Эсциталопрам-нкс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭСЦИТАЛОПРАМ-НКС ESCITALOPRAM-NKS

Состав:

действующее вещество: эсциталопрам;

1 мл раствора содержит оксалат эсциталопрама (25,56 мг), что соответствует содержанию эсциталопрама 20 мг.

1 капля содержит 1 мг эсциталопрама.

вспомогательные вещества: пропилгаллат, этанол 96 %, лимонная кислота, гидроксид натрия, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли оральные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Код АТХ N06A B10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эсциталопрам является антидепрессантом, СИОЗС (5-НТ), обладающим высоким сродством к основному участку связывания. Он также связывается с аллостерическим участком транспортера серотонина с меньшим в 1000 раз сродством.

Эсциталопрам полностью не имеет или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая 5-НТ1А-, 5-НТ2-, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые Н1-, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.

Подавление обратного захвата серотонина (5-НТ) является лишь вероятным механизмом действия, который может объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакокинетика.

Всасывание почти полное и не зависит от приема пищи. Среднее время достижения максимальной концентрации (среднее Tmax) составляет приблизительно 4 часа. Абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне 80 %.

Объем распределения (Vd, β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови — менее 80 %.

Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Оба они являются фармакологически активными. Азот также может окисляться до формы N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. При многократном применении средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет соответственно 28–31 % и <5 % от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит, главным образом, с участием цитохрома CYP2C19. Возможна определённая роль также ферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Период полувыведения (t1/2) при многократном применении составляет приблизительно 30 часов. Плазменный клиренс при пероральном применении составляет 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжительный. Считается, что эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почки. Большинство выводится в виде метаболитов с мочой.

Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается приблизительно за 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг (10 капель).

Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет)

У пациентов пожилого возраста эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества, находящегося в системном кровообращении, рассчитанное с помощью фармакокинетического показателя «площадь под кривой» (AUC), у пациентов пожилого возраста на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

У пациентов с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по критериям Child–Pugh) период полувыведения эсциталопрама увеличивался почти вдвое, а экспозиция была на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени.

Нарушение функции почек

У пациентов со сниженной функцией почек (CLcr 10–53 мл/мин) наблюдалось увеличение периода полувыведения рацемического циталопрама и незначительное повышение экспозиции. Концентрация метаболитов в плазме крови не изучалась, однако можно предположить её повышение.

При недостаточной активности изофермента CYP2C19 отмечалась удвоенная концентрация препарата в плазме крови по сравнению с таковой у пациентов с нормальным метаболизмом эсциталопрама.

При недостаточности изофермента CYP2D6 существенных изменений экспозиции не отмечалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение:

• депрессивных эпизодов большой тяжести;
• панических расстройств с/без агорафобии;
• социальных тревожных расстройств (социальная фобия);
• генерализованных тревожных расстройств;
• обсессивно-компульсивных расстройств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к другим компонентам препарата.

Одновременное лечение неселективными, необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и другими симптомами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинированное применение эсциталопрама и обратимых ингибиторов МАО типа А (например, моклобемид) или обратимого неселективного ингибитора МАО линезолид противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эсциталопрам противопоказан к применению у пациентов с известным удлинением интервала QT или с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.

Эсциталопрам противопоказано применять одновременно с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Неселективные необратимые ингибиторы МАО

Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективным необратимым ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО), а также у пациентов, которые недавно завершили лечение СИОЗС и начали прием ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). В некоторых случаях развивался серотониновый синдром (см. раздел «Побочные реакции»). Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ИМАО. Лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приема эсциталопрама.

Обратимый селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид)

Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ингибитором МАО типа А моклобемидом противопоказана (см. раздел «Противопоказания»).

Если доказана необходимость такой комбинации, следует назначать минимальные рекомендуемые дозы с усиленным клиническим мониторингом.

Неселективный обратимый ингибитор МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид является неселективным обратимым ингибитором МАО и не должен назначаться пациентам, получающим эсциталопрам. Если такая комбинация необходима, следует применять минимальные дозы обоих препаратов под тщательным клиническим наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Селективный необратимый ингибитор МАО типа Б (селегилин)

Комбинация с селегилином (необратимый ИМАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома. Селегилин в дозах до 10 мг/сут включительно безопасно применялся совместно с рацемическим циталопрамом.

Удлинение интервала QT

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключить суммарный эффект эсциталопрама и этих лекарственных средств. Поэтому одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как противоаритмические препараты класса IA и III, нейролептики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин), определенные антигистаминные препараты (астемизол, гидроксизин, мизоластин), противопоказано.

Комбинации, требующие осторожности

Серотонинергические лекарственные средства

Одновременное применение с серотонинергическими средствами (например, опиоидами, такими как бупренорфин и трамадол) и триптанами (включая суматриптан) может привести к развитию серотонинового синдрома (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности

СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, способных снижать порог судорожной готовности (например, антидепрессантов (трициклических, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола).

Литий, триптофан

Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью назначать эти препараты одновременно.

Зверобой

Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к увеличению частоты побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Антикоагулянты

Возможна изменение эффектов антикоагулянтов при одновременном применении с эсциталопрамом. Если пациенты принимают пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свертывания крови до и после применения эсциталопрама (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может увеличить склонность к кровотечениям (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь

Эсциталопрам не вступает в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие с алкоголем. Однако, как и при применении психотропных лекарственных средств, комбинация с алкоголем нежелательна.

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию

Следует проявлять осторожность при одновременном применении лекарственных средств, способных вызывать гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку в таком случае увеличивается риск развития злокачественных аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других средств на фармакокинетику эсциталопрама

Метаболизм эсциталопрама в основном опосредован CYP2C19. Также в метаболизме могут участвовать ферменты CYP3A4 и CYP2D6, хотя и в меньшей степени. Изофермент CYP2D6 считается частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама).

Совместное назначение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитор CYP2C19) приводит к умеренному (примерно на 50 %) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Совместное назначение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренно сильный основной ингибитор ферментов) приводит к умеренному (примерно на 70 %) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Следует проявлять осторожность при комбинированном применении эсциталопрама с циметидином. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы.

Таким образом, необходимо с осторожностью назначать эсциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома CYP2C19 (например, с омепразолом, эзомепразолом, флуоксетином, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или циметидином. При одновременном применении с вышеуказанными лекарственными средствами побочные эффекты могут потребовать уменьшения дозы эсциталопрама (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других средств

Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые метаболизируются в основном этим ферментом и имеют узкий терапевтический индекс, например, флекаинид, пропафенон и метопролол (при сердечной недостаточности), а также с некоторыми средствами, влияющими на центральную нервную систему и метаболизирующимися в основном CYP2D6, например, такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такими антипсихотиками, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Возможно, потребуется коррекция дозы.

Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к двукратному повышению уровней этих двух субстратов CYP2D6 в плазме.

В исследованиях in vitro было показано, что эсциталопрам также может вызывать незначительное ингибирование CYP2C19.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP2C19.

Особенности применения.

Нижеуказанные особенности применения относятся к терапевтическому классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Парадоксальная тревожность

Некоторые пациенты с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами могут испытывать усиление тревожности. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых двух недель лечения. Для уменьшения вероятности возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется низкая начальная доза (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Судорожные припадки

Применение эсциталопрама необходимо прекратить, если у пациента впервые развился судорожный припадок или участились припадки (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а за пациентами с контролируемой эпилепсией необходим тщательный контроль.

Мания

СИОЗС следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом мании/гипомании. При появлении у пациента маниакального состояния СИОЗС следует отменить.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может влиять на гликемический контроль (гипогликемия или гипергликемия). Доза инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.

Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицида, суицидальных мыслей и самоповреждений (суицидальное поведение). Этот риск сохраняется до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых недель лечения или более, пациенты должны тщательно наблюдаться до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может возрастать на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с повышением риска суицидального поведения. Кроме того, эти состояния могут быть коморбидными с тяжелым депрессивным расстройством. Аналогичной осторожности следует придерживаться и при лечении других психических расстройств.

Пациенты с анамнезом суицидального поведения до начала лечения имеют самый высокий риск суицидальных мыслей или попыток и нуждаются в тщательном наблюдении в течение всего периода лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов у пациентов в возрасте до 25 лет по сравнению с плацебо. Медикаментозная терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно с повышенным риском, в частности в начале лечения и после изменения дозы.

Пациентов (и их окружение) следует предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением состояния, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении, а также о необходимости немедленного обращения за экстренной медицинской консультацией при возникновении соответствующих симптомов.

Акитезия и психомоторное возбуждение

Применение СИОЗС/СИОЗСН (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина) связано с развитием акитезии — состояния, характеризующегося неприятным изнуряющим ощущением беспокойства и потребностью двигаться, часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на месте. Такое состояние наиболее вероятно может возникать в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может навредить пациентам, у которых развились такие симптомы.

Гипонатриемия

При применении СИОЗС сообщалось об отдельных случаях гипонатриемии, вероятно, вызванной нарушением секреции антидиуретического гормона (СИНДГ), которая обычно проходила после отмены терапии. Особая осторожность необходима при лечении пациентов из групп риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное применение лекарственных средств, обладающих гипонатриемическими свойствами).

Кровотечения

При приеме СИОЗС возможны кожные кровоизлияния, экхимозы и пурпура. Следует с осторожностью применять СИОЗС пациентам, которые одновременно лечатся антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, атипичными антипсихотиками, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, ацетилсалициловой кислотой и НПВС, тиклопидином и дипиридамолом), и пациентам со склонностью к кровотечениям.

Применение СИОЗС/СИОЗСН может повысить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или лактации» и «Побочные реакции»).

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и проведения ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.

Серотониновый синдром

Необходима осторожность при одновременном применении эсциталопрама со средствами серотонинергического действия, такими как суматриптан или другие триптаны, опиоиды (например, трамадол и бупренорфин) и триптофан.

Сообщалось об отдельных случаях развития серотонинового синдрома у пациентов, принимавших СИОЗС одновременно с серотонинергическими лекарственными средствами. Признаками начала развития этого состояния могут быть такие симптомы, как ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия. В этом случае необходимо срочно прекратить прием эсциталопрама и серотонинергического лекарственного средства, начать симптоматическое лечение.

Зверобой

Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может повышать частоту побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы отмены

При прекращении лечения (особенно внезапном) обычно возникают симптомы отмены (см. раздел «Побочные реакции»). В ходе клинических испытаний побочные действия, связанные с прекращением лечения, наблюдались примерно у 25 % пациентов группы эсциталопрама и у 15 % пациентов группы плацебо.

Риск возникновения симптомов отмены зависит от нескольких факторов, в частности от продолжительности терапии и дозы, постепенности снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в т.ч. парестезии и ощущения удара током), нарушения сна (в т.ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения отмечены как наиболее частые реакции. В целом эти симптомы слабой или умеренной тяжести, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми. Они обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, хотя были отдельные сообщения о возникновении таких симптомов после непреднамеренного пропуска всего одной дозы. Обычно эти симптомы носят ограниченный характер и проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов могут иметь продолжительный характер (2–3 месяца и более). В этом случае рекомендуется прекращать применение эсциталопрама путем постепенного снижения дозы в течение нескольких недель до нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сексуальная дисфункция

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) / ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительных сексуальных дисфункциях, при которых симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема СИОЗС / СИОЗСН.

Ишемическая болезнь сердца

Из-за ограниченности клинического опыта необходима осторожность при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца.

Удлинение интервала QT

Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В пострегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с ранее существовавшим удлинением интервала QT или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Протипоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка» и «Фармакодинамика»).

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с выраженной брадикардией и пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, увеличивают риск развития злокачественных аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения эсциталопрамом.

У пациентов с заболеваниями сердца со стабильным течением перед началом лечения эсциталопрамом следует провести тщательную оценку показателей ЭКГ.

Если во время лечения эсциталопрамом возникают признаки сердечной аритмии, препарат следует отменить и выполнить ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома

СИОЗС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, проявляясь мидриазом. В свою очередь, расширение зрачка может привести к сужению угла глаза и, как следствие, повышению внутриглазного давления и спровоцировать закрытоугольную глаукому, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Лекарственное средство содержит небольшое количество этанола — менее 100 мг на дозу. Каждая капля содержит 4,7 мг этанола.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть фактически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Клинические данные по применению эсциталопрама для лечения беременных ограничены.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Эсциталопрам противопоказан беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех рисков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в течение периода беременности, особенно в III триместре. Следует избегать резкой отмены препарата во время беременности.

У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности, возможно возникновение таких симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, дразнительность, апатия, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Эти симптомы могут быть обусловлены либо серотонинергическими эффектами, либо симптомами отмены. В большинстве случаев такие осложнения возникают сразу или вскоре (до 24 часов) после родов.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС беременными повышает риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременностей по данным наблюдений). В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременностей.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск возникновения (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения СИОЗС/СИОЗСН в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Лактация

Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, во время лечения кормление грудью не рекомендуется.

Фертильность

Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС людям показали, что влияние на качество спермы является обратимым. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

Влияние на способность к вождению транспорта или управлению механизмами.

Хотя эсциталопрам не влияет на интеллектуальную или психомоторную функцию, любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность к рациональному мышлению. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске влияния на управление транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Безопасность применения доз выше 20 мг (20 капель) в сутки не установлена.

Лекарственное средство назначают взрослым перорально 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Его можно смешивать с водой, апельсиновым или яблочным соком.

Переверните флакон вверх дном. Если капли не вытекают, слегка постучите по флакону, чтобы началось вытекание.

Большой депрессивный эпизод.

Обычно следует назначать 10 мг (10 капель) 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг (20 капель) в сутки.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. После исчезновения симптомов лечение необходимо продолжать в течение 6 месяцев с целью закрепления эффекта.

Панические расстройства с/без агорафобии.

В течение первой недели лечения рекомендуется начальная доза 5 мг (5 капель) в сутки, после чего дозу можно увеличить до 10 мг (10 капель) в сутки. Доза может быть далее увеличена до максимальной — 20 мг (20 капель) в сутки в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Продолжительность лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства (социальная фобия).

Обычно назначают 10 мг (10 капель) 1 раз в сутки. Улучшение симптомов, как правило, наступает через 2–4 недели лечения. Далее, в зависимости от индивидуальной реакции пациента, дозу можно уменьшить до 5 мг (5 капель) или увеличить до максимальной дозы 20 мг (20 капель) в сутки.

Рекомендуется продолжать лечение в течение 3 месяцев. Длительное лечение в течение 6 месяцев следует назначать с целью предотвращения рецидива с учетом индивидуальных проявлений заболевания; необходимо регулярно оценивать эффективность лечения.

Генерализованные тревожные расстройства.

Начальная доза составляет 10 мг (10 капель) 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг (20 капель) в сутки.

Рекомендуется продолжать лечение в течение 3 месяцев. Длительное лечение в течение 6 месяцев следует назначать с целью предотвращения рецидива с учетом индивидуальных проявлений заболевания; необходимо регулярно оценивать эффективность лечения.

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР).

Обычно назначают дозу 10 мг (10 капель) 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена до 20 мг (20 капель) в сутки. ОКР — хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет).

Начальная доза должна составлять половину обычной рекомендуемой дозы. Рекомендуемая суточная доза для пожилых людей составляет 5 мг (5 капель). В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена до максимальной — 10 мг (10 капель) в сутки.

Нарушение функции почек.

При легкой и умеренной степени почечной недостаточности ограничений нет. С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Нарушение функции печени.

Рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг (5 капель) в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг (10 капель) в сутки.

Сниженная активность изофермента CYP2C19.

Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг (5 капель) в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг (10 капель) в сутки.

Симптомы отмены после прекращения лечения.

Следует избегать резкой отмены препарата. При прекращении лечения эсциталопрамом дозу необходимо постепенно снижать в течение как минимум 1–2 недель, чтобы уменьшить риск появления симптомов отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после снижения дозы или отмены препарата появляются неприемлемые симптомы, может быть рассмотрена целесообразность возвращения к ранее назначенной дозе препарата. Далее врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Дети.

Антидепрессанты не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в ходе клинических исследований у детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении все же принято, необходимо обеспечить тщательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента.

Кроме того, отсутствуют данные о дальнейшей безопасности для детей и подростков в отношении роста, полового созревания и когнитивного и поведенческого развития.

Передозировка.

Токсичность.

Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Многие случаи связаны с одновременной передозировкой другими лекарственными средствами. В большинстве случаев наблюдались легкие симптомы или отсутствие симптомов передозировки. Сообщения о летальных исходах при передозировке эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку другими препаратами. Прием доз в пределах 400–800 мг эсциталопрама не вызывал никаких тяжелых симптомов.

Симптомы.

Передозировка эсциталопрама проявляется в основном симптомами со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечной системы (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия) и нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение.

Специфического антидота не существует. Необходима поддержка и обеспечение проходимости дыхательных путей, респираторной функции и адекватной оксигенации. Как можно скорее после перорального приема лекарственного средства следует провести промывание желудка и применить активированный уголь. Рекомендуется постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы и основных показателей состояния организма в сочетании с общими симптоматическими поддерживающими мероприятиями.

При передозировке рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ у пациентов с застойной сердечной недостаточностью / брадиаритмиями, у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, а также у пациентов с нарушением метаболизма препарата, например у пациентов с печеночной недостаточностью.

Побочные реакции.

Побочные реакции чаще всего возникают в первую и вторую неделю лечения и в дальнейшем становятся менее интенсивными, а их частота снижается при продолжении терапии.

Побочные реакции, известные для препаратов класса СИОЗС и эсциталопрама, которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемых исследований и при медицинском применении, приведены по органам и системам органов и частоте в таблице ниже. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

1О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось во время лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.

2Такие случаи известны для средств всего класса СИОЗС.

3О таких случаях сообщалось для терапевтического класса СИОЗС или СИОЗСН (см. разделы «Применение в период беременности или грудного вскармливания», «Особенности применения»).

Удлинение интервала QT

В пострегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с ранее существовавшим удлинением интервала QT или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Фармакодинамика»).

Класс-специфические эффекты препаратов СИОЗС

Эпидемиологические исследования, проведённые преимущественно с участием пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали увеличение риска переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к такому увеличению риска, в настоящее время неизвестен.

Симптомы отмены при резком прекращении применения

Прекращение лечения СИОЗС/СИОЗСН (особенно резкое) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные нарушения (в т. ч. парестезии и ощущение удара током), нарушения сна (в т. ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащённое сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения сообщались как наиболее частые реакции. Обычно эти симптомы являются лёгкими или умеренными по тяжести и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов могут быть тяжёлыми и/или продолжительными. Таким образом, рекомендуется постепенно прекращать применение эсциталопрама путём снижения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Срок годности после вскрытия: 8 недель при температуре не выше 25 ºC в плотно закрытом флаконе.

Условия хранения.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 15 мл во флаконе из тёмного стекла с пробкой-капельницей и крышкой с системой защиты от детей; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Шанель Медикал Анлимитед Компани

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Дублин Роуд, Лохрей, H62 FH90, Ирландия.

Заявитель.

ООО «НКС-ФАРМ»

Местонахождение заявителя.

01103, Украина, г. Киев, ул. Михайла Бойчука, д. 6, офис 103.