Escytalopram-NKS

INSTRUKCJA dot. stosowania leku ESCYTALOPRAM-NKS

Skład:

substancja czynna: escytalopram;

1 ml roztworu zawiera escytalopramu oxalas (25,56 mg), co odpowiada zawartości escytalopramu 20 mg.

1 kropla zawiera 1 mg escytalopramu.

substancje pomocnicze: propylgallat, etanol 96 %, kwas cytrynowy, sodu hydroxidum, woda oczyszczona.

Postać leku. Kropelki doustne, roztwór.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: przejrzysta ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwdziałające depresji. Selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI).

Kod ATC N06A B10.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Escytalopram jest lekiem przeciwdepresyjnym, selektywnym inhibitorym zwrotnego wychwytu serotoniny (SIZZS 5-HT) o wysokiej powinowactwie do głównego miejsca wiązania. Wiąże się również z miejscem allosterycznym transportera serotoniny, ale z powinowactwem 1000 razy mniejszym.

Escytalopram nie wiąże się wcale lub ma bardzo słabe powinowactwo do szeregu receptorów, w tym 5-HT1A-, 5-HT2-, dopaminowych D1- i D2-, α1-, α2-, β-adrenergicznych, histaminowych H1, muszynowych cholinergicznych, benzodiazepinowych oraz opioidowych.

Hamowanie zwrotnego wychwytu serotoniny (5-HT) jest jedynie mechanizmem przypuszczalnym, który może wyjaśniać działanie farmakologiczne i efekty kliniczne escytalopramu.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie jest niemal całkowite i nie zależy od przyjęcia pokarmu. Średni czas osiągnięcia maksymalnej stężenia (średnie Tmax) wynosi około 4 godzin. Oczekiwana biodostępność absolutna escytalopramu wynosi około 80%.

Objętość urojona rozkładu (Vd, β/F) po podaniu doustnym wynosi od 12 do 26 l/kg. Wiązanie escytalopramu i jego głównych metabolitów z białkami osocza krwi jest mniejsze niż 80%.

Escytalopram jest metabolizowany w wątrobie do metabolitów demetylowanych i didemetylowanych. Oba są farmakologicznie aktywne. Azot może również ulegać utlenieniu do formy metabolitu N-tlenku. Zarówno metabolity, jak i związek wyjściowy są częściowo wydalane w postaci glukuronidów. Po wielokrotnym podaniu średnie stężenie metabolitów demetylo- i didemetylo- wynosi odpowiednio 28–31% i <5% stężenia escytalopramu. Biotransformacja escytalopramu do metabolitu demetylowanego odbywa się głównie za pośrednictwem cytochromu CYP2C19. Możliwy jest również pewien udział enzymów CYP3A4 i CYP2D6.

Okres półtrwania (t1/2) po wielokrotnym podaniu wynosi około 30 godzin. Klirens osoczowy po podaniu doustnym wynosi 0,6 l/min. Okres półtrwania głównych metabolitów escytalopramu jest dłuższy. Uważa się, że escytalopram i jego główne metabolity są wydalane przez wątrobę (drogą metaboliczną) i nerki. Większość jest wydalana w postaci metabolitów z moczem.

Kinetyka escytalopramu jest liniowa. Stężenie stanu stacjonarnego osiągane jest po około 1 tygodniu. Średnie stężenie stanu stacjonarnego wynoszące 50 nmol/l (od 20 do 125 nmol/l) osiągane jest przy dawce dobowej 10 mg (10 kropli).

Pacjenci w wieku podeszłym (od 65 roku życia)

U pacjentów w wieku podeszłym escytalopram jest wydalany wolniej niż u młodszych pacjentów. Ilość substancji znajdującej się w krążeniu ogólnym, obliczona za pomocą farmakokinetycznego parametru „pole pod krzywą” (AUC), jest u pacjentów w wieku podeszłym o 50% wyższa niż u młodych zdrowych ochotników.

Uszkodzenie funkcji wątroby

U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby (klasy A i B według kryteriów Childa-Pugha) okres półtrwania escytalopramu wydłużał się niemal dwukrotnie, a ekspozycja była o 60% wyższa niż u osób z prawidłową funkcją wątroby.

Uszkodzenie funkcji nerek

U pacjentów z obniżoną funkcją nerek (CLcr 10–53 ml/min) obserwowano wydłużenie okresu półtrwania racemicznego citalopramu oraz nieznaczny wzrost ekspozycji. Stężenia metabolitów w osoczu krwi nie badano, ale można założyć ich wzrost.

Przy niedostatecznej aktywności izoenzymu CYP2C19 stwierdzono podwojenie stężenia leku w osoczu krwi w porównaniu do pacjentów z normalnym metabolizmem escytalopramu.

Przy niedostateczności izoenzymu CYP2D6 nie zaobserwowano istotnych zmian ekspozycji.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie:

• epizodów depresyjnych dużych;
• zaburzeń paniki z lub bez agorafobii;
• zaburzeń lękowych społecznych (fobia społeczna);
• uogólnionych zaburzeń lękowych;
• zaburzeń obsessyjno-kompulsyjnych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na escytalopram lub którykolwiek z pozostałych składników preparatu.

Jednoczesne leczenie niezwyrodniałymi, niereversyjnymi inhibitorami monoaminooksydazy (IMA) jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotonergowego z pobudzeniem, drżeniem, hipertermią i innymi objawami (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Łączne stosowanie escytalopramu i odwracalnych inhibitorów MAO typu A (np. moklobemid) lub odwracalnego nieselektywnego inhibitora MAO liniezyolidu jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko rozwoju zespołu serotonergowego (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Escytalopram jest przeciwwskazany u pacjentów z znanym wydłużeniem interwału QT lub wrodzonym zespołem wydłużonego interwału QT.

Escytalopram jest przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania z lekami, które mogą wydłużać interwał QT (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne

Przeciwwskazane kombinacje

Niezwyrodniałe, niereversyjne inhibitory MAO

Opisywano przypadki poważnych reakcji u pacjentów przyjmujących inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI) w połączeniu z niezwyrodniałym, niereversyjnym inhibitorem monoaminooksydazy (IMA), a także u pacjentów, którzy niedawno zakończyli leczenie SSRI i rozpoczęli przyjmowanie IMA (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). W niektórych przypadkach rozwinął się zespół serotonergowy (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Kombinacja escytalopramu z niezwyrodniałymi, niereversyjnymi IMA jest przeciwwskazana. Leczenie escytalopramem należy rozpocząć po upływie 14 dni od odstawienia niereversyjnego IMA. Leczenie niereversyjnymi, nieselektywnymi inhibitorami MAO należy rozpocząć nie wcześniej niż po 7 dniach od przerwania przyjmowania escytalopramu.

Odwracalny, selektywny inhibitor MAO typu A (moklobemid)

Ze względu na ryzyko rozwoju zespołu serotonergowego, kombinacja escytalopramu z inhibitorem MAO typu A – moklobemidem – jest przeciwwskazana (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Jeśli konieczność tej kombinacji zostanie potwierdzona, należy początkowo zastosować minimalne dawki zalecane, z intensywnym monitorowaniem klinicznym.

Nieselektywny, odwracalny inhibitor MAO (liniezyolid)

Antybiotyk liniezyolid jest nieselektywnym, odwracalnym inhibitorem MAO i nie powinien być przepisywany pacjentom przyjmującym escytalopram. Jeśli taka kombinacja jest konieczna, należy stosować minimalne dawki obu leków pod ścisłym nadzorem klinicznym (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Selektywny, niereversyjny inhibitor MAO typu B (selegilina)

Kombinacja z selegiliną (nierewersyjny IMA typu B) wymaga ostrożności ze względu na ryzyko rozwoju zespołu serotonergowego. Selegilina w dawkach do 10 mg na dobę włącznie była stosowana bezpiecznie razem z racemizowanym cytalopramem.

Wydłużenie interwału QT

Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych i farmakodynamicznych escytalopramu w połączeniu z innymi lekami wydłużającymi interwał QT. Nie można wykluczyć efektu sumacyjnego escytalopramu i tych leków. Dlatego jednoczesne stosowanie escytalopramu z lekami wydłużającymi interwał QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, neuroleptyki (np. pochodne fenantrenu, pimozyd, haloperidol), trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, niektóre leki przeciwmikrobowe (np. sparfloksacyna, moxifloksacyna, erytromycyna do wstrzykiwania dożylnego, pentamidyna, leki przeciwmalarioprotective, w tym galofantryn), niektóre leki przeciwhistaminowe (astemizol, hydroksyzyna, mizolastyna), jest przeciwwskazane.

Kombinacje wymagające ostrożności

Leki serotonergiczne

Jednoczesne stosowanie z lekami serotonergicznymi (np. opioidami, takimi jak buprenorfina i tramadol) oraz triptanami (w tym sumatriptanem) może prowadzić do zespołu serotonergowego (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Leki obniżające próg napadowy

SSRI mogą obniżać próg napadowy. Zaleca się zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leków, które mogą obniżać próg napadowy (np. leki przeciwdepresyjne (trójcykliczne, SSRI), neuroleptyki (fenotiazyny, tiooksanteny, butyrofenony), meflochinę, bupropion i tramadol).

Lit, tryptofan

Ponieważ odnotowano przypadki nasilenia działania przy jednoczesnym stosowaniu SSRI i litu lub tryptofanu, zaleca się ostrożne przepisywanie tych leków jednocześnie.

Hypericum perforatum (dziurawiec)

Jednoczesne stosowanie SSRI i leków roślinnych zawierających dziurawiec może prowadzić do zwiększenia częstości działań niepożądanych (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Antykoagulancy

Możliwa jest zmiana działania antykoagulantów w wyniku jednoczesnego stosowania z escytalopramem. Jeśli pacjenci przyjmują doustne antykoagulancy, należy dokładnie monitorować układ krzepnięcia krwi przed i po zastosowaniu escytalopramu (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Jednoczesne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych może zwiększyć skłonność do krwawień (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Alkohol

Escytalopram nie wchodzi w interakcję farmakodynamiczną ani farmakokinetyczną z alkoholem. Jednakże, podobnie jak w przypadku stosowania leków psychotropowych, kombinacja z alkoholem jest niepożądana.

Leki powodujące hipokaliemię/hipomagnezemię

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leków mogących powodować hipokaliemię/hipomagnezemię, ponieważ w takim przypadku zwiększa się ryzyko wystąpienia groźnych arytmii (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ innych leków na farmakokinetykę escytalopramu

Metabolizm escytalopramu jest głównie pośredniczony przez CYP2C19. Enzymy CYP3A4 i CYP2D6 mogą również uczestniczyć w metabolizmie, choć w mniejszym stopniu. CYP2D6 jest częściowym katalizatorem metabolizmu głównego metabolitu S-DCT (demetylowanego escytalopramu).

Jednoczesne przepisanie escytalopramu i omeprazolu 30 mg raz dziennie (inhibitor CYP2C19) prowadzi do umiarkowanego (około 50%) wzrostu stężenia escytalopramu w osoczu.

Jednoczesne przepisanie escytalopramu i cyklotydyny 400 mg dwa razy dziennie (umiarkowanie silny inhibitor enzymów) prowadzi do umiarkowanego (około 70%) wzrostu stężenia escytalopramu w osoczu. Należy zachować ostrożność przy łączonego stosowania escytalopramu z cyklotydydą. Może być konieczna korekta dawki.

Dlatego należy ostrożnie przepisywać escytalopram jednoczesnie z inhibitorami cytochromu CYP2C19 (np. omeprazolem, esomeprazolem, fluoksetyną, flukenazolem, fluwoksaminem, lansoprazolem, tiklopidyną) lub cyklotydydą. Przy jednoczesnym stosowaniu z powyższym lekami działania niepożądane mogą wymagać zmniejszenia dawki escytalopramu (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Wpływ escytalopramu na farmakokinetykę innych leków

Escytalopram jest inhibitorem enzymu CYP2D6. Zaleca się zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu escytalopramu z lekami, które są głównie metabolizowane przez ten enzym i mają wąski zakres terapeutyczny, np. flekainid, propafenon i metoprolol (w niewydolności serca), lub z niektórymi lekami wpływającymi na ośrodkowy układ nerwowy i głównie metabolizowanymi przez CYP2D6, np. takimi antydepresantami jak desipramina, klozapramina i nortryptyliną, czy takimi lekami przeciwpsychotycznymi jak rysperydon, tiorydazyna i haloperidol. Może być konieczna korekta dawki.

Kombinacja z desipraminą lub metoprololem prowadziła do podwojenia stężenia tych dwóch substratów CYP2D6 w osoczu.

Badania in vitro wykazały, że escytalopram może również powodować niewielkie hamowanie CYP2C19.

Zaleca się zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z lekami metabolizowanymi przez CYP2C19.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Poniższe środki ostrożności dotyczą terapeutycznej klasy selektywnych inhibitorów zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI).

Paradoksalny lęk

Niektórzy pacjenci z zaburzeniami lękowymi w początkowym okresie leczenia lekami przeciwdepresyjnymi mogą odczuwać nasilenie objawów lęku. Ta paradoksalna reakcja zwykle ustępuje w ciągu pierwszych dwóch tygodni terapii. Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia efektu anksjogennego, zaleca się stosowanie niskiej dawki początkowej (patrz sekcja „Sposób dawkowania i dawki”).

Udary padaczkowe

Zastosowanie escytalopramu należy przerwać, jeśli u pacjenta pojawi się pierwszy napad padaczkowy lub częstsze napady (u pacjentów z rozpoznaną padaczką). Należy unikać stosowania SSRI u pacjentów z niestabilną padaczką, a u pacjentów z kontrolowaną padaczką wymagana jest staranna opieka medyczna.

Mania

SSRI należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem manii/hipomanii. W przypadku wystąpienia stanu maniakalnego SSRI należy odstawić.

Cukrzyca

U pacjentów z cukrzycą leczenie SSRI może wpływać na kontrolę glikemii (hipoglikemia lub hiperglikemia). Dawkę insuliny i/lub doustnych leków obniżających poziom glukozy może być konieczne skorygować.

Samobójstwo, myśli samobójcze lub pogorszenie stanu klinicznego

Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem samobójstwa, myśli samobójczych i samouszkodzenia (zachowania samobójcze). Ryzyko to utrzymuje się aż do osiągnięcia trwałej remisji. Ponieważ poprawa stanu może nie wystąpić przez pierwsze kilka tygodni lub dłużej, pacjentów należy starannie obserwować do czasu poprawy ich stanu. Wiadomo, że ryzyko samobójstwa może wzrosnąć w wczesnych stadiach wyleczenia.

Inne zaburzenia psychiczne, w których stosuje się escytalopram, mogą również wiązać się ze zwiększonym ryzykiem zachowań samobójczych. Ponadto mogą one występować współistniejąco z dużym zaburzeniem depresyjnym. Taką samą ostrożność należy zachować przy leczeniu innych zaburzeń psychicznych.

Pacjenci z wywiadem zachowań samobójczych przed rozpoczęciem leczenia mają najwyższe ryzyko wystąpienia myśli samobójczych lub prób samobójczych i wymagają ścisłej obserwacji w czasie terapii. Metaanaliza placebo-kontrolowanych badań klinicznych stosowania antydepresantów u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wykazała zwiększone ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów w wieku do 25 lat przy stosowaniu antydepresantów w porównaniu z placebo. Leczenie farmakologiczne powinno być towarzyszone staranną obserwacją pacjentów, szczególnie tych z wysokim ryzykiem, w szczególności na początku leczenia i po zmianie dawki.

Pacjentów (oraz ich otoczenie) należy poinformować o konieczności obserwowania pogorszenia stanu, myśli lub zachowań samobójczych oraz nietypowych zmian w zachowaniu i o pilnym skontaktowaniu się z lekarzem w przypadku pojawienia się takich objawów.

Akathyzja i pobudzenie psychomotoryczne

Stosowanie SSRI/SSRI-N (selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny) wiąże się z rozwojem akathyzji – stanu charakteryzującego się przykrym, męczącym uczuciem niepokoju i potrzebą ruchu, często towarzyszy mu niemożność pozostania w spoczynku. Stan ten najprawdopodobniej może wystąpić w pierwszych kilku tygodniach leczenia. Zwiększenie dawki może zaszkodzić pacjentom, u których pojawiły się takie objawy.

Hyponatremia

Podczas stosowania SSRI odnotowano pojedyncze przypadki hyponatremii, prawdopodobnie spowodowanej zaburzeniem wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH), które zazwyczaj ustępuje po odstawieniu leku. Szczególna ostrożność jest wymagana przy leczeniu pacjentów z grupy ryzyka (osoby starsze, obecność marskości wątroby lub jednoczesne stosowanie leków o działaniu hyponatremicznym).

Krwawienia

Podczas stosowania SSRI możliwe są krwawienia skórne, ekchymozy i purpura. SSRI należy stosować z ostrożnością u pacjentów leczonych jednocześnie lekami przeciwkrzepnymi, lekami wpływającymi na funkcję płytek krwi (np. atypowe leki przeciwpadaczkowe, fenotiazyny, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, kwas acetylosalicylowy i leki przeciwwzapalne niesteroidowe, tiklopidyna i dipyridamol) oraz u pacjentów z tendencją do krwawień.

Stosowanie SSRI/SSRI-N może zwiększyć ryzyko krwawień poporodowych (patrz sekcje „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią” oraz „Działania niepożądane”).

Elektrowstrząsowa terapia (EWT)

Doświadczenie kliniczne jednoczesnego stosowania SSRI i terapii EWT jest ograniczone, dlatego zaleca się zachowanie ostrożności.

Zespół serotoniowy

Wymagana jest ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu escytalopramu z lekami działającymi serotonierycznie, takimi jak sumatriptan lub inne tryptany, opioidy (np. tramadol i buprenorfina) oraz tryptofan.

Zgłaszano pojedyncze przypadki zespołu serotoniowego u pacjentów stosujących SSRI jednocześnie z lekami serotonierycznymi. Objawami wczesnego rozwoju tego stanu mogą być: pobudzenie, drżenie, mioklonus i hipertermia. W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie escytalopramu i leku serotonierycznego oraz rozpocząć leczenie objawowe.

Wyrobit

Jednoczesne stosowanie SSRI i roślinnych leków zawierających wyrobit (Hypericum perforatum) może zwiększać częstość działań niepożądanych (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zespół odstawienia

Przy przerywaniu leczenia (szczególnie nagłym) zazwyczaj występują objawy odstawienia (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W badaniach klinicznych działania niepożądane związane z odstawieniem leku obserwowano u około 25% pacjentów w grupie escytalopramu i u 15% pacjentów w grupie placebo.

Ryzyko wystąpienia objawów odstawienia zależy od kilku czynników, w tym długości terapii, dawki i stopnia stopniowego zmniejszania dawki. Do najczęściej obserwowanych reakcji należą: zawroty głowy, zaburzenia czuciowe (w tym parestezje i uczucie uderzenia prądem), zaburzenia snu (w tym bezsenność i intensywne sny), pobudzenie lub lęk, nudności i/lub wymioty, drżenie, dezorientacja, nadmierne pocenie się, ból głowy, biegunka, przyspieszone bicie serca, niestabilność emocjonalna, drażliwość i zaburzenia wzroku. Ogólnie objawy te są łagodne lub umiarkowane, jednak u niektórych pacjentów mogą być ciężkie. Zazwyczaj pojawiają się w pierwszych kilku dniach po odstawieniu leku, choć pojedyncze przypadki zgłaszano po przypadkowym pominięciu tylko jednej dawki. Zazwyczaj objawy te są krótkotrwałe i ustępują w ciągu 2 tygodni, jednak u niektórych pacjentów mogą trwać dłużej (2–3 miesiące i dłużej). W takim przypadku zaleca się odstawienie escytalopramu poprzez stopniowe zmniejszanie dawki przez kilka tygodni do kilku miesięcy, w zależności od stanu pacjenta (patrz sekcja „Sposób dawkowania i dawki”).

Dysfunkcja seksualna

Selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI) / inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny (SSRI-N) mogą powodować objawy dysfunkcji seksualnej (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Zgłaszano przypadki trwałej dysfunkcji seksualnej, w których objawy utrzymywały się pomimo odstawienia SSRI/SSRI-N.

Choroba wieńcowa serca

Z uwagi na ograniczone doświadczenie kliniczne, należy zachować ostrożność przy leczeniu pacjentów z chorobą wieńcową serca.

Wydłużenie odcinka QT

Wykazano, że escytalopram powoduje zależne od dawki wydłużenie odcinka QT. W okresie po rejestracji zgłaszano przypadki wydłużenia odcinka QT i arytmii komorowych, w tym polimorficznej tachykardii komorowej (torsade de pointes), głównie u kobiet, pacjentów z hipokaliemią i pacjentów z wcześniej istniejącym wydłużeniem odcinka QT lub innymi chorobami serca (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”, „Działania niepożądane”, „Przedawkowanie” oraz „Farmakodynamika”).

Należy stosować lek z ostrożnością u pacjentów z wyraźną bradykardią oraz u pacjentów z niedawno przebytym ostrym zawałem mięśnia sercowego lub niedokrwistością serca w stadium dekompensacji.

Zaburzenia równowagi elektrolitowej, takie jak hipokaliemia i hipomagnezemia, zwiększają ryzyko wystąpienia ciężkich arytmii i powinny być skorygowane przed rozpoczęciem leczenia escytalopramem.

U pacjentów z chorobami serca o stabilnym przebiegu przed rozpoczęciem leczenia escytalopramem należy dokładnie ocenić parametry EKG.

Jeśli podczas leczenia escytalopramem wystąpią objawy arytmii serca, lek należy odstawić i wykonać EKG.

Glaukoma z zamkniętym kątem przesączania

SSRI, w tym escytalopram, mogą wpływać na wielkość źrenicy, powodując jej rozszerzenie (midriazę). Rozszerzenie źrenicy może prowadzić do zwężenia kąta przedniej komory oka i, jako konsekwencja, do podwyższenia ciśnienia wewnątrzgałkowego oraz wywołania glaukomatu z zamkniętym kątem przesączania, szczególnie u osób predysponowanych. Dlatego escytalopram należy stosować z ostrożnością u pacjentów z glaukomatem z zamkniętym kątem przesączania lub z wywiadem glaukomatu.

Lek zawiera niewielką ilość etanolu, mniej niż 100 mg na dawkę. Każda kropla zawiera 4,7 mg etanolu.

Preparat zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, czyli jest praktycznie wolny od sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Dane kliniczne dotyczące stosowania escytalopramu w leczeniu ciężarnych są ograniczone.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną.

Escytalopram jest przeciwwskazany w ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy po dokładnej ocenie wszystkich ryzyk i korzyści wyraźnie uzasadniono konieczność stosowania leku. Zaleca się staranne badanie noworodków, których matki przyjmowały escytalopram w czasie ciąży, szczególnie w III trymestrze. Należy unikać nagłego odstawienia leku w czasie ciąży.

U noworodków, których matki przyjmowały SSRI/SSRI-N w późnych stadiach ciąży, możliwe są następujące objawy: niewydolność oddechowa, sinica, apnea, drgawki, niestabilność temperatury ciała, trudności z karmieniem, wymioty, hipoglikemia, hipertonia, hipotonia, nadmierna refleksyjność, drżenie, pobudzenie nerwowe, drażliwość, apatia, ciągły płacz, senność i trudności ze snem. Objawy te mogą wynikać z efektów serotonierycznych lub być objawami odstawienia. W większości przypadków takie powikłania pojawiają się natychmiast lub wkrótce (do 24 godzin) po porodzie.

Dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie SSRI w ciąży zwiększa ryzyko trwałej nadciśnienia płucnego u noworodków (do 5 przypadków na 1000 ciąż, według danych obserwacyjnych). W populacji ogólnej występuje od 1 do 2 przypadków na 1000 ciąż.

Dane obserwacyjne wskazują na zwiększone ryzyko (mniej niż dwukrotne) krwawień poporodowych po stosowaniu SSRI/SSRI-N w ciągu miesiąca przed porodem (patrz sekcje „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania” oraz „Działania niepożądane”).

Karmienie piersią

Ponieważ escytalopram przenika do mleka matki, karmienie piersią w czasie leczenia nie jest zalecane.

Plodność

Dane badań na zwierzętach wskazują, że niektóre SSRI mogą wpływać na jakość nasienia. Doniesienia o stosowaniu niektórych SSRI u ludzi wskazują, że wpływ na jakość nasienia jest odwracalny. Wpływ na płodność człowieka nie został dotąd zaobserwowany.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Chociaż escytalopram nie wpływa na funkcje intelektualne ani psychomotoryczne, każdy środek psychoaktywny może zaburzać umiejętności lub zdolność do rozsądnego myślenia. Pacjentów należy uprzedzić o potencjalnym ryzyku wpływu na prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Bezpieczeństwo stosowania dawek przekraczających 20 mg (20 kropli) na dobę nie zostało ustalone.

Lek należy przyjmować doustnie 1 raz na dobę niezależnie od posiłku. Można go mieszać z wodą, sokiem pomarańczowym lub jabłkowym.

Flakonkę należy odwrócić dnem do góry. Jeśli krople nie wypływają, należy delikatnie postukać w flakonkę, aby rozpoczął się wypływ.

Epizod depresyjny większy.

Zwykle należy stosować dawkę 10 mg (10 kropli) 1 raz na dobę. W zależności od indywidualnej wrażliwości pacjenta dawkę dobową można zwiększyć do maksymalnej – 20 mg (20 kropli) na dobę.

Efekt antydepresyjny zwykle pojawia się po 2–4 tygodniach. Po ustąpieniu objawów leczenie należy kontynuować przez 6 miesięcy w celu umocnienia efektu.

Zaburzenia lękowe uogólnione z/lub bez agorafobii.

W pierwszym tygodniu leczenia zaleca się dawkę początkową 5 mg (5 kropli) na dobę, po czym dawkę można zwiększyć do 10 mg (10 kropli) na dobę. Dawka może być następnie zwiększona do maksymalnej – 20 mg (20 kropli) na dobę, w zależności od indywidualnej wrażliwości pacjenta.

Maksymalny efekt w leczeniu zaburzeń lękowych osiąga się po 3 miesiącach. Czas trwania leczenia wynosi kilka miesięcy i zależy od ciężkości choroby.

Zaburzenia lękowe społeczne (fobia społeczna).

Zwykle stosuje się dawkę 10 mg (10 kropli) 1 raz na dobę. Utrata objawów zwykle następuje po 2–4 tygodniach leczenia. Następnie, w zależności od indywidualnej reakcji pacjenta, dawkę można zmniejszyć do 5 mg (5 kropli) lub zwiększyć do maksymalnej dawki 20 mg (20 kropli) na dobę.

Zaleca się kontynuowanie leczenia przez 3 miesiące. Długotrwałe leczenie przez 6 miesięcy należy rozważyć w celu zapobiegania nawrotom, biorąc pod uwagę indywidualne objawy choroby; należy regularnie oceniać skuteczność leczenia.

Zaburzenia lękowe uogólnione.

Dawka początkowa wynosi 10 mg (10 kropli) 1 raz na dobę. W zależności od indywidualnej wrażliwości dawkę można zwiększyć maksymalnie do 20 mg (20 kropli) na dobę.

Zaleca się kontynuowanie leczenia przez 3 miesiące. Długotrwałe leczenie przez 6 miesięcy należy rozważyć w celu zapobiegania nawrotom, biorąc pod uwagę indywidualne objawy choroby; należy regularnie oceniać skuteczność leczenia.

Zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne (OCD).

Zwykle stosuje się dawkę 10 mg (10 kropli) 1 raz na dobę. W zależności od indywidualnej wrażliwości dawkę można zwiększyć do 20 mg (20 kropli) na dobę. OCD to choroba przewlekła, leczenie powinno trwać wystarczająco długo, aby zapewnić pełne ustąpienie objawów, co może trwać kilka miesięcy lub dłużej.

Pacjenci w wieku podeszłym (65 lat i więcej).

Dawka początkowa powinna wynosić połowę standardowej zalecanej dawki. Zalecana dawka dobową dla osób starszych wynosi 5 mg (5 kropli). W zależności od indywidualnej wrażliwości dawkę można zwiększyć do maksymalnej – 10 mg (10 kropli) na dobę.

Upośledzenie funkcji nerek.

W przypadku niewydolności nerek o łagodnym i umiarkowanym nasileniu nie ma ograniczeń. Z ostrożnością należy stosować lek u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min).

Upośledzenie funkcji wątroby.

Zalecana dawka początkowa przez pierwsze dwa tygodnie leczenia wynosi 5 mg (5 kropli) na dobę. W zależności od indywidualnej reakcji pacjenta dawkę można zwiększyć do 10 mg (10 kropli) na dobę.

Zmniejszona aktywność izoenzymu CYP2C19.

Dla pacjentów o słabej aktywności izoenzymu CYP2C19 zalecana dawka początkowa przez pierwsze dwa tygodnie leczenia wynosi 5 mg (5 kropli) na dobę. W zależności od indywidualnej reakcji pacjenta dawkę można zwiększyć do 10 mg (10 kropli) na dobę.

Objawy odstawienia po zakończeniu leczenia.

Należy unikać nagłego odstawienia leku. Przy przerywaniu leczenia escytalopramem dawkę należy zmniejszać stopniowo przez co najmniej 1–2 tygodnie, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia objawów odstawienia (patrz sekcje „Szczególne wskazania” i „Działania niepożądane”). Jeśli po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku pojawiają się niepożądane objawy, należy rozważyć powrót do wcześniejszej dawki. Następnie lekarz może kontynuować zmniejszanie dawki, ale w sposób bardziej stopniowy.

• Dzieci.*

Antydepresantów nie należy stosować w leczeniu dzieci i młodzieży (do 18 roku życia). W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmujących antydepresanty częściej obserwowano zachowania samobójcze (próby samobójcze i myśli samobójcze) oraz wrogość (głównie agresję, zachowanie opozycyjne i gniew) w porównaniu z grupą placebo. Jeśli z klinicznych względów podjęto decyzję o przyznaczeniu leku, konieczna jest ścisła obserwacja pacjenta pod kątem wystąpienia objawów samobójczych.

Ponadto brak danych dotyczących dalszej bezpieczeństwa stosowania u dzieci i młodzieży w odniesieniu do wzrostu, dojrzewania płciowego oraz rozwoju poznawczego i behawioralnego.

Przedawkowanie.

Toksykologia.

Dane kliniczne dotyczące przedawkowania escytalopramu są ograniczone. Wiele przypadków wiąże się z jednoczesnym przedawkowaniem innych leków. W większości przypadków obserwowano łagodne objawy lub brak objawów przedawkowania. Doniesienia o śmiertelnych skutkach przedawkowania escytalopramu są rzadkie, a większość z nich obejmuje jednoczesne przedawkowanie innych leków. Przyjęcie dawek w zakresie 400–800 mg escytalopramu nie powodowało żadnych ciężkich objawów.

Objawy.

Przedawkowanie escytalopramu objawia się głównie zaburzeniami ze strony układu nerwowego środkowego (od zawrotów głowy, drżenia i niepokoju po rzadkie przypadki zespołu serotonergowego, drgawek i śpiączki), układu pokarmowego (nudności, wymioty), układu sercowo-naczyniowego (hipotensja tętnicza, tachykardia, wydłużenie odcinka QT, arytmia) oraz zaburzeniami równowagi elektrolitowej (hipokaliemia, hiponatremia).

Leczenie.

Nie istnieje specyficzny antydotum. Wymagana jest terapia wspierająca, zapewnienie drożności dróg oddechowych, funkcji oddechowej i odpowiedniej oxygenacji. Należy jak najszybciej przeprowadzić przemywanie żołądka i podać węgiel aktywowany po doustnym przyjęciu leku. Zaleca się ciągłe monitorowanie funkcji układu sercowo-naczyniowego i podstawowych parametrów życiowych w połączeniu z ogólnymi środkami wspierającymi objawowo.

W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie EKG u pacjentów z niewydolnością serca / bradyarytmią, u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki wydłużające odcinek QT oraz u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu leku, np. u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Efekty uboczne

Efekty uboczne pojawiają się najczęściej w pierwszym i drugim tygodniu leczenia, a następnie stają się mniej nasilone, a ich częstość zmniejsza się w miarę kontynuowania terapii.

Efekty uboczne znane dla leków z grupy SSRI oraz escytalopramu, obserwowane podczas badań z randomizacją i kontrolą placebo oraz w trakcie stosowania klinicznego, przedstawiono poniżej w tabeli według układów narządów i częstości występowania. Częstość występowania określono jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 do < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000), nieznana częstość (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

1. O przypadkach myśli i zachowań samobójczych donoszono podczas leczenia escytalopramem lub wkrótce po jego odstawieniu.

2. Takie przypadki są znane dla leków całej klasy SSRI.

3. O takich przypadkach donoszono w przypadku leków terapeutycznej klasy SSRI lub SSRI/SNRI (patrz rozdziały „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”, „Szczególne środki ostrożności”).

Wydłużenie odcinka QT

W okresie pogwarancyjnym donoszono o przypadkach wydłużenia odcinka QT oraz arytmii komorowej, w tym polimorficznej tachyarytmii komorowej (torsade de pointes), głównie u kobiet, u pacjentów z hipokaliemią oraz u pacjentów z wcześniejszym wydłużeniem odcinka QT lub innymi chorobami serca (patrz rozdziały „Przeciwwskazania”, „Szczególne środki ostrożności”, „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”, „Przedawkowanie” oraz „Farmakodynamika”).

Właściwości specyficzne dla klasy leków SSRI

Badania epidemiologiczne przeprowadzone głównie wśród pacjentów w wieku powyżej 50 lat wykazały zwiększone ryzyko złamania kości u pacjentów przyjmujących selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) oraz trójpierścieniowe leki przeciwdrgawkowe. Mechanizm prowadzący do zwiększenia ryzyka jest obecnie nieznany.

Objawy odstawienia po nagłym zaprzestaniu stosowania

Przerywanie leczenia SSRI/SSRI-SNRI (szczególnie nagłe) zazwyczaj prowadzi do wystąpienia objawów odstawienia. O zawrotach głowy, zaburzeniach czucia (w tym parestezjach i uczuciu uderzenia prądem), zaburzeniach snu (w tym bezsenności i intensywnych snach), pobudzeniu lub lękach, nudnościach i/lub wymiotach, drżeniu, dezorientacji, nadmiernym poceniu się, bólu głowy, biegunkach, kołataniu serca, niestabilności emocjonalnej, drażliwości i zaburzeniach wzroku donoszono jako o najczęściej występujących objawach. Zazwyczaj objawy te są łagodne lub umiarkowane i ustępują samoistnie, jednak u niektórych pacjentów mogą być ciężkie i/lub trwać dłużej. Dlatego zaleca się stopniowe odstawianie escytalopramu poprzez zmniejszanie dawki (patrz rozdziały „Sposób stosowania i dawki”, „Szczególne środki ostrożności”).

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

2 lata.

Okres ważności po otwarciu: 8 tygodni w temperaturze nie wyższej niż 25 ºC w szczelnie zamkniętym fiolce.

Warunki przechowywania.

Lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 15 ml w fiolce z ciemnego szkła z kropelnicą i kapslem z systemem zabezpieczenia przed dziećmi; po 1 fiolce w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Shanel Medical Unlimited Company

Miejsce produkcji i adres siedziby.

Dublin Road, Lochrea, H62 FH90, Irlandia.

Wnioskodawca.

TOV „NKS-FARM”

Adres siedziby wnioskodawcy.

01103, Ukraina, miasto Kijów, ul. Mychajła Bojczuka, budynek 6, pokój 103.