Escitalopram-NKS

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ESCITALOPRAM-NKS

Composizione:

Principio attivo: escitalopram;

1 ml di soluzione contiene ossalato di escitalopram (25,56 mg), corrispondente a 20 mg di escitalopram.

1 goccia contiene 1 mg di escitalopram.

Eccipienti: galatto propilico, etanolo 96%, acido citrico, idrossido di sodio, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Gocce orali, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido.

Categoria farmacoterapeutica.

Antidepressivi. Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI).

Codice ATC N06A B10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Escitalopram è un antidepressivo inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) con elevata affinità per il sito di legame primario. Si lega inoltre al sito allosterico del trasportatore della serotonina con un'affinità circa 1000 volte inferiore.

Escitalopram non possiede affatto oppure ha una capacità molto debole di legarsi a diversi recettori, inclusi i recettori 5-HT1A, 5-HT2, dopaminergici D1 e D2, recettori adrenergici α1, α2 e β, recettori istaminici H1, colinergici muscarinici, benzodiazepinici e oppioidi.

L'inibizione della ricaptazione della serotonina (5-HT) rappresenta l'unico meccanismo d'azione plausibile in grado di spiegare gli effetti farmacologici e clinici di escitalopram.

Farmacocinetica.

L'assorbimento è quasi completo e non dipende dall'assunzione di cibo. Il tempo medio per raggiungere la concentrazione massima (Tmax medio) è di circa 4 ore. La biodisponibilità assoluta di escitalopram è stimata intorno all'80%.

Il volume di distribuzione apparente (Vd, β/F) dopo somministrazione orale varia da 12 a 26 l/kg. Il legame di escitalopram e dei suoi metaboliti principali con le proteine plasmatiche è inferiore all'80%.

Escitalopram viene metabolizzato nel fegato a metaboliti desmetilati e didesmetilati. Entrambi sono farmacologicamente attivi. L'azoto può anche essere ossidato alla forma di metabolita N-ossido. Sia i metaboliti che il composto originale vengono parzialmente eliminati sotto forma di glucuronidi. Dopo somministrazione ripetuta, la concentrazione media dei metaboliti desmetilato e didesmetilato corrisponde rispettivamente al 28-31% e a meno del 5% della concentrazione di escitalopram. La biotrasformazione di escitalopram nel metabolita desmetilato avviene principalmente tramite il citocromo CYP2C19. È possibile un certo coinvolgimento anche degli enzimi CYP3A4 e CYP2D6.

Il tempo di dimezzamento (t1/2) dopo somministrazione ripetuta è di circa 30 ore. La clearance plasmatica dopo somministrazione orale è di 0,6 l/min. I principali metaboliti di escitalopram hanno un tempo di dimezzamento più lungo. Si ritiene che escitalopram e i suoi principali metaboliti vengano eliminati attraverso il fegato (via metabolica) e i reni. La maggior parte viene escreta sotto forma di metaboliti nelle urine.

La cinetica di escitalopram è lineare. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta dopo circa 1 settimana. Una concentrazione media di equilibrio di 50 nmol/l (da 20 a 125 nmol/l) viene raggiunta con una dose giornaliera di 10 mg (10 gocce).

Pazienti anziani (età ≥65 anni)

Negli anziani, escitalopram viene eliminato più lentamente rispetto ai pazienti più giovani. La quantità di sostanza presente nella circolazione sistemica, calcolata tramite il parametro farmacocinetico "area sotto la curva" (AUC), è del 50% superiore negli anziani rispetto ai giovani volontari sani.

Alterazione della funzionalità epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata (classi A e B secondo i criteri di Child-Pugh), il tempo di dimezzamento di escitalopram aumenta di quasi due volte e l'esposizione risulta essere del 60% superiore rispetto a soggetti con normale funzionalità epatica.

Alterazione della funzionalità renale

Nei pazienti con ridotta funzionalità renale (clearance della creatinina CLcr 10–53 ml/min) si osserva un aumento del tempo di dimezzamento dello citalopram racemico e un lieve incremento dell'esposizione. La concentrazione dei metaboliti nel plasma non è stata studiata, ma si può presumere un suo aumento.

In caso di scarsa attività dell'isoenzima CYP2C19, si osserva una concentrazione plasmatica del farmaco doppia rispetto a quella riscontrata nei pazienti con normale metabolismo di escitalopram.

In caso di carenza dell'isoenzima CYP2D6 non si osservano variazioni significative dell'esposizione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento:

• episodi depressivi maggiori;
• disturbi di panico con e senza agorafobia;
• disturbi d'ansia sociale (fobia sociale);
• disturbi d'ansia generalizzata;
• disturbi ossessivo-compulsivi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'escitalopram o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

La terapia concomitante con inibitori della monoaminoossidasi (IMAO) non selettivi e irreversibili è controindicata a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico con agitazione, tremore, ipertermia e altri sintomi (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La combinazione di escitalopram con inibitori reversibili della MAO di tipo A (ad esempio moclobemide) o con l'inibitore MAO non selettivo e reversibile linezolid è controindicata a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'escitalopram è controindicato nei pazienti con nota prolungazione dell'intervallo QT o con sindrome congenita da prolungamento dell'intervallo QT.

L'escitalopram è controindicato nell'uso concomitante con medicinali che possono prolungare l'intervallo QT (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Combinazioni controindicate

Inibitori MAO non selettivi e irreversibili

Sono stati riportati casi di reazioni gravi in pazienti che assumevano SSRI in combinazione con un inibitore irreversibile e non selettivo della monoaminoossidasi (IMAO), e in pazienti che avevano recentemente interrotto il trattamento con SSRI e avevano iniziato un IMAO (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). In alcuni casi si è sviluppato il sindrome serotoninergico (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). La combinazione di escitalopram con inibitori MAO irreversibili e non selettivi è controindicata. Il trattamento con escitalopram deve essere iniziato almeno 14 giorni dopo l'interruzione di un IMAO irreversibile. Il trattamento con inibitori MAO irreversibili e non selettivi deve essere iniziato non prima di 7 giorni dopo l'interruzione dell'escitalopram.

Inibitore reversibile e selettivo della MAO di tipo A (moclobemide)

A causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico, la combinazione di escitalopram con l'inibitore MAO di tipo A moclobemide è controindicata (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Se si dimostra necessaria questa combinazione, si deve iniziare con le dosi minime raccomandate e con un monitoraggio clinico intensificato.

Inibitore MAO reversibile e non selettivo (linezolid)

L'antibiotico linezolid è un inibitore MAO reversibile e non selettivo e non deve essere somministrato a pazienti che assumono escitalopram. Se tale combinazione è necessaria, si devono utilizzare le dosi minime di entrambi i farmaci sotto stretto controllo clinico (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Inibitore selettivo e irreversibile della MAO di tipo B (selegilina)

La combinazione con selegilina (IMAO irreversibile di tipo B) richiede cautela a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico. La selegilina, alle dosi fino a 10 mg/die inclusi, è stata utilizzata in modo sicuro in combinazione con il citalopram racemico.

Prolungamento dell'intervallo QT

Non sono stati condotti studi farmacocinetici e farmacodinamici sull'escitalopram in combinazione con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT. Non si può escludere un effetto additivo tra escitalopram e questi medicinali. Pertanto, l'uso concomitante di escitalopram con medicinali che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, neurolettici (ad esempio derivati della fenotiazina, pimozide, aloperidolo), antidepressivi triciclici, alcuni agenti antimicrobici (ad esempio sparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina, antimalarici, in particolare galofantrina), certi antistaminici (astemizolo, idrossizina, mizolastina), è controindicato.

Combinazioni che richiedono cautela

Farmaci serotoninergici

L'uso concomitante con farmaci serotoninergici (ad esempio oppioidi come buprenorfina e tramadolo) e triptani (incluso il sumatriptano) può portare al sindrome serotoninergico (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmaci che abbassano la soglia convulsiva

Gli SSRI possono abbassare la soglia convulsiva. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di farmaci che possono abbassare la soglia convulsiva (ad esempio antidepressivi (triciclici, SSRI), neurolettici (fenotiazine, tioxanteni, butirafenoni), meflochina, bupropione e tramadolo).

Litio, triptofano

Poiché sono stati riportati casi di potenziamento dell'effetto con l'uso concomitante di SSRI e litio o triptofano, si raccomanda di prescrivere questi farmaci contemporaneamente con cautela.

Erba di San Giovanni

L'uso concomitante di SSRI e preparati vegetali contenenti l'erba di San Giovanni può portare ad un aumento della frequenza di effetti indesiderati (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Anticoagulanti

È possibile una variazione degli effetti degli anticoagulanti a seguito dell'uso concomitante con escitalopram. Se i pazienti assumono anticoagulanti orali, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio del sistema di coagulazione prima e dopo l'uso di escitalopram (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L'uso concomitante di farmaci antiinfiammatori non steroidei può aumentare la predisposizione al sanguinamento (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Alcol

L'escitalopram non entra in interazione farmacodinamica o farmacocinetica con l'alcol. Tuttavia, come per l'uso di farmaci psicotropi, la combinazione con alcol è sconsigliata.

Farmaci che causano ipokaliemia/ipomagnesiemia

Si deve prestare cautela nell'uso concomitante di farmaci che possono causare ipokaliemia/ipomagnesiemia, poiché in tal caso aumenta il rischio di aritmie maligne (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Interazioni farmacocinetiche

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica dell'escitalopram

Il metabolismo dell'escitalopram è principalmente mediato dal CYP2C19. Gli enzimi CYP3A4 e CYP2D6 possono essere coinvolti nel metabolismo, sebbene in misura minore. L'isoenzima CYP2D6 è considerato un catalizzatore parziale del metabolismo del metabolita principale S-DCT (escitalopram demetilato).

La somministrazione concomitante di escitalopram e omeprazolo 30 mg una volta al giorno (inibitore del CYP2C19) determina un aumento moderato (circa il 50%) della concentrazione plasmatica di escitalopram.

La somministrazione concomitante di escitalopram e cimetidina 400 mg due volte al giorno (inibitore moderatamente potente degli enzimi) determina un aumento moderato (circa il 70%) della concentrazione plasmatica di escitalopram. Si deve prestare cautela nell'uso concomitante di escitalopram e cimetidina. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose.

Pertanto, si deve prescrivere con cautela l'escitalopram contemporaneamente a inibitori del citocromo CYP2C19 (ad esempio omeprazolo, esomeprazolo, fluoxetina, fluconazolo, fluvoxamina, lansoprazolo, ticlopidina) o cimetidina. Quando si utilizza in combinazione con i farmaci sopra menzionati, gli effetti indesiderati potrebbero richiedere una riduzione della dose di escitalopram (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Effetto dell'escitalopram sulla farmacocinetica di altri farmaci

L'escitalopram è un inibitore dell'enzima CYP2D6. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di escitalopram con farmaci metabolizzati principalmente da questo enzima e che hanno un indice terapeutico ristretto, ad esempio flecaina, propafenone e metoprololo (in caso di insufficienza cardiaca), o con alcuni farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale e sono metabolizzati principalmente dal CYP2D6, ad esempio antidepressivi come desipramina, clomipramina e nortriptilina, antipsicotici come risperidone, tioridazina e aloperidolo. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose.

La combinazione con desipramina o metoprololo ha portato a un raddoppio dei livelli plasmatici di questi due substrati del CYP2D6.

Negli studi in vitro è stato dimostrato che l'escitalopram può anche indurre un lieve inibizione del CYP2C19.

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante con farmaci metabolizzati dal CYP2C19.

Caratteristiche particolari di impiego.

Le seguenti caratteristiche di impiego si riferiscono alla classe terapeutica degli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (ISRS).

Ansia paradossale

Alcuni pazienti con disturbi di panico possono manifestare un aumento dell'ansia all'inizio del trattamento con antidepressivi. Questa reazione paradossale di solito scompare entro le prime due settimane di terapia. Per ridurre la probabilità di effetti ansiosi, si raccomanda un dosaggio iniziale basso (vedi Sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Crampi

Il trattamento con escitalopram deve essere interrotto se il paziente sviluppa per la prima volta un attacco epilettico o se gli attacchi si intensificano (in pazienti con diagnosi di epilessia già nota). L'uso di ISRS deve essere evitato nei pazienti con epilessia instabile, mentre nei pazienti con epilessia controllata è necessario un attento monitoraggio.

Mania

Gli ISRS devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con anamnesi di mania/ipermania. In caso di comparsa di uno stato maniacale, il trattamento con ISRS deve essere interrotto.

Diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con ISRS può influenzare il controllo glicemico (ipoglicemia o iperglicemia). Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di insulina e/o di farmaci ipoglicemizzanti orali.

Suicidio, pensieri suicidi o peggioramento clinico

La depressione è associata a un aumentato rischio di suicidio, pensieri suicidi e autolesionismo (comportamenti suicidari). Questo rischio permane finché non si raggiunge una remissione stabile. Poiché il miglioramento clinico può non verificarsi nelle prime settimane di trattamento o oltre, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino al miglioramento del loro stato. È noto che il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali della ripresa.

Altri disturbi psichiatrici trattati con escitalopram possono anch'essi essere associati a un aumento del rischio di comportamenti suicidari. Inoltre, questi disturbi possono essere comorbidi con il disturbo depressivo maggiore. Pertanto, la stessa cautela deve essere osservata anche nel trattamento di altri disturbi psichiatrici.

I pazienti con anamnesi di comportamento suicidario prima dell'inizio del trattamento presentano il rischio più elevato di pensieri o tentativi suicidari e richiedono un monitoraggio particolarmente attento durante il trattamento. Una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo sull'uso di antidepressivi in adulti con disturbi psichiatrici ha mostrato un aumento del rischio di comportamenti suicidari nei pazienti di età inferiore ai 25 anni in trattamento con antidepressivi rispetto al placebo. La terapia farmacologica deve essere accompagnata da un attento monitoraggio, specialmente nei pazienti a rischio elevato, in particolare all'inizio del trattamento e dopo modifiche della dose.

I pazienti (e il loro ambiente) devono essere informati della necessità di osservare qualsiasi peggioramento dello stato, comportamenti o pensieri suicidari e cambiamenti insoliti nel comportamento, nonché di richiedere immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di tali sintomi.

Achittasia e agitazione psicomotoria

L'uso di ISRS/ISRSN (inibitori selettivi del reuptake della serotonina e noradrenalina) è associato allo sviluppo di achittasia, uno stato caratterizzato da un'irrequietezza spiacevole e debilitante, con un'impellente necessità di muoversi, spesso accompagnata dall'incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Questo stato è più probabile che si verifichi nelle prime settimane di trattamento. L'aumento della dose può peggiorare i sintomi in pazienti che sviluppano tali manifestazioni.

Iponatriemia

Sono stati riportati casi isolati di iponatriemia durante l'uso di ISRS, probabilmente dovuta a una secrezione inappropriata di ormone antidiuretico (SIADH), che di solito si risolve dopo l'interruzione del trattamento. È necessaria particolare cautela nei pazienti a rischio (età avanzata, presenza di cirrosi epatica o uso concomitante di farmaci con proprietà iponatriemizzanti).

Emorragie

Durante l'assunzione di ISRS possono verificarsi emorragie cutanee, ecchimosi e porpora. Gli ISRS devono essere usati con cautela nei pazienti in trattamento concomitante con anticoagulanti, farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio antipsicotici atipici, fenotiazine, antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e FANS, ticlopidina e dipiridamolo) e nei pazienti con tendenza alle emorragie.

L'uso di ISRS/ISRSN può aumentare il rischio di emorragia post-partum (vedi sezioni «Uso in gravidanza o allattamento» e «Effetti indesiderati»).

Terapia elettroconvulsivante (TEC)

L'esperienza clinica sull'uso concomitante di ISRS e TEC è limitata; pertanto, si raccomanda cautela.

Sindrome serotoninergica

È necessaria cautela nell'uso concomitante di escitalopram con agenti serotoninergici, come il sumatriptan o altri triptani, oppioidi (ad esempio tramadolo e buprenorfina) e triptofano.

Sono stati riportati casi isolati di sviluppo della sindrome serotoninergica in pazienti che assumevano ISRS in concomitanza con farmaci serotoninergici. I sintomi iniziali possono includere agitazione, tremore, mioclonus e ipertermia. In tal caso, è necessario interrompere immediatamente l'assunzione di escitalopram e del farmaco serotoninergico e iniziare un trattamento sintomatico.

Erba di San Giovanni

L'uso concomitante di ISRS e preparati a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) può aumentare la frequenza degli effetti indesiderati (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sintomi da sospensione

All'arresto del trattamento (soprattutto se improvviso) si verificano di solito sintomi da sospensione (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Negli studi clinici, gli effetti indesiderati associati all'interruzione del trattamento si sono verificati in circa il 25% dei pazienti nel gruppo escitalopram e nel 15% dei pazienti nel gruppo placebo.

Il rischio di sintomi da sospensione dipende da diversi fattori, tra cui la durata della terapia, la dose e la gradualità della riduzione della dose. Capogiri, disturbi sensoriali (inclusi parestesia e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione eccessiva, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono stati riportati come reazioni più comuni. In generale, questi sintomi sono di lieve o moderata gravità, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l'interruzione del trattamento, anche se sono stati riportati casi dopo un solo dimenticato assunzione involontaria di una dose. Generalmente questi sintomi sono di breve durata e si risolvono entro 2 settimane, ma in alcuni pazienti possono protrarsi (2-3 mesi o più). In tali casi, si raccomanda di interrompere l'escitalopram gradualmente, riducendo la dose nell'arco di diverse settimane o mesi, a seconda delle condizioni del paziente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Disfunzione sessuale

Gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (ISRS) e gli inibitori del reuptake della serotonina e noradrenalina (ISRSN) possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzioni sessuali persistenti, in cui i sintomi sono proseguiti nonostante l'interruzione dell'assunzione di ISRS/ISRSN.

Malattia coronarica

A causa della limitata esperienza clinica, è necessaria cautela nel trattamento di pazienti con malattia coronarica.

Allungamento dell'intervallo QT

È stato dimostrato che l'escitalopram causa un allungamento dose-dipendente dell'intervallo QT. Nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati casi di allungamento dell'intervallo QT e aritmie ventricolari, inclusa tachicardia ventricolare polimorfa (torsade de pointes), soprattutto in donne, in pazienti con ipokaliemia e in pazienti con allungamento preesistente dell'intervallo QT o altre malattie cardiache (vedi sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio» e «Farmacodinamica»).

Il farmaco deve essere usato con cautela in pazienti con marcata bradicardia e in pazienti con recente infarto miocardico acuto o insufficienza cardiaca scompensata.

Le alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, come ipokaliemia e ipomagnesiemia, aumentano il rischio di aritmie maligne e devono essere corrette prima dell'inizio del trattamento con escitalopram.

Nei pazienti con malattie cardiache stabili, prima dell'inizio del trattamento con escitalopram deve essere effettuata un'accurata valutazione dell'ECG.

Se durante il trattamento con escitalopram compaiono segni di aritmia cardiaca, il farmaco deve essere interrotto e deve essere eseguito un ECG.

Glaucoma ad angolo chiuso

Gli ISRS, inclusi l'escitalopram, possono influenzare la dimensione della pupilla, manifestandosi con midriasi. A sua volta, la dilatazione della pupilla può causare un restringimento dell'angolo oculare e, di conseguenza, un aumento della pressione intraoculare e la comparsa di glaucoma ad angolo chiuso, specialmente in pazienti predisposti. Pertanto, l'escitalopram deve essere usato con cautela in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma.

Il medicinale contiene una piccola quantità di etanolo, inferiore a 100 mg per dose. Ogni goccia contiene 4,7 mg di etanolo.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza

I dati clinici sull'uso di escitalopram nel trattamento di donne in gravidanza sono limitati.

Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

L'escitalopram è controindicato in gravidanza, salvo nei casi in cui, dopo un'attenta valutazione di tutti i rischi e benefici, sia chiaramente dimostrata la necessità di prescrivere il farmaco. Si raccomanda un attento monitoraggio dei neonati le cui madri hanno assunto escitalopram durante la gravidanza, specialmente nel III trimestre. Si deve evitare l'interruzione improvvisa del farmaco durante la gravidanza.

Nei neonati le cui madri hanno assunto ISRS/ISRSN nelle fasi avanzate della gravidanza, possono manifestarsi i seguenti sintomi: distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità termica, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertonia, ipotonia, iperreflessia, tremore, agitazione nervosa, irritabilità, apatia, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà nel sonno. Tali sintomi possono essere dovuti a effetti serotoninergici o a sintomi da astinenza. Nella maggior parte dei casi, tali complicazioni si verificano immediatamente o poco dopo il parto (entro 24 ore).

I dati epidemiologici hanno dimostrato che l'uso di ISRS in gravidanza aumenta il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato (fino a 5 casi su 1000 gravidanze, secondo dati osservazionali). Nella popolazione generale si verificano da 1 a 2 casi su 1000 gravidanze.

I dati osservazionali indicano un aumento del rischio (meno di due volte) di emorragia post-partum dopo l'uso di ISRS/ISRSN entro un mese dal parto (vedi sezioni «Caratteristiche particolari di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Allattamento

Poiché l'escitalopram passa nel latte materno, l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento.

Fertilità

I dati degli studi sugli animali hanno mostrato che alcuni ISRS possono influenzare la qualità dello sperma. I dati sull'uso di alcuni ISRS nell'uomo indicano che tale effetto è reversibile. Non sono stati osservati effetti sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Sebbene l'escitalopram non influenzi le capacità intellettuali o psicomotorie, qualsiasi farmaco psicoattivo può alterare le abilità o la capacità di ragionamento prudente. I pazienti devono essere avvertiti del potenziale rischio di alterazione della capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

La sicurezza dell'uso di dosi superiori a 20 mg (20 gocce) al giorno non è stata stabilita.

Il medicinale deve essere somministrato per via orale, una volta al giorno, negli adulti indipendentemente dall'assunzione di cibo. Può essere mescolato con acqua, succo d'arancia o succo di mela.

Capovolgere il flacone a testa in giù. Se le gocce non fuoriescono, battere leggermente sul flacone per avviare il flusso.

Episodio depressivo maggiore.

La dose raccomandata è generalmente di 10 mg (10 gocce) una volta al giorno. A seconda della sensibilità individuale del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata fino alla dose massima di 20 mg (20 gocce) al giorno.

L'effetto antidepressivo si manifesta generalmente entro 2-4 settimane. Dopo la scomparsa dei sintomi, il trattamento deve essere proseguito per 6 mesi al fine di consolidare l'effetto terapeutico.

Disturbi di panico con e senza agorafobia.

Nella prima settimana di trattamento si raccomanda una dose iniziale di 5 mg (5 gocce) al giorno, dopodiché la dose può essere aumentata a 10 mg (10 gocce) al giorno. La dose può essere ulteriormente aumentata, a seconda della sensibilità individuale del paziente, fino alla dose massima di 20 mg (20 gocce) al giorno.

L'effetto massimo nel trattamento dei disturbi di panico si ottiene generalmente dopo 3 mesi. La durata del trattamento è di alcuni mesi e dipende dalla gravità della malattia.

Disturbi d'ansia sociale (fobia sociale).

Generalmente si somministrano 10 mg (10 gocce) una volta al giorno. Il miglioramento dei sintomi si verifica di norma entro 2-4 settimane di trattamento. Successivamente, a seconda della risposta individuale del paziente, la dose può essere ridotta a 5 mg (5 gocce) oppure aumentata fino alla dose massima di 20 mg (20 gocce) al giorno.

Si raccomanda di proseguire il trattamento per 3 mesi. Un trattamento prolungato per 6 mesi dovrebbe essere prescritto al fine di prevenire le ricadute, tenendo conto delle manifestazioni individuali della malattia; l'efficacia del trattamento deve essere valutata regolarmente.

Disturbi d'ansia generalizzata.

La dose iniziale è di 10 mg (10 gocce) una volta al giorno. A seconda della sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 20 mg (20 gocce) al giorno.

Si raccomanda di proseguire il trattamento per 3 mesi. Un trattamento prolungato per 6 mesi dovrebbe essere prescritto al fine di prevenire le ricadute, tenendo conto delle manifestazioni individuali della malattia; l'efficacia del trattamento deve essere valutata regolarmente.

Disturbi ossessivo-compulsivi (DOC).

Generalmente si somministra una dose di 10 mg (10 gocce) una volta al giorno. A seconda della sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a 20 mg (20 gocce) al giorno. I DOC sono una malattia cronica; il trattamento deve protrarsi per un periodo sufficiente a garantire la completa scomparsa dei sintomi, che può durare diversi mesi o anche più a lungo.

Pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

La dose iniziale deve essere pari alla metà della dose raccomandata abituale. La dose giornaliera raccomandata per i pazienti anziani è di 5 mg (5 gocce). A seconda della sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 10 mg (10 gocce) al giorno.

Alterazioni della funzionalità renale.

In caso di insufficienza renale lieve o moderata non sono necessarie restrizioni. Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Alterazioni della funzionalità epatica.

La dose iniziale raccomandata per le prime due settimane di trattamento è di 5 mg (5 gocce) al giorno. A seconda della risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata fino a 10 mg (10 gocce) al giorno.

Attività ridotta dell'isoenzima CYP2C19.

Per i pazienti con bassa attività dell'isoenzima CYP2C19, la dose iniziale raccomandata per le prime due settimane di trattamento è di 5 mg (5 gocce) al giorno. A seconda della risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata fino a 10 mg (10 gocce) al giorno.

Sintomi da sospensione dopo interruzione del trattamento.

È necessario evitare la sospensione improvvisa del medicinale. Quando si interrompe il trattamento con escitalopram, la dose deve essere ridotta gradualmente per un periodo di almeno 1-2 settimane al fine di ridurre il rischio di comparsa di sintomi da sospensione (vedere le sezioni «Precauzioni per l'uso» e «Effetti indesiderati»). Se dopo la riduzione della dose o la sospensione del medicinale compaiono sintomi inaccettabili, si può prendere in considerazione l'opportunità di ripristinare la dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico potrà proseguire con una riduzione della dose, ma in modo più graduale.

Pediatria.

Gli antidepressivi non devono essere utilizzati per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore a 18 anni). Durante gli studi clinici, si è osservata una maggiore frequenza di comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e di ostilità (soprattutto aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) nei bambini e negli adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo. Se, per motivi clinici, si decide comunque di prescrivere il medicinale, è necessario garantire un attento monitoraggio della comparsa di sintomi suicidari nel paziente.

Inoltre, non sono disponibili dati sulla sicurezza a lungo termine nei bambini e negli adolescenti riguardo alla crescita, alla maturazione sessuale e allo sviluppo cognitivo e comportamentale.

Sovradosaggio.

Tossicità.

I dati clinici sul sovradosaggio di escitalopram sono limitati. Molti casi sono dovuti a un sovradosaggio concomitante di altri farmaci. Nella maggior parte dei casi si sono osservati sintomi lievi o nessun sintomo. Le segnalazioni di esiti fatali da sovradosaggio di escitalopram sono eccezionali e nella maggior parte dei casi comprendono un sovradosaggio concomitante di altri farmaci. L'assunzione di dosi comprese tra 400 e 800 mg di escitalopram non ha causato sintomi gravi.

Sintomi.

Il sovradosaggio di escitalopram si manifesta principalmente con sintomi a carico del sistema nervoso centrale (da vertigini, tremore e agitazione fino a rari casi di sindrome serotoninergica, convulsioni e coma), del sistema gastrointestinale (nausea, vomito), del sistema cardiovascolare (ipotensione arteriosa, tachicardia, allungamento dell'intervallo QT, aritmie) e alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia).

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico. È necessario un trattamento di supporto, garantendo la pervietà delle vie aeree, la funzione respiratoria e un'adeguata ossigenazione. Il lavaggio gastrico e l'assunzione di carbone attivo devono essere effettuati il più rapidamente possibile dopo l'ingestione orale del medicinale. Si raccomanda un monitoraggio continuo delle funzioni cardiovascolari e dei parametri vitali, unitamente a misure di supporto sintomatiche generali.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda un monitoraggio ECG nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia/bradiaritmie, nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che prolungano l'intervallo QT e nei pazienti con alterazioni del metabolismo del farmaco, ad esempio nei pazienti con insufficienza epatica.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati si verificano più frequentemente durante la prima e la seconda settimana di trattamento e successivamente tendono a diminuire in intensità e frequenza con la prosecuzione della terapia.

Gli effetti indesiderati noti per i medicinali della classe degli SSRI e dell'escitalopram, osservati durante studi controllati con placebo e nell'uso clinico, sono riportati nella tabella seguente, classificati per sistemi e organi e per frequenza. La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto raro (< 1/10000) o frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

1Sono stati segnalati casi di pensieri e comportamenti suicidi durante il trattamento con escitalopram o poco dopo la sua interruzione.

2Tali casi sono noti per tutti i farmaci appartenenti alla classe degli SSRI.

3Sono stati segnalati casi simili anche per la classe terapeutica degli SSRI o degli SSNRI (vedere le sezioni «Uso in gravidanza o durante l’allattamento», «Precauzioni per l’uso»).

Prolungamento dell’intervallo QT

Nel periodo post-commercializzazione sono stati segnalati casi di prolungamento dell’intervallo QT e di aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare polimorfa (torsade de pointes), soprattutto in donne, in pazienti con ipokaliemia e in pazienti con prolungamento preesistente dell’intervallo QT o altre patologie cardiache (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Precauzioni per l’uso», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Sovradosaggio» e «Farmacodinamica»).

Effetti specifici della classe SSRI

Studi epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età superiore ai 50 anni, hanno dimostrato un aumento del rischio di fratture ossee in pazienti in trattamento con inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e antidepressivi triciclici. Il meccanismo che porta a tale aumento del rischio non è attualmente noto.

Sintomi da sospensione in seguito a interruzione brusca

L’interruzione del trattamento con SSRI/SSNRI (soprattutto bruscamente) determina generalmente sintomi da sospensione. Capogiri, disturbi sensoriali (inclusa parestesia e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione eccessiva, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono stati segnalati come reazioni più comuni. Generalmente tali sintomi sono di lieve o moderata intensità e si risolvono spontaneamente, ma in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Pertanto, si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento con escitalopram riducendo progressivamente la dose (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Precauzioni per l’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Periodo di validità dopo l’apertura: 8 settimane a temperatura non superiore a 25 °C, in flacone ben chiuso.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

15 ml in flacone di vetro scuro con tappo contagocce e chiusura con sistema di sicurezza per bambini; 1 flacone in confezione di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Shanel Medical Limited Company

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Dublin Road, Lochrea, H62 FH90, Irlanda.

Richiedente.

NKS-Farm S.R.L.

Sede del richiedente.

01103, Ucraina, città di Kiev, via Mykhaila Boichuka, 6, ufficio 103.