Естезия®

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЭСТЕЗИЯ®

Состав:

действующее вещество: dinalbuphine sebacate;

1 мл раствора содержит 75 мг диналбуфина себаката;

вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло кунжутное.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: прозрачный светло-желтый маслянистый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики. Опиоиды. Производные морфинана. Код АТХ N02А F.

Фармакологические свойства.

Диналбуфин сеbacат – относится к пролекарствам налбуфина. Лекарственная форма представляет собой стерильный масляный раствор, пригодный для внутримышечного введения. Диналбуфин сеbacат содержит две молекулы налбуфина, соединённые сеbacиновым эфиром, который быстро гидролизуется до налбуфина под действием эстеразы. Налбуфин является активным компонентом.

Налбуфин – сильный анальгетик, его обезболивающее действие эквивалентно действию морфина при сопоставлении аналогичных доз в миллиграммах. Исследования рецепторов показывают, что налбуфин связывается с мю-, каппа- и дельта-рецепторами, но не с сигма-рецепторами. Он является, прежде всего, агонистом каппа-рецепторов и частичным антагонистом мю-рецепторов.

Фармакодинамика.

Фармакодинамика диналбуфина сеbacата отличается от налбуфина. Налбуфин может вызвать такое же угнетение дыхания, как и эквивалентные дозы морфина. Однако при отсутствии применения других препаратов, действующих на центральную нервную систему (ЦНС) и угнетающих дыхание, лекарственное средство не будет усиливать угнетение дыхания в пределах применения терапевтических доз.

Налбуфин обладает мощной активностью опиоидного антагониста в дозах, равных или меньших, чем его анальгезирующая доза. При введении после или одновременно с опиоидными анальгетиками – агонистами мю-рецепторов (например, морфином, оксиморфоном, фентанилом), налбуфин может частично устранять или блокировать опиоид-индуцированную депрессию дыхания. Налбуфин может вызвать абстиненцию у пациентов, зависимых от опиоидных препаратов, поэтому лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов, регулярно получавших опиоидные анальгетики – агонисты мю-рецепторов.

Фармакокинетика.

Всасывание

После внутримышечного введения препарат медленно и длительно всасывается с последующим быстрым превращением в налбуфин; пиковая концентрация (Cmax) достигается через 64,0 ± 9,3 часа. Средняя Cmax составляет 15,4 ± 6,4 нг/мл.

Разовая инъекция масляного раствора обеспечивает стойкие уровни налбуфина в плазме в течение нескольких дней. Результаты клинических исследований указывают на то, что препарат может эффективно купировать боль и поддерживать стойкий анальгезирующий эффект до 7 дней после однократной инъекции.

Метаболизм

Как только диналбуфин сеbacат попадает в системный кровоток, он быстро и обширно гидролизуется эстеразой до активного вещества – налбуфина. Исследования биотрансформации in vitro показали, что превращение более 90 % пролекарств налбуфина сеbacата в налбуфин в цельной крови происходит в течение 30 минут.

Налбуфин метаболизируется цитохромом P450s и ферментами II фазы UGTs (уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазами), в результате метаболизма образуются глюкурониды.

Распределение

До 90 % диналбуфина сеbacата связывается с белками плазмы крови. Средний объём распределения диналбуфина сеbacата составляет приблизительно 10628 ± 4403 л после применения дозы 150 мг.

Диналбуфин сеbacат и налбуфин проникают в эритроциты, но не более, чем в плазму.

Выведение

Налбуфин выводится преимущественно почками.

Период полувыведения – 83,2 ± 46,4 часа. Средний клиренс налбуфина составляет 100 ± 11 л/ч.

Клинические характеристики.

Показания.

Болевой синдром умеренной и сильной интенсивности в послеоперационный период.

Противопоказания.

Запрещено вводить внутривенно.

Лекарственное средство противопоказано к применению у пациентов с:

• угнетением дыхания;
• острой или тяжелой бронхиальной астмой при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования;
• наличием или подозрением на кишечную непроходимость, в частности с паралитической кишечной непроходимостью;
• повышенной чувствительностью к налбуфину, кунжутному маслу или бензилбензоату.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Диналбуфин себакат быстро превращается под действием карбоксилэстеразы в активное вещество — налбуфин, попадая в кровь после внутримышечного введения. Поэтому клинические фармакокинетические и фармакодинамические характеристики диналбуфина себаката схожи с характеристиками налбуфина.

Депрессанты ЦНС

Исследования одновременного применения диналбуфина себаката с препаратами для общей анестезии не проводились.

Хотя налбуфин обладает активностью опиоидного антагониста, имеются данные, что у пациентов без опиоидной зависимости он не будет проявлять антагонизм к опиоидному анальгетику, введённому непосредственно перед, одновременно или сразу после инъекции налбуфина. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно с препаратом опиоидные анальгетики, общие анестетики, фенотиазины или другие транквилизаторы, седативные средства, снотворные средства или другие депрессанты ЦНС (включая алкоголь), может проявляться аддитивный эффект и возрастать риск угнетения дыхания. Если предполагается такая комбинированная терапия, дозу одного или обоих средств следует уменьшить. Сочетание с производными фенотиазина и препаратами пенициллина может усиливать тошноту и рвоту.

В исследовании III фазы диналбуфина себаката всем субъектам перед операцией вводили местный анестетик бупивакаин (99 %). В 94 % случаев бупивакаин сочетали с местным анестетиком лидокаином, а в 2 % использовали мидазолам. С учётом общих побочных реакций применение местных общих анестетиков бупивакаина, лидокаина, пропофола и мидазолама в комбинации с диналбуфином себакатом в исследованиях III фазы не приводило к клинически значимым побочным реакциям.

Опиоиды

Исследования одновременного применения диналбуфина себаката с опиатами не проводились. Поскольку диналбуфин себакат является пролекарством налбуфина, одновременное применение с опиоидами будет сопровождаться взаимодействиями, аналогичными характерным для налбуфина.

При комбинированном применении диналбуфина себаката с налбуфином доза налбуфина не должна превышать 80 мг в сутки или 20 мг каждые 6 часов.

Общая анестезия

Исследования одновременного применения диналбуфина себаката с препаратами для общей анестезии, включая ингаляционные анестетики, анестетики для внутривенного введения, такие как опиоиды и бензодиазепины, не проводились. Поскольку диналбуфин себакат является пролекарством налбуфина, взаимодействие при одновременном применении с общими анестетиками может быть схожим с таковым для налбуфина. Имеются данные об отсутствии клинически значимых проблем с безопасностью при одновременном применении диналбуфина себаката и анестетиков в обычных дозировках.

Ингибиторы или индукторы ферментов цитохрома Р450 3А4

Одновременное применение диналбуфина себаката с ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 или прекращение применения индукторов Р450 3А4 может привести к передозировке с летальным исходом.

Серотонинергические препараты

Одновременное применение опиоидов с другими лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему, а именно: селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклическими антидепрессантами (ТЦА), триптанами, антагонистами рецепторов 5-НТ3, влияющими на серотонинергическую систему (например, миртазапин, тразодон, трамадол), некоторыми миорелаксантами (циклобензаприн, метаксалон) и ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО) (назначаемыми для лечения психических расстройств, а также другими, такими как линезолид и внутривенный метиленовый синий), — приводило к развитию серотонинового синдрома.

Если одновременное применение таких препаратов оправдано, необходимо проводить постоянное наблюдение за пациентами, особенно в начале терапии, из-за возможности возникновения серотонинового синдрома.

Миорелаксанты

Налбуфин может усиливать нервно-мышечную блокаду миорелаксантов и повышать степень угнетения дыхания. Необходимо наблюдать за пациентами на наличие признаков угнетения дыхания и при необходимости уменьшить дозу миорелаксанта.

Диуретики

Опиоиды могут снижать эффективность диуретиков, провоцируя выброс антидиуретического гормона.

Необходимо наблюдать за пациентами на наличие признаков снижения диуреза и/или влияния на артериальное давление и при необходимости увеличить дозу диуретика.

Антихолинергические препараты

При одновременном приёме антихолинергических препаратов увеличивается риск задержки мочи и/или возникновения тяжёлого запора, что может привести к паралитическому кишечному заболеванию.

При одновременном применении диналбуфина себаката с антихолинергическими препаратами необходимо наблюдать за пациентами на наличие признаков задержки мочи или снижения моторики желудка.

Ингибиторы МАО

Взаимодействие ингибиторов МАО (например, фенелзин, трансилорпроламин, линезолид) с опиоидами может проявляться как серотониновым синдромом, так и опиоидной токсичностью (например, угнетение дыхания, кома).

Применение лекарственного средства Эстезия® не рекомендуется пациентам, которые принимают ингибиторы МАО, а также в течение 14 дней после прекращения такого лечения. В случае необходимости экстренного применения опиоидов необходимо внимательно следить за артериальным давлением, симптомами со стороны ЦНС, дыханием.

Особенности применения.

Травма головы и повышенное внутричерепное давление

Вероятный эффект угнетения дыхания и свойство сильных анальгетиков повышать давление спинномозговой жидкости (вследствие расширения сосудов после задержки СО2) могут значительно усиливаться при наличии травмы головы, внутричерепных поражений или предшествующего повышения внутричерепного давления. Кроме того, сильнодействующие анальгетики могут вызывать эффекты, маскирующие клиническую картину у пациентов с травмой головы. Поэтому диналбуфин сеbacат следует применять в таких условиях только в случае, когда польза превышает возможный риск, вводя препарат с особой осторожностью.

Нарушения функции почек и печени

Поскольку диналбуфин сеbacат метаболизируется в печени и выводится почками, препарат следует применять с осторожностью у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.

Опасное для жизни угнетение дыхания

При применении опиоидов, включая соблюдение соответствующих рекомендаций, сообщалось о серьезном, опасном для жизни или летальном угнетении дыхания. Отсутствие лечения угнетения дыхания может привести к остановке дыхания и смерти. Лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие мероприятия и применение опиоидных антагонистов в зависимости от состояния пациента. Задержка углекислого газа (CO2) при опиоидном угнетении дыхания может усиливать седативное действие опиоидов.

Хотя серьезное, опасное для жизни или летальное угнетение дыхания может возникнуть в любое время при применении лекарственного средства Эстезия®, риск наибольший в начале терапии и после увеличения дозы препарата. Необходимо тщательно контролировать пациентов на предмет угнетения дыхания, особенно в первые 24–72 часа после начала терапии.

Перевод пациентов на лекарственное средство Эстезия® с другого опиоида может привести к передозировке, угрожающей летальным исходом.

Опиоиды могут вызывать связанное со сном нарушение дыхания, включая центральную апноэ сна (ЦАС) и связанную со сном гипоксемию. Применение опиоидов увеличивает риск ЦАС в зависимости от дозы. Пациентам с ЦАС следует рассмотреть возможность снижения дозы опиоидов.

Ингибиторы или индукторы ферментов цитохрома Р450 3А4

Лекарственное средство Эстезия® метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие эту ферментную систему, могут изменять клиренс диналбуфина сеbacата.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, прекративших применение индуктора системы цитохрома Р450 3А4, или у пациентов, принимающих умеренные или сильные ингибиторы Р450 3А4, из-за риска повышения концентрации диналбуфина сеbacата в плазме крови. Таким пациентам необходимо проводить тщательный мониторинг на предмет признаков угнетения дыхания и седации.

Риск низкой концентрации диналбуфина сеbacата в плазме крови возможен у пациентов при одновременном применении лекарственного средства Эстезия® с индукторами Р450 3А4 или при прекращении применения умеренного или сильного ингибитора Р450 3А4. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в дополнительных или альтернативных обезболивающих средствах.

Сопутствующая терапия бензодиазепинами и другими препаратами, угнетающими ЦНС

Сильный седативный эффект, угнетение дыхания, кома и смерть могут возникнуть в результате одновременного применения лекарственного средства Эстезия® с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (например, небензодиазепиновыми седативными/снотворными средствами, анксиолитиками, транквилизаторами, миорелаксантами, анестетиками, антипсихотическими средствами, другими опиоидами, алкоголем). Необходимо применять такую сопутствующую терапию с осторожностью у пациентов, которым альтернативные методы лечения не подходят.

Наблюдательные исследования показали, что одновременный прием опиоидных анальгетиков с бензодиазепинами увеличивает риск смерти по сравнению с применением только опиоидных анальгетиков. Из-за схожих фармакологических свойств предполагаются аналогичные риски при одновременном применении других препаратов, угнетающих ЦНС, с опиоидными анальгетиками.

При необходимости назначения бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС, одновременно с опиоидным анальгетиком, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода. Пациентам, уже получающим опиоидный анальгетик, следует назначать более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого препарата, угнетающего ЦНС, по сравнению с дозами, применяемыми без терапии опиоидными анальгетиками, с постепенным титрованием в соответствии с состоянием пациента. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов угнетения дыхания и седации.

При одновременном применении лекарственного средства Эстезия® с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (включая алкоголь и запрещенные препараты), необходимо проконсультировать как пациентов, так и лиц, ухаживающих за ними, относительно риска угнетения дыхания и седации.

Пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с механизмами, пока не будут определены последствия сопутствующего применения бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС, с диналбуфином сеbacатом. Необходимо обследовать пациентов на предмет риска злоупотребления психоактивными веществами, включая злоупотребление опиоидами, и предупредить о риске передозировки и смерти, связанном с применением препаратов, угнетающих ЦНС, включая алкоголь и запрещенные препараты.

Опасное для жизни угнетение дыхания у пациентов с хроническими заболеваниями легких, у пожилых, кахектических или ослабленных пациентов

Применение лекарственного средства Эстезия® пациентам с острым или тяжелым бронхиальным астмой при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования противопоказано.

Пациенты с хроническими заболеваниями легких

Пациенты с выраженной хронической обструктивной болезнью легких или легочным сердцем, а также с существенно сниженным дыхательным резервом, гипоксией, гиперкапнией или ранее имевшимся угнетением дыхания имеют повышенный риск угнетения дыхания, включая апноэ, даже при рекомендованных дозах диналбуфина сеbacата.

Пожилые, кахектические или ослабленные пациенты

Опасное для жизни угнетение дыхания чаще встречается у пожилых, кахектических или ослабленных пациентов, поскольку у них наблюдаются изменения фармакокинетических параметров или клиренса по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами. Необходимо тщательно контролировать таких пациентов, особенно при применении лекарственного средства Эстезия®, а также в случае назначения препарата одновременно с другими лекарственными средствами, угнетающими дыхание. В качестве альтернативы можно применять неопиоидные анальгетики.

Надпочечниковая недостаточность

Сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов, чаще при применении более 1 месяца. Надпочечниковая недостаточность может проявляться неспецифическими симптомами и признаками, включая тошноту, рвоту, анорексию, усталость, слабость, головокружение и низкое артериальное давление. При подозрении на надпочечниковую недостаточность необходимо как можно скорее установить диагноз. При диагностированной надпочечниковой недостаточности требуется применение физиологических заместительных доз кортикостероидов. Необходимо прекратить применение опиоидов до восстановления функции надпочечников. Возможно применение других опиоидов, поскольку в некоторых случаях сообщалось об отсутствии рецидива надпочечниковой недостаточности.

Тяжелая артериальная гипотензия

Налбуфин может вызывать тяжелую артериальную гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и потерю сознания у амбулаторных пациентов. У пациентов, у которых поддержание артериального давления нарушено снижением объема крови или одновременным введением препаратов, угнетающих ЦНС (например, фенотиазинов или анестетиков), повышен риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет признаков артериальной гипотензии после начала применения и титрования диналбуфина сеbacата. У пациентов с циркуляторным шоком налбуфин может вызывать расширение сосудов, способствующее снижению сердечного выброса и артериального давления. Необходимо избегать применения лекарственного средства Эстезия® пациентам с циркуляторным шоком.

Применение пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта

Лекарственное средство Эстезия® противопоказано пациентам с известной или подозреваемой кишечной непроходимостью, включая паралитическую кишечную непроходимость.

При применении диналбуфина сеbacата пациентам, которым планируется хирургическое вмешательство по поводу хирургической патологии гепатобилиарной системы, следует учитывать высокий риск развития спазма сфинктера Одди.

Опиоиды могут вызывать повышение сывороточной амилазы. Необходимо наблюдать за пациентами с нарушениями гепатобилиарной системы, включая острый панкреатит, на предмет ухудшения симптомов заболевания.

Повышенный риск возникновения судорог у пациентов с эпилепсией

Налбуфин может увеличивать частоту возникновения судорог у пациентов с эпилепсией, а также повышает риск возникновения судорог, возможных в других клинических ситуациях, связанных с эпилепсией. Необходимо наблюдать за пациентами с эпилепсией в анамнезе для контроля судорог при применении лекарственного средства Эстезия®.

Зависимость, злоупотребление и неправильное применение

Налбуфин является синтетическим анальгетиком, агонистом-антагонистом опиоидных рецепторов. Применение налбуфина как опиоида подвергает пациента риску зависимости, злоупотребления и неправильного применения.

Зависимость может возникнуть при применении препарата как в рекомендованных дозах, так и при злоупотреблении или неправильном его применении.

Для каждого пациента необходимо оценить риск опиоидной зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Риск увеличивается при наличии в личном или семейном анамнезе пациента злоупотребления психоактивными веществами (включая злоупотребление лекарственными средствами, алкоголем или зависимость) и у пациентов с психическими заболеваниями (например, тяжелая депрессия). Наличие этих рисков не должно препятствовать надлежащему лечению боли у каждого отдельного пациента.

Опиоиды, применяемые пациентами с наркотической зависимостью, могут использоваться в преступных целях. Необходимо учитывать эти риски при назначении лекарственного средства Эстезия®. Для снижения этих рисков препарат назначают в наименьшей эффективной дозе.

Абстиненция (синдром отмены)

Применение диналбуфина сеbacата, смешанного агониста-антагониста опиоидных рецепторов, пациентам, получающим агонисты опиоидных рецепторов, может уменьшить обезболивающий эффект и/или ускорить симптомы абстиненции. Необходимо избегать одновременного применения лекарственного средства Эстезия® с агонистами опиоидных рецепторов.

Применение в геронтологической популяции

Коррекция дозы не требуется.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Кунжутное масло редко может вызывать тяжелые аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Сообщалось о тяжелой фетальной брадикардии при применении налбуфина во время родов. Хотя в исследованиях репродуктивной токсичности не было получено данных о токсическом воздействии на развитие эмбриона/плода, этот препарат следует применять во время беременности только в случае явной необходимости, если потенциальная польза превышает риск для плода.

Применение во время родов

Плацентарный перенос налбуфина высокий, быстрый и изменчивый, соотношение матери и плода колеблется от 1:0,37 до 1:6. Побочные реакции у плода и новорожденных, матерям которых вводили налбуфин во время родов, включают брадикардию плода, угнетение дыхания у новорожденного, апноэ, цианоз и гипотонию, что может угрожать жизни. Введение налоксона матери во время родов в некоторых случаях нормализовало эти эффекты. Сообщалось о тяжелой и продолжительной брадикардии плода и неврологических поражениях, связанных с брадикардией плода. Также сообщается о синусоидальном характере сердечного ритма плода, связанном с применением налбуфина. Лекарственное средство Эстезия® следует применять во время родов только в случае крайней необходимости и только тогда, когда потенциальная польза превышает риск для новорожденного. Следует наблюдать за состоянием новорожденных на предмет угнетения дыхания, апноэ, брадикардии и аритмии.

Беременность

Длительное применение опиоидных анальгетиков во время беременности может вызвать синдром отмены у новорожденных, что может угрожать жизни. Поэтому необходим тщательный контроль за состоянием новорожденного. Если беременным женщинам необходимо длительное применение опиоидов, следует информировать пациентку о риске возникновения синдрома отмены опиоидов у новорожденного и убедиться, что будет применено соответствующее лечение.

Тератогенные эффекты. Результаты исследований на животных не выявили доказательств токсичности для развития, включая тератогенность, или вреда для плода. Недостаточно данных о безопасности применения лекарственного средства беременным женщинам. Лекарственное средство не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для беременной превышает возможный риск для плода.

Нетератогенные эффекты. Подкожное введение налбуфина самкам и самцам крыс до спаривания, на протяжении всего периода беременности и лактации или беременным крысам в течение последней трети гестации и на протяжении всего периода лактации в дозах, примерно в 4 раза превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека, снижало массу тела и выживаемость новорожденных.

Период кормления грудью

Налбуфин проникает в грудное молоко, но в небольшом количестве (менее 1 % введенной дозы), что имеет клинически незначительный эффект. Следует соблюдать осторожность при введении диналбуфина сеbacата женщине, которая кормит грудью.

Фертильность

Канцерогенез. В долгосрочных исследованиях канцерогенности, проведенных на крысах (24 месяца) и мышах (19 месяцев), не было доказательств увеличения количества опухолей, связанных с пероральным введением налбуфина в дозах до 200 мг/кг (1180 мг/м²) и 200 мг/кг (600 мг/м²) в день соответственно.

Генотоксичность. Диналбуфин сеbacат не проявлял генотоксической активности в анализе микроядерных процессов периферической крови мыши in vivo.

Налбуфин не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса с четырьмя штаммами бактерий, в анализах яичников китайского хомяка HGPRT или в анализе обмена сестринскими хроматидами. Однако налбуфин вызывал повышенную частоту мутаций в анализе лимфомы мыши. Кластогенной активности не наблюдалось в микроядерном тесте на мышах при анализе цитогенности костного мозга у крыс.

Нарушения фертильности. В исследованиях репродуктивной токсичности на крысах налбуфин не оказывал влияния на фертильность при подкожных дозах до 56 мг/кг/сут или 330 мг/м²/сут.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Эстезия**®** может ухудшить умственные или физические способности, необходимые для потенциально опасной деятельности, такой как вождение автомобиля или управление опасными механизмами.

На период лечения следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Необходимо наблюдать за пациентами до полного восстановления их состояния после применения диналбуфина сеbacата, которое может повлиять на управление автомобилем или работу с другими потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Препарат вводить только внутримышечно в дозе 150 мг однократно. Коррекция дозы по массе тела не требуется.

Эстезия® — это лекарственное средство с пролонгированным высвобождением, поэтому необходимо учитывать, что для достижения терапевтической концентрации требуется 12–24 часа. Диналбуфин сеbacат можно применять примерно за 24 часа до запланированной операции для облегчения послеоперационной боли.

Эстезию® не следует назначать пациентам, которым требуется немедленное обезболивание.

Эстезия® — это лекарственное средство с фиксированной дозой, предназначенное только для однократного применения. Безопасность и эффективность применения повторных доз не установлены.

Исследования одновременного применения диналбуфина сеbacата с другими обезболивающими препаратами, за исключением кеторолака, не проводились.

Вводить лекарственное средство Эстезия® внутривенно запрещено.

Внутримышечно рекомендуется вводить медленно, поскольку раствор вязкий и маслянистый. Чтобы предотвратить вытекание раствора, следует слегка надавить на место инъекции; место инъекции не массировать.

Дети

Безопасность и эффективность применения диналбуфина сеbacата у детей не установлены, поэтому препарат не следует применять у пациентов данной возрастной группы.

Передозировка.

В клинических исследованиях с применением диналбуфина сеbacата случаев передозировки не наблюдалось. Препарат поставляется во флаконе объёмом 2 мл для однократного применения, что предотвращает передозировку.

В случае передозировки возможны следующие симптомы: угнетение дыхания, артериальная гипотензия, нарушение кровообращения, углубление комы, судороги, рабдомиолиз, прогрессирующий до почечной недостаточности.

При лечении передозировки применяют:

• на ранней стадии — активированный уголь перорально пациентам, находящимся в сознании;
• поддерживающую терапию (кислород, внутривенное введение замещающих жидкостей, средства, повышающие артериальное давление);
• внутривенное введение налоксона или налмефена (специфических антидотов).

Побочные реакции.

Во время клинических исследований наиболее часто возникали следующие побочные реакции: воспаление в месте инъекции, повышение температуры, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, сонливость.

Реакции в месте инъекции обычно проходили самостоятельно к 8-му дню.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: назофарингит, кашель, угнетение дыхания, снижение минутного объема дыхания, одышка, приступы астмы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, дискомфорт в животе, спазмы и боль в животе, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, включая вздутие живота, колики, метеоризм, запор, диарея, диспепсия, горький привкус, токсический мегаколон, фекалома, кишечная непроходимость, синдром раздражённого кишечника, тошнота, рвота, снижение аппетита.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функциональных показателей печени, спазм желчевыводящих путей.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: цистит неинфекционный, дизурия, задержка мочи.

Со стороны нервной системы: головокружение, общая слабость, головная боль, гипестезия, нарушение сна, сонливость, диплопия, возбуждение, склонность к плачу, враждебность, ночные кошмары, звон в ушах, парестезии, ощущение нереальности, судороги, мышечная ригидность, тремор, непроизвольные мышечные сокращения, повышение внутричерепного давления.

Со стороны психики: тревога, бессонница, нервозность, невротические реакции, депрессия, спутанность сознания, дисфория, нарушение речи, изменение настроения, галлюцинации, эйфория.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального и систолического давления, повышение давления, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, сыпь, зуд, крапивница, ощущение жара; иктеричность склер и желтушность кожи.

Общие нарушения и реакции в месте введения: озноб, утомление, ощущение холода, отек в месте инъекции, повышение температуры.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не следует смешивать в одном шприце с другими инъекционными растворами.

Упаковка.

По 2 мл в флаконе; 1 флакон в комплекте с иглой для внутримышечной инъекции в контурной ячеечной упаковке; по 1 контурной ячеечной упаковке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Синьчжоуский завод ЮБИ Фарма Инк./Hsinchu Plant of UBI Pharma Inc.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

№ 45, Гуанфу Н. Рд., Смт. Хукоу, округ Синьчжу 303036, Тайвань, R.O.C./

No. 45, Guangfu N.Rd., Hukou Township, Hsinchu Country 303036, Taiwan, R.O.C.

Заявитель.

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.