Estesia®
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ESTESIA®
Composición:
Principio activo: dinalbupina sebacato;
1 ml de solución contiene 75 mg de dinalbupina sebacato;
Excipientes: benzoato de bencilo, aceite de sésamo.
Forma farmacéutica. Solución inyectable de acción prolongada.
Propiedades físicas y químicas principales: solución oleosa transparente de color amarillo claro.
Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Opioides. Derivados de morfinano. Código ATC N02A F.
Propiedades farmacológicas.
Dinalbufeno sebacato pertenece a los profármacos del nalbufeno. La forma farmacéutica consiste en una solución oleosa estéril adecuada para administración intramuscular. El dinalbufeno sebacato contiene dos moléculas de nalbufeno unidas mediante un éster del ácido sebácico, que se hidroliza rápidamente a nalbufeno por acción de las esterasas. El nalbufeno es el componente activo.
El nalbufeno es un analgésico potente cuyo efecto analgésico es equivalente al del morfino en dosis comparables en miligramos. Los estudios de receptores muestran que el nalbufeno se une a los receptores mu, kappa y delta, pero no a los receptores sigma. Es principalmente un agonista de los receptores kappa y un antagonista parcial de los receptores mu.
Farmacodinámica.
La farmacodinámica del dinalbufeno sebacato difiere de la del nalbufeno. El nalbufeno puede causar un grado de depresión respiratoria similar al de dosis equivalentes de morfino. Sin embargo, en ausencia de otros fármacos que actúen sobre el sistema nervioso central (SNC) y que supriman la respiración, el medicamento no aumentará el nivel de depresión respiratoria dentro del rango de dosis terapéuticas.
El nalbufeno posee una potente actividad como antagonista de opioides en dosis iguales o menores que su dosis analgésica. Cuando se administra después o simultáneamente con analgésicos opioides agonistas de los receptores mu (por ejemplo, morfina, oximorfona, fentanilo), el nalbufeno puede parcialmente revertir o bloquear la depresión respiratoria inducida por opioides. El nalbufeno puede provocar síndrome de abstinencia en pacientes dependientes de opioides; por lo tanto, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que hayan recibido regularmente analgésicos opioides agonistas de los receptores mu.
Farmacocinética.
Absorción
Tras la administración intramuscular, el fármaco se absorbe lentamente y de forma prolongada, seguido de una rápida conversión a nalbufeno. La concentración máxima (Cmax) se alcanza a las 64,0 ± 9,3 horas. La Cmax media es de 15,4 ± 6,4 ng/ml.
Una inyección única de la solución oleosa proporciona niveles plasmáticos estables de nalbufeno durante varios días. Los resultados de estudios clínicos indican que el medicamento puede aliviar eficazmente el dolor y mantener un efecto analgésico sostenido hasta 7 días tras una inyección única.
Metabolismo
Una vez que el dinalbufeno sebacato alcanza la circulación sistémica, se hidroliza rápidamente y de forma extensa por acción de las esterasas al principio activo, el nalbufeno. Estudios de biotransformación in vitro han demostrado que más del 90 % del profármaco nalbufeno sebacato se convierte en nalbufeno en sangre total en menos de 30 minutos.
El nalbufeno se metaboliza mediante el citocromo P450s y las enzimas de la fase II UGTs (UDP-glucuronosiltransferasas), produciéndose como resultado del metabolismo glucurónidos.
Distribución
Hasta el 90 % del dinalbufeno sebacato se une a las proteínas del plasma sanguíneo. El volumen medio de distribución del dinalbufeno sebacato es aproximadamente de 10628 ± 4403 l tras la administración de una dosis de 150 mg.
El dinalbufeno sebacato y el nalbufeno penetran en los eritrocitos, pero no en mayor medida que en el plasma.
Eliminación
El nalbufeno se elimina principalmente por vía renal.
El periodo de semieliminación es de 83,2 ± 46,4 horas. El aclaramiento medio del nalbufeno es de 100 ± 11 l/h.
Características clínicas.
Indicaciones.
Síndrome de dolor de intensidad moderada a fuerte en el período postoperatorio.
Contraindicaciones.
Está prohibida la administración intravenosa.
El medicamento está contraindicado en pacientes con:
- depresión respiratoria;
- asma bronquial aguda o grave en ausencia de observación adecuada o de equipos de reanimación;
- obstrucción intestinal presente o sospechosa, especialmente con obstrucción intestinal paralítica;
- hipersensibilidad conocida o sospechada al nalbufeno, al aceite de sésamo o al benzoato de bencilo.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
El dinanbufeno sebacato se transforma rápidamente en la sustancia activa – nalbufeno – por acción de la carboxilesterasa, tras su administración intramuscular. Por ello, las características farmacocinéticas y farmacodinámicas clínicas del dinanbufeno sebacato son similares a las del nalbufeno.
Depresores del SNC
No se han realizado estudios sobre la administración concomitante de dinanbufeno sebacato con agentes para anestesia general.
Aunque el nalbufeno posee actividad como antagonista de opioides, existen datos que indican que en pacientes sin dependencia a opioides no ejercerá efecto antagonista frente a un analgésico opioide administrado inmediatamente antes, simultáneamente o inmediatamente después de la inyección de nalbufeno. Por este motivo, en pacientes que reciben simultáneamente analgésicos opioides, anestésicos generales, fenotiazinas u otros tranquilizantes, sedantes, hipnóticos u otros depresores del SNC (incluido el alcohol), puede manifestarse un efecto aditivo y aumentar el riesgo de depresión respiratoria. Si se prevé esta terapia combinada, se debe reducir la dosis de uno o ambos medicamentos. La combinación con derivados de fenotiazina y penicilinas puede intensificar las náuseas y el vómito.
En un estudio de fase III con dinanbufeno sebacato, a todos los sujetos se les administró previamente a la cirugía el anestésico local bupivacaína (99 %). En el 94 % de los casos se combinó bupivacaína con el anestésico local lidocaína, y en el 2 % se utilizó midazolam. En cuanto a efectos adversos generales, el uso combinado de anestésicos locales (bupivacaína, lidocaína), propofol y midazolam junto con dinanbufeno sebacato en estudios de fase III no provocó reacciones adversas clínicamente significativas.
Opioides
No se han realizado estudios sobre la administración concomitante de dinanbufeno sebacato con opiáceos. Dado que el dinanbufeno sebacato es un profármaco del nalbufeno, su uso simultáneo con opioides estará acompañado de interacciones similares a las características del nalbufeno.
Cuando se administre dinanbufeno sebacato en combinación con nalbufeno, la dosis de nalbufeno no debe exceder los 80 mg por día, o 20 mg cada 6 horas.
Anestesia general
No se han realizado estudios sobre la administración concomitante de dinanbufeno sebacato con agentes para anestesia general, incluyendo anestésicos inhalatorios, anestésicos intravenosos, como opioides y benzodiazepinas. Dado que el dinanbufeno sebacato es un profármaco del nalbufeno, la interacción con anestésicos generales podría ser similar a la del nalbufeno. Existen datos que indican ausencia de problemas clínicamente significativos de seguridad al administrar conjuntamente dinanbufeno sebacato y anestésicos en dosis habituales.
Inhibidores o inductores de las enzimas del citocromo P450 3A4
La administración concomitante de dinanbufeno sebacato con inhibidores del sistema del citocromo P450 3A4 o la interrupción del uso de inductores del P450 3A4 puede provocar sobredosis con consecuencias letales.
Medicamentos serotoninérgicos
La administración concomitante de opioides con otros medicamentos que afectan al sistema serotoninérgico –por ejemplo, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRSN), antidepresivos tricíclicos (ATC), triptanes, antagonistas de los receptores 5-HT3, medicamentos que afectan al sistema de neurotransmisores serotoninérgicos (por ejemplo, mirtazapina, trazodona, tramadol), algunos miorrelajantes (ciclobenzaprina, metaxalona) e inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) (empleados para tratar trastornos psiquiátricos, así como otros como linezolid e infusión intravenosa de azul de metileno)– puede provocar el desarrollo del síndrome serotoninérgico.
Si la administración concomitante de estos medicamentos está justificada, es necesario realizar una vigilancia continua del paciente, especialmente al inicio del tratamiento, debido al riesgo de aparición de síndrome serotoninérgico.
Miorrelajantes
El nalbufeno puede potenciar el bloqueo neuromuscular causado por miorrelajantes y aumentar el grado de depresión respiratoria. Es necesario observar al paciente en busca de signos de depresión respiratoria y, si es necesario, reducir la dosis del miorrelajante.
Diuréticos
Los opioides pueden reducir la eficacia de los diuréticos al provocar la liberación de la hormona antidiurética.
Es necesario observar al paciente en busca de signos de disminución de la diuresis y/o efectos sobre la presión arterial, y aumentar la dosis del diurético si es necesario.
Medicamentos anticolinérgicos
La administración concomitante de medicamentos anticolinérgicos aumenta el riesgo de retención urinaria y/o estreñimiento grave, lo que puede conducir a una obstrucción intestinal paralítica.
Cuando se administre dinanbufeno sebacato junto con medicamentos anticolinérgicos, es necesario observar al paciente en busca de signos de retención urinaria o disminución de la motilidad gastrointestinal.
Inhibidores de la MAO
La interacción entre inhibidores de la MAO (por ejemplo, fenelzina, tranilcipromina, linezolid) y opioides puede manifestarse tanto como síndrome serotoninérgico como toxicidad por opioides (por ejemplo, depresión respiratoria, coma).
No se recomienda el uso del medicamento Estesia® en pacientes que estén tomando inhibidores de la MAO, ni durante los 14 días posteriores a la interrupción de dicho tratamiento. En caso de necesidad de administración urgente de opioides, se debe vigilar cuidadosamente la presión arterial, los síntomas neurológicos y la respiración.
Características de uso.
Trauma craneal y presión intracraneal elevada
El posible efecto depresor respiratorio y la propiedad de los analgésicos potentes de aumentar la presión del líquido cefalorraquídeo (debido a la vasodilatación tras la retención de CO₂) pueden verse significativamente acentuados en presencia de trauma craneal, lesiones intracraneales o hipertensión intracraneal previa. Además, los analgésicos potentes pueden provocar efectos que enmascaran la clínica en pacientes con trauma craneal. Por tanto, el sebacato de dinabufina debe administrarse en tales circunstancias únicamente cuando el beneficio supere el riesgo potencial, y debe administrarse con especial precaución.
Alteraciones de la función renal y hepática
Dado que el sebacato de dinabufina se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones, debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal o hepática.
Depresión respiratoria potencialmente mortal
Con el uso de opioides, incluso cuando se siguen las recomendaciones adecuadas, se han notificado casos graves, potencialmente mortales o fatales de depresión respiratoria. La falta de tratamiento de la depresión respiratoria puede conducir a paro respiratorio y muerte. El tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir observación cuidadosa, medidas de soporte y el uso de antagonistas de opioides, según el estado del paciente. La retención de dióxido de carbono (CO₂) durante la depresión respiratoria por opioides puede intensificar el efecto sedante de estos.
Aunque la depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o fatal puede ocurrir en cualquier momento durante el uso del medicamento Estesia®, el riesgo es mayor al inicio del tratamiento y tras el aumento de la dosis. Es necesario controlar cuidadosamente a los pacientes respecto a la depresión respiratoria, especialmente durante las primeras 24-72 horas tras el inicio del tratamiento.
La transición de un paciente al medicamento Estesia® desde otro opioide puede provocar sobredosis con riesgo de muerte.
Los opioides pueden causar alteraciones respiratorias relacionadas con el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxemia relacionada con el sueño. El uso de opioides aumenta el riesgo de ACS de forma dependiente de la dosis. En pacientes con ACS, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de opioides.
Inhibidores o inductores de las enzimas del citocromo P450 3A4
El medicamento Estesia® se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4; por tanto, los medicamentos que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden alterar la depuración del sebacato de dinabufina.
Debe tenerse precaución en pacientes que han interrumpido el uso de un inductor del sistema del citocromo P450 3A4 o que están tomando inhibidores moderados o fuertes de P450 3A4, debido al riesgo de aumento de la concentración plasmática del sebacato de dinabufina. A estos pacientes debe realizárseles un monitoreo cuidadoso para detectar signos de depresión respiratoria y sedación.
El riesgo de concentraciones bajas de sebacato de dinabufina en plasma puede presentarse en pacientes que toman simultáneamente el medicamento Estesia® con inductores de P450 3A4 o que interrumpen el uso de un inhibidor moderado o fuerte de P450 3A4. En algunos pacientes puede surgir la necesidad de analgésicos adicionales o alternativos.
Terapia concomitante con benzodiacepinas y otros fármacos depresores del SNC
Puede ocurrir sedación intensa, depresión respiratoria, coma y muerte como resultado del uso concomitante del medicamento Estesia® con benzodiacepinas u otros fármacos depresores del SNC (por ejemplo, sedantes/no benzodiacepinas, hipnóticos, ansiolíticos, tranquilizantes, miorrelajantes, anestésicos, antipsicóticos, otros opioides, alcohol). Esta terapia concomitante debe usarse con precaución en pacientes para quienes no existen alternativas terapéuticas adecuadas.
Estudios observacionales han demostrado que el uso simultáneo de analgésicos opioides con benzodiacepinas aumenta el riesgo de muerte en comparación con el uso de analgésicos opioides solos. Debido a propiedades farmacológicas similares, se prevén riesgos análogos con el uso simultáneo de otros fármacos depresores del SNC junto con analgésicos opioides.
Si es necesario prescribir benzodiacepinas u otros fármacos depresores del SNC junto con un analgésico opioide, debe usarse la dosis eficaz más baja durante el período más corto posible. En pacientes que ya reciben un analgésico opioide, se debe iniciar con una dosis inicial más baja de benzodiacepinas u otro fármaco depresor del SNC que las dosis usadas sin terapia con opioides, ajustando gradualmente la dosis según el estado del paciente. Es necesario observar cuidadosamente a los pacientes en busca de signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación.
Al usar simultáneamente el medicamento Estesia® con benzodiacepinas u otros fármacos depresores del SNC (incluyendo alcohol y sustancias ilícitas), debe informarse tanto a los pacientes como a los cuidadores sobre el riesgo de depresión respiratoria y sedación.
No se recomienda que los pacientes conduzcan vehículos ni trabajen con maquinaria hasta que se determine el efecto del uso concomitante de benzodiacepinas u otros fármacos depresores del SNC con sebacato de dinabufina. Debe evaluarse a los pacientes respecto al riesgo de abuso de sustancias psicoactivas, incluyendo abuso de opioides, y advertirles sobre el riesgo de sobredosis y muerte asociado con el uso de fármacos depresores del SNC, incluyendo alcohol y sustancias ilícitas.
Depresión respiratoria potencialmente mortal en pacientes con enfermedad pulmonar crónica, ancianos, caquécticos o debilitados
El uso del medicamento Estesia® en pacientes con asma aguda o grave sin observación adecuada o sin equipo de reanimación disponible está contraindicado.
Pacientes con enfermedad pulmonar crónica
Los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) severa o corazón pulmonar, así como aquellos con reserva respiratoria significativamente reducida, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria previa, tienen un riesgo aumentado de depresión respiratoria, incluyendo apnea, incluso con dosis recomendadas de sebacato de dinabufina.
Pacientes ancianos, caquécticos o debilitados
La depresión respiratoria potencialmente mortal ocurre con mayor frecuencia en pacientes ancianos, caquécticos o debilitados, ya que presentan cambios en los parámetros farmacocinéticos o en la depuración en comparación con pacientes más jóvenes y sanos. Debe controlarse cuidadosamente a estos pacientes, especialmente al usar el medicamento Estesia®, así como cuando el medicamento se administra junto con otros fármacos que deprimen la respiración. Como alternativa, pueden usarse analgésicos no opioides.
Insuficiencia suprarrenal
Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, más frecuentemente tras el uso prolongado (más de 1 mes). La insuficiencia suprarrenal puede manifestarse con síntomas y signos inespecíficos, incluyendo náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareo y presión arterial baja. En caso de sospecha de insuficiencia suprarrenal, debe establecerse el diagnóstico lo antes posible. En caso de insuficiencia suprarrenal diagnosticada, es necesario el tratamiento con dosis fisiológicas de corticosteroides. Debe suspenderse el uso de opioides hasta la recuperación de la función suprarrenal. Puede considerarse el uso de otros opioides, ya que en algunos casos no se ha notificado recurrencia de insuficiencia suprarrenal.
Hipotensión arterial grave
La nalbufina puede provocar hipotensión arterial grave, incluyendo hipotensión ortostática y síncope en pacientes ambulatorios. En pacientes cuyo mantenimiento de la presión arterial está comprometido por hipovolemia o por la administración concomitante de fármacos depresores del SNC (por ejemplo, fenotiazinas o anestésicos), existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial grave. Debe observarse a los pacientes en busca de signos de hipotensión arterial tras el inicio y ajuste de la dosis de sebacato de dinabufina. En pacientes con shock circulatorio, la nalbufina puede provocar vasodilatación, lo que favorece la disminución del gasto cardíaco y la presión arterial. Debe evitarse el uso del medicamento Estesia® en pacientes con shock circulatorio.
Uso en pacientes con enfermedades gastrointestinales
El medicamento Estesia® está contraindicado en pacientes con obstrucción intestinal conocida o sospechada, incluyendo obstrucción intestinal paralítica.
Al usar sebacato de dinabufina en pacientes programados para cirugía de patología hepatobiliar, debe considerarse el alto riesgo de espasmo del esfínter de Oddi.
Los opioides pueden provocar aumento de la amilasa sérica. Debe observarse a los pacientes con alteraciones del sistema hepatobiliar, incluyendo pancreatitis aguda, en busca de empeoramiento de los síntomas.
Aumento del riesgo de convulsiones en pacientes con epilepsia
La nalbufina puede aumentar la frecuencia de convulsiones en pacientes con epilepsia, así como incrementar el riesgo de convulsiones en otras situaciones clínicas relacionadas con epilepsia. Debe observarse a los pacientes con antecedentes de epilepsia para controlar las convulsiones durante el uso del medicamento Estesia®.
Dependencia, abuso y uso inadecuado
La nalbufina es un analgésico sintético, agonista-antagonista de receptores opioides. Su uso como opioide expone al paciente al riesgo de dependencia, abuso y uso inadecuado.
La dependencia puede ocurrir tanto con el uso en dosis recomendadas como con el abuso o uso inadecuado del medicamento.
Debe evaluarse en cada paciente el riesgo de dependencia, abuso o uso inadecuado de opioides. El riesgo aumenta en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias psicoactivas (incluyendo abuso de medicamentos, alcohol o dependencia) y en pacientes con trastornos mentales (por ejemplo, depresión grave). La presencia de estos factores de riesgo no debe impedir el tratamiento adecuado del dolor en cada paciente individual.
Los opioides usados por pacientes con adicción a sustancias pueden ser utilizados con fines delictivos. Deben considerarse estos riesgos al prescribir el medicamento Estesia®. Para reducir estos riesgos, el medicamento debe prescribirse en la dosis eficaz más baja.
Síndrome de abstinencia
El uso de sebacato de dinabufina, un agonista-antagonista mixto de receptores opioides, en pacientes que reciben agonistas de receptores opioides puede reducir el efecto analgésico y/o acelerar los síntomas de abstinencia. Debe evitarse la administración concomitante del medicamento Estesia® con agonistas de receptores opioides.
Uso en población geriátrica
No se requiere ajuste de dosis.
Información importante sobre excipientes.
El aceite de sésamo puede rara vez provocar reacciones alérgicas graves.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Se han notificado casos de bradicardia fetal grave con el uso de nalbufina durante el parto. Aunque los estudios de toxicidad reproductiva no han mostrado efectos tóxicos sobre el desarrollo embrionario/fetal, este medicamento debe usarse durante el embarazo únicamente si es claramente necesario, cuando el beneficio potencial supere el riesgo para el feto.
Uso durante el parto
El paso placentario de la nalbufina es alto, rápido y variable, con una relación madre-feto que oscila entre 1:0,37 y 1:6. Las reacciones adversas en el feto y recién nacidos cuyas madres recibieron nalbufina durante el parto incluyen bradicardia fetal, depresión respiratoria en el recién nacido, apnea, cianosis e hipotonía, que pueden poner en peligro la vida. La administración de naloxona a la madre durante el parto en algunos casos ha normalizado estos efectos. Se han notificado casos de bradicardia fetal grave y prolongada y lesiones neurológicas asociadas con bradicardia fetal. También se ha informado sobre un ritmo cardíaco fetal en forma de senoide asociado con el uso de nalbufina. El medicamento Estesia® debe usarse durante el parto únicamente si es absolutamente necesario y cuando el beneficio potencial supere el riesgo para el neonato. Debe observarse cuidadosamente al recién nacido en busca de depresión respiratoria, apnea, bradicardia y arritmias.
Embarazo
El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo puede provocar síndrome de abstinencia en el recién nacido, que puede poner en peligro la vida. Por tanto, se requiere un control cuidadoso del recién nacido. Si las mujeres embarazadas necesitan usar opioides durante un período prolongado, debe informárseles sobre el riesgo de síndrome de abstinencia por opioides en el recién nacido y asegurarse de que se aplicará el tratamiento adecuado.
Efectos teratogénicos. Los estudios en animales no han mostrado evidencia de toxicidad para el desarrollo, incluyendo teratogenicidad, o daño fetal. No existen datos suficientes sobre la seguridad del uso del medicamento en mujeres embarazadas. El medicamento no debe usarse durante el embarazo, excepto en casos excepcionales cuando el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto.
Efectos no teratogénicos. La administración subcutánea de nalbufina a hembras y machos de rata antes del apareamiento, durante todo el período de gestación y lactancia, o a ratas preñadas durante el último tercio de la gestación y toda la lactancia, en dosis aproximadamente 4 veces superiores a la dosis máxima recomendada para humanos, redujo el peso corporal y la supervivencia de las crías.
Período de lactancia
La nalbufina pasa a la leche materna, pero en cantidades pequeñas (menos del 1 % de la dosis administrada), lo que tiene un efecto clínicamente insignificante. Debe tenerse precaución al administrar sebacato de dinabufina a una mujer que esté amamantando.
Fertilidad
Carcinogénesis. En estudios a largo plazo de carcinogénesis realizados en ratas (24 meses) y ratones (19 meses), no se encontró evidencia de aumento de tumores asociados con la administración oral de nalbufina en dosis de hasta 200 mg/kg (1180 mg/m²) y 200 mg/kg (600 mg/m²) por día, respectivamente.
Genotoxicidad. El sebacato de dinabufina no mostró actividad genotóxica en el análisis de micronúcleos en sangre periférica de ratón in vivo.
La nalbufina no mostró actividad mutagénica en la prueba de Ames con cuatro cepas bacterianas, en los análisis de HGPRT en ovarios de hámster chino o en el análisis de intercambio de cromátidas hermanas. Sin embargo, la nalbufina provocó un aumento en la frecuencia de mutaciones en el análisis de linfoma de ratón. No se observó actividad clastogénica en la prueba de micronúcleos en ratones ni en el análisis de citogenética de médula ósea en ratas.
Alteración de la fertilidad. En estudios de toxicidad reproductiva en ratas, la nalbufina no afectó la fertilidad con dosis subcutáneas de hasta 56 mg/kg/día o 330 mg/m²/día.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El medicamento Estesia**®** puede deteriorar las habilidades mentales o físicas necesarias para actividades potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil o manejar maquinaria peligrosa.
Durante el tratamiento, debe evitarse la conducción de vehículos y el trabajo con maquinaria.
Debe observarse a los pacientes hasta la recuperación completa de su estado tras la administración de sebacato de dinabufina, que puede afectar la conducción de automóviles o el trabajo con maquinaria potencialmente peligrosa.
Vía de administración y dosis.
Dosis
El medicamento debe administrarse únicamente por vía intramuscular en una dosis única de 150 mg. No es necesario ajustar la dosis según el peso corporal.
Estesia® es un medicamento de liberación prolongada, por lo que debe tenerse en cuenta que se necesitan entre 12 y 24 horas para alcanzar concentraciones terapéuticas. Si es necesario, el dinarbufeno sebacato puede administrarse aproximadamente 24 horas antes de la cirugía programada para aliviar el dolor postoperatorio.
Estesia® no debe administrarse a pacientes que requieran alivio inmediato del dolor.
Estesia® es un medicamento con dosis fija y solo para uso único. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de dosis repetidas.
No se han realizado estudios sobre la administración concomitante de dinarbufeno sebacato con otros analgésicos, excepto con ketorolaco.
Está prohibida la administración intravenosa del medicamento Estesia®.
Se recomienda administrar el medicamento por vía intramuscular lentamente, ya que la solución es viscosa y oleosa. Para prevenir fugas del líquido, se debe presionar suavemente sobre el sitio de inyección; no masajear el lugar de inyección.
Niños
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de dinarbufeno sebacato en niños; por lo tanto, el medicamento no debe administrarse a pacientes de este grupo de edad.
Sobredosis.
En los ensayos clínicos con dinarbufeno sebacato no se han observado casos de sobredosis. El medicamento se suministra en un vial de 2 ml para uso único, lo que previene la sobredosis.
En caso de sobredosis, los síntomas pueden incluir: depresión respiratoria, hipotensión arterial, insuficiencia circulatoria, profundización del estado de coma, convulsiones y rabdomiólisis que puede progresar hasta la insuficiencia renal.
El tratamiento de la sobredosis incluye:
- En las primeras etapas, en pacientes conscientes: administración oral de carbón activado;
- Tratamiento de soporte (oxígeno, administración intravenosa de líquidos de reemplazo, agentes para elevar la presión arterial);
- Administración intravenosa de naloxona o nalmefeno (antídotos específicos).
Reacciones adversas.
Durante los ensayos clínicos, las reacciones adversas más frecuentes fueron: inflamación en el lugar de inyección, fiebre, dolor de cabeza, mareo, náuseas, vómitos y somnolencia.
Las reacciones en el lugar de inyección generalmente desaparecieron espontáneamente para el día 8.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: nasofaringitis, tos, depresión respiratoria, disminución del volumen respiratorio minuto, disnea, episodios asmáticos.
Del tracto gastrointestinal: sequedad de boca, molestias abdominales, espasmos y dolor abdominal, trastornos de la motilidad gastrointestinal, incluyendo distensión abdominal, cólicos, meteorismo, estreñimiento, diarrea, dispepsia, sabor amargo, megacolon tóxico, fecaloma, obstrucción intestinal, síndrome del intestino irritable, náuseas, vómitos, pérdida de apetito.
Del hígado y vías biliares: alteraciones en los parámetros funcionales hepáticos, espasmo de las vías biliares.
De los riñones y sistema urinario: cistitis no infecciosa, disuria, retención urinaria.
Del sistema nervioso: mareo, debilidad generalizada, dolor de cabeza, hipestesia, trastornos del sueño, somnolencia, diplopía, excitación, llanto incontrolado, hostilidad, pesadillas, acúfenos, parestesias, sensación de irrealidad, convulsiones, rigidez muscular, temblor, contracciones musculares involuntarias, aumento de la presión intracraneal.
Del estado psíquico: ansiedad, insomnio, nerviosismo, reacciones neuróticas, depresión, confusión mental, disforia, trastornos del habla, cambios de humor, alucinaciones, euforia.
Del sistema cardiovascular: disminución de la presión arterial y sistólica, aumento de la presión, taquicardia, palpitaciones.
De la piel y tejido subcutáneo: hiperhidrosis, erupciones cutáneas, picazón, urticaria, sensación de calor; ictericia de las escleróticas y coloración amarillenta de la piel.
Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: escalofríos, fatiga, sensación de frío, hinchazón en el lugar de inyección, fiebre.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Periodo de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades. No debe mezclarse en la misma jeringa con otras soluciones inyectables.
Envase.
2 ml por frasco; 1 frasco junto con una aguja para inyección intramuscular en envase blíster; 1 envase blíster por caja.
Categoría de dispensación. Sujeto a receta médica.
Fabricante.
Planta Hsinchu de UBI Pharma Inc. / Hsinchu Plant of UBI Pharma Inc.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Nº 45, Guangfu N. Rd., Hukou Township, Hsinchu County 303036, Taiwan, R.O.C. /
No. 45, Guangfu N.Rd., Hukou Township, Hsinchu Country 303036, Taiwan, R.O.C.
Titular del registro.
PJSC «Farmacéutica Darница» / PJSC "Pharmaceutical Company "Darnitsa".
Dirección del titular del registro y lugar de actividad.
Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.