| Лекарственная форма. Таблетки гастрорезистентные. Основные физико-химические свойства: жёлтые таблетки овальной формы. Фармакотерапевтическая группа. Препарат для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Механизм действия. Пантопразол — замещённый бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путём специфической блокады протонных помп париетальных клеток. Пантопразол превращается в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где ингибирует фермент Н+-К+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. Большинство пациентов избавляются от симптомов в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и ингибиторов Н2-рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков. При применении пантопразола повышается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении препарата уровень гастрина у большинства пациентов не превышает верхнюю границу нормы. При длительном лечении уровни гастрина у большинства пациентов повышаются вдвое. Однако значительное их увеличение возникает только в отдельных случаях. Вследствие этого иногда при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке (аналогично аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведённым на данный момент исследованиям, образования клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипическая гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, выявленных в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось. На основании результатов исследований на животных нельзя полностью исключить влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы. На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, из-за снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить за 5–14 дней до измерения уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть ложно повышены после лечения ИПП. Фармакокинетика. Всасывание. Пантопразол быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме достигается уже после однократного перорального приёма дозы 20 мг. В среднем через 2–2,5 часа после приёма достигается максимальная концентрация в сыворотке на уровне около 1–1,5 мкг/мл; концентрация остаётся постоянной после многократного приёма. Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приёма. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме остаётся линейной как при пероральном приёме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток составляет около 77 %. Одновременный приём пищи не влияет на AUC (площадь под кривой «концентрация — время») или максимальную концентрацию в сыворотке, а следовательно, и на биодоступность. При одновременном приёме пищи увеличивается лишь вариабельность латентного периода. Распределение. Связывание пантопразола с белками сыворотки составляет около 98 %. Объём распределения составляет около 0,15 л/кг. Биотрансформация. Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путём является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP3A4. Выведение. Конечный период полувыведения составляет около 1 часа, а клиренс — 0,1 л/ч/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. Благодаря специфическому связыванию пантопразола с протонными помпами париетальных клеток период полувыведения не соответствует значительно более продолжительной продолжительности действия (подавлению секреции кислоты). Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80 %), остальная часть — с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 часа) ненамного превышает период полувыведения пантопразола. Особые группы пациентов. Медленные метаболизаторы. Около 3 % европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приёма одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме — время», была приблизительно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме увеличилась приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола. Нарушения функции почек. Рекомендаций по снижению дозы при назначении пантопразола пациентам со сниженной функцией почек (включая пациентов на диализе) нет. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразола у них является коротким. Диализируются лишь очень незначительные количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный период полувыведения (2–3 часа), выведение всё же является быстрым, поэтому кумуляции не происходит. Нарушения функции печени. Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлда — Пью) период полувыведения увеличивается до 3–6 часов, а AUC увеличивается в 3–5 раз, максимальная концентрация в сыворотке увеличивается лишь незначительно — в 1,3 раза по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста по сравнению с соответствующими показателями у более молодых добровольцев также не имеет клинического значения. Дети. После однократного приёма дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и Cmax у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объём распределения соответствовали данным, полученным во время исследований с участием взрослых. Клинические характеристики. Показания. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет. Взрослые. - Эрадикация Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с H. pylori-ассоциированными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки в комбинации с соответствующими антибиотиками.
- Язва двенадцатиперстной кишки.
- Язва желудка.
- Синдром Золлингера — Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола или любому вспомогательному компоненту лекарственного средства. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН. Вследствие полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на всасывание препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб). Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), всасывание которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»). В случае, когда совместное применение ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами протонной помпы невозможно избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ. Кумарины-антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНО (международный нормализованный индекс). Однако сообщалось о повышении МНО и удлинении протромбинового времени у пациентов, которые одновременно применяли ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже смерти. В случае такого совместного применения необходимо проводить мониторинг МНО и протромбинового времени. Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексата, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом. Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма — деметилирование с помощью CYP2С19 и другие метаболические пути, включая окисление ферментом CYP3A4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий. Нельзя исключить взаимодействие пантопразола с другими препаратами, которые метаболизируются через эту же ферментную систему. Результаты целого ряда исследований о возможных взаимодействиях указывают на то, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, которые метаболизируются с помощью CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2Е1 (например, этанол), не влияет на Р-гликопротеин, ассоциированный с всасыванием дигоксина. Не выявлено взаимодействия с одновременно назначаемыми антацидами. Были проведены исследования взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми определёнными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено. Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушениями функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ИПП, которые метаболизируются через эти ферментные системы. Влияние лекарственного средства на результаты лабораторных тестов. Сообщалось о ложноположительных результатах некоторых скрининговых исследований мочи на наличие тетрагидроканнабинола у пациентов, которые применяли пантопразол. Для подтверждения результатов необходимо рассмотреть возможность применения альтернативных методов исследования. Особенности применения. Нарушения функции печени. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно при длительном лечении. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечение препаратом необходимо прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»). Совместное применение с НПВС. Применять лекарственное средство Эспа-празол®, таблетки по 40 мг, для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки в результате длительного приёма НПВС следует только пациентам, которые склонны к частым обострениям язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Оценка уровня риска проводится с учётом индивидуальных факторов, включая возраст (> 65 лет), анамнез развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, а также желудочно-кишечных кровотечений. Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и отсрочивать их диагностику. В случае тревожных симптомов (например: значительная потеря массы тела, периодическая рвота, дисфагия, рвота с кровью, анемия, мелена), а также при наличии язвы желудка или подозрении на неё необходимо исключить наличие злокачественного процесса. Если симптомы сохраняются при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование. Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), всасывание которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Всасывание витамина В12. Пантопразол может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) в связи с возникновением гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать в случае снижения массы тела у пациентов или наличии факторов, снижающих поглощение витамина В12 при длительном лечении, или наличия соответствующих клинических симптомов. Длительное лечение. При длительном лечении, особенно более 1 года, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача. Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Лечение препаратом Эспа-празол® несколько повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile. Гипомагниемия. Наблюдались редкие случаи тяжёлой гипомагниемии у пациентов, которые получали ИПП, такие как пантопразол, не менее трёх месяцев, в большинстве случаев — в течение года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться такие серьёзные клинические проявления гипомагниемии: утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. Гипомагниемия может привести к развитию гипокальциемии и/или гипокалиемии (см. раздел «Побочные реакции»). В случае гипомагниемии (и гипокальциемии и/или гипокалиемии, ассоциированных с гипомагниемией) в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корригирующей терапии препаратами магния и прекращения приёма ИПП. У пациентов, которые нуждаются в длительной терапии, и пациентов, которые принимают ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения. Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) в высоких дозах ингибиторами протонной помпы умеренно увеличивает риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы увеличивает общий риск переломов на 10–40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция. Тяжёлые кожные побочные реакции. Сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях, связанных с применением пантопразола, которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, в частности о мультиформной эритеме, синдроме Стивенса — Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе и лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS). Частота возникновения этих реакций неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за ними. Если появляются симптомы, указывающие на эти реакции, применение пантопразола следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Подострый кожный красный волчанка. Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями развития подострого кожного красного волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения лекарственного средства Эспа-празол®. Возникновение подострого кожного красного волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ингибиторами протонной помпы повышает риск его развития при применении других ингибиторов протонной помпы. Влияние на результаты лабораторных исследований. Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение препаратом Эспа-празол® следует временно прекратить не менее чем за 5 дней до проведения оценки уровня CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон нормальных значений после первоначального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ингибиторами протонной помпы. Натрий. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть по существу является свободным от натрия. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Имеющиеся данные о применении лекарственного средства Эспа-празол® у беременных женщин (примерно 300–1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето/неонатальной токсичности препарата. В ходе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В качестве меры предосторожности следует избегать применения лекарственного средства Эспа-празол® у беременных женщин. Кормление грудью. Исследования на животных показали выделение пантопразола в грудное молоко. Недостаточно данных о выделении пантопразола в грудное молоко человека, однако о таком выделении сообщалось. Нельзя исключить риск для новорождённых/младенцев. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения препаратом Эспа-празол® необходимо принимать с учётом пользы от грудного вскармливания для ребёнка и пользы от лечения препаратом Эспа-празол® для женщины. Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Способ применения и дозы. Эспа-празол®, таблетки гастрорезистентные, следует принимать за 1 час до еды целиком, не разжёвывать и не измельчать, запивая водой. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет. Лечение рефлюкс-эзофагита. Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку лекарственного средства Эспа-празол® 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки лекарственного средства Эспа-празол® 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения рефлюкс-эзофагита. Для лечения рефлюкс-эзофагита, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, заживление можно ожидать в течение следующих 4 недель. Взрослые. Эрадикация H. pylori в комбинации с двумя антибиотиками. У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и с положительным результатом анализа на H. pylori необходимо достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. Следует учитывать местные данные о бактериальной резистентности и действующие рекомендации по использованию и назначению соответствующих антибактериальных средств. В зависимости от чувствительности, для эрадикации H. pylori у взрослых могут быть назначены следующие терапевтические комбинации: а) 1 таблетка лекарственного средства Эспа-празол® 40 мг 2 раза в сутки + 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки + 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки; б) 1 таблетка лекарственного средства Эспа-празол® 40 мг 2 раза в сутки + 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки + 250–500 мг кларитромицина 2 раза в сутки; в) 1 таблетка лекарственного средства Эспа-празол® 40 мг 2 раза в сутки + 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки + 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки. При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку лекарственного средства Эспа-празол® 40 мг следует принимать вечером за 1 час до еды. Продолжительность лечения составляет 7 дней и может быть продлена ещё на 7 дней. Общая продолжительность лечения — не более двух недель. Если для обеспечения заживления язвы показано дальнейшее лечение пантопразолом, следует рассмотреть рекомендации по дозировке при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. Если комбинированная терапия не показана, например, пациентам с отрицательным результатом анализа на H. pylori, для монотерапии лекарственное средство Эспа-празол® 40 мг применяют в нижеприведённой дозировке. Лечение язвы желудка. 1 таблетка лекарственного средства Эспа-празол® 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки лекарственного средства Эспа-празол® 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов. Для лечения язвы желудка, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, заживление язвы можно ожидать в течение следующих 4 недель. Лечение язвы двенадцатиперстной кишки. 1 таблетка лекарственного средства Эспа-празол® 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки лекарственного средства Эспа-празол® 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов. Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, как правило, требуется 2 недели. Если этого недостаточно, заживление язвы можно ожидать в течение следующих 2 недель. Лечение синдрома Золлингера — Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний. Для длительного лечения синдрома Золлингера — Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная доза составляет 80 мг (2 таблетки лекарственного средства Эспа-празол® 40 мг). При необходимости после этого дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей кислотности желудочного сока. Дозу, превышающую 80 мг в сутки, необходимо разделить на два приёма. Возможное временное увеличение дозы до более чем 160 мг пантопразола, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля кислотности. Продолжительность лечения синдрома Золлингера — Эллисона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости. Нарушения функции печени. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать дозу 20 мг (1 таблетка лекарственного средства Эспа-празол® 20 мг) в сутки. Не следует применять лекарственное средство Эспа-празол® для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии пациентам с нарушенной функцией печени средней и тяжёлой степени, поскольку на сегодняшний день нет данных об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов. Нарушения функции почек. Пациенты с нарушениями функции почек не нуждаются в коррекции дозы. Не следует применять лекарственное средство Эспа-празол® для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии пациентам с нарушенной функцией почек, поскольку на сегодняшний день нет данных об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы. Дети. Эспа-празол® 40 мг показан детям в возрасте от 12 лет для лечения рефлюкс-эзофагита. Лекарственное средство не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные о безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены. Передозировка. Симптомы передозировки неизвестны. Дозы до 240 мг, введённые внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол обширно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые могут быть легко выведены с помощью диализа. В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет. Побочные реакции. Возникновение побочных реакций может ожидаться у около 5 % пациентов. Наиболее частые побочные реакции — диарея и головная боль (возникали у около 1 % пациентов). Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным). Для всех побочных реакций, о которых сообщалось во время постмаркетингового периода, невозможно определить частоту, поэтому она указывается как «неизвестно». В пределах каждой категории частоты побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести. Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: агранулоцитоз. Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения. Со стороны иммунной системы. Редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок). Метаболизм и нарушения обмена веществ. Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменения массы тела. Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия1, гипокалиемия. Психические расстройства. Нечасто: нарушения сна. Редко: депрессия (в том числе обострение). Очень редко: дезориентация (в том числе обострение). Неизвестно: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов со склонностью к таким расстройствам, а также обострение этих симптомов в случае их предшествующего наличия). Со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль, головокружение. Редко: нарушения вкуса. Неизвестно: парестезия. Со стороны органов зрения. Редко: нарушения зрения / помутнение зрения. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: полипы фундальных желез (доброкачественные). Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт. Неизвестно: микроскопический колит. Со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, γ-глутамилтрансферазы). Редко: повышение уровня билирубина. Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: кожные высыпания, экзантема, зуд. Редко: крапивница, ангионевротический отёк. Неизвестно: синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), мультиформная эритема, фоточувствительность, подострый кожный красный волчанка (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»). Редко: артралгия, миалгия. Неизвестно: спазм мышц2. Со стороны почек и мочевыводящей системы. Неизвестно: интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности). Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз. Редко: гинекомастия. Общие расстройства. Нечасто: астения, утомляемость, недомогание. Редко: повышение температуры тела, периферические отёки. 1 Гипокальциемия и/или гипокалиемия могут быть связаны с возникновением гипомагниемии (см. раздел «Особенности применения»). 2 Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора (https://aisf.dec.gov.ua). Срок годности. Блистеры из алюминиевой фольги с обеих сторон — 60 месяцев. Блистеры из алюминиевой фольги с одной стороны и плёнки PVC/PE/PVdC с другой стороны — 30 месяцев. Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Упаковка. По 14 таблеток в блистере (алюминиевая фольга с обеих сторон или алюминиевая фольга с одной стороны и плёнка PVC/PE/PVdC с другой), по 1 или по 2 блистера в картонной упаковке. Категория отпуска. По рецепту. Производитель. Адванс Фарма ГмбХ, Германия. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Валленродер Штрассе 12 − 14, 13435, Берлин, Германия. |
