Эритромицин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭРИТРОМИЦИН (ERYTHROMYCIN)

Состав:

действующее вещество: erythromycin;

1 таблетка содержит эритромицина 100 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, полисорбат 80, повидон, кальция стеарат, акрил-из жёлты 93O38159 [смесь веществ: метакрилатный сополимер (тип С), тальк, диоксид титана (Е 171), триэтилцитрат, хинолиновый жёлтый (Е 104), диоксид кремния коллоидный безводный, натрия гидрокарбонат, натрия лаурилсульфат, оксид железа жёлтый (Е 172), понсо 4R (Е 124)].

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, с гладкой, двояковыпуклой поверхностью, от светло-жёлтого до жёлтого цвета с лёгким оранжевым оттенком. При разломе, рассматриваемом под лупой, видно ядро, окружённое сплошным слоем.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды. Эритромицин. Код АТХ J01F A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эритромицин — макролидный антибиотик бактериостатического действия. В высоких концентрациях и в отношении высокочувствительных микроорганизмов может оказывать бактерицидный эффект. Проникает через клеточную мембрану бактерий и обратимо связывается с субъединицей 50S бактериальных рибосом; тормозит транслокацию пептидов с акцепторного участка рибосомы на донорский, препятствуя дальнейшему синтезу белка.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes; грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Campylobacter spp., некоторых штаммов Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, а также в отношении Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum.

Устойчивы к действию эритромицина грамотрицательные палочки: кишечная палочка, синегнойная палочка, а также шигеллы, сальмонеллы.

Эритромицин неэффективен при лечении инфекций, вызванных грибами, вирусами, дрожжами.

Фармакокинетика.

Эритромицин хорошо проникает в большинство тканей и органов. В среднем в ухе и нёбных миндалинах достигает концентраций, близких к концентрациям, достигаемым в сыворотке крови. Высокие терапевтические концентрации препарата наблюдаются также в плевральной и перитонеальной жидкостях. Эритромицин проникает через плацентарный барьер и выделяется в материнское молоко. Обладает также способностью проникать внутрь клеток. Не проникает через гематоэнцефалический барьер и не проникает в синовиальную жидкость. Всасывается в желудочно-кишечном тракте, скорость всасывания зависит от индивидуальных особенностей организма. Биодоступность составляет 30–65 %. Максимальная концентрация в крови обычно отмечается через 2–4 часа после приёма.

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 70 %. Метаболизируется в печени, частично с образованием неактивных метаболитов.

Эритромицин индуцирует активность микросомальных ферментов, участвующих частично в собственном метаболизме. В печени препарат частично инактивируется в результате деметилирования.

Значительная часть эритромицина выводится из организма с желчью, и лишь 2–5 % — в неизменённом виде с мочой. Период полувыведения — 1–2 часа при нормальной функции почек, а терапевтическая концентрация сохраняется приблизительно в течение 6 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: пневмония, инфекции ЛОР-органов (отит, синусит, тонзиллит), гнойно-воспалительные заболевания кожи и её придатков; дифтерия, эритразма, гонорея, сифилис, листериоз, болезнь легионеров, инфекции, вызванные микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам, пенициллину, тетрациклину, левомицетину, хлорамфениколу, стрептомицину.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к эритромицину или к любому компоненту препарата, к макролидам;
• тяжёлая печеночная недостаточность;
• наличие в анамнезе удлинения интервала QT (врождённого или приобретённого, подтверждённого документально) или желудочковой аритмии сердца;
• нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия — из-за риска удлинения интервала QT);
• одновременное применение с терфенадином, астемизолом, ломитапидом, симвастатином, пимозидом или цизапридом, эрготамином и дигидроэрготамином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказано совместное применение эритромицина с:

• астемизолом или терфенадином, цизапридом, пимозидом — повышается риск развития кардиотоксичности: удлинение интервала QT, тяжёлые нарушения сердечного ритма, включая аритмии типа «torsades de pointes», остановка сердца;
• эрготамином или дигидроэрготамином — возможны реакции острой токсичности со спазмом сосудов, дизестезией (эритромицин угнетает метаболизм эрготамина и дигидроэрготамина, усиливая связанный с эрготамином спазм сосудов).

Биотрансформация эритромицина происходит, главным образом, в печени с участием системы цитохрома Р450. Эритромицин вследствие влияния на активность цитохрома Р450 взаимодействует со следующими препаратами:

• повышает концентрацию теофиллина, аминофиллина, кофеина в сыворотке, усиливая их токсичность — необходимо снижение доз этих препаратов и контроль их концентрации в сыворотке крови;
• повышает абсорбцию дигоксина и концентрацию его в плазме;
• повышает концентрацию циклоспорина и усиливает его нефротоксичность;
• способен снижать печеночный метаболизм карбамазепина, что позволяет снижать дозу карбамазепина до 50 % при одновременном применении препаратов;
• повышает концентрацию и усиливает токсичность фенитоина, алфентанила, метилпреднизолона, бензодиазепинов (таких как триазолам, алпразолам), гексобарбитала, валпроевой кислоты, такролимуса, рифабутинa, зопиклона, бромокриптина, каберголина — необходима коррекция доз этих препаратов;
• с дизопирамидом, хинидином, прокаинамидом может удлинять интервал QT или вызывать желудочковую тахикардию;
• с пероральными контрацептивами — снижает эффективность пероральных контрацептивов, увеличивает риск их гепатотоксичности;
• с противогрибковыми препаратами: повышение риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, остановки сердца. Применение комбинации этих лекарственных средств противопоказано;
• с антикоагулянтами (варфарин, ацетокумарол) — усиливает их эффекты, которые более выражены у пожилых людей. Поэтому следует постоянно контролировать протромбиновое время; сообщалось об усилении антикоагулянтных эффектов при одновременном применении эритромицина и перорального антикоагулянта ривароксабана;
• повышает концентрацию в крови ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, ловастатина, симвастатина) — возрастает риск рабдомиолиза, который обычно может развиться после окончания лечения эритромицином. Одновременное применение эритромицина с ломитапидом противопоказано из-за возможного значительного повышения уровня трансаминаз (см. раздел «Противопоказания»);
• усиливает системное действие силденафила — необходимо снижение дозы силденафила;
• замедляет элиминацию и усиливает эффект блокаторов кальциевых каналов, таких как фелодипин, верапамил. Были сообщения о возникновении гипотензии, брадиаритмии, лактоацидоза при одновременном приёме их с эритромицином;
• с зафирлукaстом — снижает его концентрацию в плазме крови;
• действие препарата усиливается в сочетании с сульфаниламидами, тетрациклином, стрептомицином;
• сообщалось о токсичности колхицина, винбластина при взаимодействии с эритромицином;
• с циметидином — увеличивает риск его токсичности, включая обратимую глухоту;
• с леводопой (в сочетании с карбидопой) — возможно ингибирование абсорбции карбидопы и снижение уровня леводопы в плазме крови. При такой комбинации необходимо проводить мониторинг клинической картины. Возможна коррекция дозы леводопы;
• нельзя применять одновременно с линкомицином, клиндамицином и хлорамфениколом (антагонизм), с препаратами, повышающими кислотность желудочного сока, а также с кислыми напитками, поскольку они инактивируют эритромицин;
• следует быть осторожными при одновременном применении эритромицина с системными и ингаляционными кортикостероидами, которые в основном метаболизируются CYP3A, из-за возможного повышения системной экспозиции кортикостероидов. Необходимо тщательно наблюдать за появлением побочных реакций у пациентов при одновременном применении системных кортикостероидов;
• гидроксихлорохин и хлорохин: эритромицин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих эти лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют интервал QT, из-за потенциала индукции сердечной аритмии и серьёзных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений.

Препарат может влиять на результаты определения уровня катехоламинов в моче, проведённого флуориметрическим методом.

Особенности применения.

Перед применением эритромицина следует собрать подробный анамнез пациента, касающийся повышенной чувствительности к эритромицину, другим макролидам или другим аллергенам. При развитии реакции повышенной чувствительности на фоне применения эритромицина необходимо немедленно прекратить прием препарата и начать симптоматическую терапию.

Перед применением препарата целесообразно определить возбудителя заболевания с целью снижения риска развития устойчивых форм бактерий.

При применении препаратов эритромицина сообщалось о нарушениях функции печени, включая повышение уровня «печеночных» ферментов в сыворотке крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Эритромицин выводится преимущественно через печень, поэтому его следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени, с желтухой в анамнезе или пациентам, получающим потенциально гепатотоксические лекарства. При длительном лечении препаратом или при приеме высоких доз необходимо контролировать функцию печени.

При лечении сифилиса у беременных следует учитывать, что препарат не достигает терапевтических концентраций у плода, поэтому новорожденным, матери которых получали эритромицин, следует назначать пенициллин.

Сообщалось о случаях гипертрофического пилоростеноза (ГПС) у младенцев после терапии эритромицином. Эпидемиологические исследования, включая данные метаанализов, указывают на увеличение риска развития ГПС в 2–3 раза, особенно в первые 14 дней жизни. Имеющиеся данные свидетельствуют о риске 2,6 % (95 % ДИ: 1,5–4,2 %) после воздействия эритромицина в этот период. Риск ГПС в общей популяции составляет 0,1–0,2 %.

У тяжелобольных, одновременно принимающих эритромицин и ловастатин, наблюдались случаи рабдомиолиза, с почечной недостаточностью или без нее. Поэтому при необходимости назначения комбинированной терапии ловастатином или другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и эритромицином необходимо тщательно оценивать соотношение польза/риск, наблюдать за появлением таких симптомов, как боль в мышцах, слабость, и контролировать уровни креатинкиназы и трансаминаз в сыворотке крови.

Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной микрофлоры толстого кишечника и может способствовать избыточному росту устойчивых штаммов Clostridium difficile, токсины которых являются основной причиной возникновения псевдомембранозного колита. Псевдомембранозный колит может развиваться как во время приема препарата, так и в течение 2 месяцев после окончания антибактериальной терапии. О случаях развития псевдомембранозного колита — от легкой формы до угрожающей жизни — сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей после приема антибактериальных препаратов. При легких формах, как правило, достаточно отменить препарат, при тяжелых — следует назначить метронидазол или ванкомицин. Противопоказан прием средств, замедляющих перистальтику кишечника, или других противодиарейных средств.

У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, у пожилых пациентов в связи с возрастными изменениями функции печени и/или почек повышается риск развития ототоксического эффекта.

У пожилых пациентов повышается риск развития аритмий типа «torsades de pointes» на фоне лечения эритромицином, усиливается эффект антикоагулянтной терапии при совместном применении с эритромицином.

Из-за риска развития таких побочных реакций, как удлинение интервала QT на ЭКГ, развитие желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию и аритмию типа «torsades de pointes», лекарственное средство с осторожностью назначают пациентам с аритмиями в анамнезе.

Необходимо наблюдать за пациентами с бронхиальной астмой, принимающими теофиллин и эритромицин, в том числе оценивать уровень теофиллина в крови, чтобы избежать интоксикации.

Препарат может усиливать симптомы заболевания у больных с myasthenia gravis.

Длительное или повторное применение эритромицина, как и других антибактериальных препаратов, может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибов. Если во время лечения развивается суперинфекция, прием эритромицина необходимо прекратить и применить соответствующие меры.

Препарат может искажать результаты определения уровня катехоламинов в моче, проводимого флуориметрическим методом.

Препараты, повышающие кислотность желудочного сока, и кислые напитки инактивируют эритромицин. Эритромицин нельзя запивать молоком и молочными продуктами.

Лекарственное средство содержит краситель понсо 4R (E124), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Результаты эпидемиологических исследований риска возникновения серьезных врожденных пороков развития при применении макролидов, включая эритромицин, во время беременности, противоречивы. В некоторых наблюдательных исследованиях у людей были выявлены сердечно-сосудистые пороки развития после воздействия лекарственных средств, содержащих эритромицин, на ранних сроках беременности.

Препарат проникает через плаценту, однако концентрация в сыворотке крови плода низкая.

Сообщалось, что применение макролидных антибиотиков матерями в течение 10 недель после родов повышает риск развития гипертрофического пилорического стеноза (ГПС) у младенцев.

Препарат следует применять беременным женщинам только по назначению врача. Поэтому во время беременности этот препарат следует использовать только в случае крайней необходимости с учетом соотношения риска и пользы.

Эритромицин выделяется в грудное молоко, поэтому в период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом наличия побочных реакций (головокружение, галлюцинации, судороги, спутанность сознания, обратимое снижение слуха) при лечении препаратом необходимо воздерживаться от управления автомобилем или работы, требующей повышенного внимания.

Способ применения и дозы.

Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, чувствительности возбудителя.

Применяют внутрь за 1–1,5 часа до еды или через 2–3 часа после еды.

Взрослым – по 200–500 мг 4 раза в сутки; максимальная разовая доза – 500 мг, суточная – 2 г.

Детям:

от 3 до 6 лет – 500–700 мг в сутки;

от 6 до 8 лет – 700 мг в сутки;

от 8 до 14 лет – до 1 г в сутки, суточную дозу разделить на 4 приёма;

в возрасте старше 14 лет – применяют дозу для взрослых.

Для пациентов пожилого возраста изменение дозировки не требуется. Однако рекомендуется соблюдать осторожность в связи с частыми нарушениями функции печени или желчевыводящих путей, возникающими в этой возрастной группе.

Курс лечения – 5–14 дней; после исчезновения симптомов заболевания препарат применяют ещё в течение 2 дней.

Дети.

Препарат применять детям в возрасте от 3 лет в соответствии с рекомендациями раздела «Способ применения и дозы».

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея и ощущение дискомфорта в области желудка; нарушение функции печени, возможно, вплоть до острой печеночной недостаточности; потеря слуха, шум в ушах, головокружение (особенно у больных с почечной и/или печеночной недостаточностью).

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, симптоматическая терапия. Гемодиализ, перитонеальный диализ и форсированный диурез неэффективны.

Побочные реакции.

Со стороны пищеварительного тракта: возможны тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастрии, анорексия, редко — псевдомембранозный колит. Сообщалось о редких случаях развития панкреатита.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени, включая повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит, с желтухой или без таковой.

Со стороны органов чувств: снижение слуха и/или шум в ушах, которые исчезают после отмены препарата. Были отдельные сообщения об обратимой потере слуха, преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, получавших высокие дозы эритромицина (свыше 4 г/сут).

Со стороны мочеполовой системы: очень редко наблюдается паренхиматозный нефрит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT на ЭКГ, редко — желудочковые аритмии, в том числе желудочковая тахикардия и аритмия типа «torsades de pointes», сердцебиение, частота неизвестна — фибрилляция желудочков, остановка сердца.

Со стороны нервной системы: поступали отдельные сообщения о транзиторных побочных реакциях при приеме препаратов эритромицина, таких как спутанность сознания, галлюцинации, кошмарные сновидения, судороги, усиление мышечной слабости у больных миастенией, головокружение, однако причинно-следственная связь достоверно не установлена.

Со стороны крови: очень редко может возникнуть агранулоцитоз, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилактические реакции, такие как зуд, крапивница, анафилактический шок, кожные высыпания, очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

При возникновении любых из вышеуказанных аллергических реакций следует немедленно прекратить прием препарата.

Инфекции и паразитарные заболевания: при длительном или повторном курсе лечения эритромицином может развиться суперинфекция, вызванная устойчивыми к препарату бактериями или грибами.

Другое: эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз полости рта, кандидоз влагалища; появление симптомов миастенического синдрома / обострение существующей myasthenia gravis; лихорадка.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «ВИТАМИНЫ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 20300, Черкасская обл., г. Умань, ул. Успенская, 31.

Заявитель.

АО «ВИТАМИНЫ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 20300, Черкасская обл., г. Умань, ул. Успенская, 31.