Eritromicina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Eritromicina (Erythromycin)

Composizione:

Principio attivo: erythromycin;

1 compressa contiene eritromicina 100 mg;

Eccipienti: amido di patata, polisorbato 80, povidone, stearato di calcio, acrilico giallo 93O38159 [miscela di sostanze: copolimero di metacrilato (tipo C), talco, diossido di titanio (E 171), citrato di trietile, giallo chinolina (E 104), biossido di silicio colloidale anidro, bicarbonato di sodio, laurilsolfato di sodio, ossido di ferro giallo (E 172), Ponsio 4R (E 124)].

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento enterico.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, rivestite, con superficie liscia e biconvessa, di colore dal giallo chiaro al giallo con una leggera sfumatura arancione. All'esame della sezione, osservata al microscopio, si nota un nucleo circondato da uno strato continuo.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi. Eritromicina. Codice ATC J01F A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Eritromicina – antibiotico di tipo macrolidico ad azione batteriostatica. In concentrazioni elevate e nei confronti di microrganismi particolarmente sensibili può esercitare un effetto battericida. Penetra attraverso la membrana cellulare dei batteri e si lega reversibilmente alla subunità 50S dei ribosomi batterici; inibisce la traslocazione dei peptidi dal sito accettore al sito donatore del ribosoma, ostacolando la successiva sintesi proteica.

È attiva nei confronti di batteri Gram-positivi: Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes; batteri Gram-negativi: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Campylobacter spp., alcuni ceppi di Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, nonché nei confronti di Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum.

I batteri Gram-negativi resistenti all’eritromicina includono i bacilli intestinali, Pseudomonas aeruginosa, così come Shigella e Salmonella.

L’eritromicina non è efficace nel trattamento delle infezioni causate da funghi, virus e lieviti.

Farmacocinetica

L’eritromicina penetra bene nella maggior parte dei tessuti e organi. Nell’orecchio medio e nelle tonsille palatine raggiunge concentrazioni paragonabili a quelle riscontrabili nel plasma sanguigno. Concentrazioni terapeutiche elevate del farmaco si riscontrano anche nei liquidi pleurico e peritoneale. L’eritromicina attraversa la barriera placentare e penetra nel latte materno. È inoltre in grado di penetrare all’interno delle cellule. Non attraversa la barriera emato-encefalica e non penetra nel liquido sinoviale. Viene assorbita nel tratto gastrointestinale, la velocità di assorbimento dipende dalle caratteristiche individuali dell’organismo. La biodisponibilità è compresa tra il 30 e il 65%. La concentrazione massima nel sangue si verifica generalmente dopo 2-4 ore dall’assunzione.

Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 70%. Viene metabolizzato nel fegato, parzialmente con formazione di metaboliti inattivi.

L’eritromicina induce l’attività degli enzimi microsomiali, responsabili in parte del proprio metabolismo. Nel fegato il farmaco viene parzialmente inattivato attraverso un processo di demetilazione.

Una parte significativa dell’eritromicina viene eliminata dall’organismo attraverso la bile, mentre solo il 2-5% viene escreto inalterato nelle urine. Il tempo di dimezzamento è di 1-2 ore in caso di normale funzionalità renale, mentre la concentrazione terapeutica persiste per circa 6 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie infettive-infiammatorie causate da microrganismi sensibili al farmaco: polmonite, infezioni dell'orecchio, del naso e della gola (otite, sinusite, tonsillite), infezioni purulente-infiammatorie della pelle e dei suoi annessi; difterite, eritrasma, gonorrea, sifilide, listeriosi, malattia del Legionario, infezioni causate da microrganismi resistenti agli antibiotici beta-lattamici, penicillina, tetraciclina, cloramfenicolo, streptomicina.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’Eritromicina o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco, ai macrolidi;
• grave insufficienza epatica;
• presenza in anamnesi di allungamento dell'intervallo QT (congenito o acquisito, documentato) o di aritmia ventricolare cardiaca;
• squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesemia — a causa del rischio di allungamento dell'intervallo QT);
• somministrazione concomitante con terfenadina, astemizolo, lomitapide, simvastatina, pimozide o cisapride, ergotamina e diidroergotamina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni»).

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

È controindicata la somministrazione concomitante di eritromicina con:

• astemizolo o terfenadina, cisapride, pimozide − aumento del rischio di cardiotosssicità: allungamento dell'intervallo QT, gravi disturbi del ritmo cardiaco, inclusi aritmie di tipo «torsades de pointes», arresto cardiaco;
• ergotamina o diidroergotamina − possibile reazione di tossicità acuta con spasmo vascolare, disestesia (l’eritromicina inibisce il metabolismo di ergotamina e diidroergotamina, potenziando lo spasmo vascolare associato all’ergotamina).

La biotrasformazione dell’eritromicina avviene principalmente nel fegato, tramite il sistema del citocromo P450. L’eritromicina, influenzando l'attività del citocromo P450, interagisce con i seguenti farmaci:

• aumenta la concentrazione di teofillina, aminofilina, caffeina nel siero, aumentandone la tossicità − necessario ridurre il dosaggio di questi farmaci e monitorarne la concentrazione nel siero;
• aumenta l'assorbimento di digossina e la sua concentrazione nel plasma;
• aumenta la concentrazione di ciclosporina e ne potenzia la nefrotossicità;
• può ridurre il metabolismo epatico della carbamazepina, consentendo di ridurre il dosaggio della carbamazepina fino al 50% durante la somministrazione concomitante;
• aumenta la concentrazione e potenzia la tossicità di fenitoina, alfentanil, metilprednisolone, benzodiazepine (come triazolam, alprazolam), esobarbitale, acido valproico, tacrolimus, rifabutina, zopiclone, bromocriptina, cabergolina − necessaria la correzione del dosaggio di questi farmaci;
• con disopiramide, chinidina, procainamide può allungare l'intervallo QT o indurre tachicardia ventricolare;
• con contraccettivi orali − riduce l'efficacia dei contraccettivi orali e aumenta il rischio di epatotossicità;
• con antifungini: aumento del rischio di cardiotosssicità (allungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare parossistica di tipo «pirouette») e, di conseguenza, arresto cardiaco. L'uso combinato di questi farmaci è controindicato;
• con anticoagulanti (warfarin, acetocumarolo) − potenzia i loro effetti, più marcati negli anziani. Pertanto è necessario monitorare costantemente il tempo di protrombina; sono stati segnalati potenziamenti degli effetti anticoagulanti con l’uso concomitante di eritromicina e dell’anticoagulante orale rivaroxaban;
• aumenta la concentrazione ematica degli inibitori della HMG-CoA reduttasi (ad esempio, lovastatina, simvastatina) − aumenta il rischio di rabdomiolisi, che può svilupparsi anche dopo la fine del trattamento con eritromicina. La somministrazione concomitante di eritromicina con lomitapide è controindicata a causa della possibile significativa elevazione dei livelli di transaminasi (vedi sezione «Controindicazioni»);
• potenzia l'azione sistemica del sildenafil − necessaria la riduzione del dosaggio di sildenafil;
• rallenta l'eliminazione e potenzia l'effetto di blocanti dei canali del calcio come felodipina, verapamil. Sono stati segnalati casi di ipotensione, bradiaritmia, acidosi lattica con l’assunzione contemporanea con eritromicina;
• con zafirlukast – riduce la sua concentrazione nel plasma sanguigno;
• l'azione del farmaco è potenziata in associazione con sulfonamidi, tetraciclina, streptomicina;
• sono stati segnalati casi di tossicità di colchicina, vinblastina in seguito all’interazione con eritromicina;
• con cimetidina – aumenta il rischio di tossicità, inclusa sordità reversibile;
• con levodopa (in associazione con carbidopa) – possibile inibizione dell'assorbimento della carbidopa e riduzione del livello di levodopa nel plasma sanguigno. In caso di tale combinazione è necessario monitorare la sintomatologia clinica. Può essere necessaria la correzione della dose di levodopa;
• non deve essere somministrato contemporaneamente a lincomicina, clindamicina e cloramfenicolo (antagonismo), né con farmaci che aumentano l'acidità del succo gastrico o con bevande acide, poiché inattivano l’eritromicina;
• occorre prestare cautela nella somministrazione concomitante di eritromicina con corticosteroidi sistemici e inalatori, metabolizzati principalmente dal CYP3A, a causa del possibile aumento dell'esposizione sistemica ai corticosteroidi. È necessario monitorare attentamente l'insorgenza di reazioni avverse nei pazienti in trattamento concomitante con corticosteroidi sistemici;
• idrossiclorochina e clorochina: l’eritromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono questi farmaci, noti per allungare l'intervallo QT, a causa del potenziale rischio di indurre aritmie cardiache e gravi eventi cardiovascolari avversi.

Il farmaco può influenzare i risultati della determinazione del livello di catecolammine nelle urine mediante metodo fluorimetrico.

Caratteristiche d'uso.

Prima di iniziare il trattamento con eritromicina, è necessario raccogliere un'anamnesi dettagliata del paziente riguardo a eventuali reazioni di ipersensibilità all'eritromicina, ad altri macrolidi o ad altri allergeni. In caso di reazione di ipersensibilità indotta dall'eritromicina, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e deve essere avviata una terapia sintomatica.

Prima dell'uso del farmaco è opportuno identificare l'agente eziologico dell'infezione al fine di ridurre il rischio di sviluppo di ceppi batterici resistenti.

Durante il trattamento con farmaci a base di eritromicina sono stati riportati disturbi della funzionalità epatica, inclusi aumento dei livelli degli enzimi epatici nel siero, epatite epatocellulare e/o colestatica, con o senza ittero. L'eritromicina viene principalmente eliminata attraverso il fegato; pertanto, deve essere somministrata con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica, con anamnesi di ittero o a pazienti in trattamento con farmaci potenzialmente epatotossici. Durante un trattamento prolungato o con dosi elevate è necessario monitorare la funzionalità epatica.

Nel trattamento della sifilide in donne in gravidanza si deve considerare che il farmaco non raggiunge concentrazioni terapeutiche nel feto; pertanto, ai neonati nati da madri trattate con eritromicina deve essere somministrata penicillina.

Sono stati riportati casi di stenosi pilorica ipertrofica (SPH) nei neonati dopo terapia con eritromicina. Studi epidemiologici, inclusi dati di meta-analisi, suggeriscono un aumento del rischio di SPH da 2 a 3 volte, specialmente nei primi 14 giorni di vita. I dati disponibili indicano un rischio del 2,6% (IC 95%: 1,5–4,2%) dopo esposizione all'eritromicina durante questo periodo. Il rischio di SPH nella popolazione generale è dello 0,1–0,2%.

In pazienti gravi che assumevano contemporaneamente eritromicina e lovastatina sono stati osservati casi di rabdomiolisi, con o senza insufficienza renale. Pertanto, qualora fosse necessario un trattamento combinato con lovastatina o altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi e l'eritromicina, è necessario valutare attentamente il rapporto beneficio/rischio, monitorare l'insorgenza di sintomi come dolore muscolare, debolezza e controllare i livelli sierici di creatinchinasi e transaminasi.

La terapia con agenti antibatterici può alterare la flora normale dell'intestino crasso e favorire la crescita eccessiva di ceppi resistenti di Clostridium difficile, i cui tossini sono la principale causa del colite pseudomembranosa. Tale colite può manifestarsi sia durante l'assunzione del farmaco che fino a 2 mesi dopo la fine della terapia antibiotica. Sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa, da forme lievi a forme potenzialmente letali, con quasi tutti gli agenti antibatterici. È quindi importante considerare la possibilità di colite pseudomembranosa in pazienti che sviluppano diarrea dopo l'assunzione di antibiotici. Nei casi lievi, di solito è sufficiente interrompere il farmaco; nei casi gravi è necessario somministrare metronidazolo o vancomicina. È controindicato l'uso di farmaci che rallentano la peristalsi intestinale o di altri antidiarroici.

Nei pazienti con insufficienza renale o epatica e nei pazienti anziani, a causa dei cambiamenti legati all'età nella funzionalità epatica e/o renale, aumenta il rischio di effetti oto-tossici.

Negli anziani aumenta il rischio di aritmie del tipo torsades de pointes durante il trattamento con eritromicina, nonché un potenziamento dell'effetto della terapia anticoagulante in caso di somministrazione concomitante con eritromicina.

A causa del rischio di reazioni avverse come allungamento dell'intervallo QT all'ECG, sviluppo di aritmie ventricolari, compresa tachicardia ventricolare e aritmie del tipo torsades de pointes, il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di aritmie.

È necessario monitorare attentamente i pazienti con asma bronchiale che assumono teofillina ed eritromicina, compresa la valutazione del livello ematico di teofillina, per evitare intossicazioni.

Il farmaco può peggiorare i sintomi della malattia in pazienti con myasthenia gravis.

L'uso prolungato o ripetuto di eritromicina, come di altri agenti antibatterici, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, in particolare funghi. Se durante il trattamento si sviluppa una sovrainfezione, l'assunzione di eritromicina deve essere interrotta e devono essere adottate misure appropriate.

Il farmaco può alterare i risultati della determinazione dei livelli di catecolammine nelle urine mediante metodo fluorimetrico.

Farmaci che aumentano l'acidità del succo gastrico e bevande acide possono inattivare l'eritromicina. L'eritromicina non deve essere assunta con latte o prodotti lattiero-caseari.

Il medicinale contiene il colorante Pons 4R (E124), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I risultati degli studi epidemiologici sul rischio di malformazioni congenite gravi dopo l'uso di macrolidi, compresa l'eritromicina, durante la gravidanza sono contrastanti. Alcuni studi osservazionali nell'uomo hanno evidenziato malformazioni cardiovascolari dopo esposizione a farmaci contenenti eritromicina nei primi stadi della gravidanza.

Il farmaco attraversa la placenta, ma la concentrazione nel siero fetale è bassa.

È stato riportato che l'uso di antibiotici macrolidi da parte delle madri nei primi 10 settimane dopo il parto aumenta il rischio di sviluppo di stenosi pilorica ipertrofica (SPH) nei neonati.

Il farmaco deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo su prescrizione medica. Pertanto, durante la gravidanza, questo farmaco deve essere utilizzato solo in caso di assoluta necessità, valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio.

L'eritromicina viene escreta nel latte materno; pertanto, durante il trattamento, l'allattamento al seno deve essere sospeso.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Data la possibilità di reazioni avverse (vertigini, allucinazioni, convulsioni, confusione mentale, perdita dell'udito reversibile), durante il trattamento con questo farmaco si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o da attività che richiedono particolare attenzione.

Modalità e posologia di somministrazione.

La posologia va stabilita individualmente in base alla localizzazione e alla gravità dell'infezione, nonché alla sensibilità del microrganismo responsabile.

Il medicinale deve essere assunto per via orale 1–1,5 ore prima dei pasti oppure 2–3 ore dopo i pasti.

Adulti – 200–500 mg 4 volte al giorno; la dose massima singola è di 500 mg, quella giornaliera è di 2 g.

Bambini:

da 3 a 6 anni – 500–700 mg al giorno;

da 6 a 8 anni – 700 mg al giorno;

da 8 a 14 anni – fino a 1 g al giorno, suddividendo la dose giornaliera in 4 somministrazioni;

oltre i 14 anni – si applica la posologia per adulti.

Nei pazienti anziani non è necessario modificare il dosaggio. Tuttavia, si raccomanda cautela a causa della frequente compromissione della funzionalità epatica o delle vie biliari che si riscontra in questa fascia di età.

La durata del trattamento è di 5–14 giorni; il medicinale va continuato per ulteriori 2 giorni dopo la scomparsa dei sintomi.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 3 anni di età, secondo le raccomandazioni riportate nella sezione «Modalità e posologia di somministrazione».

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito, diarrea e sensazione di malessere nell'area dello stomaco; alterazione della funzionalità epatica, fino a insufficienza epatica acuta; perdita dell'udito, acufeni, vertigini (soprattutto in pazienti con insufficienza renale e/o epatica).

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, terapia sintomatica. Emodialisi, dialisi peritoneale e diuresi forzata non sono efficaci.

Effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, dolore epigastrico, anoressia; raramente colite pseudomembranosa. Sono stati riportati casi sporadici di sviluppo di pancreatite.

Apparato epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, inclusi aumento dei livelli sierici di aminotransferasi, epatite epatocellulare e/o colestasica, con o senza ittero.

Organi di senso: riduzione dell'udito e/o acufene, che si risolve dopo l'interruzione del farmaco. Sono stati riportati singoli casi di perdita reversibile dell'udito, principalmente in pazienti con insufficienza renale e in pazienti trattati con alte dosi di eritromicina (oltre 4 g/die).

Apparato urinario e riproduttivo: molto raramente è stata osservata nefrite parenchimatosa.

Sistema cardiocircolatorio: allungamento dell'intervallo QT nell'ECG; raramente aritmie ventricolari, inclusa tachicardia ventricolare e aritmia di tipo «torsades de pointes», palpitazioni; frequenza sconosciuta: fibrillazione ventricolare, arresto cardiaco.

Sistema nervoso: sono stati riportati singoli casi di effetti indesiderati transitori durante l'assunzione di farmaci a base di eritromicina, come confusione mentale, allucinazioni, incubi, convulsioni, aumento della debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave, capogiri; tuttavia, il nesso di causalità non è stato definitivamente stabilito.

Sistema emopoietico: molto raramente può verificarsi agranulocitosi, eosinofilia.

Sistema immunitario: reazioni allergiche, comprese reazioni di anafilassi, come prurito, orticaria, shock anafilattico, eruzioni cutanee; molto raramente eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

In caso di comparsa di una qualsiasi delle suddette reazioni allergiche, l'assunzione del farmaco deve essere immediatamente interrotta.

Infezioni e infestazioni: durante un trattamento prolungato o ripetuto con eritromicina, può svilupparsi una superinfezione causata da batteri o funghi resistenti al farmaco.

Altro: effetti dovuti all'azione chemioterapica: candidosi orale, candidosi vaginale; comparsa di sintomi di sindrome miastenica/esacerbazione di myasthenia gravis preesistente; febbre.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio-beneficio del farmaco. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'inefficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.p.A. «VITAMINI».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 20300, Oblast' di Cerkasy, città di Uman', via Uspens'ka, 31.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

S.p.A. «VITAMINI».

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Ucraina, 20300, Oblast' di Cerkasy, città di Uman', via Uspens'ka, 31.