ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЭРИТРОМИЦИН (ERYTHROMYCIN)

Состав:

действующее вещество: эритромицин;

1 таблетка содержит эритромицина — 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, либо белого с желтоватым оттенком, с двояковыпуклой поверхностью. Допускаются едва заметные вкрапления.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды. Эритромицин. Код АТХ J01F A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эритромицин — макролидный антибиотик бактериостатического действия. В высоких концентрациях и в отношении высокочувствительных микроорганизмов может оказывать бактерицидный эффект. Проникает через клеточную мембрану бактерий и обратимо связывается с субъединицей 50S бактериальных рибосом; тормозит транслокацию пептидов с акцепторного участка рибосомы на донорский, препятствуя дальнейшему синтезу белка.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium minutissimum, Listeria monocytogenes; грамотрицательных бактерий: Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, некоторых штаммов Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, а также в отношении Entamoeba histolytica, Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum.

Устойчивы к действию эритромицина грамотрицательные палочки: кишечная палочка, синегнойная палочка, а также шигеллы, сальмонеллы.

Фармакокинетика.

Всасывается в желудочно-кишечном тракте, при этом скорость всасывания зависит от индивидуальных особенностей организма. Биодоступность составляет 30–65 %. Максимальная концентрация в крови отмечается через 2 часа после приёма. Распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Связывание с белками плазмы составляет 70–90 %. Метаболизируется в печени, частично — с образованием неактивных метаболитов. Значительная часть эритромицина выводится из организма с желчью, и лишь 2–5 % — в неизменённом виде с мочой. Период полувыведения — 1,4–2 часа при нормальной функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции дыхательных путей, включая атипичную пневмонию, инфекции ЛОР-органов (тонзиллит, отит, синусит), гнойно-воспалительные заболевания кожи и её придатков, эритразма, дифтерия, гонорея, сифилис, листериоз, болезнь легионеров, инфекции в стоматологии и офтальмологии, инфекции, вызванные микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам, пенициллину, тетрациклину, левомицетину, хлорамфениколу, стрептомицину.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эритромицину или к любому компоненту препарата, к макролидам;
тяжелая печеночная недостаточность;
наличие в анамнезе удлинения интервала QT (врожденного или приобретенного, подтвержденного документально) или желудочковой аритмии сердца, включая «torsade de pointes»;
нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия — из-за риска удлинения интервала QT);
одновременное применение с симвастатином, домперидоном, толтеродином, мизоластином, амисульпридом, терфенадином, астемизолом, пимозидом или цизапридом, эрготамином и дигидроэрготамином;
одновременное применение с ломитапидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказано совместное применение эритромицина с:

астемизолом или терфенадином, цизапридом, кларитромицином, пимозидом: повышается риск развития кардиотоксичности: удлинение интервала QT, тяжелые нарушения сердечного ритма, включая аритмии типа «torsade de pointes», остановку сердца;
эрготамином или дигидроэрготамином: возможны реакции острой токсичности с сосудистым спазмом, дизестезией (эритромицин угнетает метаболизм эрготамина и дигидроэрготамина, усиливая связанный с эрготамином спазм сосудов).

Биотрансформация эритромицина происходит главным образом в печени с участием системы цитохрома Р450. Эритромицин в результате влияния на активность цитохрома Р450 взаимодействует со следующими препаратами:

теофиллин, аминофиллин, кофеин: повышает их концентрацию в сыворотке крови и токсичность — необходимо снижение доз этих препаратов и контроль их концентрации в сыворотке крови. Сообщалось, что при пероральном применении эритромицина одновременно с теофиллином наблюдается значительное снижение концентрации эритромицина в сыворотке крови. Это снижение может привести к субтерапевтическим концентрациям эритромицина;
дигоксин: повышает абсорбцию и концентрацию его в сыворотке крови;
циклоспорин: повышает концентрацию и усиливает его нефротоксичность;
карбамазепин: эритромицин способен снижать его печеночный метаболизм, что позволяет снижать дозу карбамазепина до 50 % при одновременном применении препаратов;
препаратами, индуцирующими CYP3A4 (такими как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя): могут индуцировать метаболизм эритромицина. Это может привести к субтерапевтическому уровню эритромицина в крови и снижению его эффекта. Индукция постепенно уменьшается в течение двух недель после прекращения лечения индукторами CYP3A4. Эритромицин не следует применять в течение двух недель после лечения индукторами CYP3A4;
кортикостероидами: требуется осторожность при одновременном применении эритромицина с системными и ингаляционными кортикостероидами, которые в основном метаболизируются CYP3A, в связи с возможным повышением системной экспозиции кортикостероидов. Следует тщательно наблюдать за появлением побочных реакций у пациентов при одновременном применении системных кортикостероидов;
фенитоин, альфентанил, метилпреднизолон, бензодиазепины (такие как триазолам, алпразолам, мидазолам), гексобарбитал, вальпроевая кислота, такролимус, рифабутин, зопиклон, бромокриптин, каберголин: повышает концентрацию и усиливает их токсичность — необходима коррекция доз этих препаратов;
дизопирамид, хинидин, прокаинамид: может удлинять интервал QT или вызывать желудочковую тахикардию;
пероральные контрацептивы: увеличивает риск их гепатотоксичности, снижает их эффективность, вмешиваясь в бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и тем самым реабсорбируя неконъюгированный стероид, в результате чего в плазме уровень активного стероида может снижаться;
противогрибковые препараты: возможен риск развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, остановки сердца. Применение комбинации данных лекарственных средств противопоказано;
антикоагулянты (варфарин, ацетокумарол): усиливает их эффекты, которые более выражены у пожилых людей. Поэтому следует постоянно контролировать протромбиновое время; сообщалось об усилении антикоагулянтных эффектов при одновременном применении эритромицина и перорального антикоагулянта ривароксабан;
ингибиторы HMG-CoA-редуктазы: эритромицин противопоказан пациентам, получающим ингибиторы HMG-CoA-редуктазы ловастатин и симвастатин (см. раздел «Противопоказания»). Сообщалось, что эритромицин повышает концентрацию ингибиторов HMG-CoA-редуктазы в плазме крови. Также сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших эти лекарственные средства одновременно;
ломитапид: одновременное применение с эритромицином противопоказано из-за возможного значительного повышения уровня трансаминаз (см. раздел «Особенности применения»);
силденафил (виагра): усиливает его системное действие — необходимо снижение дозы силденафила;
блокаторы кальциевых каналов, такие как фелодипин, верапамил: замедляет элиминацию и усиливает их эффект. Были сообщения о развитии гипотензии, брадиаритмии, лактацидоза при одновременном приеме с эритромицином;
зафирлукаст: снижает его концентрацию в плазме крови;
сульфаниламиды, тетрациклин, стрептомицин: усиление действия эритромицина;
колхицин, винбластин: сообщалось о токсичности при взаимодействии с эритромицином;
циметидин: увеличение риска его токсичности, включая обратимую глухоту;
леводопа (в сочетании с карбидопой): возможно ингибирование абсорбции карбидопы и снижение уровня леводопы в плазме крови. При такой комбинации необходимо проводить мониторинг клинической картины. Возможна коррекция дозы леводопы;
бактерицидные бета-лактамные антибиотики (например, пенициллин, цефалоспорин): существует антагонизм in vitro между эритромицином и бактерицидными бета-лактамными антибиотиками;
клиндамицин, линкомицин и хлорамфеникол: эритромицин противодействует их эффектам, а также эти препараты инактивируют эритромицин, поэтому их нельзя применять одновременно с эритромицином. Это же касается стрептомицина, тетрациклинов и колистина;
препараты, повышающие кислотность желудочного сока, а также кислые напитки: нельзя применять одновременно, поскольку они инактивируют эритромицин;
ингибиторы протеазы: при одновременном применении эритромицина и ингибиторов протеазы наблюдается подавление распада эритромицина;
гидроксихлорохин и хлорохин: эритромицин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих эти лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют интервал QT, из-за возможного развития сердечной аритмии и серьезных нежелательных сердечно-сосудистых явлений.

Препарат может влиять на результаты определения уровня катехоламинов в моче, проведенные флюорометрическим методом.

Особенности применения.

Перед применением эритромицина следует собрать подробный анамнез пациента в отношении реакций повышенной чувствительности к эритромицину, другим макролидам или другим аллергенам. Сообщалось о редких тяжелых аллергических реакциях, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP). При развитии реакции повышенной чувствительности на фоне применения эритромицина необходимо немедленно прекратить применение препарата и начать симптоматическую терапию. Врачам следует учитывать, что рецидив аллергических симптомов может возникнуть после прекращения симптоматического лечения.

Перед применением препарата целесообразно определить возбудителя заболевания с целью снижения риска развития устойчивых форм бактерий. Однако лечение эритромицином можно начинать

до проведения антибиотикограммы, после получения результатов которой продолжить лечение или провести соответствующую замену препарата.

При применении препаратов эритромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышение уровня «печеночных» ферментов в сыворотке крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с/без желтухи. Эритромицин выводится преимущественно через печень, поэтому его следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени, с желтухой в анамнезе или пациентам, получающим потенциально гепатотоксические лекарственные средства. При длительном лечении препаратом или при приеме высоких доз необходимо контролировать функцию печени.

У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, у пациентов пожилого возраста в связи с возрастными изменениями функции печени и/или почек повышается риск развития ототоксического эффекта.

У пациентов, получавших макролиды, включая эритромицин, наблюдали удлинение интервала QT, что отражает влияние на реполяризацию сердца и создает риск развития сердечной аритмии, в т.ч. «torsade de pointes», иногда с летальным исходом.

Эритромицин следует применять с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца, выраженной сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией, у пациентов (особенно пожилого возраста), одновременно принимающих другие лекарственные средства, связанные с удлинением интервала QT.

Эпидемиологические исследования, изучавшие риск неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов, показали различные результаты. Некоторые обсервационные исследования выявили небольшой кратковременный риск возникновения аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанных с макролидами, включая эритромицин. Учитывая эти результаты, врачу перед назначением эритромицина следует оценить соотношение пользы и риска лечения препаратом.

В связи с риском развития таких побочных реакций, как удлинение интервала QT на ЭКГ, развитие желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию и аритмию типа «torsade de pointes», препарат с осторожностью назначают пациентам с аритмиями в анамнезе.

Необходимо проводить контроль за пациентами с бронхиальной астмой, которые принимают теофиллин и эритромицин, включая оценку уровня теофиллина в крови для предотвращения интоксикации.

Препарат может усиливать симптомы заболевания у больных с myasthenia gravis.

У тяжелых больных, одновременно принимающих ловастатин и эритромицин, наблюдались случаи рабдомиолиза с/без почечной недостаточности. Поэтому при необходимости назначения комбинированного лечения ловастатином или другими ингибиторами HMG-CoA редуктазы и эритромицином необходимо тщательно оценивать соотношение пользы/риска, наблюдать за появлением таких симптомов, как боль в мышцах, слабость, и контролировать уровни креатинкиназы и трансаминаз в сыворотке крови.

Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной флоры толстого кишечника и может вызвать избыточный рост устойчивых штаммов Clostridium difficile, токсины которых являются основной причиной возникновения псевдомембранозного колита. Псевдомембранозный колит может развиваться как непосредственно во время приема препарата, так и в течение 2 месяцев после завершения антибактериальной терапии. О случаях развития псевдомембранозного колита — от легкой формы до угрожающей жизни — сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов. Поэтому важно учитывать возможность псевдомембранозного колита у пациентов с диареей после приема антибактериальных препаратов. При легких формах обычно достаточно отменить препарат, при тяжелых — следует назначить метронидазол или ванкомицин. Противопоказан прием средств, замедляющих перистальтику кишечника.

Длительное или повторное применение эритромицина, как и других антибактериальных препаратов, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибов. Если в процессе лечения развивается суперинфекция, прием эритромицина необходимо прекратить и применить соответствующие меры.

При лечении сифилиса у беременных следует учитывать, что препарат не достигает терапевтических концентраций у плода, поэтому после рождения ребенка необходимо назначать пенициллин новорожденным, матерям которых применяли эритромицин.

Сообщалось о гипертрофическом пилоростенозе у детей (IHPS), возникающем у новорожденных после терапии эритромицином. Эпидемиологические исследования, включая данные метаанализов, предполагают увеличение в 2–3 раза риска развития IHPS, особенно в первые 14 дней жизни. Имеющиеся данные свидетельствуют о риске 2,6 % (95 % ДИ: 1,5–4,2 %) после воздействия эритромицина в этот период времени. Риск IHPS в общей популяции составляет 0,1–0,2 %.

Препарат может искажать результаты определения уровня катехоламинов в моче, проведенных флуориметрическим методом.

Препараты, повышающие кислотность желудочного сока, и кислые напитки инактивируют эритромицин. Эритромицин нельзя запивать молоком и молочными продуктами.

Препарат содержит в своем составе натрий (натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат), что следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Имеющиеся результаты эпидемиологических исследований риска возникновения тяжелых врожденных пороков развития при применении макролидов, включая эритромицин, во время беременности, противоречивы. В некоторых обсервационных исследованиях на людях сообщалось о сердечно-сосудистых пороках развития после воздействия лекарственных средств, содержащих эритромицин, на ранних сроках беременности.

Препарат проникает через плаценту, однако концентрация в сыворотке крови плода низкая.

Сообщалось, что применение макролидных антибиотиков матерями в течение 10 недель после родов повышает риск развития гипертрофического пилоростеноза у новорожденных (IHPS).

Эритромицин следует применять женщинам во время беременности только в случае крайней необходимости.

Эритромицин проникает в грудное молоко, поэтому на период лечения кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая наличие побочных реакций (головокружение, галлюцинации, судороги, спутанность сознания, обратимая потеря слуха), при лечении препаратом необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозу устанавливать индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, чувствительности возбудителя.

Применять внутрь за 1–1,5 часа до или через 2–3 часа после еды.

Взрослым — по 200–500 мг 4 раза в сутки; максимальная разовая доза — 500 мг, суточная — 2 г.

Детям: от 30 до 50 мг/кг массы тела в сутки, разделённых на 4 приёма через каждые 6 часов;

в возрасте от 3 до 6 лет — 500–700 мг в сутки;

в возрасте от 6 до 8 лет — 700 мг в сутки;

в возрасте от 8 до 14 лет — до 1 г в сутки, суточную дозу разделить на 4 приёма;

в возрасте от 14 лет — доза для взрослых.

Пациентам пожилого возраста изменение дозировки не требуется; рекомендуется наблюдение за функцией печени в связи с возможным её нарушением у данной возрастной группы.

Курс лечения — 5–14 дней; после исчезновения симптомов заболевания препарат применять ещё в течение 2 дней.

Дети.

Препарат можно применять детям в возрасте от 3 лет в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея и ощущение дискомфорта в области желудка; нарушение функции печени, возможно, вплоть до острой печеночной недостаточности; потеря слуха, шум в ушах, головокружение (особенно у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью).

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, симптоматическое лечение. Гемодиализ, перитонеальный диализ и форсированный диурез неэффективны.

Побочные реакции.

Кровь и лимфатическая система: агранулоцитоз, эозинофилия.

Сердечная система: удлинение интервала QT на ЭКГ, ощущение сердцебиения, желудочковые аритмии, включая желудочковую тахикардию, желудочковую фибрилляцию и аритмию типа «torsade de pointes», остановка сердца.

Органы слуха и равновесия: снижение слуха и/или шум в ушах, исчезающий после отмены препарата. Были отдельные сообщения об обратимой потере слуха, преимущественно у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, получавших высокие дозы эритромицина (свыше 4 г/сут).

Желудочно-кишечный тракт: наиболее частыми побочными реакциями при применении пероральных препаратов эритромицина являются желудочно-кишечные расстройства, зависящие от дозы. Сообщалось о таких реакциях: боль в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, панкреатит, анорексия, гипертрофический пилоростеноз у детей. Редко сообщалось о развитии псевдомембранозного колита.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: боль в груди, лихорадка, недомогание.

Гепатобилиарная система: холестатический гепатит, желтуха, печеночная дисфункция, гепатомегалия, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный гепатит.

Иммунная система: аллергические реакции, включая анафилактические реакции, в т.ч. анафилактический шок.

Исследования: повышение уровня «печеночных» ферментов в сыворотке крови.

Нервная система: поступали отдельные сообщения о транзиторных побочных реакциях центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, головокружение, кошмарные сновидения, однако причинно-следственная связь достоверно не установлена.

Психические расстройства: галлюцинации.

Органы зрения: митохондриальная оптическая нейропатия.

Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит.

Кожа и подкожная клетчатка: сыпь на коже, зуд, крапивница, экзантема, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема; острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP).

Сосудистая система: гипотензия.

Инфекции и паразитарные заболевания: при длительном или повторном курсе лечения эритромицином может развиться суперинфекция, вызванная устойчивыми к препарату бактериями.

Другое: эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз полости рта, кандидоз влагалища; появление симптомов миастенического синдрома/обострение существующей myasthenia gravis.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 20 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.