ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Eritromicina (Erythromycin)

Composizione:

Principio attivo: eritromicina;

1 compressa contiene eritromicina – 100 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, sodio laurilsolfato, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, di colore bianco o quasi bianco, oppure bianco con sfumature giallastre, con superficie biconvessa. Sono ammesse lievi inclusioni visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi. Eritromicina. Codice ATC J01F A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'eritromicina è un antibiotico macrolidico ad azione batteriostatica. In concentrazioni elevate e nei confronti di microrganismi particolarmente sensibili, può esercitare un effetto battericida. Penetra attraverso la membrana cellulare dei batteri e si lega reversibilmente alla subunità 50S dei ribosomi batterici, inibendo la traslocazione dei peptidi dal sito di accettazione a quello di donazione del ribosoma, ostacolando così la sintesi proteica.

È attiva nei confronti di batteri Gram-positivi: Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium minutissimum, Listeria monocytogenes; batteri Gram-negativi: Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, alcuni ceppi di Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, nonché nei confronti di Entaemoeba hystolitica, Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum.

I batteri Gram-negativi resistenti all'azione dell'eritromicina includono i bacilli intestinali, Pseudomonas aeruginosa, così come Shigella e Salmonella.

Farmacocinetica

Viene assorbita nel tratto gastrointestinale, la velocità di assorbimento dipende dalle caratteristiche individuali dell'organismo. La biodisponibilità è compresa tra il 30% e il 65%. La concentrazione massima nel sangue si raggiunge dopo 2 ore dall'assunzione. Si distribuisce nella maggior parte dei tessuti e dei fluidi corporei, attraversa la barriera placentare e viene escreta nel latte materno.

Il legame con le proteine plasmatiche è compreso tra il 70% e il 90%. Viene metabolizzata nel fegato, in parte con formazione di metaboliti inattivi. Una parte consistente dell'eritromicina viene escreta dall'organismo con la bile, mentre solo il 2-5% viene eliminato in forma invariata con le urine. L'emivita di eliminazione è di 1,4-2 ore in caso di normale funzionalità renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni delle vie respiratorie, compresa la polmonite atipica, infezioni dell'apparato otorinolaringoiatrico (tonsillite, otite, sinusite), infezioni purulente e infiammatorie della pelle e dei suoi annessi, eritrasma, difterite, gonorrea, sifilide, listeriosi, malattia del Legionario, infezioni in odontoiatria e oftalmologia, infezioni causate da microrganismi resistenti agli antibiotici beta-lattamici, penicillina, tetraciclina, cloramfenicolo, streptomicina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’Eritromicina o a qualsiasi componente del medicinale, ai macrolidi;
grave insufficienza epatica;
presenza in anamnesi di allungamento dell'intervallo QT (congenito o acquisito, documentato) o aritmia ventricolare cardiaca, inclusa «torsade de pointes»;
squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesemia – a causa del rischio di allungamento dell'intervallo QT);
associazione contemporanea con simvastatina, domperidone, tolterodina, mizolastina, amisulpride, terfenadina, astemizolo, pimozide o cisapride, ergotamina e diidroergotamina;
associazione contemporanea con lomitapide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È controindicato l'uso concomitante di eritromicina con:

astemizolo o terfenadina, cisapride, claritromicina, pimozide: aumenta il rischio di cardiotoxicità: allungamento dell'intervallo QT, gravi aritmie cardiache, comprese aritmie di tipo «torsade de pointes», arresto cardiaco;
ergotamina o dihidroergotamina: possibili reazioni di tossicità acuta con spasmo vascolare, disestesia (l'eritromicina inibisce il metabolismo di ergotamina e diidroergotamina, potenziando lo spasmo vascolare associato all'ergotamina).

La biotrasformazione dell'eritromicina avviene principalmente nel fegato con il coinvolgimento del sistema del citocromo P450. A causa del suo effetto sull'attività del citocromo P450, l'eritromicina interagisce con i seguenti farmaci:

teofillina, aminofilina, caffeina: aumenta la loro concentrazione nel siero e la tossicità – è necessaria la riduzione del dosaggio di questi farmaci e il monitoraggio della loro concentrazione nel siero. È stato riportato che l'assunzione orale di eritromicina contemporaneamente alla teofillina può causare una significativa riduzione della concentrazione di eritromicina nel siero. Tale riduzione può portare a concentrazioni sub-terapeutiche di eritromicina;
digossina: aumenta l'assorbimento e la concentrazione nel siero;
ciclosporina: aumenta la concentrazione e ne potenzia la nefrotossicità;
carbamazepina: l'eritromicina può ridurre il metabolismo epatico della carbamazepina, consentendo di ridurre il dosaggio della carbamazepina fino al 50% in caso di assunzione concomitante;
farmaci induttori del CYP3A4 (come rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, preparati a base di erba di San Giovanni): possono indurre il metabolismo dell'eritromicina. Ciò può portare a livelli sub-terapeutici di eritromicina nel sangue e riduzione del suo effetto. L'induzione diminuisce gradualmente entro due settimane dall'interruzione del trattamento con gli induttori del CYP3A4. L'eritromicina non deve essere utilizzata entro due settimane dall'interruzione del trattamento con induttori del CYP3A4;
corticosteroidi: è necessaria cautela nell'uso concomitante di eritromicina con corticosteroidi sistemici e inalatori, principalmente metabolizzati dal CYP3A, a causa della possibile aumentata esposizione sistemica ai corticosteroidi. È necessario monitorare attentamente l'insorgenza di effetti indesiderati nei pazienti in caso di somministrazione concomitante di corticosteroidi sistemici;
fenitoina, alfentanil, metilprednisolone, benzodiazepine (come triazolam, alprazolam, midazolam), esobarbital, acido valproico, tacrolimus, rifabutina, zopiclone, bromocriptina, cabergolina: aumenta la concentrazione e ne potenzia la tossicità – è necessaria una correzione del dosaggio di questi farmaci;
disopiramida, chinidina, procainamide: può allungare l'intervallo QT o indurre tachicardia ventricolare;
contraccettivi orali: aumenta il rischio di epatotossicità, riduce l'efficacia, interferendo con l'idrolisi batterica dei coniugati steroidei nell'intestino e quindi riassorbendo lo steroide non coniugato, con conseguente possibile riduzione nel plasma del livello dello steroide attivo;
antimicotici: possibile sviluppo di cardiotoxicità (allungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare parossistica di tipo «torsione di punta») e, di conseguenza, arresto cardiaco. L'uso combinato di questi medicinali è controindicato;
anticoagulanti (warfarin, acetocumarolo): potenzia i loro effetti, più marcati negli anziani. È pertanto necessario monitorare costantemente il tempo di protrombina; sono stati riportati potenziamenti degli effetti anticoagulanti con l'assunzione concomitante di eritromicina e dell'anticoagulante orale rivaroxaban;
inibitori della HMG-CoA-reduttasi: l'eritromicina è controindicata nei pazienti che assumono inibitori della HMG-CoA-reduttasi lovastatina e simvastatina (vedi sezione «Controindicazioni»). È stato riportato che l'eritromicina aumenta la concentrazione degli inibitori della HMG-CoA-reduttasi nel plasma. Sono stati inoltre riportati casi rari di rabdomiolisi in pazienti che assumevano contemporaneamente questi farmaci;
lomitapide: l'associazione con eritromicina è controindicata a causa della possibile marcata elevazione dei livelli delle transaminasi (vedi sezione «Avvertenze particolari»);
sildenafil (Viagra): potenzia il suo effetto sistemico – è necessaria la riduzione del dosaggio di sildenafil;
bloccanti dei canali del calcio, come felodipina, verapamil: rallenta l'eliminazione e ne potenzia l'effetto. Sono stati riportati casi di ipotensione, bradiaritmia e acidosi lattica con l'assunzione concomitante con eritromicina;
zafirlukast: riduce la sua concentrazione nel plasma;
sulfonamidi, tetraciclina, streptomicina: potenziamento dell'effetto dell'eritromicina;
colchicina, vinblastina: sono stati riportati casi di tossicità con l'interazione con eritromicina;
cimetidina: aumento del rischio di tossicità, compresa sordità reversibile;
levodopa (in associazione con carbidopa): possibile inibizione dell'assorbimento della carbidopa e riduzione del livello di levodopa nel plasma. In caso di tale combinazione è necessario monitorare la sintomatologia clinica. Può essere necessaria una correzione del dosaggio della levodopa;
antibiotici battericidi beta-lattamici (ad esempio penicillina, cefalosporina): esiste un antagonismo in vitro tra eritromicina e antibiotici beta-lattamici battericidi;
clindamicina, lincomicina e cloramfenicolo: l'eritromicina antagonizza i loro effetti e questi farmaci inattivano l'eritromicina; pertanto non devono essere utilizzati in associazione con l'eritromicina. Lo stesso vale per streptomicina, tetracicline e colistina;
farmaci che aumentano l'acidità del succo gastrico e bevande acide: non devono essere assunti contemporaneamente, poiché inattivano l'eritromicina;
inibitori della proteasi: con l'assunzione concomitante di eritromicina e inibitori della proteasi si osserva inibizione della degradazione dell'eritromicina;
idrossiclorochina e clorochina: l'eritromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono questi medicinali, noti per allungare l'intervallo QT, a causa della possibile induzione di aritmia cardiaca e di gravi eventi avversi cardiovascolari.

Il medicinale può influenzare i risultati della determinazione del livello di catecolammine nelle urine mediante metodo fluorimetrico.

Caratteristiche di impiego.

Prima di iniziare il trattamento con eritromicina, è necessario raccogliere un’anamnesi dettagliata del paziente riguardo alle reazioni di ipersensibilità all’eritromicina, ad altri macrolidi o ad altri allergeni. Sono state riportate reazioni allergiche rare ma gravi, inclusa la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP). Se durante il trattamento con eritromicina si manifesta una reazione di ipersensibilità, il farmaco deve essere immediatamente sospeso e deve essere avviata una terapia sintomatica. I medici devono considerare che i sintomi allergici possono ricomparire dopo l’interruzione della terapia sintomatica.

Prima dell’uso del farmaco è opportuno identificare l’agente eziologico dell’infezione al fine di ridurre il rischio di sviluppo di ceppi batterici resistenti. Tuttavia, il trattamento con eritromicina può essere iniziato prima di ottenere i risultati dell’antibiogramma; successivamente, sulla base di tali risultati, il trattamento potrà essere proseguito o modificato in modo appropriato.

Durante l’uso di farmaci a base di eritromicina sono state segnalate alterazioni della funzionalità epatica, compreso l’aumento dei livelli degli enzimi epatici nel siero, epatite epatocellulare e/o colostatica con o senza ittero. L’eritromicina viene principalmente eliminata attraverso il fegato; pertanto, deve essere somministrata con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica, con storia di ittero o a pazienti in trattamento con farmaci potenzialmente epatotossici. Durante un trattamento prolungato o con dosi elevate, è necessario monitorare la funzionalità epatica.

Nei pazienti con insufficienza renale ed epatica e nei pazienti anziani, a causa delle modificazioni legate all’età della funzione epatica e/o renale, aumenta il rischio di effetti ototossici.

Nei pazienti trattati con macrolidi, inclusa l’eritromicina, sono state osservate prolungamenti dell’intervallo QT, che riflettono un effetto sulla ripolarizzazione cardiaca e comportano un rischio di aritmie cardiache, inclusa la torsione di punta (torsade de pointes), talvolta con esito fatale.

L’eritromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con cardiopatia ischemica, scompenso cardiaco grave, alterazioni della conduzione cardiaca o bradicardia clinicamente significativa, nonché ai pazienti (in particolare anziani) che assumono contemporaneamente altri farmaci associati all’allungamento dell’intervallo QT.

Studi epidemiologici che hanno esaminato il rischio di eventi avversi cardiovascolari con l’uso di macrolidi hanno mostrato risultati contrastanti. Alcuni studi osservazionali hanno evidenziato un lieve rischio a breve termine di aritmie, infarto miocardico e mortalità cardiovascolare associati ai macrolidi, inclusa l’eritromicina. Alla luce di questi risultati, il medico deve valutare attentamente il rapporto beneficio/rischio prima di prescrivere l’eritromicina.

A causa del rischio di effetti collaterali come il prolungamento dell’intervallo QT all’ECG, lo sviluppo di aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare e l’aritmia di tipo torsione di punta (torsade de pointes), il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di aritmie.

È necessario monitorare attentamente i pazienti con asma bronchiale che assumono teofillina ed eritromicina, compresa la valutazione dei livelli ematici di teofillina, al fine di evitare intossicazioni.

Il farmaco può aggravare i sintomi della malattia in pazienti con miastenia grave.

In pazienti gravi che assumono contemporaneamente lovastatina ed eritromicina sono stati osservati casi di rabdomiolisi, con o senza insufficienza renale. Pertanto, se necessario, nel prescrivere una terapia combinata con lovastatina o altri inibitori dell’HMG-CoA reduttasi e l’eritromicina, è necessario valutare attentamente il rapporto beneficio/rischio, monitorare l’insorgenza di sintomi come dolore muscolare e debolezza e controllare i livelli ematici di creatinfosfochinasi e transaminasi.

Il trattamento con agenti antibatterici può alterare la flora normale dell’intestino crasso e favorire la crescita eccessiva di ceppi resistenti di Clostridium difficile, i cui tossini sono la principale causa del colite pseudomembranosa. Tale colite può manifestarsi sia durante l’assunzione del farmaco che fino a 2 mesi dopo la fine della terapia antibiotica. Sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa, da forme lievi a forme potenzialmente letali, con quasi tutti gli agenti antibatterici. È quindi importante considerare la possibilità di colite pseudomembranosa in pazienti che sviluppano diarrea dopo l’assunzione di antibiotici. Nei casi lievi, di solito è sufficiente sospendere il farmaco; nei casi gravi, è necessario somministrare metronidazolo o vancomicina. È controindicato l’uso di farmaci che rallentano la peristalsi intestinale.

L’uso prolungato o ripetuto di eritromicina, come di altri agenti antibatterici, può favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, compresi i funghi. Se durante il trattamento si verifica una sovrainfezione, l’assunzione di eritromicina deve essere interrotta e devono essere adottate misure appropriate.

Nel trattamento della sifilide in donne in gravidanza, si deve considerare che il farmaco non raggiunge concentrazioni terapeutiche nel feto; pertanto, dopo la nascita, il neonato deve ricevere penicillina se la madre ha assunto eritromicina.

Sono stati riportati casi di stenosi pilorica ipertrofica nei neonati (IHPS) dopo terapia con eritromicina. Studi epidemiologici, inclusi dati di meta-analisi, suggeriscono un aumento del rischio di IHPS da 2 a 3 volte, specialmente nei primi 14 giorni di vita. I dati disponibili indicano un rischio del 2,6% (IC 95%: 1,5-4,2%) dopo esposizione all’eritromicina in questo periodo. Il rischio di IHPS nella popolazione generale è dello 0,1-0,2%.

Il farmaco può alterare i risultati del dosaggio urinario delle catecolamine effettuato con metodo fluorimetrico.

Farmaci che aumentano l’acidità del succo gastrico e bevande acide possono inattivare l’eritromicina. L’eritromicina non deve essere assunta con latte o prodotti lattiero-caseari.

Il farmaco contiene sodio (croscarmellosio sodico, laurilsolfato sodico), informazione da tenere in considerazione nei pazienti che seguono una dieta con controllo del contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

I risultati degli studi epidemiologici riguardo al rischio di gravi malformazioni congenite con l’uso di macrolidi, inclusa l’eritromicina, durante la gravidanza sono contrastanti. Alcuni studi osservazionali nell’uomo hanno riportato malformazioni cardiovascolari dopo esposizione a farmaci contenenti eritromicina nei primi stadi della gravidanza.

Il farmaco attraversa la placenta, ma la concentrazione nel siero fetale è bassa.

È stato riportato che l’uso di antibiotici macrolidi da parte delle madri nei 10 settimane successive al parto aumenta il rischio di sviluppo di stenosi pilorica ipertrofica nei neonati (IHPS).

L’eritromicina deve essere somministrata alle donne in gravidanza solo in caso di assoluta necessità.

L’eritromicina passa nel latte materno; pertanto, durante il trattamento, l’allattamento al seno deve essere sospeso.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Considerando la possibile insorgenza di effetti collaterali (vertigini, allucinazioni, convulsioni, confusione mentale, perdita udittiva reversibile), durante il trattamento con questo farmaco si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose deve essere stabilita individualmente in base alla localizzazione e gravità dell'infezione, nonché alla sensibilità del microrganismo responsabile.

Assumere per via orale da 1 a 1,5 ore prima o da 2 a 3 ore dopo i pasti.

Adulti: 200-500 mg 4 volte al giorno; la dose massima singola è di 500 mg, quella giornaliera di 2 g.

Bambini: da 30 a 50 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddivisi in 4 somministrazioni ogni 6 ore;

dai 3 ai 6 anni: 500-700 mg al giorno;

dai 6 agli 8 anni: 700 mg al giorno;

dagli 8 ai 14 anni: fino a 1 g al giorno, suddividendo la dose giornaliera in 4 somministrazioni;

dai 14 anni in poi: dose adulta.

Nei pazienti anziani non è necessario modificare il dosaggio; tuttavia, si raccomanda un monitoraggio della funzionalità epatica a causa della possibile compromissione epatica in questa fascia d'età.

La durata del trattamento è di 5-14 giorni; dopo la scomparsa dei sintomi, il farmaco deve essere ancora assunto per ulteriori 2 giorni.

Bambini.

Il farmaco può essere somministrato ai bambini a partire dai 3 anni di età, seguendo le raccomandazioni indicate nella sezione «Modalità e posologia di somministrazione».

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito, diarrea e sensazione di malessere nell'area dello stomaco; alterazione della funzionalità epatica, fino a insufficienza epatica acuta; perdita dell'udito, acufeni, vertigini (in particolare in pazienti con insufficienza renale e/o epatica).

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, terapia sintomatica. Emodialisi, dialisi peritoneale e diuresi forzata non sono efficaci.

Effetti indesiderati.

Sistema emolinfopoietico: agranulocitosi, eosinofilia.

Sistema cardiaco: prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG, palpitazioni, aritmie ventricolari, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e aritmia di tipo «torsade de pointes», arresto cardiaco.

Organi dell'udito e dell'equilibrio: riduzione dell'udito e/o acufene, che scompaiono dopo l'interruzione del farmaco. Sono stati segnalati singoli casi di perdita reversibile dell'udito, principalmente in pazienti con insufficienza renale e in pazienti che ricevevano alte dosi di eritromicina (oltre 4 g/giorno).

Apparato digerente: le reazioni avverse più comuni con l'uso di preparati orali di eritromicina sono disturbi gastrointestinali dipendenti dalla dose. Sono state segnalate le seguenti reazioni: dolore epigastrico, nausea, vomito, diarrea, pancreatite, anoressia, stenosi pilorica ipertrofica nei bambini. Raramente è stato segnalato il riscontro di colite pseudomembranosa.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: dolore toracico, febbre, malessere.

Sistema epatobiliare: epatite colostatica, ittero, disfunzione epatica, epatomegalia, insufficienza epatica, epatite epatocellulare.

Sistema immunitario: reazioni allergiche, comprese reazioni di anafilassi, inclusa anafilassi shock.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli degli enzimi epatici nel siero.

Sistema nervoso: sono state segnalate singole reazioni avverse transitorie del sistema nervoso centrale, compresa confusione mentale, convulsioni, vertigini, incubi; tuttavia, non è stato stabilito con certezza un rapporto di causalità.

Disturbi psichici: allucinazioni.

Organi della vista: neuropatia ottica mitocondriale.

Apparato urinario: nefrite interstiziale.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, esantema, angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme; pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP).

Sistema vascolare: ipotensione.

Infezioni e infestazioni: durante un trattamento prolungato o ripetuto con eritromicina, può svilupparsi una superinfezione causata da batteri resistenti al farmaco.

Altro: effetti dovuti all'azione chemioterapica: candidosi orale, candidosi vaginale; comparsa di sintomi di sindrome miastenica/aggravamento di una myasthenia gravis preesistente.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Nella confezione originale, a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 20 compresse in blister, 1 blister per confezione.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni Pubblica «Centro Scientifico-Produttivo «Fabbrica Chimico-Farmaceutica di Borščagiv».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.