Eritromicina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ERYTHROMYCIN (ERITROMICINA)

Composición:

Principio activo: eritromicina;

1 tableta contiene eritromicina − 100 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, laurilsulfato sódico, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, de color blanco o casi blanco, o blanco con matiz amarillento, con superficie biconvexa. Se permiten inclusiones apenas perceptibles.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos. Eritromicina. Código ATC J01FA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La eritromicina es un antibiótico macrólido con acción bacteriostática. En concentraciones elevadas y frente a microorganismos altamente sensibles, puede tener un efecto bactericida. Penetra a través de la membrana celular bacteriana y se une reversiblemente a la subunidad 50S de los ribosomas bacterianos; inhibe la translocación de los péptidos desde el sitio aceptor al sitio donador del ribosoma, impidiendo así la síntesis proteica subsiguiente.

Es activa frente a bacterias grampositivas: Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium minutissimum, Listeria monocytogenes; bacterias gramnegativas: Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, algunos cepas de Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, así como frente a Entamoeba histolytica, Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum.

Son resistentes a la acción de la eritromicina las bacilos gramnegativos: enterobacterias, Pseudomonas aeruginosa, así como Shigella y Salmonella.

Farmacocinética.

Se absorbe en el tracto gastrointestinal, siendo la velocidad de absorción dependiente de las características individuales del organismo. La biodisponibilidad oscila entre el 30-65 %. La concentración máxima en sangre se alcanza a las 2 horas tras la administración. Se distribuye en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales, y atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche materna.

La unión a las proteínas plasmáticas es del 70-90 %. Se metaboliza en el hígado, parcialmente, con formación de metabolitos inactivos. Una parte significativa de la eritromicina se elimina por la bilis, y solo un 2-5 % se excreta sin cambios por la orina. El período de semieliminación es de 1,4-2 horas con función renal normal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones de las vías respiratorias, incluida la neumonía atípica, infecciones ORL (amigdalitis, otitis, sinusitis), enfermedades purulentas e inflamatorias de la piel y sus anexos, eritrasma, difteria, gonorrea, sífilis, listeriosis, enfermedad del Legionario, infecciones en odontología y oftalmología, infecciones causadas por microorganismos resistentes a antibióticos betalactámicos, penicilina, tetraciclina, cloranfenicol, cloranfenicol, estreptomicina.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al eritromicina o a cualquier componente del medicamento, o a los macrólidos;
• insuficiencia hepática grave;
• antecedentes de prolongación del intervalo QT (congénita o adquirida, documentada) o arritmia ventricular, incluyendo «torsade de pointes»;
• alteraciones del equilibrio electrolítico (hipokalemia, hipomagnesemia – debido al riesgo de prolongación del intervalo QT);
• administración concomitante con simvastatina, domperidona, tolterodina, mizolastina, amisulprida, terfenadina, astemizol, pimozida o cisaprida, ergotamina y dihidroergotamina;
• administración concomitante con lomitapida (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Está contraindicada la administración conjunta de eritromicina con:

• astemizol o terfenadina, cisaprida, claritromicina, pimozida: aumenta el riesgo de cardiotoxicidad: prolongación del intervalo QT, alteraciones graves del ritmo cardíaco, incluyendo arritmias tipo «torsade de pointes», paro cardíaco;
• ergotamina o dihidroergotamina: posibles reacciones de toxicidad aguda con espasmo vascular, disestesia (la eritromicina inhibe el metabolismo de la ergotamina y dihidroergotamina, intensificando el espasmo vascular asociado con ergotamina).

La biotransformación de la eritromicina ocurre principalmente en el hígado con participación del sistema del citocromo P450. Debido a su influencia sobre la actividad del citocromo P450, la eritromicina interactúa con los siguientes medicamentos:

• teofilina, aminofilina, cafeína: aumenta su concentración en suero y su toxicidad – es necesario reducir las dosis de estos medicamentos y controlar sus concentraciones en suero. Se ha informado que la administración oral conjunta de eritromicina con teofilina puede provocar una reducción significativa de la concentración de eritromicina en suero. Esta reducción puede llevar a concentraciones subterapéuticas de eritromicina;
• digoxina: aumenta su absorción y concentración en suero;
• ciclosporina: aumenta su concentración y potencia su nefrotoxicidad;
• carbamazepina: la eritromicina puede reducir su metabolismo hepático, lo que permite disminuir la dosis de carbamazepina hasta un 50 % durante la administración concomitante;
• medicamentos que inducen CYP3A4 (como rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, preparaciones de hipérico): pueden inducir el metabolismo de la eritromicina. Esto puede provocar niveles subterapéuticos de eritromicina en sangre y reducción de su efecto. La inducción disminuye progresivamente durante dos semanas tras la interrupción del tratamiento con inductores de CYP3A4. No se debe administrar eritromicina durante dos semanas tras el tratamiento con inductores de CYP3A4;
• corticosteroides: se requiere precaución al administrar eritromicina conjuntamente con corticosteroides sistémicos e inhalados que se metabolizan principalmente por CYP3A, debido al posible aumento de la exposición sistémica a corticosteroides. Debe vigilarse cuidadosamente la aparición de reacciones adversas en pacientes que reciben corticosteroides sistémicos concomitantemente;
• fenitoína, alfentanilo, metilprednisolona, benzodiazepinas (como triazolam, alprazolam, midazolam), hexobarbital, ácido valproico, tacrolimus, rifabutina, zopiclona, bromocriptina, cabergolina: aumenta su concentración y potencia su toxicidad – es necesaria la corrección de las dosis de estos medicamentos;
• disopiramida, quinidina, procainamida: puede prolongar el intervalo QT o provocar taquicardia ventricular;
• anticonceptivos orales: aumenta el riesgo de hepatotoxicidad, disminuye su eficacia al interferir con la hidrólisis bacteriana de los conjugados esteroides en el intestino, lo que provoca la reabsorción del esteroide no conjugado, reduciendo así el nivel de esteroide activo en plasma;
• medicamentos antifúngicos: posible desarrollo de cardiotoxicidad (prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular paroxística tipo «torsade de pointes») y, como consecuencia, paro cardíaco. La combinación de estos medicamentos está contraindicada;
• anticoagulantes (warfarina, acetocumarol): potencia sus efectos, más pronunciados en personas de edad avanzada. Por lo tanto, debe controlarse constantemente el tiempo de protrombina; se han notificado casos de potenciación de los efectos anticoagulantes con la administración concomitante de eritromicina y el anticoagulante oral rivaroxabán;
• inhibidores de la HMG-CoA reductasa: la eritromicina está contraindicada en pacientes que reciben inhibidores de la HMG-CoA reductasa lovastatina y simvastatina (ver sección «Contraindicaciones»). Se ha informado que la eritromicina aumenta la concentración de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa en plasma. También se han notificado casos raros de rabdomiólisis en pacientes que tomaron estos medicamentos simultáneamente;
• lomitapida: la administración concomitante con eritromicina está contraindicada debido al riesgo de aumento significativo de las transaminasas (ver sección «Precauciones de uso»);
• sildenafil (Viagra): potencia su acción sistémica – es necesario reducir la dosis de sildenafil;
• bloqueadores de canales de calcio, como felodipino, verapamilo: ralentiza su eliminación y potencia su efecto. Se han notificado casos de hipotensión, bradiarritmia y acidosis láctica con la administración conjunta con eritromicina;
• zafirlukast: disminuye su concentración en plasma;
• sulfonamidas, tetraciclina, estreptomicina: potenciación del efecto de la eritromicina;
• colchicina, vinblastina: se ha notificado toxicidad en interacción con eritromicina;
• cimetidina: aumento del riesgo de su toxicidad, incluida sordera reversible;
• levodopa (en combinación con carbidopa): posible inhibición de la absorción de carbidopa y disminución del nivel de levodopa en plasma. En caso de esta combinación, es necesario realizar monitoreo clínico. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de levodopa;
• antibióticos betalactámicos bactericidas (por ejemplo, penicilina, cefalosporina): existe antagonismo in vitro entre la eritromicina y los antibióticos betalactámicos bactericidas;
• clindamicina, lincomicina y cloranfenicol: la eritromicina antagoniza sus efectos, y estos medicamentos también inactivan la eritromicina, por lo que no deben administrarse conjuntamente. Lo mismo aplica para estreptomicina, tetraciclinas y colistina;
• medicamentos que aumentan la acidez del jugo gástrico, así como bebidas ácidas: no deben administrarse conjuntamente, ya que inactivan la eritromicina;
• inhibidores de la proteasa: al administrar conjuntamente eritromicina e inhibidores de la proteasa, se observa inhibición de la degradación de la eritromicina;
• hidroxicloroquina y cloroquina: la eritromicina debe administrarse con precaución en pacientes que reciben estos medicamentos, conocidos por prolongar el intervalo QT, debido al riesgo de inducción de arritmia cardíaca y eventos cardiovasculares graves.

El medicamento puede afectar los resultados del análisis del nivel de catecolaminas en orina mediante método fluorométrico.

Características de uso.

Antes de utilizar eritromicina, se debe obtener un historial clínico detallado del paciente respecto a reacciones de hipersensibilidad a la eritromicina, a otros macrólidos o a otros alérgenos. Se han notificado reacciones alérgicas raras pero graves, incluyendo el exantema pustuloso agudo generalizado (AGEP). Si durante el uso de eritromicina se desarrolla una reacción de hipersensibilidad, se debe suspender inmediatamente el fármaco y comenzar un tratamiento sintomático. Los médicos deben tener en cuenta que los síntomas alérgicos pueden reaparecer tras la interrupción del tratamiento sintomático.

Antes de iniciar el tratamiento, es recomendable identificar el agente causante de la infección para reducir el riesgo de desarrollo de cepas bacterianas resistentes. Sin embargo, el tratamiento con eritromicina puede iniciarse antes de obtener los resultados del antibiograma, tras lo cual se continuará o se ajustará el tratamiento según corresponda.

Durante el uso de eritromicina se han notificado alteraciones en la función hepática, incluyendo aumento de los niveles séricos de enzimas hepáticas, hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. La eritromicina se elimina principalmente por el hígado, por lo que debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción hepática, con antecedentes de ictericia o en aquellos que reciben medicamentos potencialmente hepatotóxicos. Durante tratamientos prolongados o con dosis elevadas, se debe controlar la función hepática.

En pacientes con insuficiencia renal o hepática, así como en pacientes de edad avanzada debido a los cambios relacionados con la edad en la función hepática y/o renal, aumenta el riesgo de efectos ototóxicos.

En pacientes que han recibido macrólidos, incluyendo eritromicina, se ha observado alargamiento del intervalo QT, lo que refleja un efecto sobre la repolarización cardíaca y crea riesgo de arritmias, incluyendo la "torsade de pointes", a veces con desenlace fatal.

La eritromicina debe administrarse con precaución en pacientes con cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca grave, alteraciones de la conducción cardíaca o bradicardia clínicamente significativa, así como en pacientes (especialmente ancianos) que toman simultáneamente otros medicamentos asociados con alargamiento del intervalo QT.

Estudios epidemiológicos sobre el riesgo de eventos cardiovasculares adversos con el uso de macrólidos han mostrado resultados diversos. Algunos estudios observacionales han detectado un pequeño riesgo a corto plazo de arritmias, infarto de miocardio y muerte cardiovascular asociado con macrólidos, incluyendo eritromicina. Dadas estas observaciones, el médico debe evaluar cuidadosamente el balance beneficio-riesgo antes de prescribir eritromicina.

Debido al riesgo de reacciones adversas como alargamiento del intervalo QT en el ECG, desarrollo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular y arritmia tipo "torsade de pointes", el fármaco debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de arritmias.

Se debe realizar un control cuidadoso en pacientes asmáticos que reciben teofilina junto con eritromicina, incluyendo la evaluación del nivel sérico de teofilina para evitar la intoxicación.

El fármaco puede agravar los síntomas en pacientes con miastenia grave.

En pacientes graves que reciben simultáneamente eritromicina y lovastatina se han notificado casos de rabdomiólisis, con o sin insuficiencia renal. Por tanto, si es necesario combinar lovastatina u otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa con eritromicina, se debe evaluar cuidadosamente el balance beneficio-riesgo, observar la aparición de síntomas como dolor muscular y debilidad, y controlar los niveles séricos de creatincinasa y transaminasas.

El tratamiento con antibacterianos puede alterar la flora normal del intestino grueso y favorecer el crecimiento excesivo de cepas resistentes de Clostridium difficile, cuyas toxinas son la causa principal del colitis pseudomembranosa. Esta colitis puede presentarse tanto durante el tratamiento como hasta 2 meses después de finalizar la terapia antibacteriana. Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, desde formas leves hasta formas potencialmente mortales, con casi todos los antibacterianos. Por ello, es importante considerar esta posibilidad en pacientes con diarrea tras el uso de antibacterianos. En casos leves, generalmente basta con suspender el fármaco; en casos graves, se debe administrar metronidazol o vancomicina. Está contraindicado el uso de medicamentos que disminuyan la peristalsis intestinal.

El uso prolongado o repetido de eritromicina, al igual que con otros antibacterianos, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, incluyendo hongos. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, se debe suspender la eritromicina y adoptar las medidas adecuadas.

En el tratamiento de la sífilis durante el embarazo, debe tenerse en cuenta que el fármaco no alcanza concentraciones terapéuticas en el feto, por lo que tras el nacimiento del niño se debe administrar penicilina a los recién nacidos cuyas madres recibieron eritromicina.

Se han notificado casos de estenosis pilórica hipertrófica infantil (IHPS) en recién nacidos tras tratamiento con eritromicina. Estudios epidemiológicos, incluyendo datos de metaanálisis, sugieren un aumento de 2 a 3 veces del riesgo de IHPS, especialmente durante los primeros 14 días de vida. Los datos disponibles indican un riesgo del 2,6 % (IC del 95 %: 1,5-4,2 %) tras exposición a eritromicina durante este periodo. El riesgo de IHPS en la población general es del 0,1-0,2 %.

El fármaco puede alterar los resultados del análisis fluorométrico de catecolaminas en orina.

Los medicamentos que aumentan la acidez del jugo gástrico y las bebidas ácidas inactivan la eritromicina. No se debe tomar eritromicina con leche ni productos lácteos.

El fármaco contiene sodio (croscarboximetil sodio, laurilsulfato sódico), lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los resultados de estudios epidemiológicos sobre el riesgo de malformaciones congénitas graves tras el uso de macrólidos, incluyendo eritromicina, durante el embarazo son contradictorios. Algunos estudios observacionales en humanos han notificado malformaciones cardiovasculares tras la exposición a medicamentos que contienen eritromicina durante las primeras etapas del embarazo.

El fármaco atraviesa la placenta, pero la concentración en el suero fetal es baja.

Se ha notificado que el uso de antibióticos macrólidos por parte de las madres durante las 10 semanas posteriores al parto incrementa el riesgo de estenosis pilórica hipertrófica en el lactante (IHPS).

La eritromicina debe administrarse a mujeres durante el embarazo únicamente si es estrictamente necesario.

La eritromicina se excreta en la leche materna, por lo que durante el tratamiento se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a la posibilidad de reacciones adversas (vértigo, alucinaciones, convulsiones, confusión, pérdida reversible de la audición), durante el tratamiento con este fármaco se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe establecerse individualmente, según la localización y gravedad de la infección, así como la sensibilidad del microorganismo causante.

Se debe administrar por vía oral, 1-1,5 horas antes o 2-3 horas después de las comidas.

Adultos: 200-500 mg cuatro veces al día; la dosis máxima por toma es de 500 mg y la dosis diaria máxima es de 2 g.

Niños: de 30 a 50 mg/kg de peso corporal al día, divididos en 4 tomas cada 6 horas;

de 3 a 6 años de edad: 500-700 mg por día;

de 6 a 8 años de edad: 700 mg por día;

de 8 a 14 años de edad: hasta 1 g por día, dividido en 4 tomas;

a partir de 14 años: dosis para adultos.

Pacientes de edad avanzada: no se requiere ajuste de dosis; sin embargo, se recomienda vigilancia de la función hepática debido al posible deterioro de esta función en este grupo de edad.

La duración del tratamiento es de 5 a 14 días; tras la desaparición de los síntomas de la enfermedad, el medicamento debe continuar administrándose durante otros 2 días.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 3 años de edad, según las recomendaciones indicadas en la sección «Vía de administración y dosis».

Sobredosis.

Síntomas: náuseas, vómitos, diarrea y sensación de malestar en la región gástrica; alteración de la función hepática, pudiendo llegar a insuficiencia hepática aguda; pérdida de audición, acúfenos, mareos (especialmente en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática).

Tratamiento: lavado gástrico, administración de carbón activado, tratamiento sintomático. La hemodiálisis, la diálisis peritoneal y el diurético forzado no son eficaces.

Reacciones adversas.

Sangre y sistema linfático: agranulocitosis, eosinofilia.

Sistema cardíaco: prolongación del intervalo QT en el ECG, palpitaciones, arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y arritmia tipo «torsade de pointes», paro cardíaco.

Órganos de la audición y del equilibrio: disminución de la audición y/o acúfenos, que desaparecen tras la interrupción del fármaco. Se han notificado casos aislados de pérdida reversible de la audición, principalmente en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes que recibieron dosis altas de eritromicina (más de 4 g/día).

Aparato digestivo: las reacciones adversas más frecuentes con los preparados orales de eritromicina son trastornos gastrointestinales dependientes de la dosis. Se han notificado las siguientes reacciones: dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea, pancreatitis, anorexia, estenosis pilórica hipertrófica en niños. Rara vez se ha notificado la aparición de colitis pseudomembranosa.

Alteraciones generales y en el lugar de administración: dolor torácico, fiebre, malestar general.

Sistema hepatobiliar: hepatitis colestásica, ictericia, disfunción hepática, hepatomegalia, insuficiencia hepática, hepatitis hepatocelular.

Sistema inmunitario: reacciones alérgicas, incluyendo reacciones de anafilaxia, tales como shock anafiláctico.

Estudios: aumento de las enzimas hepáticas en suero sanguíneo.

Sistema nervioso: se han recibido informes aislados sobre reacciones adversas transitorias del sistema nervioso central, incluyendo confusión mental, convulsiones, vértigo, pesadillas, aunque no se ha establecido con certeza la relación causal.

Trastornos psiquiátricos: alucinaciones.

Órganos de la visión: neuropatía óptica mitocondrial.

Aparato urinario: nefritis intersticial.

Piel y tejido subcutáneo: erupción cutánea, prurito, urticaria, exantema, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme; pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP).

Sistema vascular: hipotensión.

Infecciones y enfermedades parasitarias: durante tratamientos prolongados o repetidos con eritromicina, puede desarrollarse una superinfección causada por bacterias resistentes al fármaco.

Otros: efectos debidos a la acción quimioterapéutica: candidiasis de la cavidad oral, candidiasis vaginal; aparición de síntomas de síndrome miasténico/agravamiento de la myasthenia gravis existente.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

En su envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.
20 comprimidos por blíster, 1 blíster por estuche.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Farmacéutica Química de Borshchagov».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.