Эплеренон-мб

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЭПЛЕРЕНОН-МБ (EPLERENONE-MB)

Состав:

действующее вещество: эплеренон;

1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг эплеренона;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; натрия лаурилсульфат; гипромеллоза; тальк; магния стеарат; пленочное покрытие: смесь для пленочного покрытия Opadry II white OY-L-28900 (лактоза моногидрат; гипромеллоза; диоксид титана (Е171); макрогол 4000).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства.

25 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «CG3» на одной стороне, другая сторона без гравировки.

50 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «CG4» на одной стороне, другая сторона без гравировки.

Фармакотерапевтическая группа.

Калийсберегающие диуретики. Антагонисты альдостерона. Эплеренон.

Код АТХ C03D A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия. Эплеренон обладает относительной селективностью связывания с рекомбинантными рецепторами человека к минералокортикоидам по сравнению со своим взаимодействием с рекомбинантными рецепторами человека к глюкокортикоидам, прогестерону и андрогенам. Эплеренон препятствует связыванию рецепторов с альдостероном — важным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, участвующим в регуляции артериального давления и задействованным в патофизиологических механизмах развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакодинамические эффекты. Эплеренон приводит к стойкому повышению уровня ренина в плазме крови и уровня альдостерона в сыворотке крови, что соответствует подавлению пути отрицательной обратной связи альдостерона на секрецию ренина. При этом повышение активности ренина в плазме крови и уровней альдостерона в крови не приводит к ослаблению действия эплеренона.

Сообщалось, что добавление эплеренона к стандартной схеме лечения при хронической сердечной недостаточности (классы II–IV по классификации NYHA) приводило к ожидаемому дозозависимому повышению уровней альдостерона. Аналогичным образом, в ходе кардиологически-нефрологического исследования лечение эплереноном приводило к значительному повышению уровней альдостерона. Полученные результаты подтверждают блокирование рецепторов к минералокортикоидам у данной популяции пациентов.

Сообщалось о исследовании эффективности и летальности при применении эплеренона пациентам с острым инфарктом миокарда, осложнённым дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью. Эплеренон снижал риск смерти от любых причин на 15 % по сравнению с плацебо, в основном за счёт снижения смертности от нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Риск смерти или госпитализации вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эплеренона был снижен на 13 %. Абсолютное снижение риска составляло 2,3 % для такой конечной точки, как общая летальность, и 3,3 % — для такой конечной точки, как смертельный исход или госпитализация вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Клиническая эффективность эплеренона, в первую очередь, была продемонстрирована при назначении лечения пациентам в возрасте до 75 лет. Польза от лечения для пациентов в возрасте от 75 лет изучена недостаточно. Улучшение или стабилизация показателей по функциональной классификации NYHA наблюдались у статистически достоверно большей доли пациентов, принимавших эплеренон, по сравнению с пациентами группы плацебо. Частота развития гиперкалиемии составляла 3,4 % в группе эплеренона и 2 % в группе плацебо (p < 0,001). Частота развития гипокалиемии составляла 0,5 % в группе эплеренона и 1,5 % в группе плацебо (p < 0,001).

Стойкого влияния эплеренона на частоту сердечных сокращений, продолжительность комплекса QRS или интервалов PR и QT выявлено не было.

Были сообщения об исследовании эффективности влияния эплеренона, добавленного к стандартному лечению, на клинические исходы пациентов с систолической сердечной недостаточностью и симптомами лёгкой степени (функциональный класс II по классификации NYHA).

Начальная доза эплеренона составляла 25 мг 1 раз в сутки. Через 4 недели дозу повышали до 50 мг 1 раз в сутки при условии, что уровень калия в сыворотке крови не достигал 5 ммоль/л. Либо, если расчётная скорость клубочковой фильтрации составляла 30–49 мл/мин/1,73 м², начальная доза эплеренона составляла 25 мг 1 раз в 2 дня и далее повышалась до 25 мг 1 раз в сутки.

Первичная конечная точка (смерть от сердечно-сосудистых нарушений или госпитализация вследствие сердечной недостаточности) наблюдалась у 249 пациентов (18,3 %) в группе эплеренона и у 356 пациентов (25,9 %) в группе плацебо. Влияние эплеренона на исходы по первичной конечной точке (смерть от сердечно-сосудистых нарушений или госпитализация вследствие сердечной недостаточности) наблюдалось стабильно во всех заранее определённых подгруппах.

Вторичная конечная точка (общая летальность) наблюдалась у 171 пациента (12,5 %) в группе эплеренона и у 213 пациентов (15,5 %) в группе плацебо. Смерть вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы была зафиксирована у 147 пациентов (10,8 %) в группе эплеренона и у 185 пациентов (13,5 %) в группе плацебо.

В течение исследования гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови > 5,5 ммоль/л) возникала у 158 пациентов (11,8 %) в группе эплеренона и у 96 пациентов (7,2 %) в группе плацебо (p < 0,001). Гипокалиемия (уровень калия в сыворотке крови < 4 ммоль/л) в группе эплеренона возникала с достоверно более низкой частотой, чем в группе плацебо (38,9 % в группе эплеренона и 48,4 % в группе плацебо, p < 0,0001).

Дети. Применение эплеренона детям с сердечной недостаточностью не изучалось.

Сообщалось об исследовании применения эплеренона в дозах 25–100 мг в сутки детям в возрасте 4–17 лет с артериальной гипертензией. Эффективного снижения артериального давления достигнуто не было. Применение эплеренона детям в возрасте до 4 лет с артериальной гипертензией не изучалось, поскольку исследование с участием детей старшего возраста показало отсутствие эффективности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Исследований любого (длительного) влияния на гормональный статус детей не проводили.

Фармакокинетика.

Всасывание. Абсолютная биодоступность эплеренона неизвестна. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается примерно через 2 часа. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) изменяются пропорционально дозе в диапазоне 10–100 мг и менее чем пропорционально при применении доз свыше 100 мг. Равновесное состояние наступает в течение 2 дней с начала лечения. Пища не влияет на всасывание препарата.

Распределение. Эплеренон связывается с белками плазмы примерно на 50 %, главным образом с α-1-кислыми гликопротеинами. Объём распределения эплеренона в равновесном состоянии составляет 50 ± 7 л. Эплеренон не связывается с эритроцитами.

Биотрансформация. Метаболизм эплеренона преимущественно осуществляется за счёт фермента CYP3A4. В плазме крови человека не обнаружено ни одного активного метаболита эплеренона.

Выведение. Менее 5 % дозы эплеренона выводится с мочой и калом в неизменённом виде. После перорального приёма однократной дозы радиоактивно меченого препарата примерно 32 % дозы было выведено из организма с калом, около 67 % было выделено с мочой. Период полувыведения эплеренона составляет около 3–5 часов. Ориентировочный плазменный клиренс составляет приблизительно 10 л/ч.

Применение в особых группах пациентов.

Возраст, пол и раса. Сообщалось об исследовании фармакокинетики эплеренона при применении в дозе 100 мг 1 раз в сутки лицам в возрасте от 65 лет, мужчинам и женщинам, а также афроамериканцам. Значительных различий в фармакокинетике эплеренона у мужчин и женщин выявлено не было. У пациентов пожилого возраста в равновесном состоянии наблюдали повышение уровней Cmax (на 22 %) и AUC (на 45 %) по сравнению с более молодыми пациентами (18–45 лет). У афроамериканцев в равновесном состоянии Cmax была ниже на 19 %, а AUC — на 26 % ниже (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети. Было установлено, что масса тела пациента имеет статистически значимое влияние на объём распределения эплеренона, но не на его выведение. Предполагается, что объём распределения эплеренона и экспозиция пика у пациентов с большей массой тела будут подобны тем, что наблюдаются у взрослых с аналогичной массой тела. У пациентов с массой тела 45 кг объём распределения примерно на 40 % ниже; предполагается, что экспозиция пика будет выше, чем обычно наблюдается у взрослых. Детям назначали начальную дозу эплеренона 25 мг 1 раз в сутки; через 2 недели доза была увеличена до 25 мг 2 раза в сутки, а при клинической необходимости — до 50 мг 2 раза в сутки. При применении таких доз максимальные концентрации эплеренона у детей не были значительно выше по сравнению с таковыми, наблюдавшимися у взрослых при применении начальной дозы 50 мг 1 раз в сутки.

Почечная недостаточность. Сообщалось, что у пациентов с тяжёлой формой почечной недостаточности AUC и Cmax в равновесном состоянии были повышены на 38 % и 24 % соответственно по сравнению с контрольной группой. У пациентов, находившихся на гемодиализе, эти показатели были снижены на 26 % и 3 % соответственно по сравнению с контрольной группой пациентов. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина выявлено не было. Эплеренон не удаляется при помощи гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность. Поскольку исследования применения эплеренона для лечения пациентов с тяжёлыми нарушениями функций печени не проводились, назначение эплеренона таким пациентам противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Сердечная недостаточность. Сообщалось об исследовании фармакокинетики эплеренона в дозе 50 мг у пациентов с сердечной недостаточностью (классы II–IV по классификации NYHA). Значения Cmax и AUC в равновесном состоянии у пациентов с сердечной недостаточностью были на 38 % и 30 % соответственно выше, чем у здоровых пациентов соответствующего возраста, массы тела и пола. Клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью не отличается от клиренса этого препарата у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Клинические характеристики.

Показания

• В качестве дополнения к стандартной терапии с применением β-блокаторов с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у стабильных пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесённого инфаркта миокарда.
• В качестве дополнения к стандартной оптимальной терапии с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью II класса (по классификации NYHA) и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 30 %) (см. раздел «Фармакодинамика»).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».
• Пациентам с уровнем калия в сыворотке крови > 5 ммоль/л на момент начала лечения.
• Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (расчётная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м²).
• Пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Child–Pugh).
• Пациентам, принимающим калийсберегающие диуретики или сильные ингибиторы CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Одновременное применение эплеренона в тройной комбинации с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия

Калийсберегающие диуретики и препараты калия. Эплеренон не следует назначать пациентам, получающим другие калийсберегающие диуретики и препараты калия, из-за повышенного риска развития гиперкалиемии (см. раздел «Противопоказания»). Под влиянием калийсберегающих диуретиков может также усиливаться действие гипотензивных препаратов и других диуретиков.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина. При применении эплеренона в комбинации с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии возрастает. Рекомендуется тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови и показателей функции почек, особенно у пациентов с риском нарушения функции почек, например у пожилых пациентов. Эплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Литий. Исследований взаимодействия эплеренона с литием не проводилось. Тем не менее у пациентов, получавших литий одновременно с ингибиторами АПФ и диуретиками, наблюдалось токсическое действие лития (см. раздел «Особенности применения»). Следует избегать одновременного применения эплеренона и препаратов лития. Если невозможно избежать применения этой комбинации, необходимо контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин, такролимус. Циклоспорин и такролимус могут вызывать нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона с циклоспорином или такролимусом. В случае необходимости назначения циклоспорина и такролимуса во время лечения эплереноном рекомендуется тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Благодаря прямому влиянию на клубочковую фильтрацию лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности, особенно у пациентов из группы высокого риска (пожилой возраст и/или дегидратация). Пациентам, получающим эплеренон и НПВП, до начала лечения следует обеспечить адекватный водный режим и контролировать их функцию почек.

Триметоприм. Одновременное назначение триметоприма и эплеренона повышает риск развития гиперкалиемии. Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и показатели функции почек, особенно у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек.

α-1-блокаторы (например, празозин, альфузозин). При комбинации α-1-блокаторов и эплеренона возможна усиленная гипотензивная активность и/или развитие ортостатической гипотензии. При одновременном применении α-1-блокаторов следует контролировать клиническое состояние пациентов на предмет ортостатической гипотензии.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен. Одновременное применение этих лекарственных средств и эплеренона потенциально может усиливать гипотензивное действие и повышать риск развития ортостатической гипотензии.

Глюкокортикостероиды, тетракозактид. При одновременном назначении этих лекарственных средств и эплеренона возможна ослабленная гипотензивная активность вследствие задержки жидкости и натрия.

Фармакокинетические взаимодействия

В in vitro исследованиях установлено, что эплеренон не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.

Дигоксин. Уровень системной экспозиции (AUC) дигоксина при одновременном применении с эплереноном повышается на 16 % (90 % ДИ 4–30 %). Следует с осторожностью назначать дигоксин в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.

Варфарин. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с варфарином не описано. Следует с осторожностью назначать варфарин в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.

Субстраты CYP3A4. Не наблюдалось выраженных фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении субстратов CYP3A4 (мидазолам, цизаприд) и эплеренона.

Ингибиторы CYP3A4.

• Сильные ингибиторы CYP3A4: при одновременном применении эплеренона и средств, угнетающих активность фермента CYP3A4, возможны выраженные фармакокинетические взаимодействия. Под влиянием сильного ингибитора CYP3A4 (кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки) AUC эплеренона увеличивалась на 441 % (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение эплеренона и сильных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
• Слабые и умеренные ингибиторы CYP3A4: применение в сочетании с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом приводило к выраженным фармакокинетическим взаимодействиям с повышением уровней AUC на 98–187 %. Следовательно, при одновременном назначении эплеренона и слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4 доза эплеренона не должна превышать 25 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Индукторы CYP3A4. Одновременное применение эплеренона и зверобоя (сильный индуктор CYP3A4) приводило к снижению AUC эплеренона на 30 %. Применение более сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицин) может привести к более выраженному снижению AUC эплеренона. Из-за риска снижения эффективности эплеренона не рекомендуется одновременное применение сильных индукторов CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) (см. раздел «Особенности применения»).

Антациды. При одновременном применении эплеренона и антацидных препаратов не ожидается выраженных взаимодействий.

Особенности применения.

Гиперкалиемия. При лечении эплереноном возможно развитие гиперкалиемии. У всех пациентов в начале лечения и при изменении дозы препарата следует контролировать уровни калия в сыворотке крови. Далее рекомендуется проводить периодический контроль, особенно у пациентов, входящих в группу риска развития гиперкалиемии (таких как пожилые пациенты, пациенты с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы») и диабетом). После начала лечения эплереноном не рекомендуется применять калийсодержащие добавки из-за повышенного риска развития гиперкалиемии. Снижение дозы эплеренона приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. В ходе одного исследования было показано, что дополнительное назначение гидрохлоротиазида при лечении эплереноном компенсировало повышение концентрации калия в сыворотке крови.

При применении эплеренона в комбинации с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии возрастает. Эплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (включая диабетическую микроальбуминурию) следует регулярно контролировать уровень калия. Снижение функции почек сопровождается повышением риска гиперкалиемии. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией наблюдалась повышенная частота возникновения гиперкалиемии. Поэтому лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью. Эплеренон не выводится при гемодиализе.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Child–Pugh) повышение уровня калия сыворотки крови выше 5,5 ммоль/л не отмечалось. Такие пациенты нуждаются в контроле уровней электролитов. Применение эплеренона для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось, поэтому эплеренон противопоказан к применению у таких пациентов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Индукторы CYP3A4: одновременное назначение эплеренона и мощных индукторов CYP3A4 не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий, циклоспорин, такролимус не следует назначать при лечении эплереноном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фертильность. Информации о влиянии на фертильность человека нет.

В состав препарата входит лактозы моногидрат, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными заболеваниями (непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Нет достаточных данных по применению эплеренона у беременных женщин. Данные, полученные в исследованиях на животных, не указывают на прямое или опосредованное неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды и послеродовой период. Назначать эплеренон беременным женщинам следует с осторожностью.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли эплеренон в грудное молоко человека после перорального применения. Вместе с тем данные доклинических исследований свидетельствуют о наличии эплеренона и/или его метаболитов в молоке крыс и о нормальном развитии потомства, подвергшегося воздействию эплеренона таким образом. Поскольку потенциал развития побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не изучался, следует принять клиническое решение о прекращении кормления грудью или прекращении применения препарата в зависимости от важности препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния эплеренона на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось. Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, однако при управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможность развития головокружения во время лечения препаратом.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Препарат выпускается в дозировках 25 мг и 50 мг. Максимальная суточная доза препарата составляет 50 мг в сутки.

Эплеренон можно применять как во время еды, так и независимо от приёма пищи (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесённого инфаркта миокарда. Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона составляет 50 мг один раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки с последующим постепенным увеличением до целевой дозы 50 мг один раз в сутки. Желательно достичь этой дозы в течение 4 недель с учётом уровня калия в сыворотке крови (см. таблицу ниже).

Лечение эплереноном обычно начинают через 3–14 дней после острого инфаркта миокарда.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NYHA. Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью II класса по классификации NYHA следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки с последующим постепенным увеличением дозы до целевой — 50 мг один раз в сутки. Желательно достичь этой дозы в течение 4 недель с учётом уровня калия в сыворотке крови (см. таблицу ниже и раздел «Особенности применения»).

Пациентам с уровнем калия в сыворотке крови выше 5 ммоль/л начинать лечение эплереноном не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Уровень калия в сыворотке крови следует определять до начала лечения эплереноном, в течение первой недели лечения, а также через месяц после начала терапии или коррекции дозы. При необходимости уровень калия в сыворотке крови следует определять периодически на протяжении всего курса лечения.

После начала лечения дозу препарата следует корректировать с учётом концентрации калия в сыворотке крови, как указано в таблице ниже.

Коррекция дозы после начала лечения.

Концентрация калия в сыворотке крови (ммоль/л)	Действие	Коррекция дозы
< 5,0	Повышение	С 25 мг 1 раз в 2 дня до 25 мг 1 раз в сутки. С 25 мг 1 раз в сутки до 50 мг 1 раз в сутки.
5,0–5,4	Без изменений	Дозу не изменяют
5,5–5,9	Снижение	С 50 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в сутки. С 25 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в 2 дня. С 25 мг 1 раз в 2 дня до временного отмены.
≥ 6,0	Временная отмена	-

После временного отмены эплеренона из-за повышения уровня калия до ≥ 6 ммоль/л возобновление лечения возможно в дозе 25 мг 1 раз в 2 дня после снижения концентрации калия ниже уровня 5 ммоль/л.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата. В связи с возрастным снижением интенсивности функции почек риск развития гиперкалиемии у пациентов пожилого возраста повышается. Риск может дополнительно увеличиваться при наличии сопутствующего заболевания, сопровождающегося повышением системной экспозиции препарата, в частности при нарушении функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек. Пациенты с лёгким нарушением функции почек не нуждаются в коррекции начальной дозы. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения») и корректировать дозу препарата в соответствии с таблицей выше.

Пациентам с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) следует начинать лечение с дозы 25 мг 1 раз в 2 дня и корректировать дозу препарата в зависимости от концентрации калия (см. таблицу выше). Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Опыт применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин и сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда отсутствует. Для лечения таких пациентов эплеренон следует применять с осторожностью.

Применение доз, превышающих 25 мг в сутки, пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин не изучалось.

Эплеренон противопоказан пациентам с тяжёлыми поражениями почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Эплеренон не выводится из организма с помощью диализа.

Нарушение функции печени. Пациенты с лёгким или умеренным нарушением функции печени не нуждаются в коррекции начальной дозы, однако в связи с повышением уровня системной экспозиции эплеренона у данной категории пациентов, особенно у пациентов пожилого возраста, рекомендуется проводить частый и регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинированное применение. При одновременном применении со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, амиодароном, дилтиаземом и верапамилом) можно начинать лечение эплереноном с начальной дозы 25 мг 1 раз в сутки. Доза препарата не должна превышать 25 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети. Безопасность и эффективность применения эплеренона детям не установлена. Имеющаяся на данный момент информация приведена в разделах «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика».

Передозировка.

Сообщений о побочных реакциях, связанных с передозировкой эплеренона у людей, получено не было. Наиболее вероятными проявлениями передозировки препарата у человека будут артериальная гипотензия или гиперкалиемия. Эплеренон невозможно вывести из организма с помощью гемодиализа. Было показано, что эплеренон эффективно связывается с активированным углём. В случаях развития артериальной гипотензии следует начать поддерживающее лечение. При развитии гиперкалиемии следует начать лечение в соответствии со стандартами.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и по абсолютной частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Нечасто: пиелонефрит, инфекции, фарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы.

Нечасто: гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ и питания.

Часто: гиперкалиемия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), гиперхолестеринемия.

Нечасто: гипонатриемия, обезвоживание, гипертриглицеридемия.

Со стороны психики.

Нечасто: бессонница.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, синкопе, головная боль.

Нечасто: гипестезия.

Со стороны сердца.

Часто: левожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий.

Нечасто: тахикардия.

Со стороны сосудов.

Часто: гипотензия.

Нечасто: тромбоз артерий конечностей, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея, тошнота, запор.

Нечасто: рвота, вздутие живота.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: сыпь, зуд.

Нечасто: гипергидроз, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто: мышечные спазмы, боль в костно-мышечной системе.

Нечасто: боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Часто: нарушение функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Нечасто: холецистит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: гинекомастия.

Общие нарушения.

Нечасто: астения, недомогание.

Лабораторные исследования.

Часто: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина.

Нечасто: снижение количества рецепторов фактора роста эпидермиса, повышение уровня глюкозы в крови.

Сообщалось о исследовании в группе пациентов в возрасте ≥ 75 лет, в ходе которого было зарегистрировано численно большее количество случаев инсульта. Вместе с тем статистически достоверной разницы в частоте инсультов между группами эплеренона (30) и плацебо (22) выявлено не было.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Отсутствует.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЛАБОРАТОРИОС ЛИКОНСА, С.А.

LABORATORIOS LICONSA, S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Авда. Миралькампо, 7, Пол. Инд. Миралькампо, Асукека-де-Энарес, 19200, Гвадалахара, Испания

Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, 19200, Guadalajara, Spain

Заявитель.

М. БИОТЕК ЛИМИТЕД

M. BIOTECH LIMITED

Местонахождение заявителя.

Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стрит, Эгем ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom