Eplerenona-MB: información detallada

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento EPLERENONA-MB (EPLERENONE-MB)

Composición:

Principio activo: eplerenona;

1 tableta contiene 25 mg o 50 mg de eplerenona;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; croscarmelosa sódica; lauril sulfato sódico; hipromelosa; talco; estearato de magnesio; recubrimiento de película: mezcla para recubrimiento de película Opadry II white OY-L-28900 (lactosa monohidrato; hipromelosa; dióxido de titanio (E171); macrogol 4000).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas.

25 mg: tabletas recubiertas con película, de color blanco a casi blanco, redondas, biconvexas, con la inscripción «CG3» grabada en una cara; la otra cara sin grabado.

50 mg: tabletas recubiertas con película, de color blanco a casi blanco, redondas, biconvexas, con la inscripción «CG4» grabada en una cara; la otra cara sin grabado.

Grupo farmacoterapéutico.

Diuréticos ahorradores de potasio. Antagonistas de la aldosterona. Eplerenona.

Código ATC C03D A04.

Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción. Eplerenona tiene una selectividad relativa por los receptores recombinantes humanos de mineralocorticoides en comparación con su interacción con los receptores recombinantes humanos de glucocorticoides, progesterona y andrógenos. Eplerenona impide la unión del aldosterona a sus receptores, una hormona clave del sistema renina-angiotensina-aldosterona que participa en la regulación de la presión arterial y está implicada en los mecanismos fisiopatológicos de las enfermedades cardiovasculares.

Efectos farmacodinámicos. Eplerenona provoca un aumento sostenido del nivel de renina en plasma y del nivel de aldosterona en suero, lo cual concuerda con la supresión de la retroalimentación negativa del aldosterona sobre la secreción de renina. Sin embargo, este aumento en la actividad de renina en plasma y en los niveles de aldosterona en sangre no interfiere con la acción de eplerenona.

Se ha informado que la adición de eplerenona al tratamiento estándar en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (clases II-IV según la clasificación NYHA) produce un aumento esperado y dependiente de la dosis de los niveles de aldosterona. De forma similar, en el estudio cardionefrológico, el tratamiento con eplerenona provocó un aumento significativo de los niveles de aldosterona. Estos resultados confirman el bloqueo de los receptores de mineralocorticoides en esta población de pacientes.

Se ha informado un estudio sobre la eficacia y mortalidad con eplerenona en pacientes con infarto agudo de miocardio complicado con disfunción del ventrículo izquierdo e insuficiencia cardíaca. Eplerenona redujo el riesgo de muerte por cualquier causa en un 15 % en comparación con placebo, principalmente debido a una reducción en la mortalidad cardiovascular. El riesgo de muerte o hospitalización por eventos cardiovasculares con eplerenona se redujo en un 13 %. La reducción absoluta del riesgo fue del 2,3 % para el punto final de mortalidad total y del 3,3 % para el punto final de muerte o hospitalización por eventos cardiovasculares. La eficacia clínica de eplerenona se demostró principalmente al administrar el tratamiento a pacientes menores de 75 años. El beneficio del tratamiento en pacientes de 75 años o más no ha sido suficientemente estudiado. Una mayor proporción estadísticamente significativa de pacientes tratados con eplerenona mostró mejoría o estabilidad en la clasificación funcional NYHA en comparación con los pacientes del grupo placebo. La frecuencia de hiperaldosteronemia fue del 3,4 % en el grupo de eplerenona y del 2 % en el grupo placebo (p < 0,001). La frecuencia de hipokaliemia fue del 0,5 % en el grupo de eplerenona y del 1,5 % en el grupo placebo (p < 0,001).

No se observó un efecto sostenido de eplerenona sobre la frecuencia cardíaca, la duración del complejo QRS ni sobre los intervalos PR y QT.

Se ha informado un estudio sobre la eficacia clínica del efecto de eplerenona añadida al tratamiento estándar en pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica y síntomas leves (clase funcional II según la clasificación NYHA).

La dosis inicial de eplerenona fue de 25 mg una vez al día. Después de 4 semanas, la dosis se incrementó a 50 mg una vez al día, siempre que el nivel de potasio en suero no alcanzara 5 mmol/l. Alternativamente, si la tasa de filtración glomerular estimada era de 30–49 ml/min/1,73 m², la dosis inicial de eplerenona fue de 25 mg cada 2 días, aumentando posteriormente a 25 mg una vez al día.

El punto final primario (muerte por eventos cardiovasculares o hospitalización por insuficiencia cardíaca) se observó en 249 pacientes (18,3 %) en el grupo de eplerenona y en 356 pacientes (25,9 %) en el grupo placebo. El efecto de eplerenona sobre los resultados del punto final primario (muerte por eventos cardiovasculares o hospitalización por insuficiencia cardíaca) fue consistente en todos los subgrupos previamente definidos.

El punto final secundario (mortalidad total) se observó en 171 pacientes (12,5 %) en el grupo de eplerenona y en 213 pacientes (15,5 %) en el grupo placebo. La muerte por eventos cardiovasculares se registró en 147 pacientes (10,8 %) en el grupo de eplerenona y en 185 pacientes (13,5 %) en el grupo placebo.

Durante el estudio, la hiperkalemia (nivel de potasio en suero > 5,5 mmol/l) ocurrió en 158 pacientes (11,8 %) en el grupo de eplerenona y en 96 pacientes (7,2 %) en el grupo placebo (p < 0,001). La hipokaliemia (nivel de potasio en suero < 4 mmol/l) ocurrió con una frecuencia estadísticamente significativamente menor en el grupo de eplerenona que en el grupo placebo (38,9 % en el grupo de eplerenona frente a 48,4 % en el grupo placebo, p < 0,0001).

Pediatría. No se ha estudiado el uso de eplerenona en niños con insuficiencia cardíaca.

Se ha informado un estudio sobre el uso de eplerenona en dosis de 25–100 mg/día en niños de 4 a 17 años con hipertensión. No se logró una reducción efectiva de la presión arterial. No se ha estudiado el uso de eplerenona en niños menores de 4 años con hipertensión, ya que los estudios en niños mayores demostraron falta de eficacia (véase la sección «Posología y forma de administración»).

No se han realizado estudios sobre el efecto (a largo plazo) de eplerenona sobre el estado hormonal en niños.

Farmacocinética.

Absorción. La biodisponibilidad absoluta de eplerenona no se conoce. La concentración máxima del fármaco en plasma se alcanza aproximadamente a las 2 horas. La concentración máxima en plasma (C_max) y el área bajo la curva farmacocinética (AUC) varían proporcionalmente con la dosis en el rango de 10–100 mg y menos que proporcionalmente con dosis superiores a 100 mg. Se alcanza el estado de equilibrio en aproximadamente 2 días desde el inicio del tratamiento. La comida no afecta la absorción del fármaco.

Distribución. Eplerenona se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 50 %, principalmente a las α-1-glicoproteínas ácidas. El volumen de distribución aparente de eplerenona en estado de equilibrio es de 50 ± 7 l. Eplerenona no se une a los eritrocitos.

Biotransformación. El metabolismo de eplerenona se realiza principalmente por la enzima CYP3A4. No se han detectado metabolitos activos de eplerenona en el plasma humano.

Eliminación. Menos del 5 % de la dosis de eplerenona se excreta en orina y heces como fármaco inalterado. Tras la administración oral de una dosis única de fármaco marcado radiactivamente, aproximadamente el 32 % de la dosis se eliminó por heces y aproximadamente el 67 % se excretó por orina. El período de semivida de eliminación de eplerenona es de aproximadamente 3–5 horas. El aclaramiento plasmático aparente es de aproximadamente 10 l/h.

Uso en grupos especiales de pacientes.

Edad, sexo y raza. Se ha informado un estudio sobre la farmacocinética de eplerenona a una dosis de 100 mg una vez al día en personas mayores de 65 años, hombres y mujeres, así como en afroamericanos. No se observaron diferencias significativas en la farmacocinética de eplerenona entre hombres y mujeres. En pacientes de edad avanzada, en estado de equilibrio, se observó un aumento de los niveles de C_max (22 %) y AUC (45 %) en comparación con pacientes más jóvenes (18–45 años). En afroamericanos, en estado de equilibrio, la C_max fue un 19 % menor y la AUC un 26 % menor (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Pediatría. Se ha determinado que la masa corporal del paciente tiene un efecto estadísticamente significativo sobre el volumen de distribución de eplerenona, pero no sobre su eliminación. Se espera que el volumen de distribución y la exposición máxima en pacientes con mayor masa corporal sean similares a los observados en adultos con masa corporal comparable. En pacientes con un peso corporal de 45 kg, el volumen de distribución es aproximadamente un 40 % menor; se prevé que la exposición máxima sea mayor que la observada habitualmente en adultos. A los niños se les administró una dosis inicial de eplerenona de 25 mg una vez al día; tras 2 semanas, la dosis se incrementó a 25 mg dos veces al día, y si era clínicamente necesario, hasta 50 mg dos veces al día. Con estas dosis, las concentraciones máximas de eplerenona en niños no fueron significativamente más altas que las observadas en adultos con una dosis inicial de 50 mg una vez al día.

Insuficiencia renal. Se ha informado que en pacientes con insuficiencia renal grave, la AUC y la C_max en estado de equilibrio aumentaron en un 38 % y un 24 %, respectivamente, en comparación con el grupo control. En pacientes sometidos a hemodiálisis, estos parámetros se redujeron en un 26 % y un 3 %, respectivamente, en comparación con el grupo control. No se observó correlación entre el aclaramiento de eplerenona en plasma y el aclaramiento de creatinina. Eplerenona no se elimina mediante hemodiálisis (véase la sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia hepática. Dado que no se han realizado estudios sobre el uso de eplerenona en pacientes con alteraciones hepáticas graves, su administración en estos pacientes está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia cardíaca. Se ha informado un estudio sobre la farmacocinética de eplerenona a una dosis de 50 mg en pacientes con insuficiencia cardíaca (clases II–IV según la clasificación NYHA). Los valores de C_max y AUC en estado de equilibrio en pacientes con insuficiencia cardíaca fueron un 38 % y un 30 % más altos, respectivamente, que en voluntarios sanos de edad, peso y sexo similares. El aclaramiento de eplerenona en pacientes con insuficiencia cardíaca no difiere del aclaramiento en voluntarios sanos de edad avanzada.

Características clínicas.

Indicaciones

Como complemento al tratamiento estándar con β-bloqueadores para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad asociados con enfermedades cardiovasculares en pacientes estables con disfunción del ventrículo izquierdo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40 %) y signos clínicos de insuficiencia cardíaca tras un infarto reciente de miocardio.
Como complemento al tratamiento óptimo estándar para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad asociados con enfermedades cardiovasculares en adultos con insuficiencia cardíaca clase II (crónica) según la clasificación NYHA y disfunción del ventrículo izquierdo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 30 %) (véase la sección «Farmacodinamia»).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».
Pacientes con nivel de potasio en suero > 5 mmol/l al inicio del tratamiento.
Pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular estimada < 30 ml/min/1,73 m²).
Pacientes con insuficiencia hepática grave (grado C según la clasificación de Child-Pugh).
Pacientes que están tomando diuréticos ahorradores de potasio o inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina y nefazodona) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Administración concomitante de eplerenona en combinación triple con un inhibidor de la ECA y un bloqueador de los receptores de angiotensina.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacodinámicas

Diuréticos ahorradores de potasio y suplementos de potasio. No se debe administrar eplerenona a pacientes que reciben otros diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio debido al mayor riesgo de hiperkalemia (véase la sección «Contraindicaciones»). Los diuréticos ahorradores de potasio también pueden potenciar el efecto de los medicamentos antihipertensivos y otros diuréticos.

Inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina. La administración de eplerenona en combinación con un inhibidor de la ECA y/o un bloqueador de los receptores de angiotensina aumenta el riesgo de hiperkalemia. Se recomienda un control riguroso de los niveles de potasio en suero y de la función renal, especialmente en pacientes con riesgo de alteración de la función renal, como los pacientes de edad avanzada. No se debe administrar eplerenona concomitantemente en combinación triple con un inhibidor de la ECA y un bloqueador de los receptores de angiotensina (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Litio. No se han realizado estudios sobre la interacción entre eplerenona y litio. Sin embargo, en pacientes que recibieron litio junto con inhibidores de la ECA y diuréticos, se ha observado toxicidad por litio (véase la sección «Precauciones de uso»). Se debe evitar la administración concomitante de eplerenona y medicamentos que contienen litio. Si no es posible evitar esta combinación, se debe controlar el nivel de litio en plasma (véase la sección «Precauciones de uso»).

Ciclosporina, tacrolimus. La ciclosporina y el tacrolimus pueden causar alteración de la función renal y aumentar el riesgo de hiperkalemia. Se debe evitar la administración concomitante de eplerenona con ciclosporina o tacrolimus. Si es necesario administrar ciclosporina o tacrolimus durante el tratamiento con eplerenona, se recomienda un control riguroso del nivel de potasio en suero (véase la sección «Precauciones de uso»).

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Debido al efecto directo sobre la filtración glomerular, el tratamiento con AINE puede provocar insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con alto riesgo (edad avanzada y/o deshidratación). En pacientes que reciben eplerenona y AINE, antes de iniciar el tratamiento se debe asegurar una adecuada hidratación y controlar la función renal.

Trimetoprim. La administración concomitante de trimetoprim y eplerenona aumenta el riesgo de hiperkalemia. Se debe controlar el nivel de potasio en suero y la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con alteración de la función renal.

Bloqueadores α-1 (por ejemplo, prazosina, alfuzosina). La combinación de bloqueadores α-1 y eplerenona puede aumentar el efecto hipotensor y/o provocar hipotensión ortostática. Durante la administración concomitante de bloqueadores α-1, se debe controlar el estado clínico del paciente respecto a la hipotensión ortostática.

Antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, amifostina, baclofeno. La administración concomitante de estos medicamentos con eplerenona puede potencialmente aumentar el efecto hipotensor y elevar el riesgo de hipotensión ortostática.

Glucocorticoides, tetacosactida. La administración concomitante de estos medicamentos con eplerenona puede debilitar el efecto hipotensor debido a la retención de líquidos y sodio.

Interacciones farmacocinéticas

En estudios in vitro se ha demostrado que eplerenona no es un inhibidor de las isoformas CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 ni CYP3A4. Eplerenona no es sustrato ni inhibidor de la glucoproteína P.

Digoxina. El nivel de exposición sistémica (AUC) de digoxina aumenta un 16 % (IC del 90 %: 4–30 %) cuando se administra concomitantemente con eplerenona. Se debe tener precaución al administrar digoxina en dosis cercanas al límite superior del rango terapéutico.

Warfarina. No se han descrito interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes con warfarina. Se debe tener precaución al administrar warfarina en dosis cercanas al límite superior del rango terapéutico.

Sustratos de CYP3A4. No se han observado interacciones farmacocinéticas significativas al administrar conjuntamente eplerenona con sustratos de CYP3A4 (midazolam y cisaprida).

Inhibidores de CYP3A4.

Inhibidores potentes de CYP3A4: la administración concomitante de eplerenona con agentes que inhiben la actividad de la enzima CYP3A4 puede provocar interacciones farmacocinéticas significativas. Bajo la influencia de un inhibidor potente de CYP3A4 (ketoconazol 200 mg dos veces al día), el AUC de eplerenona aumentó un 441 % (véase la sección «Contraindicaciones»). Está contraindicada la administración concomitante de eplerenona con inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina y nefazodona) (véase la sección «Contraindicaciones»).
Inhibidores débiles y moderados de CYP3A4: la administración conjunta con eritromicina, saquinavir, amiodarona, diltiazem, verapamilo y fluconazol provocó interacciones farmacocinéticas significativas con aumentos del AUC entre 98–187 %. Por lo tanto, al administrar eplerenona concomitantemente con inhibidores débiles o moderados de CYP3A4, la dosis de eplerenona no debe exceder los 25 mg (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Inductores de CYP3A4. La administración concomitante de eplerenona con hipérico (potente inductor de CYP3A4) provocó una reducción del AUC de eplerenona del 30 %. La administración de inductores más potentes de CYP3A4 (como la rifampicina) puede provocar una reducción más marcada del AUC de eplerenona. Debido al riesgo de reducción de la eficacia de eplerenona, no se recomienda la administración concomitante con inductores potentes de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hipérico) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Antiácidos. No se espera que la administración concomitante de eplerenona con antiácidos provoque interacciones significativas.

Características de uso.

Hiperkalemia. Durante el tratamiento con eplerenona puede desarrollarse hiperkalemia. En todos los pacientes se debe controlar los niveles séricos de potasio al inicio del tratamiento y durante los ajustes de dosis. Posteriormente, se recomienda realizar controles periódicos, especialmente en pacientes que pertenecen a grupos de riesgo de desarrollar hiperkalemia (como pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal (ver sección «Posología y forma de administración») y pacientes con diabetes). No se recomienda el uso de suplementos de potasio durante el tratamiento con eplerenona debido al riesgo aumentado de hiperkalemia. La reducción de la dosis de eplerenona conduce a una disminución de la concentración sérica de potasio. En un estudio se demostró que la administración adicional de hidroclorotiazida durante el tratamiento con eplerenona contrarrestó el aumento de la concentración sérica de potasio.

Cuando se utiliza eplerenona en combinación con un inhibidor de la ECA y/o un bloqueador de los receptores de la angiotensina, el riesgo de hiperkalemia aumenta. No se debe administrar eplerenona simultáneamente en combinación triple con un inhibidor de la ECA y un bloqueador de los receptores de la angiotensina (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones de la función renal (incluyendo microalbuminuria diabética) se debe controlar regularmente el nivel de potasio. La disminución de la función renal se asocia con un mayor riesgo de hiperkalemia. En pacientes con diabetes tipo 2 y microalbuminuria se ha observado una mayor frecuencia de hiperkalemia. Por lo tanto, el tratamiento de estos pacientes debe realizarse con precaución. La eplerenona no se elimina mediante hemodiálisis.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh) no se ha observado un aumento del potasio sérico por encima de 5,5 mmol/l. Estos pacientes requieren control de los niveles de electrolitos. No se ha estudiado el uso de eplerenona para el tratamiento de pacientes con alteraciones hepáticas graves; por lo tanto, la eplerenona está contraindicada en estos pacientes (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Contraindicaciones»).

Inductores del CYP3A4: no se recomienda la administración concomitante de eplerenona y potentes inductores del CYP3A4 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Litio, ciclosporina, tacrolimus no deben administrarse durante el tratamiento con eplerenona (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Fertilidad. No existe información sobre el efecto sobre la fertilidad humana.

El medicamento contiene monohidrato de lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros (como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos adecuados sobre el uso de eplerenona en mujeres embarazadas. La información obtenida en estudios en animales no indica un efecto adverso directo o indirecto sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto o el desarrollo postnatal. La eplerenona debe administrarse durante el embarazo con precaución.

Lactancia. No se sabe si la eplerenona pasa a la leche materna humana tras la administración oral. Sin embargo, los datos de estudios preclínicos indican la presencia de eplerenona y/o sus metabolitos en la leche de ratas y un desarrollo normal de la descendencia expuesta a eplerenona de esta manera. Dado que el potencial de efectos adversos en lactantes amamantados no ha sido estudiado, se debe tomar una decisión clínica sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del tratamiento con el medicamento, en función de la importancia del medicamento para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la eplerenona sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. La eplerenona no provoca somnolencia ni alteraciones cognitivas, pero durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria se debe tener en cuenta la posibilidad de que se produzca mareo durante el tratamiento con este medicamento.

Vía de administración y dosis.

Adultos.

El medicamento está disponible en dosis de 25 mg y 50 mg. La dosis máxima diaria es de 50 mg por día.

La eplerenona puede administrarse con o sin alimentos (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia cardíaca tras infarto de miocardio. La dosis de mantenimiento recomendada de eplerenona es de 50 mg una vez al día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg una vez al día y aumentar progresivamente hasta la dosis objetivo de 50 mg una vez al día. Se recomienda alcanzar esta dosis en un plazo de 4 semanas, teniendo en cuenta el nivel de potasio en suero (véase la tabla inferior).

El tratamiento con eplerenona generalmente se inicia entre los 3 y 14 días posteriores a un infarto agudo de miocardio.

Pacientes con insuficiencia cardíaca clase II (crónica) según la clasificación NYHA. El tratamiento de los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica clase II según la clasificación NYHA debe iniciarse con una dosis de 25 mg una vez al día, aumentando progresivamente la dosis hasta la dosis objetivo de 50 mg una vez al día. Se recomienda alcanzar esta dosis en un plazo de 4 semanas, considerando el nivel de potasio en suero (véase la tabla inferior y la sección «Precauciones de uso»).

No se debe iniciar el tratamiento con eplerenona en pacientes cuyo nivel de potasio en suero supere los 5 mmol/l (véase la sección «Contraindicaciones»).

El nivel de potasio en suero debe determinarse antes de iniciar el tratamiento con eplerenona, durante la primera semana de tratamiento y un mes después del inicio del tratamiento o de cualquier ajuste de dosis. Si es necesario, el nivel de pot游戏副本

Concentración de potasio en suero sanguíneo (mmol/l)	Acción	Corrección de la dosis
< 5,0	Aumento	De 25 mg una vez cada 2 días a 25 mg una vez al día. De 25 mg una vez al día a 50 mg una vez al día.
5,0–5,4	Sin cambios	No modificar la dosis
5,5–5,9	Disminución	De 50 mg una vez al día a 25 mg una vez al día. De 25 mg una vez al día a 25 mg una vez cada 2 días. De 25 mg una vez cada 2 días a suspensión temporal.
≥ 6,0	Suspensión temporal	-

Después de la suspensión temporal de eplerenona debido al aumento del nivel de potasio hasta ≥ 6 mmol/l, la reanudación del tratamiento es posible con una dosis de 25 mg una vez cada 2 días tras la reducción de la concentración de potasio por debajo de 5 mmol/l.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis inicial de eplerenona en pacientes de edad avanzada. Debido a la disminución de la función renal asociada con la edad, el riesgo de hiperpotasemia en estos pacientes está aumentado. El riesgo puede aumentar aún más si existe una enfermedad concomitante que provoque un aumento de la exposición sistémica al fármaco, como insuficiencia hepática leve o moderada. Se recomienda realizar controles periódicos de los niveles de potasio en suero (véase la sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones de la función renal. Los pacientes con alteración leve de la función renal no requieren ajuste de la dosis inicial. Se recomienda realizar controles periódicos de los niveles de potasio en suero (véase la sección «Precauciones de uso») y ajustar la dosis del fármaco según la tabla anterior.

En pacientes con alteración moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina 30–60 ml/min) el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg una vez cada 2 días, ajustando posteriormente la dosis según la concentración de potasio (véase la tabla anterior). Se recomienda realizar controles periódicos de los niveles de potasio en suero (véase la sección «Precauciones de uso»).

No existe experiencia en el uso de eplerenona en pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min y con insuficiencia cardíaca tras infarto de miocardio. El uso de eplerenona en estos pacientes debe realizarse con precaución.

No se han estudiado dosis superiores a 25 mg al día en pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min.

Eplerenona está contraindicada en pacientes con alteraciones renales graves (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (véase la sección «Contraindicaciones»). Eplerenona no se elimina mediante diálisis.

Alteraciones de la función hepática. Los pacientes con alteración hepática leve o moderada no requieren ajuste de la dosis inicial; sin embargo, debido al aumento de la exposición sistémica a eplerenona en estos pacientes, especialmente en personas de edad avanzada, se recomienda realizar controles frecuentes y regulares de la concentración de potasio en suero (véase la sección «Precauciones de uso»).

Uso combinado. Cuando se administre conjuntamente con inhibidores débiles o moderados del CYP3A4 (por ejemplo, amiodarona, diltiazem y verapamilo), puede iniciarse el tratamiento con eplerenona a una dosis inicial de 25 mg una vez al día. La dosis del fármaco no debe exceder los 25 mg una vez al día (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Pediátricos. La seguridad y eficacia de eplerenona en niños no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se encuentra en las secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética».

Sobredosis.

No se han recibido informes de reacciones adversas relacionadas con sobredosis de eplerenona en humanos. Los efectos más probables de una sobredosis en humanos serían hipotensión arterial o hiperpotasemia. Eplerenona no puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis. Se ha demostrado que eplerenona se une eficazmente al carbón activado. En caso de hipotensión arterial, debe iniciarse un tratamiento de soporte. En caso de hiperpotasemia, debe iniciarse el tratamiento según los estándares establecidos.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se han clasificado por órganos y sistemas y por frecuencia absoluta: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con la información disponible).

Infecciones e infestaciones.

Poco frecuentes: pielonefritis, infecciones, faringitis.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático.

Poco frecuentes: eosinofilia.

Trastornos del sistema endocrino.

Poco frecuentes: hipotiroidismo.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición.

Frecuentes: hipercaliemia (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), hipercolesterolemia.

Poco frecuentes: hiponatremia, deshidratación, hipertrigliceridemia.

Trastornos psiquiátricos.

Poco frecuentes: insomnio.

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuentes: mareo, síncope, cefalea.

Poco frecuentes: hipestesia.

Trastornos cardíacos.

Frecuentes: insuficiencia ventricular izquierda, fibrilación auricular.

Poco frecuentes: taquicardia.

Trastornos vasculares.

Frecuentes: hipotensión.

Poco frecuentes: trombosis arterial de extremidades, hipotensión ortostática.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.

Frecuentes: tos.

Trastornos gastrointestinales.

Frecuentes: diarrea, náuseas, estreñimiento.

Poco frecuentes: vómitos, distensión abdominal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuentes: erupción cutánea, prurito.

Poco frecuentes: hiperhidrosis, angioedema.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo.

Frecuentes: espasmos musculares, dolor en el sistema musculoesquelético.

Poco frecuentes: dolor de espalda.

Trastornos renales y urinarios.

Frecuentes: alteración de la función renal (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Trastornos hepáticos y biliares.

Poco frecuentes: colecistitis.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Poco frecuentes: ginecomastia.

Trastornos generales.

Poco frecuentes: astenia, malestar general.

Pruebas de laboratorio.

Frecuentes: aumento de la urea en sangre, aumento de los niveles de creatinina.

Poco frecuentes: disminución del número de receptores del factor de crecimiento epidérmico, aumento de los niveles de glucosa en sangre.

Se han notificado resultados de un estudio en un grupo de pacientes de ≥ 75 años de edad, en el que se registró un número numéricamente mayor de casos de accidente cerebrovascular. Sin embargo, no se observó una diferencia estadísticamente significativa en la frecuencia de accidentes cerebrovasculares entre los grupos tratados con eplerenona (30) y con placebo (22).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Ninguna.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

LABORATORIOS LICONSA, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, 19200, Guadalajara, España

Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, 19200, Guadalajara, Spain

Titular del registro.

M. BIOTECH LIMITED

Dirección del titular del registro.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom