Eplerenone-MB

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE EPLERENONE-MB (EPLERENONE-MB)

Composizione:

Principio attivo: eplerenone;

Ogni compressa contiene 25 mg o 50 mg di eplerenone;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; sodio carbossimetilcellulosa; laurilsolfato sodico; idrossipropilmetilcellulosa; talco; magnesio stearato; rivestimento filmogeno: miscela per rivestimento filmogeno Opadry II white OY-L-28900 (lattosio monoidrato; idrossipropilmetilcellulosa; biossido di titanio (E171); macrogol 4000).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche.

25 mg: compresse rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, rotonde, biconvesse, con incisione «CG3» su un lato, l'altro lato senza incisione.

50 mg: compresse rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, rotonde, biconvesse, con incisione «CG4» su un lato, l'altro lato senza incisione.

Categoria farmacoterapeutica.

Diuretici risparmiatori di potassio. Antagonisti dell'aldosterone. Eplerenone.

Codice ATC C03D A04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Eplerenone-MB presenta una selettività relativa per il legame con i recettori ricombinanti umani dei mineralcorticoidi rispetto alla sua interazione con i recettori ricombinanti umani dei glucocorticoidi, del progesterone e degli androgeni. Eplerenone-MB impedisce il legame del recettore con l'aldosterone, un ormone importante del sistema renina-angiotensina-aldosterone coinvolto nella regolazione della pressione arteriosa e nei meccanismi fisiopatologici delle malattie cardiovascolari.

Effetti farmacodinamici. Eplerenone-MB determina un aumento sostenuto del livello di renina nel plasma e del livello di aldosterone nel siero, coerente con l'inibizione del percorso di feedback negativo dell'aldosterone sulla secrezione di renina. Tuttavia, l'aumento dell'attività della renina nel plasma e dei livelli di aldosterone nel sangue non porta all'inibizione dell'effetto di eplerenone.

È stato riportato che l'aggiunta di eplerenone-MB al trattamento standard in pazienti con insufficienza cardiaca cronica (classi II–IV secondo la classificazione NYHA) determinava un aumento atteso e dose-dipendente dei livelli di aldosterone. Analogamente, nel corso di uno studio cardiologico-nefrologico, il trattamento con eplerenone-MB ha portato a un aumento significativo dei livelli di aldosterone. I risultati ottenuti confermano il blocco dei recettori dei mineralcorticoidi in questa popolazione di pazienti.

È stato riportato uno studio sulla efficacia e mortalità nell'uso di eplerenone-MB in pazienti con infarto miocardico acuto complicato da disfunzione del ventricolo sinistro e insufficienza cardiaca. Eplerenone-MB riduceva il rischio di morte per qualsiasi causa del 15% rispetto al placebo, principalmente grazie alla riduzione della mortalità per cause cardiovascolari. Il rischio di morte o ospedalizzazione per cause cardiovascolari con l'uso di eplerenone-MB era ridotto del 13%. La riduzione assoluta del rischio era del 2,3% per l'endpoint primario di mortalità totale e del 3,3% per l'endpoint di morte o ospedalizzazione per cause cardiovascolari. L'efficacia clinica di eplerenone-MB è stata dimostrata principalmente nel trattamento di pazienti di età inferiore ai 75 anni. Il beneficio del trattamento in pazienti di età superiore ai 75 anni non è stato sufficientemente studiato. Un miglioramento o stabilizzazione dei parametri secondo la classificazione funzionale NYHA è stato osservato in una percentuale statisticamente significativa maggiore di pazienti trattati con eplerenone-MB rispetto ai pazienti del gruppo placebo. L'incidenza di iperkaliemia era del 3,4% nel gruppo eplerenone-MB e del 2% nel gruppo placebo (p < 0,001). L'incidenza di ipokaliemia era dello 0,5% nel gruppo eplerenone-MB e dell'1,5% nel gruppo placebo (p < 0,001).

Non è stato osservato alcun effetto sostenuto di eplerenone-MB sulla frequenza cardiaca, sulla durata del complesso QRS o sugli intervalli PR e QT.

Sono stati riportati studi sull'efficacia dell'aggiunta di eplerenone-MB al trattamento standard sui risultati clinici di pazienti con insufficienza cardiaca sistolica e sintomi di lieve entità (classe funzionale II secondo la classificazione NYHA).

La dose iniziale di eplerenone-MB era di 25 mg una volta al giorno. Dopo 4 settimane la dose veniva aumentata a 50 mg una volta al giorno, a condizione che il livello di potassio nel siero non raggiungesse 5 mmol/l. In alternativa, se la velocità di filtrazione glomerulare stimata era pari a 30–49 ml/min/1,73 m², la dose iniziale di eplerenone-MB era di 25 mg ogni due giorni, aumentando successivamente a 25 mg una volta al giorno.

L'endpoint primario (mortalità per cause cardiovascolari o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca) si è verificato in 249 pazienti (18,3%) nel gruppo eplerenone-MB e in 356 pazienti (25,9%) nel gruppo placebo. L'effetto di eplerenone-MB sui risultati per l'endpoint primario (mortalità per cause cardiovascolari o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca) è stato osservato in modo stabile in tutti i sottogruppi precedentemente definiti.

L'endpoint secondario (mortalità totale) si è verificato in 171 pazienti (12,5%) nel gruppo eplerenone-MB e in 213 pazienti (15,5%) nel gruppo placebo. La mortalità per cause cardiovascolari è stata registrata in 147 pazienti (10,8%) nel gruppo eplerenone-MB e in 185 pazienti (13,5%) nel gruppo placebo.

Durante lo studio, l'iperkaliemia (livello di potassio nel siero > 5,5 mmol/l) si è verificata in 158 pazienti (11,8%) nel gruppo eplerenone-MB e in 96 pazienti (7,2%) nel gruppo placebo (p < 0,001). L'ipokaliemia (livello di potassio nel siero < 4 mmol/l) si è verificata nel gruppo eplerenone-MB con frequenza statisticamente significativa inferiore rispetto al gruppo placebo (38,9% nel gruppo eplerenone-MB e 48,4% nel gruppo placebo, p < 0,0001).

Popolazione pediatrica. L'uso di eplerenone-MB in bambini con insufficienza cardiaca non è stato studiato.

È stato riportato uno studio sull'uso di eplerenone-MB in dosi da 25 a 100 mg al giorno in bambini di età compresa tra 4 e 17 anni con ipertensione. Non è stato raggiunto un abbassamento efficace della pressione arteriosa. L'uso di eplerenone-MB in bambini di età inferiore ai 4 anni con ipertensione non è stato studiato, poiché gli studi nei bambini di età superiore hanno dimostrato l'assenza di efficacia (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Non sono stati condotti studi sull'effetto (a lungo termine) di eplerenone-MB sullo stato ormonale nei bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La biodisponibilità assoluta di eplerenone-MB non è nota. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta circa 2 ore dopo la somministrazione. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) e l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) variano in modo proporzionale alla dose nell'intervallo 10–100 mg e meno che proporzionalmente per dosi superiori a 100 mg. Lo stato stazionario viene raggiunto entro 2 giorni dall'inizio del trattamento. Il cibo non influenza l'assorbimento del farmaco.

Distribuzione. Eplerenone-MB si lega alle proteine plasmatiche per circa il 50%, principalmente alle α-1-glicoproteine acide. Il volume di distribuzione apparente di eplerenone-MB allo stato stazionario è di 50 ± 7 l. Eplerenone-MB non si lega agli eritrociti.

Biotrasformazione. Il metabolismo di eplerenone-MB avviene principalmente tramite l'enzima CYP3A4. Nessun metabolita attivo di eplerenone-MB è stato rilevato nel plasma umano.

Eliminazione. Meno del 5% della dose di eplerenone-MB viene escreta nelle urine e nelle feci come farmaco inalterato. Dopo somministrazione orale di una dose singola di farmaco marcati radioattivamente, circa il 32% della dose è stato eliminato con le feci e circa il 67% con le urine. Il tempo di dimezzamento di eliminazione di eplerenone-MB è di circa 3–5 ore. Il clearance plasmatico apparente è di circa 10 l/ora.

Uso in popolazioni particolari.

Età, sesso e razza. Sono stati riportati studi sulla farmacocinetica di eplerenone-MB alla dose di 100 mg una volta al giorno in soggetti di età superiore ai 65 anni, in uomini e donne e in afroamericani. Non sono state osservate differenze significative nella farmacocinetica di eplerenone-MB tra uomini e donne. Nei pazienti anziani allo stato stazionario si è osservato un aumento dei livelli di Cmax (22%) e di AUC (45%) rispetto ai pazienti più giovani (18–45 anni). Negli afroamericani allo stato stazionario, la Cmax era inferiore del 19% e l'AUC del 26% (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Popolazione pediatrica. È stato stabilito che il peso corporeo del paziente ha un effetto statisticamente significativo sul volume di distribuzione di eplerenone-MB, ma non sull'eliminazione. Si prevede che il volume di distribuzione e l'esposizione di picco in pazienti con peso corporeo maggiore siano simili a quelli osservati negli adulti con peso corporeo simile. In pazienti con peso corporeo di 45 kg, il volume di distribuzione è circa il 40% inferiore; si prevede che l'esposizione di picco sarà più alta rispetto a quella osservata negli adulti. Ai bambini è stata somministrata una dose iniziale di eplerenone-MB di 25 mg una volta al giorno; dopo 2 settimane la dose è stata aumentata a 25 mg due volte al giorno e, se clinicamente necessario, a 50 mg due volte al giorno. Con queste dosi, le concentrazioni massime di eplerenone-MB nei bambini non sono state significativamente superiori rispetto a quelle osservate negli adulti con una dose iniziale di 50 mg una volta al giorno.

Insufficienza renale. È stato riportato che in pazienti con grave insufficienza renale, AUC e Cmax allo stato stazionario erano aumentate rispettivamente del 38% e del 24% rispetto al gruppo di controllo. In pazienti sottoposti a emodialisi, questi parametri erano ridotti rispettivamente del 26% e del 3% rispetto al gruppo di controllo. Non è stata osservata correlazione tra il clearance plasmatico di eplerenone-MB e il clearance della creatinina. Eplerenone-MB non viene eliminato mediante emodialisi (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).

Insufficienza epatica. Poiché non sono stati condotti studi sull'uso di eplerenone-MB in pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica, la somministrazione di eplerenone-MB a tali pazienti è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Insufficienza cardiaca. È stato riportato uno studio sulla farmacocinetica di eplerenone-MB alla dose di 50 mg in pazienti con insufficienza cardiaca (classi II–IV secondo la classificazione NYHA). I valori di Cmax e AUC allo stato stazionario in pazienti con insufficienza cardiaca erano rispettivamente il 38% e il 30% più elevati rispetto a quelli di soggetti sani di età, peso corporeo e sesso corrispondenti. Il clearance di eplerenone-MB in pazienti con insufficienza cardiaca non differisce da quello osservato in volontari sani di età avanzata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

• Come terapia aggiuntiva al trattamento standard con beta-bloccanti per ridurre il rischio di morbilità e mortalità correlati a malattie cardiovascolari in pazienti stabili con disfunzione del ventricolo sinistro (frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≤ 40%) e segni clinici di scompenso cardiaco dopo un recente infarto miocardico.
• Come terapia aggiuntiva al trattamento ottimale standard per ridurre il rischio di morbilità e mortalità correlati a malattie cardiovascolari in adulti con scompenso cardiaco di classe II (cronico) secondo la classificazione NYHA e disfunzione del ventricolo sinistro (frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≤ 30%) (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».
• Pazienti con livelli di potassio nel siero > 5 mmol/l all'inizio del trattamento.
• Pazienti con insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 ml/min/1,73 m²).
• Pazienti con insufficienza epatica grave (classe C secondo la classificazione Child-Pugh).
• Pazienti che assumono diuretici risparmiatori di potassio o potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina e nefazodone) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Somministrazione concomitante di eplerenone in combinazione tripla con un inibitore dell'ACE e un bloccante dei recettori dell'angiotensina.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Interazioni farmacodinamiche

Diuretici risparmiatori di potassio e integratori di potassio. L'eplerenone non deve essere somministrato a pazienti che assumono altri diuretici risparmiatori di potassio o integratori di potassio a causa del rischio aumentato di iperkaliemia (vedi sezione «Controindicazioni»). I diuretici risparmiatori di potassio possono anche potenziare l'effetto di farmaci ipotensivi e di altri diuretici.

Inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina. L'associazione di eplerenone con un inibitore dell'ACE e/o un bloccante dei recettori dell'angiotensina aumenta il rischio di iperkaliemia. Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di potassio e della funzionalità renale, specialmente nei pazienti a rischio di compromissione renale, come gli anziani. L'eplerenone non deve essere somministrato contemporaneamente in combinazione tripla con un inibitore dell'ACE e un bloccante dei recettori dell'angiotensina (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l'uso»).

Litio. Non sono stati condotti studi sull'interazione tra eplerenone e litio. Tuttavia, in pazienti che assumevano litio in associazione con inibitori dell'ACE e diuretici, sono stati osservati effetti tossici del litio (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»). Si deve evitare la somministrazione concomitante di eplerenone e farmaci a base di litio. Se non è possibile evitare questa combinazione, è necessario monitorare i livelli plasmatici di litio (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»).

Ciclosporina, tacrolimus. Ciclosporina e tacrolimus possono causare alterazioni della funzionalità renale e aumentare il rischio di iperkaliemia. Si deve evitare la somministrazione concomitante di eplerenone con ciclosporina o tacrolimus. Se necessario somministrare ciclosporina o tacrolimus durante il trattamento con eplerenone, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli sierici di potassio (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»).

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). A causa dell'effetto diretto sulla filtrazione glomerulare, il trattamento con FANS può portare a insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti a rischio elevato (età avanzata e/o disidratazione). Nei pazienti che assumono eplerenone e FANS, si raccomanda di assicurare un adeguato stato idrico prima dell'inizio del trattamento e di monitorare la funzionalità renale.

Trimetoprim. La somministrazione concomitante di trimetoprim ed eplerenone aumenta il rischio di iperkaliemia. Si raccomanda di monitorare i livelli sierici di potassio e la funzionalità renale, specialmente negli anziani e nei pazienti con compromissione renale.

Alfa-1-bloccanti (ad esempio prazosina, alfuzosina). L'associazione di alfa-1-bloccanti con eplerenone può aumentare l'effetto ipotensivo e/o causare ipotensione ortostatica. Durante la somministrazione concomitante di alfa-1-bloccanti, si raccomanda di monitorare attentamente lo stato clinico dei pazienti per evidenziare segni di ipotensione ortostatica.

Antidepressivi triciclici, neurolettici, amifostina, baclofene. La somministrazione concomitante di questi medicinali con eplerenone può potenzialmente aumentare l'effetto ipotensivo e il rischio di ipotensione ortostatica.

Glucocorticoidi, tetracosactide. La somministrazione concomitante di questi medicinali con eplerenone può ridurre l'effetto ipotensivo a causa della ritenzione di liquidi e sodio.

Interazioni farmacocinetiche

Negli studi in vitro è stato dimostrato che l'eplerenone non è un inibitore degli isoenzimi CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 o CYP3A4. L'eplerenone non è un substrato né un inibitore della glicoproteina-P.

Digossina. L'esposizione sistemica (AUC) della digossina aumenta del 16% (IC 90% 4–30%) quando somministrata contemporaneamente a eplerenone. Si raccomanda cautela nell'assunzione di digossina a dosi prossime al limite superiore del range terapeutico.

Warfarin. Non sono state riportate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti con warfarin. Si raccomanda cautela nell'assunzione di warfarin a dosi prossime al limite superiore del range terapeutico.

Substrati del CYP3A4. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche significative con substrati del CYP3A4 (midazolam e cisapride) somministrati contemporaneamente a eplerenone.

Inibitori del CYP3A4.

• Inibitori potenti del CYP3A4: la somministrazione concomitante di eplerenone con agenti che inibiscono l'attività del CYP3A4 può causare interazioni farmacocinetiche significative. Sotto l'effetto di un inibitore potente del CYP3A4 (ketoconazolo 200 mg due volte al giorno), l'AUC di eplerenone aumenta del 441% (vedi sezione «Controindicazioni»). La somministrazione concomitante di eplerenone con inibitori potenti del CYP3A4 (ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina e nefazodone) è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).
• Inibitori deboli e moderati del CYP3A4: la somministrazione concomitante con eritromicina, saquinavir, amiodarone, diltiazem, verapamil e fluconazolo ha causato interazioni farmacocinetiche significative con un aumento dell'AUC compreso tra il 98% e il 187%. Pertanto, quando si somministra eplerenone contemporaneamente a inibitori deboli o moderati del CYP3A4, la dose di eplerenone non deve superare i 25 mg (vedi sezione «Modalità e posologia»).

Induttori del CYP3A4. La somministrazione concomitante di eplerenone con erba di San Giovanni (un potente induttore del CYP3A4) ha determinato una riduzione del 30% dell'AUC di eplerenone. L'uso di induttori più potenti del CYP3A4 (come la rifampicina) potrebbe causare una riduzione ancora maggiore dell'AUC di eplerenone. A causa del rischio di riduzione dell'efficacia di eplerenone, non è raccomandata la somministrazione concomitante con potenti induttori del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, erba di San Giovanni) (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»).

Antiacidi. Non si prevedono interazioni significative con la somministrazione concomitante di eplerenone e antiacidi.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Ipokaliemia. Durante il trattamento con eplerenone può verificarsi ipokaliemia. In tutti i pazienti, all'inizio del trattamento e durante eventuali modifiche della dose del farmaco, è necessario monitorare i livelli di potassio nel siero. Successivamente si raccomanda un controllo periodico, specialmente nei pazienti a rischio di sviluppare ipokaliemia (ad esempio pazienti anziani, pazienti con insufficienza renale (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia») e diabete). Dopo l'inizio del trattamento con eplerenone non è raccomandato l'uso di integratori a base di potassio a causa dell'aumentato rischio di sviluppare ipokaliemia. La riduzione della dose di eplerenone determina una diminuzione della concentrazione di potassio nel siero. In uno studio è stato dimostrato che l'aggiunta di idroclorotiazide durante il trattamento con eplerenone ha compensato l'aumento della concentrazione di potassio nel siero.

L'uso concomitante di eplerenone con un inibitore dell'ACE e/o un antagonista del recettore dell'angiotensina aumenta il rischio di ipokaliemia. L'eplerenone non deve essere utilizzato contemporaneamente in una triplice combinazione con un inibitore dell'ACE e un antagonista del recettio dell'angiotensina (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (compresa microalbuminuria diabetica) è necessario monitorare regolarmente il livello di potassio. Il deterioramento della funzionalità renale è associato a un aumento del rischio di ipokaliemia. Nei pazienti con diabete di tipo 2 e microalbuminuria si è osservata una maggiore frequenza di ipokaliemia. Pertanto, il trattamento di tali pazienti deve essere effettuato con cautela. L'eplerenone non viene eliminato mediante emodialisi.

Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) non si è verificato un aumento dei livelli di potassio nel siero superiore a 5,5 mmol/l. Tali pazienti richiedono comunque il monitoraggio degli elettroliti. L'uso di eplerenone nei pazienti con grave compromissione epatica non è stato studiato; pertanto, l'eplerenone è controindicato in questi pazienti (vedere i paragrafi «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Induttori del CYP3A4: non è raccomandata la somministrazione concomitante di eplerenone con potenti induttori del CYP3A4 (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Litio, ciclosporina, tacrolimus non devono essere somministrati durante il trattamento con eplerenone (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Fertilità. Non sono disponibili informazioni sugli effetti dell'eplerenone sulla fertilità umana.

Il medicinale contiene monoidrato di lattosio; pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari (intolleranza al galattosio, carenza congenita di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati adeguati sull'uso di eplerenone in donne in gravidanza. Le informazioni ottenute dagli studi sugli animali non indicano effetti nocivi diretti o indiretti sul corso della gravidanza, sullo sviluppo dell'embrione e del feto, sul parto e sullo sviluppo postnatale. L'eplerenone deve essere somministrato alle donne in gravidanza con cautela.

Allattamento. Non è noto se l'eplerenone passi nel latte materno umano dopo somministrazione orale. Tuttavia, i dati degli studi preclinici indicano la presenza di eplerenone e/o dei suoi metaboliti nel latte delle ratti e uno sviluppo normale della prole esposta all'eplerenone in questo modo. Poiché il potenziale rischio di effetti indesiderati nei neonati allattati al seno non è stato studiato, si dovrà prendere una decisione clinica riguardo all'interruzione dell'allattamento o dell'uso del medicinale, tenendo conto dell'importanza del trattamento per la madre.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto dell'eplerenone sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. L'eplerenone non causa sonnolenza né alterazioni delle funzioni cognitive, ma durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari si deve tenere in considerazione la possibile insorgenza di capogiri durante il trattamento con il medicinale.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti.

Il medicinale è disponibile in dosi da 25 mg e 50 mg. La dose massima giornaliera del medicinale è di 50 mg al giorno.

L’Eplerenone può essere assunto con o senza cibo (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti con scompenso cardiaco dopo infarto miocardico. La dose raccomandata di mantenimento di eplerenone è di 50 mg una volta al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 25 mg una volta al giorno e aumentato gradualmente fino alla dose obiettivo di 50 mg una volta al giorno. Si raccomanda di raggiungere questo livello di dose entro 4 settimane, tenendo conto del livello di potassio nel siero (vedere la tabella seguente).

Il trattamento con eplerenone viene generalmente iniziato tra 3 e 14 giorni dopo un infarto miocardico acuto.

Pazienti con scompenso cardiaco di classe II (cronico) secondo la classificazione NYHA. Il trattamento dei pazienti con scompenso cardiaco cronico di classe II secondo la classificazione NYHA deve essere iniziato con una dose di 25 mg una volta al giorno e la dose deve essere aumentata gradualmente fino alla dose obiettivo di 50 mg una volta al giorno. Si raccomanda di raggiungere questo livello di dose entro 4 settimane, tenendo conto del livello di potassio nel siero (vedere la tabella seguente e il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Nei pazienti in cui il livello di potassio nel siero supera i 5 mmol/l, non deve essere iniziato il trattamento con eplerenone (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Il livello di potassio nel siero deve essere determinato prima dell’inizio del trattamento con eplerenone, durante la prima settimana di trattamento e un mese dopo l’inizio del trattamento o una modifica della dose. Se necessario, il livello di potassio nel siero deve essere determinato periodicamente durante il trattamento.

Dopo l’inizio del trattamento, la dose del medicinale deve essere aggiustata in base alla concentrazione di potassio nel siero, come indicato nella tabella seguente.

Aggiustamento della dose dopo l’inizio del trattamento.

Dopo la sospensione temporanea di eplerenone a causa di un aumento dei livelli di potassio a ≥ 6 mmol/l, la ripresa del trattamento è possibile alla dose di 25 mg una volta ogni 2 giorni dopo che la concentrazione di potassio è scesa al di sotto di 5 mmol/l.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani non è necessario un aggiustamento della dose iniziale del medicinale. A causa della riduzione dell'efficienza renale legata all'età, il rischio di sviluppare iperkaliemia nei pazienti anziani è aumentato. Tale rischio può ulteriormente aumentare in caso di malattie concomitanti che determinano un aumento dell'esposizione sistemica al medicinale, come alterazioni della funzionalità epatica di grado lieve o moderato. Si raccomanda di effettuare un controllo periodico dei livelli di potassio nel siero (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Alterazioni della funzionalità renale. I pazienti con alterazioni lievi della funzionalità renale non richiedono aggiustamenti della dose iniziale. Si raccomanda di effettuare un controllo periodico dei livelli di potassio nel siero (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso») e di aggiustare la dose del medicinale in base alla tabella sopra riportata.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale di grado moderato (clearance della creatinina 30–60 ml/min) il trattamento deve essere iniziato alla dose di 25 mg una volta ogni 2 giorni, aggiustando la dose in base alla concentrazione di potassio (vedi tabella sopra). Si raccomanda di effettuare un controllo periodico dei livelli di potassio nel siero (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Non vi sono dati sull'uso del medicinale nei pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/min e insufficienza cardiaca post-infarto miocardico. L'eplerenone deve essere usato con cautela in tali pazienti.

Non sono stati studiati dosaggi superiori a 25 mg al giorno nei pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/min.

L'eplerenone è controindicato nei pazienti con gravi alterazioni renali (clearance della creatinina < 30 ml/min) (vedi sezione «Controindicazioni»). L'eplerenone non viene eliminato dall'organismo mediante dialisi.

Alterazioni della funzionalità epatica. I pazienti con alterazioni lievi o moderate della funzionalità epatica non richiedono aggiustamenti della dose iniziale, ma a causa dell'aumento dell'esposizione sistemica all'eplerenone in questa categoria di pazienti, specialmente negli anziani, si raccomanda un controllo frequente e regolare della concentrazione di potassio nel siero (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Uso concomitante. Quando viene usato in concomitanza con inibitori deboli o moderati del CYP3A4 (ad esempio amiodarone, diltiazem e verapamil), il trattamento con eplerenone può essere iniziato con una dose iniziale di 25 mg una volta al giorno. La dose del medicinale non deve superare i 25 mg una volta al giorno (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Popolazione pediatrica. Sicurezza ed efficacia dell'uso di eplerenone nei bambini non sono state stabilite. Le informazioni disponibili al riguardo sono riportate nelle sezioni «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica».

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati effetti indesiderati associati a sovradosaggio di eplerenone nell'uomo. I sintomi più probabili di sovradosaggio nel paziente umano sono ipotensione arteriosa o iperkaliemia. L'eplerenone non può essere eliminato dall'organismo mediante emodialisi. È stato dimostrato che l'eplerenone si lega efficacemente al carbone attivo. In caso di sviluppo di ipotensione arteriosa, si deve iniziare un trattamento di supporto. In caso di iperkaliemia, si deve iniziare il trattamento secondo le linee guida standard.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi e per frequenza assoluta: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni.

Non comune: pielonefrite, infezioni, faringite.

Patologie del sistema emolinfopoietico.

Non comune: eosinofilia.

Patologie del sistema endocrino.

Non comune: ipotiroidismo.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Comune: iperkaliemia (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni d'uso»), ipercolesterolemia.

Non comune: iponatriemia, disidratazione, ipertrigliceridemia.

Patologie psichiatriche.

Non comune: insonnia.

Patologie del sistema nervoso.

Comune: vertigini, sincope, cefalea.

Non comune: ipoestesia.

Patologie cardiache.

Comune: insufficienza ventricolare sinistra, fibrillazione atriale.

Non comune: tachicardia.

Patologie vascolari.

Comune: ipotensione.

Non comune: trombosi arteriosa degli arti, ipotensione ortostatica.

Patologie dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino.

Comune: tosse.

Patologie gastrointestinali.

Comune: diarrea, nausea, costipazione.

Non comune: vomito, meteorismo.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.

Comune: eruzione cutanea, prurito.

Non comune: iperidrosi, angioedema.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Comune: crampi muscolari, dolore al sistema muscoloscheletrico.

Non comune: dolore alla schiena.

Patologie renali e urinarie.

Comune: alterazione della funzionalità renale (vedere sezioni «Precauzioni d'uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Patologie epatiche e biliari.

Non comune: colecistite.

Patologie del sistema riproduttivo e della mammella.

Non comune: ginecomastia.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione.

Non comune: astenia, malessere.

Esami di laboratorio.

Comune: aumento dell'azotemia, aumento della creatininemia.

Non comune: riduzione del numero di recettori del fattore di crescita epidermico, aumento della glicemia.

È stato riportato uno studio in un gruppo di pazienti di età ≥ 75 anni, nel corso del quale si è osservato un numero numericamente maggiore di ictus. Tuttavia, non è stata riscontrata una differenza statisticamente significativa nella frequenza di ictus tra il gruppo trattato con eplerenone (30) e il gruppo placebo (22).

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Nessuna.

Confezione.

10 compresse in blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

LABORATORIOS LICONSA, S.A.

LABORATORIOS LICONSA, S.A.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, 19200, Guadalajara, Spagna

Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, 19200, Guadalajara, Spain

Richiedente.

M. BIOTECH LIMITED

M. BIOTECH LIMITED

Indirizzo del richiedente.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Regno Unito

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom