Эпигаба

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЭПИГАБА (EPIGABA)

Состав:

действующее вещество: 1 капсула содержит 300 мг габапентина;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк;

состав капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы, белого цвета, заполненные белым порошком.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на нервную систему. Противоэпилептические средства. Габапентин.

Код АТХ N03A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Точный механизм действия габапентина неизвестен.

По структуре габапентин схож с нейротрансмиттером ГАМК (гамма-аминомасляная кислота), однако механизм действия отличается от механизма действия других веществ, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами, таких как вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансферазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и ГАМК-предшественники. В исследованиях in vitro с радиоактивным габапентином в мозговой ткани крыс, включая неокортекс и гиппокамп, был определён новый пептид-связывающий фрагмент, который, возможно, связан с противосудорожной и анальгезирующей активностью габапентина и его структурных производных. Местом связывания габапентина служит альфа2-дельта-субъединица потенциал-зависимых кальциевых каналов.

Габапентин в терапевтической концентрации не связывается с рецепторами других распространённых препаратов или нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга, включая рецепторы ГАМКА, ГАМКВ, бензодиазепинов, глутамата, глицина или N-метил-D-аспартата.

Габапентин in vitro не взаимодействовал с натриевыми каналами, что отличает его от фени тоина и карбамазепина. В некоторых тестовых системах in vitro габапентин частично снижал эффекты агониста глутамата N-метил-D-аспартата (NMDA). Это достигалось только при концентрации препарата более 100 мкмоль, что недостижимо in vivo. Габапентин незначительно снижает высвобождение моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro. Приём габапентина крысами увеличивает обмен ГАМК в некоторых участках головного мозга; подобный эффект описан для натрия вальпроата, но для других отделов головного мозга. Значимость этих эффектов габапентина в отношении противосудорожного действия пока не установлена. У животных габапентин быстро проникает в мозг и предотвращает судороги, вызванные максимальным электрошоком, химическими конвульсантами, включая ингибиторы синтеза ГАМК.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После приёма габапентина внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2–3 часов. Наблюдается тенденция к снижению биодоступности габапентина (абсорбированной части препарата) при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентина при приёме капсул по 300 мг составляет приблизительно 60 %. Приём пищи, включая жирную, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.

Многократное введение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя концентрация препарата в плазме в рамках клинических исследований варьировала от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл, данная величина не определяла эффективность и безопасность препарата.

Распределение.

Габапентин не связывается с белками плазмы крови. Объём распределения препарата составляет 57,7 л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости (СМЖ) пациентов с эпилепсией составляет приблизительно 20 % от равновесной минимальной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко.

Метаболизм.

Данные о метаболизме габапентина у человека не получены. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующие в метаболизме лекарственных средств.

Выведение.

Габапентин выводится исключительно почками в неизменённом виде. Период полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5–7 часов.

У взрослых пациентов и пациентов с нарушением функции почек плазменный клиренс габапентина снижен. Постоянная скорость элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.

Габапентин выводится из плазмы крови при гемодиализе. Пациентам с нарушением функции почек и/или пациентам на гемодиализе рекомендуется коррекция дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Линейность/нелинейность.

Биодоступность габапентина (абсорбированная часть препарата) снижается с повышением дозы, что указывает на нелинейность фармакокинетики препарата, а именно — параметров биодоступности (F): Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры фармакокинетики, не включающие F, такие как CLr и T1/2) имеет линейный характер. Равновесная плазменная концентрация габапентина предсказуема на основании данных однократного приёма препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпилепсия.

Габапентин используется в качестве дополнительного препарата при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации у взрослых и детей в возрасте от 6 лет (см. раздел «Фармакодинамика»).

Габапентин используется в качестве монотерапии при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Нейропатическая боль.

Габапентин показан для лечения периферической нейропатической боли, например, при болезненной диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противоэпилептические препараты. При назначении габапентина в рамках фармакокинетических исследований не отмечалось значимых изменений плазменной концентрации фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, применявшихся в качестве базисной терапии. В этих же исследованиях также не отмечалось изменений фармакокинетики габапентина.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение габапентина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на показатели равновесной концентрации этих препаратов.

Антациды. Одновременное применение габапентина и антацидов, содержащих алюминий или магний, уменьшает биодоступность габапентина максимум на 24 %. Прием габапентина рекомендуется не ранее чем через 2 часа после приема антацидов.

Циметидин. При одновременном применении с циметидином отмечено незначительное снижение выведения габапентина почками; не ожидается, что этот эффект имеет клиническое значение.

Алкоголь и ненадлежащее использование других препаратов, влияющих на ЦНС: возможно усиление побочных эффектов габапентина со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (например, сонливость, атаксия).

Морфин. В исследовании, включавшем здоровых добровольцев (N = 12), принимавших капсулы с контролируемым высвобождением, содержащие 60 мг морфина, за 2 часа до приема габапентина (капсула 600 мг), отмечалось увеличение средней AUC габапентина на 44 % по сравнению со случаями, когда морфин не применяли. Поэтому при одновременном использовании морфина и габапентина необходимо тщательное наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, и соответствующее уменьшение дозы габапентина или морфина.

Применение пробенецида не нарушает выведение габапентина почками.

Особенности применения.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), включая синдром Стивенса–Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, регистрировались при лечении габапентином. При назначении препарата пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, габапентин следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативной терапии (при необходимости).

Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН или синдром DRESS при применении габапентина, повторное лечение габапентином никогда не допускается.

Анафилаксия.

Габапентин может вызывать анафилаксию. В зарегистрированных случаях отмечались такие симптомы: затрудненное дыхание, отек губ, горла и языка и гипотония, требующие неотложного лечения. Пациентов следует проинструктировать, что при появлении симптомов анафилаксии необходимо немедленно прекратить применение габапентина и обратиться за неотложной медицинской помощью (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицидальные мысли и поведение.

Суицидальные мысли и поведение отмечались у пациентов, получавших противоэпилептические средства по различным показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств также показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и поведения, механизм которого неизвестен, однако имеющиеся данные не позволяют исключить возможное влияние габапентина.

Таким образом, необходимо выявлять признаки суицидальных мыслей и поведения и рассматривать необходимость применения соответствующей терапии. Пациентам (и лицам, осуществляющим уход) следует рекомендовать обращаться к врачу при появлении признаков суицидальных мыслей и поведения.

Повышенный риск суицидальных мыслей или поведения наблюдался уже через неделю после начала медикаментозного лечения противоэпилептическими средствами и сохранялся на протяжении всего периода лечения. Поскольку большинство исследований, включенных в анализ, не продолжались более 24 недель, оценить риск суицидальных мыслей или поведения после 24 недель невозможно.

Пациентов и лиц, осуществляющих уход, следует информировать о том, что противоэпилептические средства повышают риск суицидальных мыслей и поведения, и им следует сообщать о необходимости настороженно относиться к появлению или ухудшению признаков и симптомов депрессии, любых необычных изменений настроения или поведения, а также появлению суицидальных мыслей, поведения или мыслей о самоповреждении. О любых проблемах, вызывающих обеспокоенность, необходимо немедленно сообщать медицинским работникам.

Нейропсихиатрические побочные реакции (дети в возрасте от 3 до 12 лет).

Применение габапентина у педиатрических пациентов с эпилепсией в возрасте от 3 до 12 лет связано с возникновением побочных реакций, связанных с ЦНС. Наиболее значимые из них можно классифицировать на следующие категории:

1. эмоциональная лабильность (в первую очередь, поведенческие проблемы);
2. враждебность, включая агрессивное поведение;
3. нарушение мышления, включая проблемы с концентрацией внимания и изменения в учебных показателях;
4. гиперкинезия (в первую очередь, беспокойство и гиперактивность).

Среди пациентов, получавших габапентин, большинство реакций были слабыми.

Влияние длительной (более 36 недель) терапии габапентином на способность к обучению, интеллект и развитие у детей и подростков не изучалось должным образом. Поэтому преимущества длительной терапии следует взвешивать с учетом потенциальных рисков такой терапии.

Острый панкреатит.

При развитии острого панкреатита на фоне применения габапентина показана отмена габапентина (см. раздел «Побочные реакции»).

Судорожные припадки.

Несмотря на отсутствие доказательств возникновения реактивных судорожных припадков при применении габапентина, резкая отмена противосудорожных препаратов у пациентов с эпилепсией может способствовать развитию эпилептического статуса (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов возможно увеличение частоты припадков или возникновение новых типов судорожных припадков при применении габапентина.

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, попытки прекратить применение сопутствующих противоэпилептических средств с целью перехода на монотерапию габапентином у рефрактерных пациентов, получавших несколько противоэпилептических средств, редко были успешными.

Габапентин не считается эффективным для лечения первично-генерализованных припадков, таких как абсансы, и может усиливать интенсивность таких припадков у некоторых пациентов. По этой причине габапентин следует с осторожностью применять пациентам со смешанными судорожными припадками, включающими абсансы.

Снижение дозы, отмену препарата или замену его на другой (альтернативный) следует проводить постепенно, в течение не менее одной недели. Внезапное прекращение лечения противоэпилептическими лекарственными средствами у пациентов с эпилепсией может спровоцировать эпилептический припадок.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение когнитивной функции.

Лечение габапентином сопровождалось головокружением и сонливостью, которые могли стать причиной случайных травм (в результате падений). В ходе постмаркетинговых исследований регистрировались случаи спутанности сознания, потери сознания и нарушения когнитивной функции. Поэтому пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока они не узнают всех потенциальных эффектов препарата.

Следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет выявления признаков угнетения центральной нервной системы (ЦНС), таких как сонливость и седация, когда препарат применяется с другими препаратами, обладающими седативными свойствами.

Одновременный прием с опиоидами.

Пациенты, которым требуется сопутствующая терапия опиоидами, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков угнетения центральной нервной системы (ЦНС), таких как сонливость, седация и угнетение дыхания. У пациентов, одновременно принимающих габапентин и морфин, может наблюдаться повышение концентрации габапентина. Доза габапентина или опиоидов должна быть соответствующим образом снижена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Угнетение дыхания.

Прием габапентина ассоциировался с тяжелым угнетением дыхания. У пациентов с нарушением функции дыхания, заболеваниями дыхательной и нервной систем, почечной недостаточностью, пациентов, одновременно принимающих препараты, угнетающие функцию ЦНС, и пациентов пожилого возраста риск тяжелого угнетения дыхания повышается. Эти пациенты могут нуждаться в коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).

Не проводились систематические исследования применения габапентина пациентам в возрасте от 65 лет. В одном двойном слепом исследовании, в котором участвовали пациенты с нейропатической болью, у пациентов в возрасте от 65 лет чаще, чем у более молодых пациентов, развивались сонливость, периферические отеки и слабость. За исключением этих данных, в клинических исследованиях не было выявлено различий профиля нежелательных явлений у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми пациентами.

Неправильное применение, злоупотребление и зависимость.

Габапентин может вызывать лекарственную зависимость, которая может возникнуть при применении терапевтических доз. Сообщалось о случаях злоупотребления. Пациенты с анамнезом злоупотребления психоактивными веществами могут иметь повышенный риск неправильного применения габапентина, злоупотребления и зависимости, поэтому таким пациентам габапентин следует применять с осторожностью. Перед назначением габапентина следует тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости у пациента.

Пациенты, получающие лечение габапентином, должны находиться под наблюдением для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от габапентина, таких как развитие толерантности, увеличение дозы и поведение, направленное на поиск наркотиков.

Симптомы отмены.

После прекращения как краткосрочного, так и длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникать вскоре после прекращения лечения, обычно в течение 48 часов. Наиболее часто сообщалось о таких симптомах, как тревога, бессонница, тошнота, боль, потливость, тремор, головная боль, депрессия, нарушение самочувствия, головокружение и недомогание. Возможное возникновение симптомов отмены после прекращения приема габапентина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациента следует информировать об этом в начале лечения. Если необходимо отменить габапентин, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лабораторные тесты.

Результаты полуколичественных тестов определения содержания белка в моче с помощью тест-полосок могут быть ложно положительными. Поэтому при необходимости рекомендуется проводить дополнительные анализы с применением других методов (биуретовый метод, турбидиметрический метод, пробы с красителями), или следует использовать эти методы сначала.

Вспомогательные вещества.

Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость лактозы, полная лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция, прием препарата противопоказан.

Туморогенный потенциал.

В исследовании канцерогенности пероральный габапентин увеличивал частоту опухолей ацинарных клеток поджелудочной железы у крыс. Клиническое значение этого неизвестно. Клинический опыт в ходе премаркетинговых разработок габапентина не дает прямых данных для оценки его потенциала индуцирования опухолей у людей. В клинических исследованиях дополнительной терапии при эпилепсии, включавших 2085 пациентов в возрасте > 12 лет, у 10 пациентов были зарегистрированы новые опухоли (2 молочной железы, 3 мозга, 2 легких, 1 надпочечников, 1 неходжкинская лимфома, 1 карцинома эндометрия in situ). Имевшиеся опухоли ухудшились у 11 пациентов (9 головного мозга, 1 молочной железы, 1 простаты) в течение или до 2 лет после прекращения приема лекарственного средства. Без знания фоновой заболеваемости и рецидивов в аналогичной популяции, не получавшей лекарственное средство, невозможно оценить влияние лечения на подобную заболеваемость.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности.

Общие риски эпилепсии и противоэпилептической терапии.

Риск врожденной патологии потомства у женщин, получавших противоэпилептические препараты, увеличивался в 2–3 раза. Наиболее часто сообщалось о развитии «заячьей губы», аномалий сердечно-сосудистой системы и дефектов нервной трубки. Комбинированная противоэпилептическая терапия, по сравнению с монотерапией, связана с большим риском пороков развития, поэтому рекомендуется применять монотерапию. Все беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, которым необходимо проведение противоэпилептической терапии, перед ее началом следует проконсультироваться со специалистом. При планировании беременности необходимо еще раз пересмотреть необходимость противоэпилептической терапии. Резкое прекращение приема противоэпилептических препаратов недопустимо, поскольку это может привести к возникновению судорог и существенно ухудшить состояние матери и ребенка. Задержка развития у потомства женщин с эпилепсией наблюдается редко. Невозможно определить, является ли задержка развития следствием генетических нарушений, социальных факторов, эпилепсии у матери или приема ею противоэпилептических препаратов.

Риск, связанный с терапией габапентином.

Габапентин проникает через плаценту у человека.

Данные о применении габапентина беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Габапентин не следует применять в период беременности, если только потенциальная польза для матери явно не превышает возможный риск для плода.

Нет единого вывода о том, может ли иногда применяемый габапентин у женщин в период беременности по поводу эпилепсии повышать риск развития врожденной патологии у потомства, как в связи с наличием у женщин эпилепсии самой по себе, так и в связи с комбинированным применением других противоэпилептических препаратов.

Сообщалось о развитии неонатального синдрома отмены у новорожденных, подвергшихся внутриутробному воздействию габапентина.

Совместное применение габапентина и опиоидов во время беременности может повысить риск развития неонатального синдрома отмены у новорожденных. За новорожденными следует тщательно наблюдать.

Кормление грудью.

Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку влияние препарата на грудных детей не изучено, назначение габапентина женщинам, кормящим грудью, следует проводить с осторожностью. Применение габапентина женщинам, кормящим грудью, оправдано только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.

Фертильность.

В исследованиях на животных влияние на фертильность не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Габапентин влияет на центральную нервную систему и может привести к сонливости, головокружению или другим подобным симптомам. Эти побочные эффекты, даже легкой или умеренной степени, могут быть потенциально опасными для пациентов во время управления транспортными средствами или эксплуатации других машин, особенно в начале терапии и после повышения дозы.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для приема внутрь.

Габапентин можно принимать вместе с пищей или отдельно от неё. Препарат следует запивать достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

При всех показаниях для начала терапии используется схема подбора дозы, описанная в таблице 1. Данная схема рекомендуется для взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Инструкции по подбору дозы для детей в возрасте от 12 лет указаны в отдельном разделе.

Таблица 1.

Отмена габапентина

Согласно текущим клиническим рекомендациям, габапентин рекомендуется отменять постепенно в течение минимум 1 недели независимо от показаний.

Эпилепсия

При эпилепсии, как правило, требуется длительная терапия. Доза определяется врачом в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: эффективные дозы при эпилепсии — от 900 до 3600 мг/сут. Лечение начинают с титрования дозы препарата, как указано в таблице 1, либо с дозы 300 мг 3 раза в сутки в 1-й день. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать на 300 мг/сут каждые 2–3 дня до максимальной дозы 3600 мг/сут. Некоторым пациентам может потребоваться более медленное титрование габапентина. Наиболее короткий срок достижения дозы 1800 мг/сут — 1 неделя, 2400 мг/сут — 2 недели, 3600 мг/сут — 3 недели.

В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сут хорошо переносилась пациентами. Суточную дозу следует делить на 3 приёма. Максимальный интервал между приёмами препарата не должен превышать 12 часов, чтобы избежать перерывов в противосудорожной терапии и предотвратить возникновение судорожных приступов.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет

Начальная доза препарата должна составлять 10–15 мг/кг/сут. Эффективная доза должна быть достигнута путём титрования в течение примерно 3 дней. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте от 6 лет составляет 25–35 мг/кг/сут. В рамках долгосрочных клинических исследований доказано хорошее переносимость дозы 50 мг/кг/сут. Общую суточную дозу следует разделить на равные части (приём 3 раза в сутки); максимальный интервал между приёмами препарата не должен превышать 12 часов.

Контроль уровня габапентина в сыворотке крови не требуется. Кроме того, габапентин можно применять в комбинации с другими противосудорожными препаратами, поскольку при этом не изменяется плазменная концентрация габапентина или концентрации других противосудорожных препаратов в сыворотке крови.

Периферическая невропатическая боль

Взрослые

Лечение начинают с титрования дозы препарата, как указано в таблице 1, либо с начальной дозы 900 мг/сут, разделённой на 3 приёма. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать на 300 мг/сут каждые 2–3 дня до максимальной — 3600 мг/сут. Некоторым пациентам может потребоваться более медленное титрование габапентина. Наиболее короткий срок достижения дозы 1800 мг/сут — 1 неделя, 2400 мг/сут — 2 недели, 3600 мг/сут — 3 недели.

Эффективность и безопасность габапентина при лечении периферической невропатической боли (например, болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучались в рамках долгосрочных клинических исследований продолжительностью более 5 месяцев. Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечение габапентином по поводу невропатической боли, перед продолжением терапии врач должен оценить клиническое состояние пациента и определить необходимость дальнейшего лечения.

Инструкции при всех показаниях.

Пациентам с тяжёлым общим состоянием или определёнными сопутствующими факторами, такими как низкая масса тела, состояние после трансплантации, титрование следует проводить медленнее — либо уменьшая шаговую дозу, либо увеличивая интервалы между повышением дозы.

Применение у пожилых пациентов (от 65 лет).

Пожилым пациентам иногда требуется индивидуальный подбор дозы из-за возможного снижения функции почек (см. таблицу 2). У пожилых пациентов чаще наблюдаются сонливость, периферические отёки и слабость.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью.

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и/или пациентам, находящимся на гемодиализе, требуется индивидуальный подбор дозы препарата (см. таблицу 2). Для этих пациентов рекомендуется применение капсул габапентина по 100 мг.

Таблица 2.

Дозы при нарушении функции почек.

* Общую суточную дозу необходимо разделить на 3 приёма. Сниженные дозы применять у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <79 мл/мин).

** Назначать 3 × 100 мг через день.

*** У пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин суточную дозу необходимо уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина (например, пациентам с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин необходимо получать половину от суточной дозы пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

Дозы для пациентов, получающих гемодиализ.

Пациентам с анурией, находящимся на гемодиализе и ранее никогда не получавшим габапентин, рекомендуемая насыщающая доза препарата должна составлять 300–400 мг, затем необходимо назначать 200–300 мг габапентина после каждого 4-часового сеанса гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя.

Поддерживающую дозу габапентина для пациентов на гемодиализе определять на основании рекомендаций, указанных в таблице 2. В дополнение к поддерживающей дозе пациентам на гемодиализе рекомендуется приём 200–300 мг препарата после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.

Дети.

Габапентин показан для лечения детей с эпилепсией: в качестве дополнительной терапии для детей в возрасте от 6 лет, в качестве монотерапии — для детей в возрасте от 12 лет.

Влияние длительного (более 36 недель) применения габапентина на способность к обучению, интеллект и развитие у детей и подростков должным образом не изучено. В связи с этим при определении необходимости длительной терапии следует учитывать возможные риски.

Передозировка.

При приёме габапентина в дозе до 49 г/сут не отмечалось развития острых угрожающих жизни токсических реакций.

Симптомы передозировки включали головокружение, двоение в глазах, невнятную речь, сонливость, потерю сознания, вялость и лёгкую диарею. Все пациенты полностью выздоровели при поддерживающей терапии. Снижение абсорбции габапентина при высоких дозах может ограничивать всасывание препарата и уменьшать токсические эффекты при передозировке.

Передозировка габапентина, особенно в сочетании с приёмом других препаратов, угнетающих ЦНС, может привести к развитию комы.

Хотя габапентин может быть удалён с помощью гемодиализа, по предыдущему опыту, это, как правило, не требуется. Однако у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью гемодиализ может быть показан.

В исследованиях на мышах и крысах не удалось определить летальную дозу габапентина, несмотря на использование доз до 8000 мг/кг. Симптомы острой токсичности у животных включали: атаксию, затруднённое дыхание, птоз, снижение активности или, наоборот, повышенное возбуждение.

Побочные реакции.

Ниже приведены нежелательные реакции, отмеченные в ходе исследований применения габапентина для лечения эпилепсии (дополнительная терапия или монотерапия) и нейропатической боли.

Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – <1/10), нечасто (≥ 1/1000 – ≤1/100), редко (≥ 1/10000 – ≤1/1000), очень редко (<1/10000). Если в различных исследованиях частота побочных эффектов различалась, в отчёт включали данные о наибольшей частоте.

Дополнительные нежелательные явления, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях, включены в список в категорию «частота неизвестна» (невозможно оценить на основании имеющихся данных) и выделены курсивом.

В пределах каждой группы по частоте нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

*После прекращения как краткосрочного, так и длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникать вскоре после прекращения лечения, обычно в течение 48 часов. Наиболее часто сообщали о таких симптомах, как тревожность, бессонница, тошнота, боль, потливость, тремор, головная боль, депрессия, нарушение самочувствия, головокружение и недомогание (см. раздел «Особенности применения»). Возникновение симптомов отмены после прекращения применения габапентина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациента следует информировать об этом в начале лечения. Если необходимо прекратить применение габапентина, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения габапентином. Связь с габапентином не установлена (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, зарегистрированы случаи миопатии с повышением уровня креатинкиназы.

Случаи инфекций дыхательных путей, среднего отита, судорог и бронхита описаны только в клинических исследованиях с участием детей. Кроме того, в ходе исследований у детей достаточно часто отмечали агрессивное поведение и гиперкинезы.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 2 или по 10 блистеров в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЧП «Технолог».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 20300, Черкасская обл., г. Умань, ул. Стара Прорізна, дом 8.