Epigaba
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EPIGABA (EPIGABA)
Composición:
Principio activo: 1 cápsula contiene 300 mg de gabapentina;
Excipientes: lactosa anhidra, almidón de maíz, talco;
composición de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E 171).
Forma farmacéutica. Cápsulas duras.
Principales propiedades físico-químicas: cápsulas duras de gelatina cilíndricas, de color blanco, rellenas con un polvo blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso. Agentes antiepilépticos. Gabapentina.
Código ATC N03A X12.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
El mecanismo exacto de acción de la gabapentina no es conocido.
Estructuralmente, la gabapentina es similar al neurotransmisor GABA (ácido gamma-aminobutírico), sin embargo, su mecanismo de acción difiere del de otros fármacos que interactúan con los receptores de GABA, como el valproato, los barbitúricos, las benzodiazepinas, los inhibidores de la transaminasa GABA, los inhibidores de la recaptación de GABA, los agonistas de GABA y los precursores de GABA. En estudios in vitro con gabapentina radiomarcada en tejido cerebral de ratas, que incluye el neocórtex y el hipocampo, se ha identificado un nuevo fragmento peptídico de unión, que posiblemente esté relacionado con la actividad anticonvulsiva y analgésica de la gabapentina y sus derivados estructurales. El sitio de unión de la gabapentina es la subunidad alfa2-delta de los canales de calcio dependientes de voltaje.
La gabapentina, en concentraciones terapéuticas, no se une a los receptores de otros fármacos comunes ni a los receptores de neurotransmisores del cerebro, incluyendo los receptores GABAA, GABAB, de benzodiazepinas, glutamato, glicina o N-metil-D-aspartato.
La gabapentina no interactúa in vitro con los canales de sodio, diferenciándose así de la fenitoína y la carbamazepina. En algunos sistemas de prueba in vitro, la gabapentina redujo parcialmente los efectos del agonista del glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA). Esto solo se logró a concentraciones del fármaco superiores a 100 µmol, inalcanzables in vivo. La gabapentina reduce ligeramente la liberación de neurotransmisores monoaminérgicos in vitro. La administración de gabapentina a ratas aumenta el metabolismo del GABA en algunas regiones del cerebro; un efecto similar ha sido descrito para el valproato sódico, aunque en otras áreas cerebrales. La relevancia de estos efectos de la gabapentina respecto a su acción anticonvulsiva aún no se ha establecido. En animales, la gabapentina penetra rápidamente en el cerebro y previene convulsiones inducidas por electrochoque máximo y por convulsivantes químicos, incluyendo inhibidores de la síntesis de GABA.
Farmacocinética.
Absorción.
Después de la administración oral de gabapentina, la concentración máxima en plasma se alcanza dentro de las 2–3 horas. Se observa una tendencia a la disminución de la biodisponibilidad de la gabapentina (fracción absorbida del fármaco) al aumentar la dosis. La biodisponibilidad absoluta de la gabapentina tras la administración de cápsulas de 300 mg es aproximadamente del 60 %. La ingesta de alimentos, incluyendo alimentos grasos, no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la gabapentina.
La administración repetida no afecta la farmacocinética de la gabapentina. Aunque la concentración plasmática del fármaco en los estudios clínicos varió entre 2 µg/ml y 20 µg/ml, este parámetro no determinó la eficacia ni la seguridad del fármaco.
Distribución.
La gabapentina no se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución del fármaco es de 57,7 L. La concentración de gabapentina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con epilepsia es aproximadamente el 20 % de la concentración plasmática mínima en estado de equilibrio. La gabapentina penetra en la leche materna.
Metabolismo.
No se han obtenido datos sobre el metabolismo de la gabapentina en humanos. El fármaco no induce las enzimas hepáticas oxidativas que participan en el metabolismo de los medicamentos.
Eliminación.
La gabapentina se elimina exclusivamente por vía renal en forma inalterada. El tiempo de semieliminación de la gabapentina no depende de la dosis y es en promedio de 5–7 horas.
En adultos y en pacientes con alteración de la función renal, el aclaramiento plasmático de gabapentina está reducido. La constante de velocidad de eliminación, el aclaramiento plasmático y el aclaramiento renal son directamente proporcionales al aclaramiento de creatinina.
La gabapentina se elimina del plasma mediante hemodiálisis. Se recomienda ajustar la dosis del fármaco en pacientes con alteración de la función renal y/o en pacientes sometidos a hemodiálisis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Linealidad/no linealidad.
La biodisponibilidad de la gabapentina (fracción absorbida del fármaco) disminuye con el aumento de la dosis, lo que indica una farmacocinética no lineal, específicamente en los parámetros de biodisponibilidad (F): Ae%, CL/F, Vd/F. La farmacocinética de la eliminación (parámetros que no incluyen F, como CLr y T1/2) sigue una cinética lineal. La concentración plasmática en estado de equilibrio de la gabapentina es predecible a partir de los datos obtenidos tras una dosis única.
Características clínicas.
Indicaciones.
Epilepsia.
El gabapentino se utiliza como tratamiento adyuvante en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de 6 años de edad (ver sección «Farmacodinamia»).
El gabapentino se utiliza como monoterapia en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de 12 años de edad.
Dolor neuropático.
El gabapentino está indicado para el tratamiento del dolor neuropático periférico, por ejemplo, en el dolor neuropático diabético doloroso y en la neuralgia posherpética en adultos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Medicamentos antiepilépticos. Tras la administración de gabapentino, en estudios farmacocinéticos no se observaron cambios significativos en la concentración plasmática de fenitoína, carbamazepina, ácido valproico o fenobarbital, que se utilizaban como terapia básica. En estos mismos estudios tampoco se observaron cambios en la farmacocinética del gabapentino.
Anticonceptivos orales. La administración concomitante de gabapentino y anticonceptivos orales que contienen noretistirona y/o etinilestradiol no afecta los parámetros de concentración en estado estacionario de estos medicamentos.
Antiácidos. La administración concomitante de gabapentino y antiácidos que contienen aluminio o magnesio reduce la biodisponibilidad del gabapentino hasta en un 24 %. Se recomienda tomar gabapentino no antes de 2 horas después de la ingestión de antiácidos.
Cimetidina. Con la administración concomitante de cimetidina se observó una leve reducción en la excreción renal del gabapentino; no se espera que este efecto tenga relevancia clínica.
Alcohol y uso indebido de otros medicamentos que afectan al SNC: puede producirse un aumento de los efectos adversos del gabapentino sobre el sistema nervioso central (SNC) (por ejemplo, somnolencia, ataxia).
Morfina. En un estudio que incluyó a voluntarios sanos (N = 12) que tomaron cápsulas de liberación controlada que contenían 60 mg de morfina, 2 horas antes de la administración de gabapentino (cápsula de 600 mg), se observó un aumento del 44 % en el valor medio del AUC del gabapentino, en comparación con los casos en los que no se administró morfina. Por lo tanto, al utilizar morfina y gabapentino simultáneamente, es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente para detectar oportunamente síntomas de depresión del SNC, como somnolencia, y ajustar adecuadamente la dosis de gabapentino o morfina.
La administración de probenecida no interfiere con la excreción renal del gabapentino.
Características de uso.
Reacciones cutáneas adversas graves (RCAG)
Se han registrado reacciones cutáneas adversas graves (RCAG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y reacción con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias letales, asociadas al tratamiento con gabapentina. Al prescribir este medicamento, se debe informar al paciente sobre los signos y síntomas y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos y síntomas que indiquen estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la gabapentina y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).
Si un paciente desarrolla una reacción grave, como el SSJ, NET o síndrome DRESS durante el tratamiento con gabapentina, nunca se debe reanudar el uso de este medicamento.
Anafilaxia.
La gabapentina puede causar anafilaxia. En los casos registrados se han observado síntomas como dificultad respiratoria, edema de labios, garganta y lengua e hipotensión, que requieren tratamiento de emergencia. Se debe instruir a los pacientes para que, ante la aparición de síntomas de anafilaxia, suspendan inmediatamente el uso de gabapentina y busquen asistencia médica de emergencia (ver sección «Reacciones adversas»).
Pensamientos y comportamientos suicidas.
Se han observado pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones. Un metaanálisis de estudios aleatorizados controlados con placebo de medicamentos antiepilépticos también mostró un ligero aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas, cuyo mecanismo es desconocido, aunque los datos disponibles no permiten excluir la posibilidad de que la gabapentina influya en ello.
Por lo tanto, se deben vigilar los signos de pensamientos y comportamientos suicidas y considerar la necesidad de aplicar un tratamiento adecuado. Se debe recomendar a los pacientes (y a quienes los cuidan) que consulten al médico si aparecen signos de pensamientos o comportamientos suicidas.
Un riesgo aumentado de pensamientos o comportamientos suicidas se observó ya a partir de la primera semana tras iniciar el tratamiento con antiepilépticos y se mantuvo durante todo el período de tratamiento. Dado que la mayoría de los estudios incluidos en el análisis no duraron más de 24 semanas, no fue posible evaluar el riesgo de pensamientos o comportamientos suicidas después de las 24 semanas.
Se debe informar a los pacientes y a quienes los cuidan de que los medicamentos antiepilépticos aumentan el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas, y se les debe advertir sobre la necesidad de estar atentos a la aparición o empeoramiento de signos y síntomas de depresión, cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o conducta, o la aparición de pensamientos, comportamientos o ideas de autolesión. Cualquier problema que cause preocupación debe notificarse inmediatamente al personal médico.
Reacciones adversas neuropsiquiátricas (niños de 3 a 12 años).
El uso de gabapentina en pacientes pediátricos con epilepsia de 3 a 12 años de edad se asocia con reacciones adversas relacionadas con el sistema nervioso central (SNC). Las más significativas pueden clasificarse en las siguientes categorías:
- labilidad emocional (principalmente problemas de conducta);
- hostilidad, incluyendo comportamiento agresivo;
- trastorno del pensamiento, incluyendo problemas de concentración y cambios en el rendimiento académico;
- hiperquinesia (principalmente inquietud e hiperactividad).
Entre los pacientes que recibieron gabapentina, la mayoría de estas reacciones fueron leves.
No se han estudiado adecuadamente los efectos del tratamiento a largo plazo (más de 36 semanas) con gabapentina sobre la capacidad de aprendizaje, inteligencia y desarrollo en niños y adolescentes. Por lo tanto, los beneficios de un tratamiento prolongado deben sopesarse frente a los riesgos potenciales de dicho tratamiento.
Pancreatitis aguda.
En caso de desarrollarse pancreatitis aguda durante el tratamiento con gabapentina, se debe suspender la gabapentina (ver sección «Reacciones adversas»).
Crisis convulsivas.
A pesar de la ausencia de evidencia de crisis convulsivas reactivas con el uso de gabapentina, la suspensión brusca de medicamentos anticonvulsivos en pacientes con epilepsia puede favorecer el desarrollo de estado epiléptico (ver sección «Posología y forma de administración»).
Como ocurre con otros medicamentos antiepilépticos, en algunos pacientes puede aumentar la frecuencia de las crisis o aparecer nuevos tipos de crisis convulsivas durante el tratamiento con gabapentina.
Como con otros medicamentos antiepilépticos, los intentos de suspender los medicamentos antiepilépticos concomitantes para pasar a monoterapia con gabapentina en pacientes resistentes que han recibido múltiples medicamentos antiepilépticos rara vez han tenido éxito.
No se considera que la gabapentina sea eficaz para tratar crisis primariamente generalizadas, como las ausencias, y puede aumentar la intensidad de estas crisis en algunos pacientes. Por esta razón, se debe usar gabapentina con precaución en pacientes con crisis mixtas que incluyan ausencias.
La reducción de la dosis, la suspensión del medicamento o su sustitución por otro (alternativo) debe hacerse de forma gradual, durante al menos una semana. La interrupción repentina del tratamiento con medicamentos antiepilépticos en pacientes con epilepsia puede provocar una crisis epiléptica.
Mareo, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y trastornos cognitivos.
El tratamiento con gabapentina ha estado asociado con mareo y somnolencia, que podrían provocar lesiones accidentales (por caídas). En estudios poscomercialización se han registrado casos de confusión, pérdida de conciencia y trastornos cognitivos. Por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes que sean precavidos hasta que conozcan todos los efectos potenciales del medicamento.
Se debe observar cuidadosamente a los pacientes en busca de signos de depresión del sistema nervioso central (SNC), como somnolencia y sedación, cuando el medicamento se administre junto con otros fármacos con propiedades sedantes.
Uso concomitante con opioides.
Los pacientes que requieran tratamiento concomitante con opioides deben estar bajo estrecha vigilancia para detectar signos de depresión del sistema nervioso central (SNC), como somnolencia, sedación y depresión respiratoria. En pacientes que toman gabapentina y morfina simultáneamente, puede observarse un aumento en la concentración de gabapentina. La dosis de gabapentina u opioides debe reducirse adecuadamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Depresión respiratoria.
El uso de gabapentina se ha asociado con depresión respiratoria grave. El riesgo de depresión respiratoria grave aumenta en pacientes con alteración de la función respiratoria, enfermedades del sistema respiratorio y nervioso, insuficiencia renal, pacientes que toman simultáneamente medicamentos que deprimen el SNC, y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes pueden requerir ajuste de dosis.
Pacientes de edad avanzada (65 años o más).
No se han realizado estudios sistemáticos sobre el uso de gabapentina en pacientes de 65 años o más. En un estudio doble ciego con pacientes con dolor neuropático, los pacientes de 65 años o más presentaron con mayor frecuencia somnolencia, edema periférico y debilidad en comparación con pacientes más jóvenes. Excepto por estos datos, en los estudios clínicos no se han encontrado diferencias en el perfil de eventos adversos entre pacientes mayores y más jóvenes.
Uso incorrecto, abuso y dependencia.
La gabapentina puede provocar dependencia medicamentosa, que puede ocurrir incluso con dosis terapéuticas. Se han reportado casos de abuso. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias psicoactivas pueden tener un riesgo aumentado de uso incorrecto, abuso o dependencia de gabapentina, por lo que este medicamento debe usarse con precaución en tales pacientes. Antes de prescribir gabapentina, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo de uso incorrecto, abuso o dependencia del paciente.
Los pacientes que reciben tratamiento con gabapentina deben estar bajo vigilancia para detectar síntomas de uso incorrecto, abuso o dependencia, tales como desarrollo de tolerancia, aumento de dosis y conducta orientada a la búsqueda de drogas.
Síntomas de abstinencia.
Tras la interrupción del tratamiento con gabapentina, tanto a corto como a largo plazo, se han observado síntomas de abstinencia. Estos síntomas pueden aparecer poco después de suspender el tratamiento, generalmente dentro de las 48 horas. Los síntomas más frecuentemente reportados incluyen ansiedad, insomnio, náuseas, dolor, sudoración, temblor, cefalea, depresión, sensación anormal, mareo y malestar general. La posible aparición de síntomas de abstinencia tras suspender gabapentina puede indicar dependencia medicamentosa (ver sección «Reacciones adversas»). El paciente debe ser informado de esto al inicio del tratamiento. Si es necesario suspender gabapentina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante al menos una semana, independientemente de la indicación (ver sección «Posología y forma de administración»).
Pruebas de laboratorio.
Los resultados de las pruebas semicuantitativas para determinar el contenido de proteína en orina mediante tiras reactivas pueden dar falsos positivos. Por lo tanto, si es necesario, se recomienda realizar análisis adicionales utilizando otros métodos (método biurético, método turbidimétrico, pruebas con colorantes), o bien utilizar estos métodos desde el principio.
Sustancias auxiliares.
El medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la lactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.
Potencial tumorígeno.
En un estudio de carcinogenicidad, la gabapentina oral aumentó la frecuencia de tumores en células acinares del páncreas en ratas. El significado clínico de este hallazgo es desconocido. La experiencia clínica durante el desarrollo previo a la comercialización de gabapentina no proporciona datos directos para evaluar su potencial de inducir tumores en humanos. En estudios clínicos de terapia adicional para epilepsia, que incluyeron 2085 pacientes mayores de 12 años, se registraron nuevas neoplasias en 10 pacientes (2 en mama, 3 en cerebro, 2 en pulmón, 1 en glándulas suprarrenales, 1 linfoma no Hodgkin, 1 carcinoma in situ de endometrio). Se observó empeoramiento de neoplasias preexistentes en 11 pacientes (9 en cerebro, 1 en mama, 1 en próstata) durante o hasta 2 años después de suspender el medicamento. Sin conocer la incidencia basal y las tasas de recurrencia en una población similar no tratada, no es posible evaluar el impacto del tratamiento sobre esta enfermedad.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Período de embarazo.
Riesgos generales de la epilepsia y el tratamiento antiepiléptico.
El riesgo de malformaciones congénitas en descendientes de mujeres que recibieron medicamentos antiepilépticos aumentó de 2 a 3 veces. Con mayor frecuencia se han reportado labio leporino, anomalías cardiovasculares y defectos del tubo neural. La terapia combinada con antiepilépticos, en comparación con la monoterapia, se asocia con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, por lo que se recomienda la monoterapia. Todas las mujeres embarazadas y mujeres en edad reproductiva que requieran tratamiento antiepiléptico deben consultar a un especialista antes de iniciar el tratamiento. Antes de planificar un embarazo, debe revisarse nuevamente la necesidad de tratamiento antiepiléptico. No se debe interrumpir bruscamente el tratamiento con medicamentos antiepilépticos, ya que esto podría provocar convulsiones y empeorar significativamente el estado de la madre y el niño. El retraso en el desarrollo en descendientes de mujeres con epilepsia es raro. No es posible determinar si este retraso es consecuencia de alteraciones genéticas, factores sociales, la epilepsia materna o el uso de medicamentos antiepilépticos.
Riesgo asociado al tratamiento con gabapentina.
La gabapentina atraviesa la placenta en humanos.
Los datos sobre el uso de gabapentina en mujeres embarazadas son inexistentes o limitados. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. No se debe usar gabapentina durante el embarazo a menos que el beneficio potencial para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto.
No existe un consenso unánime sobre si la gabapentina, que ocasionalmente se administra a mujeres embarazadas por epilepsia, puede aumentar el riesgo de malformaciones congénitas en el descendiente, tanto por la presencia de epilepsia en la madre como por el uso combinado con otros medicamentos antiepilépticos.
Se han reportado casos de síndrome de abstinencia neonatal en recién nacidos expuestos in utero a gabapentina.
El uso combinado de gabapentina y opioides durante el embarazo puede aumentar el riesgo de síndrome de abstinencia neonatal en recién nacidos. Se debe observar cuidadosamente a los recién nacidos.
Lactancia.
La gabapentina pasa a la leche materna. Dado que no se ha estudiado el efecto del medicamento en lactantes, la prescripción de gabapentina a mujeres que amamantan debe hacerse con precaución. El uso de gabapentina en mujeres que amamantan solo está justificado si el beneficio para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.
Fertilidad.
En estudios con animales no se observó efecto sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
La gabapentina afecta al sistema nervioso central y puede provocar somnolencia, mareo u otros síntomas similares. Estos efectos adversos, incluso si son leves o moderados, pueden ser potencialmente peligrosos para los pacientes durante la conducción de vehículos o la operación de maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento y tras aumentar la dosis.
Vía de administración y dosis.
El medicamento está indicado para administración oral.
Gabapentina puede tomarse con alimentos o en ayunas. El medicamento debe tomarse con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua).
En todas las indicaciones, para iniciar el tratamiento se utiliza el esquema de titulación descrito en la tabla 1. Este esquema se recomienda para adultos y niños a partir de 12 años de edad. Las instrucciones sobre la titulación de la dosis en niños a partir de 12 años se indican en una sección aparte.
Tabla 1.
| Cálculo de la dosificación en la selección inicial de la dosis. |
||
| Día 1 |
Día 2 |
Día 3 |
| 300 mg una vez al día |
300 mg dos veces al día |
300 mg tres veces al día |
Supresión de gabapentina
De acuerdo con las recomendaciones clínicas actuales, se recomienda suspender la gabapentina gradualmente durante un mínimo de 1 semana, independientemente de la indicación.
Epilepsia
En la epilepsia generalmente se requiere un tratamiento prolongado. La dosis la determina el médico según la tolerancia y eficacia individuales.
Adultos y niños a partir de 12 años: las dosis eficaces en epilepsia oscilan entre 900 y 3600 mg/día. El tratamiento comienza con una titulación de la dosis del medicamento, como se describe en la tabla 1, o con una dosis de 300 mg 3 veces al día el primer día. Posteriormente, según la tolerancia y eficacia individuales, la dosis puede aumentarse en 300 mg/día cada 2-3 días hasta la dosis máxima de 3600 mg/día. En algunos pacientes puede ser necesario un escalonamiento más lento de la gabapentina. El período más corto para alcanzar la dosis de 1800 mg/día es de 1 semana, 2400 mg/día es de 2 semanas y 3600 mg/día es de 3 semanas.
En estudios clínicos abiertos a largo plazo, la dosis de 4800 mg/día fue bien tolerada por los pacientes. La dosis diaria debe dividirse en 3 tomas. El intervalo máximo entre las tomas del medicamento no debe superar las 12 horas, con el fin de evitar interrupciones en el tratamiento anticonvulsivo y prevenir la aparición de crisis epilépticas.
Niños de 6 a 12 años
La dosis inicial del medicamento debe ser de 10-15 mg/kg/día. La dosis eficaz debe alcanzarse mediante titulación del medicamento durante aproximadamente 3 días. La dosis eficaz de gabapentina en niños a partir de 6 años es de 25-35 mg/kg/día. Se ha demostrado que la dosis de 50 mg/kg/día fue bien tolerada por los pacientes en estudios clínicos a largo plazo. La dosis diaria total debe dividirse en partes iguales (3 tomas diarias); el intervalo máximo entre las tomas del medicamento no debe superar las 12 horas.
No es necesario controlar la concentración sérica de gabapentina. Además, la gabapentina puede utilizarse en combinación con otros medicamentos antiepilépticos, ya que no se altera la concentración plasmática de gabapentina ni la concentración sérica de otros medicamentos antiepilépticos.
Dolor neuropático periférico
Adultos
El tratamiento comienza con una titulación de la dosis del medicamento, como se describe en la tabla 1; de lo contrario, la dosis inicial de 900 mg/día debe dividirse en 3 tomas. Posteriormente, según la tolerancia y eficacia individuales, la dosis puede aumentarse en 300 mg/día cada 2-3 días hasta la dosis máxima de 3600 mg/día. En algunos pacientes puede ser necesario un escalonamiento más lento de la gabapentina. El período más corto para alcanzar la dosis de 1800 mg/día es de 1 semana, 2400 mg/día es de 2 semanas y 3600 mg/día es de 3 semanas.
La eficacia y seguridad de la gabapentina en el tratamiento del dolor neuropático periférico (por ejemplo, neuropatía diabética dolorosa o neuralgia posherpética) no se han estudiado en estudios clínicos a largo plazo con una duración superior a 5 meses. Si un paciente necesita un tratamiento con gabapentina por más tiempo (más de 5 meses) debido al dolor neuropático, el médico debe evaluar el estado clínico del paciente y determinar la necesidad de un tratamiento adicional antes de continuar la terapia.
Instrucciones para todas las indicaciones.
En pacientes con estado general grave o con ciertos factores agravantes, como bajo peso corporal o estado tras un trasplante, la titulación debe realizarse más lentamente, ya sea reduciendo el tamaño del escalón de dosis o prolongando los intervalos entre aumentos de dosis.
Uso en pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años).
A veces es necesario un ajuste individual de la dosis en pacientes de edad avanzada debido a una posible disminución de la función renal (ver tabla 2). En pacientes mayores, es más frecuente la aparición de somnolencia, edema periférico y debilidad.
Uso en pacientes con insuficiencia renal.
Los pacientes con insuficiencia renal grave y/o pacientes en hemodiálisis requieren un ajuste individual de la dosis del medicamento (ver tabla 2). Para estos pacientes se recomienda el uso de cápsulas de gabapentina de 100 mg.
Tabla 2.
Dosis en caso de alteración de la función renal.
| Depuración de la creatinina (ml/min) |
Dosis diaria total de gabapentina* mg/día |
| >80 (depuración de la creatinina normal) |
900–3600 |
| 50–79 |
600–1800 |
| 30–49 |
300–900 |
| 15–29 |
150**–600 |
| <15*** |
150**–300 |
* La dosis diaria total debe dividirse en 3 tomas. Las dosis reducidas deben administrarse a pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina <79 ml/min).
** Administrar 3 × 100 mg cada día alternativo.
*** En pacientes con clearance de creatinina <15 ml/min, la dosis diaria debe reducirse proporcionalmente al clearance de creatinina (por ejemplo, en pacientes con un clearance de creatinina de 7,5 ml/min, la dosis diaria debe ser la mitad de la dosis diaria recomendada para pacientes con un clearance de creatinina de 15 ml/min).
Dosis para pacientes sometidos a hemodiálisis.
En pacientes anúricos sometidos a hemodiálisis que nunca antes hayan recibido gabapentina, se recomienda una dosis de carga de 300-400 mg, seguida de 200-300 mg de gabapentina tras cada sesión de hemodiálisis de 4 horas. En los días sin hemodiálisis, no debe administrarse gabapentina.
La dosis de mantenimiento de gabapentina en pacientes en hemodiálisis debe determinarse según las recomendaciones indicadas en la tabla 2. Además de la dosis de mantenimiento, se recomienda a los pacientes en hemodiálisis la administración de 200-300 mg del fármaco tras cada sesión de hemodiálisis de 4 horas.
Niños.
La gabapentina está indicada para el tratamiento de niños con epilepsia: como terapia adyuvante en niños a partir de 6 años de edad y como monoterapia en niños a partir de 12 años de edad.
El efecto del uso prolongado (más de 36 semanas) de gabapentina sobre la capacidad de aprendizaje, el coeficiente intelectual y el desarrollo en niños y adolescentes no ha sido estudiado adecuadamente. Por lo tanto, al determinar la necesidad de un tratamiento prolongado, deben considerarse los posibles riesgos.
Sobredosis.
No se han observado reacciones tóxicas agudas peligrosas para la vida tras la ingestión de gabapentina en dosis de hasta 49 g/día.
Los síntomas de sobredosis incluyen mareo, visión doble, disartria, somnolencia, pérdida de conciencia, letargo y diarrea leve. Todos los pacientes se recuperaron completamente con tratamiento de soporte. La reducción de la absorción de gabapentina a dosis elevadas puede limitar la absorción del fármaco y disminuir los efectos tóxicos derivados de la sobredosis.
La sobredosis de gabapentina, especialmente en combinación con otros medicamentos que deprimen el SNC, puede provocar el desarrollo de coma.
Aunque la gabapentina puede eliminarse mediante hemodiálisis, la experiencia previa indica que esto generalmente no es necesario. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave, la hemodiálisis puede estar indicada.
En estudios realizados en ratones y ratas, no fue posible determinar la dosis letal de gabapentina, incluso con dosis tan altas como 8000 mg/kg. Los síntomas de toxicidad aguda en animales incluyeron ataxia, dificultad respiratoria, ptosis, disminución de la actividad o, por el contrario, aumento de la excitabilidad.
Reacciones adversas.
A continuación se indican las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos de uso de gabapentina en el tratamiento de la epilepsia (terapia adyuvante o monoterapia) y del dolor neuropático.
La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – ≤1/100), raras (≥ 1/10000 – ≤1/1000), muy raras (<1/10000). Cuando la frecuencia de los efectos adversos varió entre diferentes estudios, en el informe se incluyeron los datos con la frecuencia más alta.
Los eventos adversos adicionales registrados en estudios poscomercialización se han incluido en la lista bajo la categoría «frecuencia desconocida» (no puede determinarse con base en los datos disponibles) y se indican en cursiva.
Dentro de cada grupo según la frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.
| Enfermedades infecciosas y parasitarias |
|
| Muy frecuentes |
Infección viral |
| Frecuentes |
Neumonía, infección respiratoria, infección del tracto urinario, infección, otitis media |
| Trastornos del sistema sanguíneo y linfático |
|
| Frecuentes |
Leucopenia |
| Frecuencia desconocida |
Trombocitopenia |
| Trastornos del sistema inmunitario |
|
| Infrecuentes |
Reacciones alérgicas (por ejemplo, urticaria) |
| Frecuencia desconocida |
Síndrome de hipersensibilidad (reacción sistémica con diversos síntomas, tales como fiebre, erupción cutánea, hepatitis, linfadenopatía, eosinofilia, a veces con otros signos y síntomas), anafilaxia (ver sección «Instrucciones de uso») |
| Trastornos del metabolismo y nutrición |
|
| Frecuentes |
Anorexia, aumento del apetito |
| Infrecuentes |
Hiper glucemia (principalmente en pacientes con diabetes mellitus) |
| Isolados |
Hipoglucemia (principalmente en pacientes con diabetes mellitus) |
| Frecuencia desconocida |
Hiponatremia |
| Trastornos psiquiátricos |
|
| Frecuentes |
Hostilidad, confusión, labilidad emocional, depresión, ansiedad, nerviosismo, pensamiento anómalo |
| Infrecuentes |
Excitación psicomotora |
| Frecuencia desconocida |
Alucinaciones, dependencia medicamentosa |
| Trastornos del sistema nervioso |
|
| Muy frecuentes |
Somnolencia, vértigo, ataxia |
| Frecuentes |
Convulsiones, hiperquinesia, disartria, amnesia, temblor, insomnio, cefalea, alteraciones sensitivas (parestesia, hipestesia), alteraciones de la coordinación, nistagmo, aumento, disminución o ausencia de reflejos |
| Infrecuentes |
Hipocinesia, alteración de la función cognitiva |
| Isolados |
Pérdida de conciencia |
| Frecuencia desconocida |
Otros trastornos del movimiento (incluyendo coreoatetosis, discinesia, distonía) |
| Trastornos oculares |
|
| Frecuentes |
Alteraciones visuales, por ejemplo ambliopía o diplopía |
| Trastornos del oído y del laberinto |
|
| Frecuentes |
Vértigo sistémico |
| Frecuencia desconocida |
Zumbido en los oídos |
| Trastornos cardíacos |
|
| Infrecuentes |
Sensación de palpitaciones |
| Trastornos vasculares |
|
| Frecuentes |
Aumento de la presión, vasodilatación |
| Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos |
|
| Frecuentes |
Disnea, bronquitis, faringitis, tos, rinitis |
| Isolados |
Depresión respiratoria |
| Trastornos gastrointestinales |
|
| Frecuentes |
Vómitos, náuseas, patología dental, gingivitis, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, sequedad de boca o garganta, distensión abdominal |
| Infrecuentes |
Disfagia |
| Frecuencia desconocida |
Pancreatitis |
| Trastornos hepáticos y biliares |
|
| Frecuencia desconocida |
Hepatitis, ictericia |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
|
| Frecuentes |
Hinchazón facial, púrpura (principalmente descrita como moretones tras traumatismos), erupciones cutáneas, prurito, acné |
| Frecuencia desconocida |
Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eosinofilia con síntomas sistémicos (ver sección «Instrucciones de uso»), angioedema, eritema multiforme, alopecia |
| Trastornos del músculo esquelético y del tejido conjuntivo |
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| Frecuentes |
Artalgia, mialgia, dolor de espalda, contracciones musculares |
| Frecuencia desconocida |
Rabdomiólisis, convulsiones mioclónicas |
| Trastornos renales y urinarios |
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| Frecuencia desconocida |
Insuficiencia renal aguda, incontinencia urinaria |
| Trastornos de los órganos reproductores y de las glándulas mamarias |
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| Frecuentes |
Disfunción eréctil |
| Frecuencia desconocida |
Hipertrofia de las glándulas mamarias, ginecomastia, disfunción sexual (incluyendo alteraciones del libido, trastornos de la eyaculación, anorgasmia) |
| Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración |
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| Muy frecuentes |
Astenia, fiebre |
| Frecuentes |
Edema periférico, alteración de la marcha, debilidad, dolor, sensación de malestar, síndrome tipo gripe |
| Infrecuentes |
Edema generalizado |
| Frecuencia desconocida |
Reacciones de abstinencia* |
| Datos de laboratorio |
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| Frecuentes |
Disminución del recuento de leucocitos, aumento de peso |
| Infrecuentes |
Aumento de los indicadores de función hepática [aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT)] y del nivel de bilirrubina |
| Frecuencia desconocida |
Aumento del nivel de creatinfosfocinasa en sangre |
| Lesiones, envenenamientos y complicaciones de procedimientos |
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| Frecuentes |
Lesiones accidentales, fracturas, arañazos |
| Infrecuentes |
Caídas |
*Tras la interrupción del tratamiento con gabapentina, tanto a corto como a largo plazo, se han observado síntomas de abstinencia. Los síntomas de abstinencia pueden aparecer poco después de la interrupción del tratamiento, generalmente dentro de las 48 horas. Los síntomas más frecuentemente notificados incluyen ansiedad, insomnio, náuseas, dolor, sudoración, temblores, cefalea, depresión, sensación anormal, mareo y malestar general (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»). La aparición de síntomas de abstinencia tras la suspensión del tratamiento con gabapentina podría indicar dependencia medicamentosa (ver sección «Reacciones adversas»). El paciente debe ser informado sobre esto al inicio del tratamiento. Si es necesario suspender el tratamiento con gabapentina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (ver sección «Posología y forma de administración»).
Se han descrito casos de pancreatitis aguda durante el tratamiento con gabapentina. La relación con gabapentina no está establecida (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»).
En pacientes con insuficiencia renal terminal sometidos a hemodiálisis, se han registrado casos de miopatía con aumento de los niveles de creatincinasa.
Infecciones de las vías respiratorias, otitis media, convulsiones y bronquitis se han descrito únicamente en estudios clínicos realizados en niños. Además, durante los estudios en niños, se observaron con frecuencia comportamientos agresivos e hiperquinesia.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua .
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 cápsulas por blíster; 2 o 10 blísteres por estuche de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
PJSC «Tekhnolog».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Staraya Proreznaya, 8.