Epigaba

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE EPIGABA

Composizione:

Principio attivo: 1 capsula contiene 300 mg di gabapentin;

Eccipienti: lattosio anidro, amido di mais, talco;

composizione della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule rigide.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di forma cilindrica, di colore bianco, contenenti una polvere bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il sistema nervoso. Farmaci antiepilettici. Gabapentin.

Codice ATC N03A X12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il meccanismo d'azione esatto della gabapentina non è noto.

Strutturalmente, la gabapentina è simile al neurotrasmettitore GABA (acido gamma-amminobutirrico), tuttavia il suo meccanismo d'azione differisce da quello di altre sostanze che interagiscono con i recettori del GABA, come valproato, barbiturici, benzodiazepine, inibitori della GABA-transaminasi, inibitori del reuptake del GABA, agonisti del GABA e precursori del GABA. Negli studi in vitro con gabapentina radioattiva nel tessuto cerebrale di ratto, comprensivo di neocorteccia e ippocampo, è stato identificato un nuovo frammento legante peptidico, che potrebbe essere correlato all'attività anticonvulsivante e analgesica della gabapentina e dei suoi derivati strutturali. Il sito di legame della gabapentina è la subunità α2-δ dei canali del calcio dipendenti dal potenziale.

La gabapentina, a concentrazioni terapeutiche, non si lega ai recettori di altri farmaci comuni né ai recettori dei neurotrasmettitori cerebrali, inclusi i recettori GABAA, GABAB, delle benzodiazepine, del glutammato, della glicina o del N-metil-D-aspartato (NMDA).

La gabapentina non ha interagito in vitro con i canali del sodio, distinguendosi in tal modo da fenitoina e carbamazepina. In alcuni sistemi di test in vitro, la gabapentina ha ridotto parzialmente gli effetti dell'agonista del glutammato N-metil-D-aspartato (NMDA). Tuttavia, questo effetto si è verificato solo a concentrazioni del farmaco superiori a 100 µmol, non raggiungibili in vivo. La gabapentina riduce leggermente il rilascio di neurotrasmettitori monoaminici in vitro. La somministrazione di gabapentina ai ratti aumenta il metabolismo del GABA in alcune aree del cervello; un effetto simile è stato descritto per il valproato di sodio, ma in altre regioni cerebrali. L'importanza di questi effetti della gabapentina rispetto all'azione anticonvulsivante non è ancora stata chiarita. Negli animali, la gabapentina penetra rapidamente nel cervello e previene le convulsioni indotte da scossa elettrica massima e da convulsivanti chimici, inclusi gli inibitori della sintesi del GABA.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale di gabapentina, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 2-3 ore. Si osserva una tendenza alla riduzione della biodisponibilità della gabapentina (frazione assorbita del farmaco) all'aumentare della dose. La biodisponibilità assoluta della gabapentina dopo somministrazione di capsule da 300 mg è di circa il 60%. L'assunzione di cibo, anche grasso, non esercita un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della gabapentina.

La somministrazione ripetuta non influenza la farmacocinetica della gabapentina. Sebbene la concentrazione plasmatica del farmaco negli studi clinici vari da 2 µg/ml a 20 µg/ml, questo valore non determina l'efficacia e la sicurezza del farmaco.

Distribuzione.

La gabapentina non si lega alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione del farmaco è di 57,7 l. La concentrazione di gabapentina nel liquido cerebrospinale (LCS) dei pazienti con epilessia è circa il 20% della concentrazione plasmatica minima di equilibrio. La gabapentina penetra nel latte materno.

Metabolismo.

Non sono disponibili dati sul metabolismo della gabapentina nell'uomo. Il farmaco non induce gli enzimi epatici ossidativi coinvolti nel metabolismo dei farmaci.

Eliminazione.

La gabapentina viene escretta esclusivamente attraverso i reni in forma invariata. Il tempo di emivita di eliminazione della gabapentina non dipende dalla dose ed è mediamente di 5-7 ore.

Nei pazienti adulti e nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il clearance plasmatico della gabapentina è ridotto. La costante di velocità di eliminazione, il clearance plasmatico e il clearance renale sono direttamente proporzionali al clearance della creatinina.

La gabapentina viene rimossa dal plasma durante l'emodialisi. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e/o nei pazienti sottoposti a emodialisi si raccomanda un aggiustamento della dose del farmaco (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Linearità/non linearità.

La biodisponibilità della gabapentina (frazione assorbita del farmaco) diminuisce all'aumentare della dose, indicando una farmacocinetica non lineare del farmaco, in particolare per i parametri di biodisponibilità (F): Ae%, CL/F, Vd/F. La farmacocinetica dell'eliminazione (parametri farmacocinetici che non includono F, come CLr e T1/2) segue un andamento lineare. La concentrazione plasmatica di equilibrio della gabapentina è prevedibile in base ai dati di somministrazione singola.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Epilessia.

Il gabapentin viene utilizzato come terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi parziali con o senza secondaria generalizzazione negli adulti e nei bambini a partire dai 6 anni di età (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»).

Il gabapentin viene utilizzato come monoterapia nel trattamento delle crisi parziali con o senza secondaria generalizzazione negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Dolore neuropatico.

Il gabapentin è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico, ad esempio nella neuropatia diabetica dolorosa e nella nevralgia post-erpetica negli adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Medicinali antiepilettici. Dopo la somministrazione di gabapentin, negli studi farmacocinetici non sono state osservate variazioni clinicamente significative delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina, carbamazepina, acido valproico e fenobarbital, utilizzati come terapia di base. Negli stessi studi non è stata osservata nemmeno alcuna modifica della farmacocinetica del gabapentin.

Contraccettivi orali. La somministrazione contemporanea di gabapentin e contraccettivi orali contenenti noretisterone e/o etinilestradiolo non influenza i parametri di concentrazione plasmatica di equilibrio di tali farmaci.

Antiacidi. La somministrazione contemporanea di gabapentin e antiacidi contenenti alluminio o magnesio riduce la biodisponibilità del gabapentin fino al 24%. Si raccomanda di assumere il gabapentin non prima di 2 ore dopo l’assunzione degli antiacidi.

Cimetidina. Quando somministrata contemporaneamente alla cimetidina, si osserva una lieve riduzione dell’eliminazione renale del gabapentin; tuttavia, non si prevede che tale effetto abbia rilevanza clinica.

Alcol e uso improprio di altri farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale (SNC): è possibile un potenziamento degli effetti collaterali del gabapentin a carico del sistema nervoso centrale (SNC) (ad esempio sonnolenza, atassia).

Morfina. In uno studio condotto su volontari sani (N = 12) che assumevano capsule a rilascio controllato contenenti 60 mg di morfina, somministrata 2 ore prima del gabapentin (capsula da 600 mg), è stato osservato un aumento medio dell’AUC del gabapentin pari al 44% rispetto ai casi in cui la morfina non era stata somministrata. Pertanto, quando si utilizzano contemporaneamente morfina e gabapentin, è necessario un monitoraggio attento del paziente per riconoscere tempestivamente sintomi di depressione del SNC, come sonnolenza, e una conseguente riduzione della dose di gabapentin o morfina.

La somministrazione di probenecid non altera l’eliminazione renale del gabapentin.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni cutanee gravi (RCG)

Reazioni cutanee gravi (RCG), compreso il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET) e la reazione da ipersensibilità con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), potenzialmente letali o con esito fatale, sono state segnalate in associazione al trattamento con gabapentin. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di tali reazioni e devono essere attentamente monitorati per eventuali reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni o sintomi indicativi di queste reazioni, la gabapentin deve essere immediatamente interrotta e si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo (se necessario).

Se un paziente ha sviluppato una reazione grave, come SSJ, NET o sindrome DRESS durante il trattamento con gabapentin, il trattamento con gabapentin non deve mai essere ripreso.

Anafilassi.

La gabapentin può causare anafilassi. Nei casi riportati sono stati osservati sintomi quali difficoltà respiratorie, edema delle labbra, della gola e della lingua e ipotensione, che richiedono un trattamento d’urgenza. I pazienti devono essere istruiti a interrompere immediatamente la gabapentin e a cercare assistenza medica urgente in caso di comparsa di sintomi di anafilassi (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pensieri e comportamenti suicidari.

Pensieri e comportamenti suicidari sono stati osservati in pazienti trattati con farmaci antiepilettici per diverse indicazioni. Un’analisi meta di studi randomizzati controllati con placebo con farmaci antiepilettici ha inoltre evidenziato un lieve aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari, il cui meccanismo è sconosciuto, ma i dati disponibili non escludono la possibilità che la gabapentin possa influire su tale rischio.

Pertanto, è necessario monitorare attentamente segni di pensieri e comportamenti suicidari e considerare l’eventuale necessità di un trattamento specifico. Ai pazienti (e alle persone che se ne prendono cura) si deve raccomandare di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di tali segni o sintomi.

Un aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari è stato osservato già una settimana dopo l’inizio del trattamento con farmaci antiepilettici ed è persistito per tutta la durata della terapia. Poiché la maggior parte degli studi inclusi nell’analisi non ha avuto una durata superiore a 24 settimane, non è stato possibile valutare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari oltre le 24 settimane.

I pazienti e i caregiver devono essere informati che i farmaci antiepilettici aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e devono essere avvisati di prestare attenzione all’insorgenza o al peggioramento di sintomi depressivi, di eventuali cambiamenti insoliti dell’umore o del comportamento, o alla comparsa di pensieri suicidari, comportamenti suicidari o pensieri di autolesionismo. Eventuali problemi preoccupanti devono essere immediatamente segnalati al personale sanitario.

Reazioni indesiderate neurologiche e psichiatriche (bambini da 3 a 12 anni).

L’uso di gabapentin in pazienti pediatrici con epilessia di età compresa tra 3 e 12 anni è associato a reazioni indesiderate correlate al sistema nervoso centrale (SNC). Le più significative possono essere classificate nelle seguenti categorie:

1. labilità emotiva (soprattutto problemi comportamentali);
2. ostilità, compreso comportamento aggressivo;
3. disturbo del pensiero, compresi problemi di concentrazione e variazioni nelle prestazioni scolastiche;
4. ipercinesia (soprattutto irrequietezza e iperattività).

Nella maggior parte dei pazienti trattati con gabapentin, tali reazioni sono state di intensità lieve.

Gli effetti della terapia a lungo termine (oltre 36 settimane) con gabapentin sulla capacità di apprendimento, intelligenza e sviluppo nei bambini e negli adolescenti non sono stati adeguatamente studiati. Pertanto, i benefici di un trattamento prolungato devono essere attentamente valutati rispetto ai potenziali rischi.

Pancreatite acuta.

In caso di insorgenza di pancreatite acuta durante il trattamento con gabapentin, si raccomanda l’interruzione della gabapentin (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Crisi epilettiche.

Nonostante non vi siano prove di crisi epilettiche di rimbalzo con gabapentin, la sospensione brusca di farmaci antiepilettici in pazienti con epilessia può favorire lo sviluppo di uno stato epilettico (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Come per altri farmaci antiepilettici, in alcuni pazienti può verificarsi un aumento della frequenza delle crisi o l’insorgenza di nuovi tipi di crisi durante il trattamento con gabapentin.

Anche come per altri farmaci antiepilettici, i tentativi di interrompere i farmaci antiepilettici concomitanti per passare alla monoterapia con gabapentin in pazienti resistenti al trattamento che ricevono più farmaci antiepilettici sono raramente stati efficaci.

Non si ritiene che la gabapentin sia efficace nel trattamento delle crisi generalizzate primarie, come le assenze, e può addirittura aumentarne l’intensità in alcuni pazienti. Per tale motivo, la gabapentin deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con crisi miste che includono assenze.

La riduzione della dose, la sospensione del farmaco o la sua sostituzione con un altro (alternativo) devono essere effettuate gradualmente, per un periodo di almeno una settimana. L’interruzione improvvisa di farmaci antiepilettici in pazienti con epilessia può provocare crisi epilettiche.

Vertigini, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione mentale e alterazioni cognitive.

Il trattamento con gabapentin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che possono causare incidenti e traumi (a causa di cadute). Durante gli studi post-marketing sono stati riportati casi di confusione mentale, perdita di coscienza e alterazioni cognitive. I pazienti devono pertanto essere avvisati di prestare attenzione finché non conoscono tutti gli effetti potenziali del farmaco.

I pazienti devono essere attentamente monitorati per segni di depressione del sistema nervoso centrale (SNC), come sonnolenza e sedazione, quando il farmaco viene somministrato insieme ad altri farmaci con proprietà sedative.

Assunzione concomitante con oppioidi.

I pazienti che richiedono un trattamento concomitante con oppioidi devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per segni di depressione del sistema nervoso centrale (SNC), come sonnolenza, sedazione e depressione respiratoria. Nei pazienti che assumono contemporaneamente gabapentin e morfina, può verificarsi un aumento della concentrazione di gabapentin. La dose di gabapentin o degli oppioidi deve essere ridotta di conseguenza (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Depressione respiratoria.

L’assunzione di gabapentin è stata associata a grave depressione respiratoria. Il rischio di depressione respiratoria grave aumenta nei pazienti con alterazioni della funzione respiratoria, malattie del sistema respiratorio e nervoso, insufficienza renale, nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci depressori del SNC, e nei pazienti anziani. Questi pazienti possono richiedere un aggiustamento della dose.

Pazienti anziani (65 anni e oltre).

Non sono stati condotti studi sistematici sull’uso di gabapentin in pazienti di età pari o superiore a 65 anni. In uno studio in doppio cieco su pazienti con dolore neuropatico, nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni si sono verificati più frequentemente sonnolenza, edemi periferici e debolezza rispetto ai pazienti più giovani. A parte questi dati, negli studi clinici non sono state osservate differenze nel profilo degli effetti indesiderati tra pazienti anziani e più giovani.

Uso improprio, abuso e dipendenza.

La gabapentin può causare dipendenza da farmaci, che può svilupparsi anche con dosi terapeutiche. Sono stati riportati casi di abuso. I pazienti con anamnesi di abuso di sostanze psicoattive possono avere un rischio aumentato di uso improprio, abuso e dipendenza da gabapentin e pertanto devono ricevere il farmaco con cautela. Prima di prescrivere gabapentin, si deve valutare attentamente il rischio di uso improprio, abuso o dipendenza del paziente.

I pazienti in trattamento con gabapentin devono essere monitorati per segni di uso improprio, abuso o dipendenza da gabapentin, come sviluppo di tolleranza, aumento della dose e comportamenti orientati alla ricerca di farmaci.

Sintomi da sospensione.

Sono stati osservati sintomi da sospensione dopo l’interruzione sia del trattamento a breve che a lungo termine con gabapentin. I sintomi da sospensione possono insorgere poco dopo l’interruzione del trattamento, generalmente entro 48 ore. I sintomi più frequentemente riportati includono ansia, insonnia, nausea, dolore, sudorazione, tremore, cefalea, depressione, malessere, vertigini e astenia. La possibile insorgenza di sintomi da sospensione dopo l’interruzione della gabapentin può indicare una dipendenza da farmaci (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il paziente deve essere informato di questo all’inizio del trattamento. Se è necessario interrompere la gabapentin, si raccomanda di farlo gradualmente per un periodo di almeno 1 settimana, indipendentemente dall’indicazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Test di laboratorio.

I risultati dei test semiquantitativi per la determinazione della proteina nelle urine con strisce reattive possono risultare falsamente positivi. Pertanto, in caso di necessità, si raccomanda di effettuare ulteriori analisi con metodi alternativi (metodo biuretico, metodo turbidimetrico, test con coloranti) oppure di utilizzare tali metodi fin dall’inizio.

Eccipienti.

Il medicinale contiene lattosio. Non deve essere assunto da pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al lattosio, carenza di lattasi totale o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Potenziale tumorogeno.

In uno studio sulla cancerogenicità, la gabapentin orale ha aumentato la frequenza di tumori delle cellule acinari del pancreas nei ratti. Il significato clinico di questo dato è sconosciuto. L’esperienza clinica durante lo sviluppo pre-marketing della gabapentin non fornisce dati diretti per valutare il suo potenziale di induzione di tumori nell’uomo. Negli studi clinici di terapia aggiuntiva nell’epilessia, che hanno coinvolto 2085 pazienti di età superiore a 12 anni, sono stati registrati 10 nuovi tumori (2 al seno, 3 al cervello, 2 ai polmoni, 1 alle surrenali, 1 linfoma non-Hodgkin, 1 carcinoma endometriale in situ). Nei 11 pazienti successivi si sono verificati peggioramenti di tumori preesistenti (9 al cervello, 1 al seno, 1 alla prostata) durante o entro 2 anni dall’interruzione del farmaco. Senza conoscere l’incidenza di fondo e le recidive in una popolazione simile non trattata, non è possibile valutare l’impatto del trattamento su tali patologie.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Periodo di gravidanza.

Rischi generali dell’epilessia e della terapia antiepilettica.

Il rischio di malformazioni congenite nei figli di donne trattate con farmaci antiepilettici è aumentato di 2-3 volte. Le anomalie più frequentemente segnalate includono labbro leporino, anomalie cardiovascolari e difetti del tubo neurale. La terapia combinata con farmaci antiepilettici è associata a un rischio maggiore di malformazioni rispetto alla monoterapia; pertanto si raccomanda la monoterapia. Tutte le donne in gravidanza e le donne in età fertile che necessitano di terapia antiepilettica devono consultare uno specialista prima dell’inizio del trattamento. La necessità di terapia antiepilettica deve essere rivalutata in caso di pianificazione della gravidanza. L’interruzione brusca dei farmaci antiepilettici è inaccettabile, poiché può causare crisi e peggiorare significativamente le condizioni della madre e del bambino. Il ritardo dello sviluppo nei figli di donne con epilessia è raro. Non è possibile determinare se tale ritardo sia conseguenza di alterazioni genetiche, fattori sociali, epilessia materna o assunzione di farmaci antiepilettici.

Rischio associato al trattamento con gabapentin

La gabapentin attraversa la placenta nell’uomo.

I dati sull’uso di gabapentin in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale per l’uomo è sconosciuto. La gabapentin non deve essere usata durante la gravidanza a meno che il beneficio potenziale per la madre non superi chiaramente il rischio potenziale per il feto.

Non esiste un consenso univoco sul fatto che la gabapentin, somministrata a donne in gravidanza per l’epilessia, possa aumentare il rischio di malformazioni congenite nella prole, sia a causa della presenza di epilessia nella madre stessa che per l’uso combinato con altri farmaci antiepilettici.

È stato riportato lo sviluppo di sindrome da astinenza neonatale in neonati esposti in utero alla gabapentin.

L’uso concomitante di gabapentin e oppioidi durante la gravidanza può aumentare il rischio di sindrome da astinenza neonatale nei neonati. I neonati devono essere attentamente monitorati.

Allattamento.

La gabapentin passa nel latte materno. Poiché l’effetto del farmaco sui lattanti non è stato studiato, la somministrazione di gabapentin a donne che allattano deve essere effettuata con cautela. L’uso di gabapentin in donne che allattano è giustificato solo se il beneficio per la madre supera il rischio potenziale per il neonato.

Fertilità.

Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

La gabapentin agisce sul sistema nervoso centrale e può causare sonnolenza, vertigini o altri sintomi simili. Questi effetti indesiderati, anche se di lieve o moderata entità, possono essere potenzialmente pericolosi per i pazienti durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari, specialmente all’inizio della terapia e dopo un aumento della dose.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'assunzione per via orale.

Gabapentin può essere assunto con o senza cibo. Il farmaco deve essere assunto con un quantitativo sufficiente di liquido (ad esempio, un bicchiere d'acqua).

Per tutte le indicazioni, all'inizio della terapia si applica lo schema di titolazione descritto nella tabella 1. Tale schema è raccomandato per gli adulti e per i bambini di età pari o superiore a 12 anni. Le istruzioni per la titolazione della dose nei bambini di età pari o superiore a 12 anni sono indicate in un'apposita sezione.

Tabella 1.

Sospensione di gabapentin

Secondo le attuali raccomandazioni cliniche, si raccomanda di sospendere la gabapentin gradualmente per un periodo minimo di 1 settimana, indipendentemente dall'indicazione.

Epilessia

Nell'epilessia è solitamente necessaria una terapia a lungo termine. Il dosaggio viene determinato dal medico in base alla tollerabilità ed efficacia individuale.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni: le dosi efficaci nell'epilessia vanno da 900 a 3600 mg/die. Il trattamento inizia con una titolazione del dosaggio del farmaco, come descritto nella tabella 1, oppure con una dose di 300 mg 3 volte al giorno nel primo giorno. Successivamente, in base alla tollerabilità ed efficacia individuale, la dose può essere aumentata di 300 mg/die ogni 2-3 giorni fino alla dose massima di 3600 mg/die. Per alcuni pazienti può essere necessaria una titolazione più lenta della gabapentin. Il tempo minimo per raggiungere una dose di 1800 mg/die è di 1 settimana, di 2400 mg/die di 2 settimane e di 3600 mg/die di 3 settimane.

Negli studi clinici aperti a lungo termine, la dose di 4800 mg/die è stata ben tollerata dai pazienti. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 3 somministrazioni. L'intervallo massimo tra le assunzioni del farmaco non deve superare le 12 ore, per evitare interruzioni della terapia anticonvulsivante e prevenire l'insorgenza di crisi epilettiche.

Bambini di età compresa tra i 6 e i 12 anni

La dose iniziale del farmaco deve essere pari a 10-15 mg/kg/die. La dose efficace deve essere raggiunta mediante titolazione del farmaco entro circa 3 giorni. La dose efficace di gabapentin nei bambini di età pari o superiore a 6 anni è di 25-35 mg/kg/die. È stato dimostrato che la dose di 50 mg/kg/die è stata ben tollerata nei pazienti negli studi clinici a lungo termine. La dose giornaliera totale deve essere suddivisa in parti uguali (3 assunzioni al giorno); l'intervallo massimo tra le assunzioni del farmaco non deve superare le 12 ore.

Non è necessario monitorare la concentrazione di gabapentin nel siero. Inoltre, la gabapentin può essere utilizzata in combinazione con altri farmaci antiepilettici, poiché non si verificano variazioni nella concentrazione plasmatica di gabapentin o nelle concentrazioni nel siero di altri farmaci antiepilettici.

Dolore neuropatico periferico

Adulti

Il trattamento inizia con una titolazione della dose del farmaco, come descritto nella tabella 1; in alternativa, la dose iniziale di 900 mg/die deve essere suddivisa in 3 assunzioni. Successivamente, in base alla tollerabilità ed efficacia individuale, la dose può essere aumentata di 300 mg/die ogni 2-3 giorni fino alla dose massima di 3600 mg/die. Per alcuni pazienti può essere necessaria una titolazione più lenta della gabapentin. Il tempo minimo per raggiungere una dose di 1800 mg/die è di 1 settimana, di 2400 mg/die di 2 settimane e di 3600 mg/die di 3 settimane.

L'efficacia e la sicurezza della gabapentin nel trattamento del dolore neuropatico periferico (ad esempio, neuropatia diabetica dolorosa o nevralgia post-erpetica) non sono state studiate in studi clinici a lungo termine di durata superiore a 5 mesi. Se un paziente necessita di un trattamento con gabapentin per dolore neuropatico di durata superiore a 5 mesi, il medico deve valutare lo stato clinico del paziente e determinare la necessità di una terapia aggiuntiva prima di proseguire il trattamento.

Istruzioni per tutte le indicazioni.

Nei pazienti con uno stato generale grave o con determinati fattori aggravanti, come basso peso corporeo o stato post-trapianto, la titolazione deve essere effettuata più lentamente, riducendo il passo incrementale della dose o allungando gli intervalli tra gli aumenti della dose.

Uso nei pazienti anziani (65 anni e oltre).

Nei pazienti anziani può essere occasionalmente necessaria una personalizzazione del dosaggio a causa di un possibile ridotto funzionamento renale (vedi tabella 2). Nei pazienti anziani si osservano più frequentemente sonnolenza, edemi periferici e debolezza.

Uso nei pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti con grave insufficienza renale e/o nei pazienti in emodialisi è necessaria una personalizzazione individuale del dosaggio del farmaco (vedi tabella 2). Per questi pazienti si raccomanda l'uso di capsule di gabapentin da 100 mg.

Tabella 2.

Dosaggi in caso di alterata funzione renale.

* La dose giornaliera totale deve essere suddivisa in 3 somministrazioni. Ridurre il dosaggio nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina <79 ml/min).

** Somministrare 3 × 100 mg ogni due giorni.

*** Nei pazienti con clearance della creatinina <15 ml/min, la dose giornaliera deve essere ridotta in base al valore del clearance della creatinina (ad esempio, nei pazienti con clearance della creatinina di 7,5 ml/min, la dose giornaliera deve essere pari alla metà di quella prevista per pazienti con clearance della creatinina di 15 ml/min).

Dosi per i pazienti sottoposti a emodialisi.

Nei pazienti anurici sottoposti a emodialisi che non hanno mai ricevuto precedentemente gabapentin, la dose iniziale raccomandata è di 300-400 mg, seguita da 200-300 mg di gabapentin dopo ogni emodialisi di 4 ore. Nei giorni senza emodialisi, non assumere gabapentin.

La dose di mantenimento di gabapentin nei pazienti in emodialisi deve essere stabilita in base alle raccomandazioni riportate nella tabella 2. Oltre alla dose di mantenimento, ai pazienti in emodialisi si raccomanda di assumere 200-300 mg di farmaco dopo ogni emodialisi di 4 ore.

Bambini.

Gabapentin è indicato nel trattamento dell’epilessia nei bambini: come terapia aggiuntiva nei bambini a partire dai 6 anni di età e come monoterapia nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Gli effetti dell’uso a lungo termine (oltre 36 settimane) di gabapentin sulla capacità di apprendimento, intelligenza e sviluppo nei bambini e negli adolescenti non sono stati adeguatamente studiati. Per questo motivo, nella valutazione della necessità di un trattamento prolungato, devono essere considerati i potenziali rischi.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati effetti tossici acuti gravi o potenzialmente letali in seguito all’assunzione di gabapentin fino a 49 g/giorno.

I sintomi da sovradosaggio comprendono vertigini, visione doppia, parlato incoerente, sonnolenza, perdita di coscienza, letargia e diarrea lieve. Tutti i pazienti hanno avuto una completa risoluzione dei sintomi con un trattamento di supporto. La ridotta assorbimento di gabapentin a dosi elevate può limitare l’assorbimento del farmaco e ridurre gli effetti tossici da sovradosaggio.

Lo sovradosaggio di gabapentin, specialmente in associazione con l’assunzione di altri farmaci depressori del SNC, può causare lo sviluppo di coma.

Anche se gabapentin può essere rimosso mediante emodialisi, l’esperienza precedente indica che ciò di solito non è necessario. Tuttavia, l’emodialisi può essere indicata nei pazienti con grave insufficienza renale.

Negli studi condotti su topi e ratti, la dose letale di gabapentin non è stata determinata, nonostante l’utilizzo di dosi fino a 8000 mg/kg. I sintomi di tossicità acuta negli animali comprendevano atassia, difficoltà respiratorie, ptosi, riduzione dell’attività o, al contrario, aumento dell’eccitabilità.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi sull'uso di gabapentin per il trattamento dell'epilessia (terapia aggiuntiva o monoterapia) e del dolore neuropatico.

La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – <1/10), non comune (≥ 1/1000 – <1/100), raro (≥ 1/10.000 – <1/1000), molto raro (<1/10.000). Se la frequenza degli effetti indesiderati differiva tra diversi studi, nel rapporto è stata inclusa la frequenza più elevata osservata.

Ulteriori effetti indesiderati osservati durante l'esperienza post-marketing sono stati inclusi nella lista nella categoria «frequenza non nota» (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili) e sono riportati in corsivo.

All'interno di ciascun gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

*Dopo l’interruzione del trattamento con gabapentin, sia a breve che a lungo termine, sono stati osservati sintomi di astinenza. Tali sintomi possono manifestarsi poco dopo l’interruzione della terapia, di solito entro 48 ore. I sintomi più frequentemente riportati includono ansia, insonnia, nausea, dolore, sudorazione, tremore, cefalea, depressione, sensazione di malessere, vertigini e malessere generale (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). L’insorgenza di sintomi di astinenza dopo l’interruzione del gabapentin potrebbe indicare una dipendenza farmacologica (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Il paziente deve essere informato di questo aspetto all’inizio del trattamento. Se necessario interrompere la terapia con gabapentin, si raccomanda di farlo gradualmente per un periodo di almeno 1 settimana, indipendentemente dall’indicazione terapeutica (vedere sezione «Modalità e posologia d’impiego»).

Sono stati descritti casi di pancreatite acuta durante il trattamento con gabapentin. La relazione con il gabapentin non è stata stabilita (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

In pazienti con insufficienza renale terminale sottoposti a emodialisi, sono stati riportati casi di miopatia associati ad aumento dei livelli di creatinchinasi.

Casi di infezioni delle vie respiratorie, otite media, convulsioni e bronchiti sono stati osservati esclusivamente negli studi clinici condotti su bambini. Inoltre, durante gli studi su bambini, sono state spesso osservate comportamenti aggressivi e ipercinesi.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto consente di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, farmaceutici e i pazienti stessi o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua .

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 capsule in un blister; 2 o 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni «Tehnolog».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Ucraina, 20300, oblast’ di Cerkasy, città di Uman’, via Stara Prorizna, 8.