Эндометрин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭНДОМЕТРИН (ENDOMETRIN)

Состав:

действующее вещество: прогестерон;

1 таблетка содержит прогестерона микронизованного 100 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал прежелатинизированный кукурузный; кислота адипиновая; натрия гидрокарбонат; повидон; магния стеарат; натрия лаурилсульфат; кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки вагинальные.

Основные физико-химические свойства: овальные удлиненные таблетки без запаха белого или слегка желтоватого цвета, без оболочки, с немного блестящей поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Гестагены. Прогестерон. Код АТС G03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прогестерон — это природный стероид, который секретируется яичниками, плацентой и надпочечниками. При наличии достаточного количества эстрогена прогестерон обеспечивает переход эндометрия из пролиферативной фазы в секреторную. Прогестерон необходим для повышения восприимчивости эндометрия к имплантации эмбриона. После имплантации эмбриона прогестерон обеспечивает поддержку и сохранение беременности.

Фармакокинетика.

Всасывание. Концентрация прогестерона в сыворотке крови повышалась после применения вагинальных таблеток Эндометрина у 12 здоровых женщин предменопаузального возраста. После вагинального введения 100 мг прогестерона средняя Cmax составляла 17,0 нг/мл в группе женщин, получавших Эндометрин 2 раза в день, и 19,8 нг/мл в группе женщин, получавших Эндометрин 3 раза в день. При многократном применении равновесная концентрация достигалась приблизительно через 1 день после начала применения препарата. Оба режима применения Эндометрина позволяли достичь средней концентрации прогестерона в сыворотке крови, превышающей 10 нг/мл, на 5-й день применения.

Средние фармакокинетические параметры прогестерона в сыворотке крови представлены в таблице 1.

Таблица 1

Cmax (нг/мл) – максимальная концентрация прогестерона в сыворотке крови.

Tmax (ч) – время достижения максимальной концентрации прогестерона в сыворотке крови.

Cmin (нг/мл) – минимальная концентрация прогестерона в сыворотке крови.

Cavg (нг/мл) – средняя концентрация прогестерона в сыворотке крови.

AUC0-24 (нг*ч/мл) – площадь под кривой «концентрация – время» в интервале времени от 0 до 24 часов после применения.

Распределение. Прогестерон приблизительно на 96–99 % связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином сыворотки и кортикостероидсвязывающим глобулином.

Метаболизм. Прогестерон метаболизируется преимущественно в печени, в основном до прегнандиолов и прегнанолонов. Прегнандиолы и прегнанолоны конъюгируются в печени с метаболитами – глюкуронидами и сульфатами. Метаболиты прогестерона, которые экскретируются с желчью, могут деконъюгироваться и дополнительно метаболизироваться в кишечнике путем восстановления, дегидроксилирования и эпимеризации.

Выведение. Прогестерон выводится с мочой и желчью. После инъекции меченого прогестерона 50–60 % метаболитов выводится с мочой, около 10 % – с желчью и калом. Общее выведение меченого вещества составляет 70 % от введенной дозы. Лишь незначительная часть прогестерона в неизмененном виде выводится с желчью.

Клинические характеристики.

Показания.

Дополнительная или заместительная терапия прогестероном, в том числе при лечении бесплодия у женщин и при искусственном оплодотворении.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к прогестерону или к любому компоненту препарата.
• Вагинальные кровотечения неизвестного происхождения.
• Внематочная беременность или замершая беременность.
• Тяжелые заболевания печени.
• Злокачественные опухоли молочных желез и репродуктивных органов или подозрение на их наличие.
• Активная фаза артериальной или венозной тромбоэмболии или тяжелого тромбофлебита, а также их наличие в анамнезе.
• Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Официальные исследования взаимодействия Эндометрина с другими лекарственными средствами не проводились. Известные индукторы системы цитохрома P450 печени 3А4 (такие как рифампицин, карбамазепин и растительные препараты, содержащие зверобой обыкновенный) могут увеличивать выведение прогестерона. Кетоконазол и другие ингибиторы цитохрома Р450 3А4 могут увеличить биодоступность прогестерона.

Влияние одновременного применения других вагинальных препаратов на действие прогестерона не изучалось. Не рекомендуется применять Эндометрин одновременно с другими вагинальными препаратами (такими как противогрибковые средства), поскольку это может повлиять на высвобождение прогестерона из вагинальных таблеток и его всасывание.

Особенности применения.

Перед началом лечения врач должен выявить причину бесплодия.

Возможно появление признаков ранних проявлений инфаркта миокарда, цереброваскулярных нарушений, артериальной и венозной тромбоэмболии (венозного тромбоза и тромбоэмболии лёгочной артерии), тромбофлебита и тромбоза сосудов сетчатки. При подозрении на любое из этих состояний применение Эндометрина следует прекратить.

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести.

При наличии в анамнезе депрессивных состояний необходимо тщательно наблюдать за пациенткой, а при появлении тяжёлых проявлений депрессии препарат следует отменить.

Поскольку прогестерон в некоторой степени способствует задержке жидкости в организме, необходимо систематически контролировать состояния, которые могут усугубляться этим фактором (например, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма, сердечная или почечная недостаточность).

В отдельных случаях отмечались признаки снижения толерантности к глюкозе. При применении комбинированных эстроген-гестагенных препаратов механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому за пациентками с анамнезом сахарного диабета необходимо вести наблюдение в период проведения лечения.

Применение половых стероидов может также увеличить риск поражения сосудов сетчатки.

С осторожностью следует применять пациентам в возрасте от 35 лет, курильщикам, а также лицам с факторами риска развития атеросклероза. Следует прекратить терапию при транзиторных ишемических проявлениях, появлении внезапной сильной головной боли или нарушениях зрения, связанных с папиллярным отёком или кровоизлиянием в сетчатку глаза.

Резкое прекращение применения препарата может привести к возникновению повышенной тревожности, нервозности и возможному появлению судорог.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Эндометрин применяют только в течение первого триместра беременности при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Имеются ограниченные и недостаточно убедительные данные о риске врождённых аномалий, включая половые отклонения у новорождённых мужского или женского пола, вследствие внутриутробного воздействия препарата, применённого во время беременности.

Период грудного вскармливания.

Прогестерон проникает в грудное молоко. Поэтому следует воздержаться от применения препарата в период грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Эндометрин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Прогестерон может вызывать сонливость и/или головокружение. Это следует учитывать при применении препарата.

Способ применения и дозы.

Вводят вагинально по 1 таблетке 2 или 3 раза в день, начиная с дня имплантации эмбриона. Общая продолжительность лечения — до 12 недель.

Дети.

Препарат не предназначен для применения в педиатрической практике. Клинические данные по применению препарата детям отсутствуют.

Передозировка.

Лечение передозировки заключается в прекращении лечения Эндометрином и проведении соответствующей симптоматической и поддерживающей терапии.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований при применении прогестерона у пациенток при проведении вспомогательных репродуктивных технологий наиболее часто наблюдались такие побочные эффекты: головная боль, вульвовагинальные расстройства и спазмы мышц матки соответственно у 1,5 %, 1,5 % и 1,4 % пациенток.

В таблице 2 отображены основные побочные реакции у женщин, получавших лечение прогестероном в ходе клинических исследований. Побочные реакции распределены по классам систем органов и частоте.

Таблица 2

Во время лечения прогестероном могут наблюдаться резкие перепады настроения, раздражительность и сонливость.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальном контейнере, в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 6, 15 или 30 таблеток в контейнере с аппликатором для внутриvагинального введения в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Бен-Шимон Флорис Лтд., Израиль/Ben-Shimon Floris Ltd., Israel.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Инд. Парк, Мисгев, 2017400, Израиль/Ind. Park, Misgav, 2017400, Israel.