Endometrin

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale ENDOMETRIN

Composizione:

Principio attivo: progesterone;

1 compressa contiene 100 mg di progesterone micronizzato;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido pregelatinizzato di mais; acido adipico; bicarbonato di sodio; povidone; stearato di magnesio; laurilsolfato di sodio; biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse vaginali.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali allungate, inodori, di colore bianco o lievemente giallastro, senza rivestimento, con superficie leggermente lucente.

Gruppo farmacoterapeutico. Gestageni. Progesterone. Codice ATC G03D A04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il progesterone è un corticosteroide naturale secreto dalle ovaie, dalla placenta e dalle ghiandole surrenali. In presenza di quantità sufficienti di estrogeni, il progesterone induce la trasformazione dell'endometrio dalla fase proliferativa a quella secretiva. Il progesterone è necessario per aumentare la ricettività dell'endometrio all'impianto dell'embrione. Dopo l'impianto dell'embrione, il progesterone assicura il sostegno e il mantenimento della gravidanza.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La concentrazione di progesterone nel siero sanguigno aumentava dopo l'applicazione di compresse vaginali di Endometrin in 12 donne sane in età premenopausale. Dopo somministrazione vaginale di 100 mg di progesterone, la Cmax media era di 17,0 ng/ml nel gruppo di donne che assumevano Endometrin due volte al giorno e di 19,8 ng/ml nel gruppo di donne che assumevano Endometrin tre volte al giorno. Con l'applicazione ripetuta, la concentrazione di equilibrio veniva raggiunta approssimativamente un giorno dopo l'inizio del trattamento. Entrambi i regimi di somministrazione di Endometrin consentivano di raggiungere una concentrazione media di progesterone nel siero sanguigno superiore a 10 ng/ml al quinto giorno di trattamento.

I parametri farmacocinetici medi del progesterone nel siero sanguigno sono riportati nella Tabella 1.

Tabella 1

Cmax (ng/ml) – concentrazione massima di progesterone nel plasma.

Tmax (h) – tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima di progesterone nel plasma.

Cmin (ng/ml) – concentrazione minima di progesterone nel plasma.

Cavg (ng/ml) – concentrazione media di progesterone nel plasma.

AUC0-24 (ng*h/ml) – area sotto la curva concentrazione-tempo nell'intervallo di tempo da 0 a 24 ore dopo l'applicazione.

Distribuzione. Il progesterone si lega per circa il 96-99% alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina plasmatica e al globulina legante i corticosteroidi.

Metabolismo. Il progesterone viene metabolizzato principalmente nel fegato, soprattutto in pregnandioli e pregnanoli. I pregnandioli e i pregnanoli vengono coniugati nel fegato con metaboliti quali glucuronidi e solfati. I metaboliti del progesterone escreti nella bile possono subire deconiugazione e ulteriore metabolismo nell'intestino attraverso riduzione, deidrossilazione ed epimerizzazione.

Eliminazione. Il progesterone viene eliminato attraverso l'urina e la bile. Dopo somministrazione di progesterone marcato, il 50-60% dei metaboliti viene eliminato con le urine, circa il 10% con la bile e le feci. L'eliminazione totale della sostanza marcata corrisponde al 70% della dose somministrata. Solo una piccola parte di progesterone viene eliminata inalterata con la bile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia aggiuntiva o sostitutiva con progesterone, inclusa la terapia per l'infertilità femminile e nei trattamenti di fecondazione assistita.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al progesterone o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Emorragie vaginali di origine sconosciuta.
• Gravidanza extrauterina o gravidanza arrestata.
• Gravi malattie epatiche.
• Tumori maligni delle ghiandole mammarie o degli organi riproduttivi, o sospetto della loro presenza.
• Fase attiva di tromboembolia arteriosa o venosa o di grave tromboflebite, nonché la loro presenza in anamnesi.
• Porfiria.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi ufficiali sulle interazioni di Endometrin con altri medicinali. I noti induttori del citocromo epatico P450 3A4 (come la rifampicina, la carbamazepina e i prodotti vegetali contenenti iperico) possono aumentare l'eliminazione del progesterone. Il ketoconazolo e altri inibitori del citocromo P450 3A4 possono aumentare la biodisponibilità del progesterone.

L'effetto dell'uso concomitante di altri medicinali vaginali sull'azione del progesterone non è stato studiato. Non è raccomandato l'uso contemporaneo di Endometrin con altri medicinali vaginali (come gli agenti antifungini), poiché ciò potrebbe influenzare il rilascio del progesterone dalle compresse vaginali e il suo assorbimento.

Caratteristiche di impiego.

Prima di iniziare il trattamento, il medico deve individuare la causa dell'infertilità.

È possibile l'insorgenza di sintomi precoci di infarto miocardico, disturbi cerebrovascolari, tromboembolia arteriosa e venosa (tromboembolia venosa e tromboembolia polmonare), tromboflebite e trombosi dei vasi retinici. In caso di sospetto di uno qualsiasi di questi stati, l'uso di Endometrin deve essere interrotto.

Il prodotto deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica di grado lieve o moderato.

Nei pazienti con anamnesi di depressione, si raccomanda un attento monitoraggio e la sospensione del farmaco in caso di comparsa di sintomi depressivi gravi.

Poiché il progesterone favorisce in una certa misura la ritenzione idrica, è necessario monitorare sistematicamente le condizioni aggravate da questo fattore (ad esempio epilessia, emicrania, asma bronchiale, insufficienza cardiaca o renale).

In alcuni casi sono stati osservati segni di ridotta tolleranza al glucosio. Il meccanismo di questo effetto non è noto nell'ambito dell'uso di farmaci estrogeno-progestinici combinati. Pertanto, è necessario monitorare le pazienti con anamnesi di diabete mellito durante il periodo di trattamento.

L'uso di steroidi sessuali può aumentare anche il rischio di lesioni dei vasi retinici.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti di età superiore a 35 anni, nei fumatori e nelle persone con fattori di rischio per lo sviluppo di aterosclerosi. La terapia deve essere interrotta in caso di manifestazioni ischemiche transitorie, comparsa improvvisa di cefalea intensa o disturbi visivi associati a edema papillare o emorragia retinica.

L'interruzione brusca del trattamento può causare aumento dell'ansia, irrequietezza e possibili convulsioni.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Endometrin viene utilizzato solo durante il primo trimestre di gravidanza in caso di applicazione di tecnologie di riproduzione assistita (TRA).

Esistono dati limitati e non conclusivi riguardo al rischio di anomalie congenite, comprese le alterazioni sessuali nei neonati di sesso maschile o femminile, dovute all'esposizione intrauterina al farmaco somministrato durante la gravidanza.

Allattamento.

Il progesterone passa nel latte materno. Pertanto, si raccomanda di evitare l'uso del farmaco durante l'allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare autoveicoli o nell'usare macchinari.

Endometrin ha un effetto trascurabile o moderato sulla capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare autoveicoli o nell'usare macchinari. Il progesterone può causare sonnolenza e/o vertigini. Ciò deve essere tenuto in considerazione durante l'uso del farmaco.

Modalità e dosi di somministrazione.

Somministrare per via vaginale 1 compressa 2 o 3 volte al giorno, a partire dal giorno dell’impianto dell’embrione. La durata totale del trattamento è fino a 12 settimane.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non è indicato per l’uso in pediatria. Non sono disponibili dati clinici sull’uso del medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

Il trattamento del sovradosaggio prevede l’interruzione della terapia con Endometrin e l’adozione di un’appropriata terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati

Durante gli studi clinici, nell'uso di progesterone in pazienti sottoposte a tecniche di fecondazione assistita, gli effetti indesiderati più frequentemente osservati sono stati: cefalea, disturbi vulvovaginali e spasmi muscolari uterini, rispettivamente nel 1,5%, 1,5% e 1,4% delle pazienti.

Nella Tabella 2 sono riportate le principali reazioni avverse osservate nelle donne trattate con progesterone durante gli studi clinici. Le reazioni avverse sono classificate per sistemi e organi interessati e per frequenza.

Tabella 2

Durante il trattamento con progesterone possono verificarsi repentini sbalzi d'umore, irritabilità e sonnolenza.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nel contenitore originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 6, 15 o 30 compresse in un contenitore con applicatore per somministrazione intravaginale, in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Ben-Shimon Floris Ltd., Israele / Ben-Shimon Floris Ltd., Israel.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ind. Park, Misgav, 2017400, Israele / Ind. Park, Misgav, 2017400, Israel.