Endometrin

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ENDOMETRIN (ENDOMETRIN)

Composición:

Principio activo: progesterona;

1 tableta contiene 100 mg de progesterona micronizada;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; almidón pregelatinizado de maíz; ácido adípico; bicarbonato sódico; povidona; estearato magnésico; laurilsulfato sódico; dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas vaginales.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas ovales alargadas, blancas o ligeramente amarillentas, inodoras, sin recubrimiento, con superficie ligeramente brillante.

Grupo farmacoterapéutico. Gestágenos. Progesterona. Código ATC G03D A04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La progesterona es un esteroide natural que es secretado por los ovarios, la placenta y las glándulas suprarrenales. En presencia de una cantidad suficiente de estrógeno, la progesterona induce la transformación del endometrio desde la fase proliferativa a la fase secretora. La progesterona es necesaria para aumentar la receptividad del endometrio para la implantación del embrión. Tras la implantación del embrión, la progesterona proporciona el soporte y mantenimiento del embarazo.

Farmacocinética.

Absorción. La concentración de progesterona en suero aumentó tras la administración de comprimidos vaginales de Endometrin en 12 mujeres sanas en edad premenopáusica. Tras la administración vaginal de 100 mg de progesterona, la Cmáx media fue de 17,0 ng/ml en el grupo de mujeres que recibieron Endometrin dos veces al día, y de 19,8 ng/ml en el grupo que recibió Endometrin tres veces al día. Con la administración repetida, se alcanzó la concentración en estado de equilibrio aproximadamente al día siguiente del inicio del tratamiento. Ambos regímenes de dosificación de Endometrin permitieron alcanzar una concentración media de progesterona en suero superior a 10 ng/ml en el quinto día de tratamiento.

Los parámetros farmacocinéticos medios de la progesterona en suero se presentan en la tabla 1.

Tabla 1

Cmax (ng/ml): concentración máxima de progesterona en plasma.

Tmax (h): tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima de progesterona en plasma.

Cmin (ng/ml): concentración mínima de progesterona en plasma.

Cavg (ng/ml): concentración media de progesterona en plasma.

AUC0-24 (ng*h/ml): área bajo la curva de concentración-tiempo en el intervalo de tiempo entre 0 y 24 horas tras la administración.

Distribución. La progesterona se une aproximadamente en un 96-99 % a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina plasmática y al globulina fijadora de corticosteroides.

Metabolismo. La progesterona se metaboliza principalmente en el hígado, convirtiéndose principalmente en pregnandiolas y pregnanolonas. Las pregnandiolas y pregnanolonas se conjugan en el hígado con metabolitos glucurónidos y sulfatos. Los metabolitos de la progesterona que se excretan en la bilis pueden desconjugar y seguir metabolizándose en el intestino mediante reducción, deshidroxilación y epimerización.

Excreción. La progesterona se elimina por orina y bilis. Tras la inyección de progesterona marcada, entre el 50 y el 60 % de los metabolitos se excretan por orina, aproximadamente el 10 % por bilis y heces. La excreción total de la sustancia marcada alcanza el 70 % de la dosis administrada. Solo una pequeña fracción de progesterona inalterada se excreta por bilis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento adyuvante o sustitutivo con progesterona, incluido el tratamiento de la infertilidad en mujeres y en fertilización in vitro.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al progesterona o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Hemorragias vaginales de origen desconocido.
• Embarazo ectópico o embarazo anembrionado.
• Enfermedad hepática grave.
• Tumores malignos de las mamas o de los órganos reproductivos, o sospecha de su presencia.
• Fase activa de tromboembolismo arterial o venoso o tromboflebitis grave, así como antecedentes de estas condiciones.
• Porfiria.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios oficiales sobre la interacción de Endometrin con otros medicamentos. Los inductores conocidos del sistema hepático del citocromo P450 3A4 (como la rifampicina, la carbamazepina y los medicamentos a base de hierba de San Juan) pueden aumentar la eliminación de la progesterona. El ketoconazol y otros inhibidores del citocromo P450 3A4 pueden aumentar la biodisponibilidad de la progesterona.

No se ha estudiado el efecto de la administración concomitante de otros medicamentos vaginales sobre la acción de la progesterona. No se recomienda el uso simultáneo de Endometrin con otros medicamentos vaginales (como agentes antifúngicos), ya que esto podría afectar la liberación de progesterona desde los comprimidos vaginales y su absorción.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento, el médico debe determinar la causa de la infertilidad.

Puede presentarse manifestaciones de signos tempranos de infarto de miocardio, alteraciones cerebrovasculares, tromboembolismo arterial y venoso (tromboembolismo venoso y embolia pulmonar), tromboflebitis y trombosis de los vasos de la retina. En caso de sospecha de cualquiera de estos estados, se debe suspender el uso de Endometrine.

Debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas de grado leve a moderado.

En caso de antecedentes de estados depresivos, se debe observar cuidadosamente a la paciente y, ante la aparición de manifestaciones graves de depresión, se debe suspender el medicamento.

Dado que la progesterona favorece en cierta medida la retención de líquidos, es necesario controlar sistemáticamente las afecciones que pueden ser agravadas por este factor (por ejemplo, epilepsia, migraña, asma bronquial, insuficiencia cardíaca o renal).

En algunos casos se han observado manifestaciones de disminución de la tolerancia a la glucosa. El mecanismo de este efecto no es conocido cuando se administran combinaciones de estrógenos y progestágenos. Por lo tanto, se debe vigilar a las pacientes con antecedentes de diabetes mellitus durante el período de tratamiento.

El uso de esteroides sexuales también puede aumentar el riesgo de lesión de los vasos de la retina.

Debe administrarse con precaución en pacientes mayores de 35 años, fumadores y personas con factores de riesgo de aterosclerosis. Se debe suspender el tratamiento ante la aparición de manifestaciones isquémicas transitorias, cefalea súbita e intensa o alteraciones visuales relacionadas con edema papilar o hemorragia retiniana.

La suspensión brusca del medicamento puede provocar aumento de la ansiedad, nerviosismo y posiblemente la aparición de convulsiones.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Endometrine se utiliza únicamente durante el primer trimestre del embarazo en el contexto de tecnologías de reproducción asistida (TRA).

Existen datos limitados e inconcluyentes sobre el riesgo de anomalías congénitas, incluyendo alteraciones sexuales en recién nacidos de sexo masculino o femenino, como consecuencia de la exposición intrauterina al medicamento administrado durante el embarazo.

Lactancia.

La progesterona atraviesa la leche materna. Por lo tanto, se debe abstener el uso del medicamento durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Endometrine tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. La progesterona puede causar somnolencia y/o mareo. Esto debe tenerse en cuenta al usar el medicamento.

Vía de administración y dosis.

Aplicar vía vaginal 1 tableta 2 o 3 veces al día, comenzando desde el día de la implantación del embrión. La duración total del tratamiento es de hasta 12 semanas.

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en la práctica pediátrica. No existen datos clínicos sobre la administración del medicamento en niños.

Sobredosis.

El tratamiento de la sobredosis consiste en la interrupción del tratamiento con Endometrin y la realización de una terapia sintomática y de soporte adecuada.

Efectos adversos.

Durante los estudios clínicos con progesterona en pacientes sometidas a tecnologías de reproducción asistida, los efectos adversos más frecuentemente observados fueron: cefalea, trastornos vulvovaginales y espasmos musculares uterinos, presentes en un 1,5 %, 1,5 % y 1,4 % de las pacientes, respectivamente.

En la Tabla 2 se muestran las principales reacciones adversas observadas en mujeres que recibieron tratamiento con progesterona durante los estudios clínicos. Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas afectados y por frecuencia.

Tabla 2

Durante el tratamiento con progesterona pueden observarse cambios bruscos del estado de ánimo, irritabilidad y somnolencia.

Duración de la validez: 5 años.

Condiciones de conservación: Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase: 6, 15 ó 30 comprimidos en un recipiente con aplicador para administración intravaginal, en una caja de cartón.

Categoría de dispensación: Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante:

Ben-Shimon Floris Ltd., Israel.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad:

Ind. Park, Misgav, 2017400, Israel.