Эндометрион

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭНДОМЕТРИОН (ENDOMETRION)

Состав:

действующее вещество: dienogest;

1 таблетка содержит диеногеста 2 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал картофельный; кросповидон; повидон; тальк; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки со скошенными краями, белого или почти белого цвета, с тиснением «NC» с одной стороны и «22» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половых органов. Прогестины.

Код АТХ G03D B08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диеногест — производное нортестостерона без андрогенной активности и с определённой антиандрогенной активностью, составляющей приблизительно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке только с 10 % относительной аффинностью. Несмотря на низкую аффинность к рецепторам прогестерона, диеногест обладает сильным прогестагенным эффектом in vivo. Диеногест не проявляет значимой андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo.

Диеногест оказывает влияние на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиола и, таким образом, подавляя трофические эффекты эстрадиола на эутопический и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к созданию гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среды, что вызывает первоначальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приёма диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1,5 часа после однократного перорального приёма и составляет 47 нг/мл. Биодоступность диеногеста составляет приблизительно 91 %. Фармакокинетика диеногеста зависит от дозы в диапазоне доз 1–8 мг.

Распределение

Диеногест связывается с альбумином сыворотки и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), или глобулином, связывающим кортикостероиды (ГСК). Только 10 % от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90 % — неспецифически связаны с альбумином. Ощутимый объём распределения диеногеста составляет 40 л.

Метаболизм

Диеногест полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов с образованием преимущественно эндокринологически неактивных метаболитов. На основании исследований in vitro и in vivo CYP3A4 — основной фермент, участвующий в метаболизме диеногеста. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что доминирующим метаболитом в плазме крови является диеногест в неизменённой форме.

Скорость клиренса из сыворотки крови составляет 64 мл/мин.

Выведение

Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно с периодом полувыведения, составляющим 9–10 часов. Диеногест выводится в форме метаболитов с мочой и калом в соотношении приблизительно 3:1 после перорального приёма в дозе 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов с мочой составляет приблизительно 14 часов. После перорального приёма 86 % введённой дозы выводится из организма в течение 6 дней, большая часть этой дозы выводится в первые 24 часа, главным образом с мочой.

Состояние равновесия

Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном приёме концентрация вещества в сыворотке крови увеличивается в 1,24 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения. Фармакокинетика диеногеста после повторного применения может быть предсказана на основании данных фармакокинетики однократной дозы.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Фармакокинетика диеногеста у пациентов с нарушением функции почек не изучалась.

Фармакокинетика диеногеста у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эндометриоза.

Противопоказания.

Эндометрион не следует применять при наличии любого из нижеперечисленных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основании применения других лекарственных средств, содержащих только прогестоген. Если любое из этих состояний или заболеваний впервые возникает во время применения Эндометриона, прием препарата следует немедленно прекратить.

• Венозная тромбоэмболия в активной форме.
• Артериальные или сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда, цереброваскулярное событие, ишемическая болезнь сердца).
• Сахарный диабет с поражением сосудов.
• Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся к норме.
• Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).
• Известные или подозреваемые злокачественные опухоли, зависящие от половых гормонов.
• Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению лекарственных средств, которые применяются одновременно.

Влияние других лекарственных средств на Эндометрион

Прогестогены, включая диеногест, метаболизируются в основном системой цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), расположенной в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестогена.

Повышение клиренса половых гормонов вследствие индукции ферментов может снизить терапевтический эффект препарата Эндометрион и привести к нежелательным эффектам, например, изменениям характера менструального кровотечения.

Снижение клиренса половых гормонов вследствие подавления фермента может снизить терапевтический эффект препарата Эндометрион и привести к развитию побочных реакций.

• Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индукции ферментов), например: фениотин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней терапии. Максимальная индукция ферментов, как правило, достигается через несколько недель.

Индукция ферментов может сохраняться до 4 недель после прекращения терапии.

Влияние индуктора CYP3A4 рифампицина изучалось у здоровых женщин в постменопаузе. Одновременное применение рифампицина с таблетированной формой эстрадиола валерата/диеногеста привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное воздействие диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по AUC (0–24 часа), снизилось на 83 % и 44 % соответственно.

• Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов.

Одновременное применение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Совокупное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

• Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов).

Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4.

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повышать плазменные концентрации диеногеста.

Одновременное применение с сильным ингибитором фермента CYP3A4 кетоконазолом приводило к повышению в 2,9 раза AUC (0–24 часа) диеногеста в равновесном состоянии. Одновременное применение с умеренным ингибитором эритромицином приводило к повышению в 1,6 раза AUC (0–24 часа) диеногеста в равновесном состоянии.

Влияние Эндометриона на другие лекарственные средства

По результатам исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими лекарственными средствами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P450, маловероятно.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Прием жирной пищи не влиял на биодоступность Эндометриона.

Лабораторные тесты

Прием прогестогенов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности на биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровни белков (переносчиков) в плазме крови (например, ГСПГ и фракции липидов/липопротеидов), параметры метаболизма углеводов, а также показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах лабораторной нормы.

Особенности применения.

Предупреждения.

Поскольку Эндометрион — это лекарственное средство, содержащее только прогестоген, считается, что особые предостережения и меры безопасности при применении прогестинсодержащих препаратов также относятся к Эндометриону, хотя не все предостережения и профилактические меры основаны на соответствующих результатах клинических исследований именно этого лекарственного средства.

При ухудшении или первом возникновении любого из перечисленных ниже состояний/факторов риска индивидуально должен проводиться анализ соотношения риска и пользы перед началом или продолжением применения Эндометриона.

Тяжелые маточные кровотечения

Маточное кровотечение, например, у женщин с аденомиозом матки или лейомиомой матки, может усиливаться при применении Эндометриона. Если кровотечение выражено и не прекращается в течение длительного времени, оно может привести к анемии (в некоторых случаях — тяжелой). В таком случае следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.

Изменение характера кровотечения

Лечение Эндометрионом влияет на характер менструального кровотечения у большинства женщин (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения кровообращения

На основании результатов эпидемиологических исследований имеется небольшое количество данных о наличии связи между применением лекарственных средств, содержащих только прогестоген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск сердечно-сосудистых и церебральных осложнений в большей степени связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с гипертензией риск развития инсульта может несколько увеличиваться при применении лекарственных средств, содержащих только прогестоген.

Некоторые исследования свидетельствуют о наличии определенного, но статистически не значимого увеличения риска венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), связанного с применением лекарственных средств, содержащих только прогестоген. Общепризнанные факторы, повышающие риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включают: личный или семейный анамнез (например, случаи ВТЭ у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте); возраст; ожирение; длительную иммобилизацию; обширные хирургические вмешательства или травмы. При длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение Эндометриона (при плановых операциях — не менее чем за 4 недели до их проведения) и не возобновлять прием ранее чем через 2 недели после полного восстановления.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

В случае возникновения симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрения на них лечение следует прекратить.

Опухоли

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих оральные контрацептивы (ОК), в основном тех, которые содержат эстроген-прогестоген. Это повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые используют или недавно использовали КОК, является незначительным по сравнению с общим риском рака молочной железы. Риск выявления рака молочной железы одинаков у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие только прогестоген, или КОК. Однако информация, касающаяся препаратов, содержащих только прогестоген, основана на значительно меньшем числе женщин, их применяющих, и поэтому является менее убедительной, чем данные по КОК. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств наличия причинно-следственной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, использующих ОК, так и биологическим действием этих лекарственных средств, или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция к тому, что рак молочной железы, выявленный у женщин, ранее принимавших ОК, клинически менее агрессивен, чем у тех, кто никогда не принимал оральные контрацептивы.

В отдельных случаях у женщин, применявших гормональные вещества, схожие с тем, что содержит Эндометрион, наблюдались доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающей жизни внутрибрюшной кровотече. При возникновении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появление признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих Эндометрион.

Остеопороз

Изменения минеральной плотности костной ткани (МПКТ).

Применение 2 мг диеногеста подростками (12–18 лет) в течение 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПКТ в поясничном отделе позвоночника (L2–L4) на 1,2 %. После прекращения лечения МПКТ снова повышалась у этих пациентов.

Среднее относительное изменение МПКТ от исходных показателей до окончания лечения составило 1,2 % с диапазоном от –6 % до 5 % (ДИ 95 %: –1,70 % и –0,78 %, n=103). Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе с пониженными значениями МПКТ показало тенденцию к восстановлению (среднее относительное изменение от исходных показателей: –2,3 % при окончании лечения и –0,6 % через 6 месяцев после окончания лечения с диапазоном от –9 % до 6 % (ДИ 95 %: –1,20 % и 0,06 % (n=60)).

Нарушения минеральной плотности костной ткани имеют особое значение у подростков и в ранний период полового созревания — критический период роста костей. Неизвестно, приведет ли снижение МПКТ у этой популяции к уменьшению пиковой костной массы и повышению риска переломов в пожилом возрасте (см. разделы «Дети» и «Фармакологические свойства»).

Перед началом лечения врач должен взвесить преимущества применения лекарственного средства Эндометрион и возможные риски его применения для каждого отдельного подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза.

Адекватное поступление кальция и витамина D с пищей или при применении пищевых добавок имеет важное значение для здорового состояния костной ткани у женщин всех возрастных групп.

Снижение МПКТ у взрослых не наблюдалось (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

У пациенток, находящихся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательная оценка соотношения риска и пользы должна быть проведена до начала лечения Эндометрионом, поскольку уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается на фоне лечения диеногестом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Другие состояния

Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных препаратов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу при перепадах настроения и симптомах депрессии, в том числе вскоре после начала приема.

Диеногест обычно не влияет на артериальное давление у женщин с нормальным давлением. Однако, если во время применения препарата развивается длительная клинически выраженная гипертензия, рекомендуется отменить Эндометрион и провести лечение гипертензии.

При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, возникавших во время беременности или при предыдущем применении половых гормонов, применение препарата следует прекратить.

Диеногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщинам с сахарным диабетом, особенно с анамнезом гестационного сахарного диабета, необходимо тщательное обследование в период применения Эндометриона.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с анамнезом хлоазмы беременных. Женщины, склонные к развитию хлоазмы, должны избегать прямого воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема Эндометриона.

Вероятность внематочной беременности у женщин, использующих для контрацепции лекарственные средства, содержащие только прогестоген, выше, чем у женщин, применяющих КОК. Поэтому для женщин с анамнезом внематочной беременности или нарушением функции маточных труб вопрос об использовании Эндометриона следует решать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Во время применения Эндометриона может возникать персистенция фолликулов (часто указывается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов являются бессимптомными, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.

Не применять для лечения пожилых пациентов.

Лактоза

Каждая таблетка Эндометриона содержит 62,8 мг лактозы моногидрата. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, соблюдающие безлактозную диету, должны учитывать количество этого вещества в таблетке Эндометриона.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении диеногеста у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямой или косвенный риск репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Эндометрион не рекомендуется применять беременным женщинам, поскольку нет необходимости в лечении эндометриоза в период беременности.

Кормление грудью

Лечение Эндометрионом в период кормления грудью не рекомендуется. Неизвестно, проникает ли диеногест в грудное молоко женщины. Данные, полученные в ходе исследований на животных, указывают на проникновение диеногеста в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии Эндометрионом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и необходимость терапии для женщины.

Фертильность

На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения Эндометрионом у большинства пациенток происходит ингибирование овуляции. Однако Эндометрион не является противозачаточным средством.

Если требуется контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается к норме в течение 2 месяцев после прекращения лечения Эндометрионом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не наблюдалось влияния на способность управлять автотранспортом и механизмами у пациенток, принимавших лекарственные средства, содержащие диеногест.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Перорально.

Дозировка

Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва в применении лекарственного средства примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приёма пищи.

Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только закончились таблетки из одной упаковки, необходимо начать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства.

Отсутствует опыт лечения Эндометрионом у пациенток с эндометриозом более 15 месяцев.

Приём лекарственного средства можно начать в любой день менструального цикла.

Применение любых гормональных контрацептивов следует прекратить перед началом терапии Эндометрионом. Если необходима контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод).

Пропуск приёма лекарственного средства

В случае пропуска приёма таблетки, рвоты и/или диареи (которые имели место в течение 3–4 часов после приёма таблетки) эффективность Эндометриона может снизиться. В случае пропуска приёма одной или нескольких таблеток 1 таблетку следует принять, как только женщина вспомнит об этом, а следующую — в обычное время. Аналогично, таблетку, которая не была всасываться из-за рвоты или диареи, следует заменить другой таблеткой.

Дополнительная информация по применению в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет соответствующих показаний к применению Эндометриона у пациенток данной группы.

Печеночная недостаточность

Лекарственное средство противопоказано пациенткам с тяжелым заболеванием печени в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пациенток с почечной недостаточностью.

Дети

Эндометрион не показан для применения детям до наступления менархе.

Безопасность и эффективность применения 2 мг диеногеста были изучены в ходе неконтролируемого исследования в течение 12 месяцев у 111 пациенток подросткового возраста (12 – <18 лет) с клинически подозреваемым или подтверждённым эндометриозом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Эффективность 2 мг диеногеста была продемонстрирована при лечении эндометриоза, ассоциированного с тазовым болем, у подростков (12–18 лет) с общим благоприятным профилем безопасности и переносимости лекарственного средства.

Применение 2 мг диеногеста у подростков в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника на 1,2 %. После прекращения лечения МПКТ вновь повышалась у этих пациентов.

Нарушения минеральной плотности костной ткани имеют особо важное значение в подростковом возрасте и в ранний период полового созревания — критический период роста костей. Неизвестно, снизит ли это пиковую костную массу и повысит ли риск переломов в пожилом возрасте снижение МПКТ у данной популяции.

Поэтому врач должен взвесить преимущества применения лекарственного средства Эндометрион и возможные риски применения для каждого отдельного подростка (см. разделы «Особенности применения», «Фармакодинамические свойства»).

Передозировка.

Исследования острой токсичности, проведённые с диеногестом, не указывали на риск развития острых побочных реакций в случае непреднамеренного приёма нескольких суточных терапевтических доз. Специфических антидотов не существует. Применение 20–30 мг диеногеста в сутки (что в 10–15 раз выше, чем доза в таблетке Эндометрион) в течение более 24 недель переносилось очень хорошо.

Побочные реакции

Побочные реакции описаны в соответствии с MedDRA.

Побочные реакции чаще всего развиваются в первые месяцы применения Эндометриона и исчезают в процессе лечения. Возможны изменения характера кровотечений, такие как мажущие выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея.

При лечении 2 мг диеногеста сообщали о следующих побочных реакциях. Наиболее часто сообщаемыми побочными явлениями во время лечения были головная боль (9,0 %), дискомфорт в молочных железах (5,4 %), подавленное настроение (5,1 %) и акне (5,1 %).

Кроме того, лечение 2 мг диеногеста влияет на характер менструальных кровотечений у большинства женщин. Характер менструальных кровотечений оценивался систематически с использованием дневников пациенток и анализировался с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчетного периода. В течение первых 90 дней терапии диеногестом наблюдались следующие характеры кровотечений (n=290; 100 %): аменорея (1,7 %), редкие кровотечения (27,2 %), частые кровотечения (13,4 %), нерегулярные кровотечения (35,2 %), продолжительные кровотечения (38,3 %), нормальная менструальная кровоточивость, то есть не относящаяся ни к одной из предыдущих категорий (19,7 %). В течение четвёртого отчётного периода наблюдались следующие характеры кровотечений (n=149; 100 %): аменорея (28,2 %), редкие кровотечения (24,2 %), частые кровотечения (2,7 %), нерегулярные кровотечения (21,5 %), продолжительные кровотечения (4,0 %), нормальная менструальная кровоточивость, то есть не относящаяся ни к одной из предыдущих категорий (22,8 %). Изменения характера менструальных кровотечений лишь иногда сообщались как побочные реакции у пациенток (см. таблицу побочных реакций).

В таблице 1 указаны побочные реакции в соответствии с классификацией MedDRA (MedDRA SOCs), о которых сообщали при применении 2 мг диеногеста, и их частота.

В пределах каждой группы побочные эффекты перечислены в порядке убывания частоты: часто (от ≥ 1/100 до <1/10) и нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100). Частота определена на основании объединённых данных четырёх клинических исследований с участием 332 пациенток (100 %).

Таблица 1

Побочные реакции

Также наблюдались следующие побочные реакции: персистенция фолликулов, повышение аппетита, реакции гиперчувствительности.

Другие серьезные побочные реакции наблюдались при применении стероидных половых гормонов прогестогенов (см. раздел «Особенности применения»): венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт, новообразования молочных желез, опухоли печени, ощущение дискомфорта в спине, хлоазма, холестатическая желтуха, остеопороз (см. ниже), изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.

Снижение минеральной плотности костной ткани

В ходе неконтролируемого клинического исследования с участием 111 пациенток подросткового возраста (от 12 до <18 лет), получавших терапию 2 мг диеногеста, у 103 пациенток проводились измерения МПКТ. У около 72 % участников исследования наблюдалось снижение МПКТ поясничного отдела позвоночника (L2 – L4) после 12 месяцев применения (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения является очень важным. Это позволяет осуществлять контроль соотношения польза/риск применения лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о предполагаемых побочных реакциях.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Наари Фарма Прайват Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 14-16 и 55-57, Сектор-5, ИИЭ, Пентнагар, Рудрапур, округ Удхам Сингх Нагар, Уттаракханд, 263153, Индия.

Заявитель.

Наари Б.В.

Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Ритвелденвег, 102, 5222 АС ’с Гертогенбосх, Нидерланды.