Endometrion

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ENDOMETRION (ENDOMETRION)

Composición:

Principio activo: dienogest;

1 tableta contiene 2 mg de dienogest;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; almidón de patata; crospovidona; povidona; talco; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, planas, con bordes biselados, de color blanco o casi blanco, con el impresionado «NC» en un lado y «22» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas sexuales y preparados que se utilizan en patologías de órganos sexuales. Progestágenos.

Código ATC G03D B08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El diénogest es un derivado del norandrógeno sin actividad androgénica y con cierta actividad antiandrogénica, que representa aproximadamente un tercio de la actividad del acetato de ciproterona. El diénogest se une a los receptores de progesterona en el útero con una afinidad relativa del 10 %. A pesar de su baja afinidad por los receptores de progesterona, el diénogest tiene un fuerte efecto progestogénico in vivo. El diénogest no muestra actividad androgénica, mineralocorticoide ni glucocorticoide significativa in vivo.

El diénogest actúa sobre el endometriosis al reducir la producción endógena de estradiol y, de esta manera, suprime los efectos tróficos del estradiol sobre el endometrio eutópico y ectópico. Con la administración continua, el diénogest induce un entorno endocrino hipogestagénico e hipogestrogénico, lo que provoca una decidualización inicial del tejido endometrial seguida de la atrofia de los focos endometrioides.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral, el diénogest se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima en suero se alcanza dentro de las 1,5 horas tras una dosis oral única y es de 47 ng/ml. La biodisponibilidad del diénogest es aproximadamente del 91 %. La farmacocinética del diénogest es dependiente de la dosis en el rango de 1−8 mg.

Distribución

El diénogest se une a la albúmina sérica y no se une a la globulina transportadora de esteroides sexuales (SHBG) ni a la globulina que une corticoides (CBG). Solo el 10 % de la concentración total de diénogest en suero se encuentra en forma de esteroide libre, mientras que el 90 % está unido de forma no específica a la albúmina. El volumen aparente de distribución del diénogest es de 40 l.

Metabolismo

El diénogest se metaboliza completamente mediante rutas conocidas de metabolismo esteroídico, formando principalmente metabolitos endocrinológicamente inactivos. Según estudios in vitro e in vivo, la CYP3A4 es la enzima principal implicada en el metabolismo del diénogest. Estos metabolitos se eliminan muy rápidamente del plasma, de modo que el metabolito predominante en plasma es el diénogest en forma inalterada.

La velocidad de aclaramiento desde el suero es de 64 ml/min.

Eliminación

El nivel de diénogest en suero disminuye de forma bifásica, con una semivida de eliminación de 9−10 horas. El diénogest se elimina en forma de metabolitos por orina y heces en una proporción aproximada de 3:1 tras una dosis oral de 0,1 mg/kg. La semivida de eliminación de los metabolitos por orina es de aproximadamente 14 horas. Tras la administración oral, el 86 % de la dosis administrada se elimina del organismo en un plazo de 6 días, siendo la mayor parte eliminada en las primeras 24 horas, principalmente por orina.

Estado de equilibrio

La farmacocinética del diénogest no depende del nivel de SHBG. Con la administración diaria, la concentración de la sustancia en suero aumenta 1,24 veces, alcanzando un estado de equilibrio tras 4 días de tratamiento. La farmacocinética del diénogest tras la administración repetida puede predecirse a partir de los datos de farmacocinética de una dosis única.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

No se ha estudiado la farmacocinética del diénogest en pacientes con alteración de la función renal.

No se ha estudiado la farmacocinética del diénogest en pacientes con alteración de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del endometriosis.

Contraindicaciones.

No se debe utilizar Endometrion si presenta alguno de los siguientes estados o enfermedades. Esta información se obtiene parcialmente del uso de otros medicamentos que contienen únicamente progestágenos. Si cualquiera de estos estados o enfermedades aparece por primera vez durante el tratamiento con Endometrion, el medicamento debe suspenderse inmediatamente.

• Tromboembolismo venoso activo.
• Enfermedades arteriales o cardiovasculares actuales o antecedentes (por ejemplo, infarto de miocardio, evento cerebrovascular, enfermedad coronaria).
• Diabetes mellitus con afectación vascular.
• Enfermedades hepáticas graves actuales o antecedentes, mientras los parámetros de función hepática no hayan regresado a la normalidad.
• Tumores hepáticos actuales o antecedentes (benignos o malignos).
• Tumores malignos conocidos o sospechosos dependientes de hormonas sexuales.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Nota: para detectar posibles interacciones, se debe consultar la información en las instrucciones de uso de los medicamentos que se administren concomitantemente.

Efecto de otros medicamentos sobre Endometrion

Los progestágenos, incluyendo el dienogest, se metabolizan principalmente por el sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), presente en la mucosa intestinal y en el hígado. Por lo tanto, los inductores o inhibidores del CYP3A4 pueden afectar el metabolismo del progestágeno.

El aumento del aclaramiento de hormonas sexuales debido a la inducción enzimática puede reducir el efecto terapéutico del medicamento Endometrion y provocar efectos adversos, por ejemplo, alteraciones en el patrón de sangrado menstrual.

La reducción del aclaramiento de hormonas sexuales por inhibición enzimática puede disminuir el efecto terapéutico del medicamento Endometrion y provocar el desarrollo de reacciones adversas.

• Sustancias que aumentan el aclaramiento de hormonas sexuales (reducción de la eficacia mediante inducción enzimática), por ejemplo: fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina, y posiblemente también oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y productos que contienen hipérico (Hypericum perforatum).

La inducción enzimática puede observarse tras varios días de tratamiento. La inducción máxima generalmente se alcanza tras varias semanas.

La inducción enzimática puede persistir hasta 4 semanas tras la interrupción del tratamiento.

El efecto del inductor CYP3A4 rifampicina fue estudiado en mujeres sanas posmenopáusicas. La administración concomitante de rifampicina con una formulación oral de valerato de estradiol/dienogest provocó una reducción significativa de la concentración en estado de equilibrio y del efecto sistémico del dienogest y del estradiol. El efecto sistémico del dienogest y del estradiol en estado de equilibrio, medido como AUC (0–24 horas), disminuyó un 83 % y un 44 %, respectivamente.

• Sustancias con efecto variable sobre el aclaramiento de hormonas sexuales.

La administración concomitante de grandes cantidades de combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH y de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, junto con combinaciones de inhibidores del virus de la hepatitis C, puede aumentar o disminuir los niveles plasmáticos del progestágeno. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

• Sustancias que reducen el aclaramiento de hormonas sexuales (inhibidores enzimáticos).

El dienogest es sustrato del citocromo P450 (CYP) 3A4.

La relevancia clínica de las posibles interacciones con inhibidores enzimáticos sigue siendo desconocida.

La administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 podría aumentar las concentraciones plasmáticas de dienogest.

La administración concomitante con el inhibidor potente del CYP3A4, ketoconazol, provocó un aumento de 2,9 veces en el AUC (0–24 horas) del dienogest en estado de equilibrio. La administración concomitante con el inhibidor moderado eritromicina provocó un aumento de 1,6 veces en el AUC (0–24 horas) del dienogest en estado de equilibrio.

Efecto de Endometrion sobre otros medicamentos

Según los estudios in vitro de inhibición, es poco probable una interacción clínicamente relevante entre el dienogest y otros medicamentos cuyo metabolismo está mediado por las enzimas del citocromo P450.

Interacción con alimentos

La ingesta de alimentos ricos en grasas no afectó la biodisponibilidad de Endometrion.

Pruebas de laboratorio

La administración de progestágenos puede influir en los resultados de ciertos análisis de laboratorio, especialmente en parámetros bioquímicos del hígado, tiroides, función renal y glándulas suprarrenales, niveles de proteínas (transportadoras) en plasma (por ejemplo, SHBG y fracciones de lípidos/lipoproteínas), parámetros del metabolismo de los hidratos de carbono y marcadores de coagulación y fibrinólisis. Los cambios suelen permanecer dentro de los límites normales de laboratorio.

Características de uso.

Precauciones.

Dado que Endometrion es un medicamento que contiene únicamente un progestágeno, se considera que las precauciones especiales y las medidas de seguridad relacionadas con el uso de medicamentos que contienen progestinas también se aplican a Endometrion, aunque no todas las precauciones y medidas preventivas se basan en resultados clínicos adecuados específicos de este medicamento.

Antes de iniciar o continuar el tratamiento con Endometrion, se debe realizar un análisis individual del balance riesgo/beneficio si empeora o aparece por primera vez cualquiera de los estados/factores de riesgo mencionados a continuación.

Hemorragias uterinas graves

La hemorragia uterina, por ejemplo, en mujeres con adenomiosis uterina o mioma uterino, puede aumentar con el uso de Endometrion. Si la hemorragia es intensa y persiste durante un período prolongado, puede provocar anemia (en algunos casos grave). En tal caso, debe considerarse la interrupción del tratamiento.

Cambios en el patrón de sangrado

El tratamiento con Endometrion afecta al patrón del sangrado menstrual en la mayoría de las mujeres (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones circulatorias

Sobre la base de estudios epidemiológicos, hay escasas evidencias sobre una posible asociación entre el uso de medicamentos que contienen únicamente progestágenos y un aumento del riesgo de infarto de miocardio o tromboembolismo cerebral. El riesgo de eventos cardiovasculares y cerebrales está más relacionado con la edad, la hipertensión arterial y el tabaquismo. En mujeres con hipertensión, el riesgo de accidente cerebrovascular puede aumentar ligeramente con el uso de medicamentos que contienen únicamente progestágenos.

Algunos estudios indican un aumento, aunque no estadísticamente significativo, del riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) (trombosis de venas profundas, embolia pulmonar) asociado al uso de medicamentos que contienen únicamente progestágenos. Los factores generalmente reconocidos que aumentan el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) incluyen: antecedentes personales o familiares (por ejemplo, casos de TEV en hermanos o padres a edad temprana); edad avanzada; obesidad; inmovilización prolongada; cirugías mayores o traumatismos. En caso de inmovilización prolongada, se recomienda interrumpir el uso de Endometrion (al menos 4 semanas antes de una cirugía programada) y no reiniciar el tratamiento antes de 2 semanas tras la recuperación completa.

Debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el período posparto.

Si aparecen síntomas de enfermedades trombóticas venosas o arteriales o se sospecha su presencia, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Tumores

Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que usan anticonceptivos orales (AO), principalmente los combinados con estrógeno-progestágeno. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de anticonceptivos orales combinados (AOC). Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que usan o han usado recientemente AOC es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama. El riesgo de detección de cáncer de mama es similar en mujeres que han usado medicamentos que contienen únicamente progestágenos o AOC. Sin embargo, la información sobre medicamentos que contienen únicamente progestágenos se basa en un número mucho menor de mujeres usuarias, por lo que es menos concluyente que la información sobre AOC. Los resultados de estos estudios no demuestran una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a una detección más temprana del cáncer de mama en mujeres que usan AO como a un efecto biológico de estos medicamentos, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que el cáncer de mama diagnosticado en mujeres que han usado AO sea clínicamente menos agresivo que en aquellas que nunca los han usado.

En casos aislados, en mujeres que han usado hormonas similares a la contenida en Endometrion, se han observado tumores hepáticos benignos y, más raramente, malignos, que en algunos casos han provocado hemorragia intraperitoneal potencialmente mortal. En caso de presentar quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraperitoneal, debe considerarse la posibilidad de un tumor hepático en mujeres que toman Endometrion.

Osteoporosis

Cambios en la densidad mineral ósea (DMO).

El uso de 2 mg de dienogest en adolescentes (12–18 años) durante 12 meses de tratamiento se asoció con una disminución media del 1,2 % en la DMO en la región lumbar (L2–L4). Tras la interrupción del tratamiento, la DMO volvió a aumentar en estos pacientes.

El cambio relativo medio de la DMO desde los valores basales hasta el final del tratamiento fue del 1,2 %, con un rango entre –6 % y 5 % (IC 95 %: –1,70 % y –0,78 %; n=103). Una medición repetida a los 6 meses tras finalizar el tratamiento en un subgrupo con valores bajos de DMO mostró una tendencia hacia la recuperación (cambio relativo medio desde los valores iniciales: –2,3 % al final del tratamiento y –0,6 % a los 6 meses posteriores, con un rango entre –9 % y 6 %; IC 95 %: –1,20 % y 0,06 %; n=60).

Las alteraciones en la densidad mineral ósea son particularmente importantes en la adolescencia y en las primeras etapas de la maduración sexual, un período crítico para el crecimiento óseo. No se sabe si la disminución de la DMO en esta población reducirá la masa ósea pico o aumentará el riesgo de fracturas en la vejez (ver secciones «Niños» y «Propiedades farmacológicas»).

Antes de iniciar el tratamiento, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios del uso de Endometrion frente a los posibles riesgos para cada adolescente, considerando también la presencia de factores de riesgo significativos para la osteoporosis.

Un aporte adecuado de calcio y vitamina D mediante la dieta o suplementos alimenticios es importante para mantener la salud ósea en mujeres de todas las edades.

No se observó disminución de la DMO en mujeres adultas (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»).

En pacientes con alto riesgo de osteoporosis, se debe realizar una evaluación cuidadosa del balance riesgo/beneficio antes de iniciar el tratamiento con Endometrion, ya que los niveles de estrógenos endógenos disminuyen moderadamente durante el tratamiento con dienogest (ver sección «Farmacodinámica»).

Otras afecciones

El estado de ánimo depresivo y la depresión son reacciones adversas frecuentes con el uso de medicamentos hormonales (ver sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser grave y es un factor de riesgo conocido para conductas suicidas y suicidio. Las mujeres deben informarse de la necesidad de consultar al médico ante cambios de ánimo o síntomas depresivos, incluso poco después de iniciar el tratamiento.

El dienogest generalmente no afecta la presión arterial en mujeres normotensas. Sin embargo, si se desarrolla una hipertensión clínicamente significativa y sostenida durante el tratamiento, se recomienda suspender Endometrion y tratar la hipertensión.

Si se produce recurrencia de ictericia colestásica y/o prurito que aparecieron durante el embarazo o con uso previo de hormonas sexuales, debe interrumpirse el uso del medicamento.

El dienogest puede tener un efecto leve sobre la resistencia insulínica periférica y la tolerancia a la glucosa. Las mujeres con diabetes, especialmente con antecedentes de diabetes gestacional, deben ser examinadas cuidadosamente durante el tratamiento con Endometrion.

A veces puede desarrollarse melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Las mujeres propensas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a la radiación ultravioleta durante el tratamiento con Endometrion.

La probabilidad de embarazo ectópico en mujeres que usan medicamentos que contienen únicamente progestágenos como método anticonceptivo es mayor que en mujeres que usan AOC. Por lo tanto, en mujeres con antecedentes de embarazo ectópico o alteraciones funcionales de las trompas de Falopio, la decisión de usar Endometrion debe tomarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo.

Durante el uso de Endometrion puede ocurrir persistencia folicular (a menudo referida como quistes funcionales de ovario). La mayoría de estos folículos son asintomáticos, aunque algunos pueden asociarse con dolor pélvico.

No utilizar en pacientes geriátricos.

Lactosa

Cada tableta de Endometrion contiene 62,8 mg de lactosa monohidrato. Los pacientes con enfermedades raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, que siguen una dieta sin lactosa, deben tener en cuenta la cantidad de esta sustancia en la tableta de Endometrion.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Existen datos limitados sobre el uso de dienogest en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican riesgos directos o indirectos de toxicidad reproductiva (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Endometrion no se recomienda en mujeres embarazadas, ya que no hay necesidad de tratar el endometriosis durante el embarazo.

Lactancia

No se recomienda el tratamiento con Endometrion durante la lactancia. No se sabe si el dienogest pasa a la leche materna. Los datos de estudios en animales indican que el dienogest se excreta en la leche materna. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del tratamiento con Endometrion, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y la necesidad del tratamiento para la madre.

Fertilidad

Con base en los datos disponibles, se puede afirmar que durante el tratamiento con Endometrion se inhibe la ovulación en la mayoría de las pacientes. Sin embargo, Endometrion no es un método anticonceptivo.

Si se requiere anticoncepción, debe usarse un método no hormonal adicional para prevenir el embarazo (ver sección «Posología y forma de administración»).

Con base en los datos disponibles, se puede afirmar que el ciclo menstrual vuelve a la normalidad dentro de los 2 meses tras la interrupción del tratamiento con Endometrion.

Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.

No se ha observado efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria en pacientes que han tomado medicamentos que contienen dienogest.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Por vía oral.

Dosificación

Tomar 1 comprimido diariamente sin interrupción en el tratamiento, aproximadamente a la misma hora, con una pequeña cantidad de líquido. Los comprimidos pueden tomarse independientemente de las comidas.

Los comprimidos deben tomarse de forma regular, independientemente del sangrado menstrual. Tan pronto como se terminen los comprimidos de un envase, se debe comenzar inmediatamente con los comprimidos del envase siguiente, sin interrumpir el tratamiento.

No existe experiencia en el tratamiento con Enantone en pacientes con endometriosis durante más de 15 meses.

El tratamiento puede iniciarse en cualquier día del ciclo menstrual.

Cualquier método anticonceptivo hormonal debe suspenderse antes de comenzar la terapia con Enantone. Si se requiere anticoncepción, debe utilizarse un método no hormonal de prevención del embarazo (por ejemplo, método de barrera).

Omisión de la toma del medicamento

En caso de olvido en la toma del comprimido, vómitos y/o diarrea (ocurridos dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma del comprimido), la eficacia de Enantone puede reducirse. Si se omite la toma de uno o varios comprimidos, se debe tomar 1 comprimido tan pronto como la paciente lo recuerde, y el siguiente comprimido debe tomarse a la hora habitual. De forma análoga, el comprimido que no fue absorbido debido a vómitos o diarrea debe reemplazarse por otro comprimido.

Información adicional sobre el uso en grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

No existen indicaciones adecuadas para el uso de Enantone en pacientes de este grupo.

Insuficiencia hepática

El medicamento está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática grave actual o en antecedentes (ver sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia renal

No existen datos que indiquen la necesidad de ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes pediátricos

Enantone no está indicado para su uso en niños antes de la menarquía.

La seguridad y eficacia del uso de 2 mg de dienogest se han evaluado en un estudio no controlado durante 12 meses en 111 pacientes adolescentes (12 – <18 años) con endometriosis clínicamente sospechada o confirmada (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Instrucciones especiales de uso»).

La eficacia de 2 mg de dienogest ha sido demostrada en el tratamiento de la endometriosis asociada con dolor pélvico en adolescentes (12–18 años), con un perfil general favorable de seguridad y tolerabilidad del medicamento.

El uso de 2 mg de dienogest en adolescentes durante un período de tratamiento de 12 meses se asoció con una disminución del valor medio de la densidad mineral ósea (DMO) en la región lumbar de la columna vertebral del 1,2 %. Tras la interrupción del tratamiento, la DMO volvió a aumentar en estos pacientes.

Las alteraciones en la densidad mineral ósea tienen especial relevancia durante la adolescencia y en las primeras etapas de la maduración sexual, período crítico para el crecimiento óseo. No se conoce si la disminución de la DMO en esta población afectará negativamente la masa ósea pico o aumentará el riesgo de fracturas en la edad avanzada.

Por lo tanto, el médico debe sopesar cuidadosamente los beneficios del uso del medicamento Enantone frente a los posibles riesgos asociados con su uso en cada adolescente individual (ver secciones «Instrucciones especiales de uso» y «Propiedades farmacodinámicas»).

Sobredosis.

Los estudios de toxicidad aguda realizados con dienogest no indicaron riesgo de reacciones adversas agudas en caso de ingestión accidental de varias dosis terapéuticas diarias. No existe antídoto específico. La administración de 20-30 mg de dienogest al día (10-15 veces superior a la dosis en el comprimido de Enantone) durante más de 24 semanas fue bien tolerada.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se describen según la clasificación MedDRA.

Las reacciones adversas suelen desarrollarse durante los primeros meses de tratamiento con Enmetrion y desaparecen con el progreso del tratamiento. Pueden observarse alteraciones en el patrón de sangrado, tales como metrorragia, sangrado irregular o amenorrea.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con dienogest a una dosis de 2 mg. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento incluyen cefalea (9,0 %), molestias en las mamas (5,4 %), estado de ánimo deprimido (5,1 %) y acné (5,1 %).

Además, el tratamiento con dienogest a una dosis de 2 mg afecta al patrón de sangrado menstrual en la mayoría de las mujeres. El patrón de sangrado menstrual se evaluó sistemáticamente mediante el uso de diarios de las pacientes y se analizó utilizando el método de la OMS durante un período de informe de 90 días. Durante los primeros 90 días de terapia con dienogest, se observaron los siguientes patrones de sangrado (n=290; 100 %): amenorrea (1,7 %), sangrado infrecuente (27,2 %), sangrado frecuente (13,4 %), sangrado irregular (35,2 %), sangrado prolongado (38,3 %), sangrado menstrual normal, es decir, que no entra en ninguna de las categorías anteriores (19,7 %). Durante el cuarto período de informe, se observaron los siguientes patrones de sangrado (n=149; 100 %): amenorrea (28,2 %), sangrado infrecuente (24,2 %), sangrado frecuente (2,7 %), sangrado irregular (21,5 %), sangrado prolongado (4,0 %), sangrado menstrual normal, es decir, que no entra en ninguna de las categorías anteriores (22,8 %). Las alteraciones en el patrón de sangrado menstrual se notificaron raramente como reacciones adversas por parte de las pacientes (ver tabla de reacciones adversas).

En la Tabla 1 se indican las reacciones adversas según la clasificación MedDRA (MedDRA SOCs), notificadas durante el uso de dienogest a una dosis de 2 mg, junto con su frecuencia.

Dentro de cada grupo, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de frecuencia: frecuentes (de ≥ 1/100 a <1/10) e infrecuentes (de ≥ 1/1000 a <1/100). La frecuencia se determinó a partir de datos combinados de cuatro estudios clínicos con participación de 332 pacientes (100 %).

Tabla 1

Efectos adversos

También se observaron las siguientes reacciones adversas: persistencia folicular, aumento del apetito y reacciones de hipersensibilidad.

Otras reacciones adversas graves se han observado durante el uso de hormonas sexuales esteroides progestágenos (ver sección «Instrucciones de uso»): alteraciones tromboembólicas venosas y arteriales, hipertensión arterial, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, neoplasias de las glándulas mamarias, tumores hepáticos, sensación de molestias en la espalda, cloasma, ictericia colestásica, osteoporosis (ver más abajo), alteraciones en la tolerancia a la glucosa o efectos sobre la resistencia insulínica periférica.

Disminución de la densidad mineral ósea

En un estudio clínico no controlado con 111 pacientes adolescentes (de 12 a <18 años) que recibieron tratamiento con 2 mg de Dienogest, 103 pacientes tuvieron mediciones de la DMO. Aproximadamente el 72 % de los participantes mostraron una disminución de la DMO en la región lumbar (L2-L4) tras 12 meses de tratamiento (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización es muy importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

14 comprimidos por blíster; 2 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Naari Pharma Private Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Parcela nº 14-16 y 55-57, Sector-5, IIE, Pantnagar, Rudrapur, Dist. Udham Singh Nagar, Uttarakhand, 263153, India.

Titular del registro.

Naari B.V.

Dirección del titular del registro y lugar de actividad.

Ritvelteweg 102, 5222 AS 's-Hertogenbosch, Países Bajos.