Endometrion

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ENDOMETRION (ENDOMETRION)

Composizione:

Principio attivo: dienogest;

1 compressa contiene 2 mg di dienogest;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; amido di patata; crospovidone; povidone; talco; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rotonde, piatte, con i bordi smussati, di colore bianco o quasi bianco, con impresso «NC» su un lato e «22» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati nella patologia degli organi sessuali. Progestinici.

Codice ATC G03D B08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Dienogest è un derivato del nortestosterone senza attività androgena e con una certa attività antiandrogena, pari a circa un terzo dell'attività dell'acetato di ciproterone. Dienogest si lega ai recettori del progesterone nell'utero con un'affinità relativa del solo 10%. Nonostante questa bassa affinità per i recettori del progesterone, dienogest esercita un forte effetto progestinico in vivo. Dienogest non mostra significative attività androgena, mineralcorticoide o glucocorticoide in vivo.

Dienogest agisce sull'endometriosi riducendo la produzione endogena di estradiolo e inibendo quindi gli effetti trofici dell'estradiolo sull'endometrio eutopico ed ectopico. Con un uso continuativo, dienogest determina la creazione di un ambiente endocrino ipoestrogenico e ipergestagenico, che porta inizialmente alla decidualizzazione del tessuto endometriale seguita da successiva atrofia delle lesioni endometriosiche.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, dienogest viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero viene raggiunta entro 1,5 ore dopo un’unica dose orale e risulta pari a 47 ng/ml. La biodisponibilità di dienogest è di circa il 91%. La farmacocinetica di dienogest è dose-dipendente nell’intervallo di dosi da 1 a 8 mg.

Distribuzione

Dienogest si lega all'albumina sierica e non si lega al globulina legante gli steroidi sessuali (SHBG) né alla globulina legante i corticosteroidi (CBG). Solo il 10% della concentrazione totale di dienogest nel siero è presente come steroidi liberi, mentre il 90% è legato in modo non specifico all'albumina. Il volume apparente di distribuzione di dienogest è di 40 l.

Metabolismo

Dienogest viene completamente metabolizzato attraverso noti percorsi metabolici degli steroidi, formando prevalentemente metaboliti endocrinologicamente inattivi. Sulla base di studi in vitro e in vivo, CYP3A4 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo di dienogest. Questi metaboliti vengono rapidamente eliminati dal plasma, in modo tale che il metabolita predominante nel plasma sanguigno è dienogest nella sua forma inalterata.

La clearance plasmatica di dienogest è di 64 ml/min.

Eliminazione

Il livello di dienogest nel siero sanguigno diminuisce in modo bifasico, con un'emivita di eliminazione di 9-10 ore. Dienogest viene escreto sotto forma di metaboliti nelle urine e nelle feci in un rapporto di circa 3:1 dopo somministrazione orale alla dose di 0,1 mg/kg. L'emivita di eliminazione dei metaboliti nelle urine è di circa 14 ore. Dopo somministrazione orale, l'86% della dose somministrata viene eliminato dall'organismo entro 6 giorni, la maggior parte entro le prime 24 ore, principalmente attraverso le urine.

Condizione di equilibrio

La farmacocinetica di dienogest non dipende dal livello di SHBG. Con l'assunzione giornaliera, la concentrazione della sostanza nel siero aumenta di un fattore 1,24, raggiungendo lo stato di equilibrio dopo 4 giorni di trattamento. La farmacocinetica di dienogest dopo somministrazione ripetuta può essere prevista sulla base dei dati ottenuti con una singola dose.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti

La farmacocinetica di dienogest non è stata studiata in pazienti con compromissione della funzione renale.

La farmacocinetica di dienogest non è stata studiata in pazienti con compromissione della funzione epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'endometriosi.

Controindicazioni.

Endometrion non deve essere utilizzato in caso di presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni o malattie. Queste informazioni sono in parte basate sull'impiego di altri medicinali contenenti soltanto progestinici. Se una qualsiasi di queste condizioni o malattie insorge per la prima volta durante il trattamento con Endometrion, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

• Tromboembolia venosa in forma attiva.
• Malattie arteriose o cardiovascolari attuali o pregresse (ad esempio infarto miocardico, evento cerebrovascolare, cardiopatia ischemica).
• Diabete mellito con coinvolgimento vascolare.
• Gravi malattie epatiche attuali o pregresse, finché i parametri di funzionalità epatica non tornano alla normalità.
• Tumori epatici attuali o pregressi (benigni o maligni).
• Neoplasie maligne note o sospette, dipendenti dagli ormoni sessuali.
• Emorragia vaginale di etiologia sconosciuta.
• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Nota: per individuare possibili interazioni, è necessario consultare il foglio illustrativo dei medicinali utilizzati in associazione.

Influenza di altri medicinali su Endometrion

I progestinici, compreso il Dienogest, sono metabolizzati principalmente dal sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), presente nella mucosa intestinale e nel fegato. Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo del progestinico.

L'aumento della clearance degli ormoni sessuali attraverso l'induzione enzimatica può ridurre l'effetto terapeutico di Endometrion e portare a effetti indesiderati, ad esempio alterazioni del carattere delle emorragie mestruali.

La riduzione della clearance degli ormoni sessuali attraverso l'inibizione enzimatica può ridurre l'effetto terapeutico di Endometrion e portare allo sviluppo di reazioni avverse.

• Sostanze che aumentano la clearance degli ormoni sessuali (riduzione dell'efficacia mediante induzione enzimatica), ad esempio: fenitoina, barbiturici, primidone, carbamazepina, rifampicina, e possibilmente anche osscarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e prodotti contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

L'induzione enzimatica può manifestarsi già dopo alcuni giorni di terapia. L'induzione massima si verifica generalmente dopo alcune settimane.

L'induzione enzimatica può persistere fino a 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento.

L'effetto dell'induttore CYP3A4 rifampicina è stato studiato in donne sane in postmenopausa. La somministrazione concomitante di rifampicina con una formulazione orale di valerato di estradiolo/dienogest ha determinato una riduzione significativa della concentrazione plasmatica di equilibrio e dell'esposizione sistemica di dienogest ed estradiolo. L'esposizione sistemica di dienogest ed estradiolo allo stato stazionario, misurata come AUC (0–24 ore), è diminuita rispettivamente dell'83% e del 44%.

• Sostanze con effetto variabile sulla clearance degli ormoni sessuali.

La somministrazione concomitante di ormoni sessuali con numerose combinazioni di inibitori della proteasi dell'HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, in associazione a combinazioni di inibitori del virus dell'epatite C, può aumentare o ridurre la concentrazione plasmatica del progestinico. L'effetto combinato di queste variazioni può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

• Sostanze che riducono la clearance degli ormoni sessuali (inibitori enzimatici).

Il Dienogest è un substrato del citocromo P450 (CYP) 3A4.

L'importanza clinica delle potenziali interazioni con gli inibitori enzimatici rimane sconosciuta.

La somministrazione concomitante di forti inibitori del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di dienogest.

La somministrazione concomitante con il forte inibitore enzimatico CYP3A4 chetoconazolo ha determinato un aumento di 2,9 volte dell'AUC (0–24 ore) di dienogest allo stato stazionario. La somministrazione concomitante con l'inibitore moderato eritromicina ha determinato un aumento di 1,6 volte dell'AUC (0–24 ore) di dienogest allo stato stazionario.

Influenza di Endometrion su altri medicinali

Sulla base dei risultati degli studi in vitro di inibizione, è improbabile un'interazione clinicamente rilevante tra dienogest e altri medicinali il cui metabolismo è mediato dagli enzimi del citocromo P450.

Interazione con gli alimenti

L'assunzione di cibo ricco di grassi non ha influenzato la biodisponibilità di Endometrion.

Test di laboratorio

L'assunzione di progestinici può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, in particolare i parametri biochimici del fegato, della tiroide, della funzionalità renale e delle ghiandole surrenali, i livelli di proteine plasmatiche (proteine di trasporto) (ad esempio SHBG e frazioni lipidiche/lipoproteiche), i parametri del metabolismo dei carboidrati e i parametri della coagulazione e della fibrinolisi. In genere, tali modifiche rimangono entro i limiti della norma di laboratorio.

Caratteristiche particolari dell'uso.

Avvertenze.

Poiché ENDOMETRION è un medicinale contenente esclusivamente un progestinico, si ritiene che le precauzioni speciali e le misure di sicurezza relative all'uso di medicinali contenenti progestinici si applichino anche a ENDOMETRION, anche se non tutte le precauzioni e le misure preventive si basano su risultati clinici specifici di questo medicinale.

Nel caso di peggioramento o insorgenza per la prima volta di uno dei seguenti stati/fattori di rischio, deve essere effettuata una valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio prima di iniziare o continuare il trattamento con ENDOMETRION.

Sanguinamenti uterini gravi

Il sanguinamento uterino, ad esempio in donne con adenomiosi o mioma uterino, può aumentare con l'uso di ENDOMETRION. Se il sanguinamento è abbondante e non si arresta per un lungo periodo, può portare ad anemia (in alcuni casi grave). In tal caso, si deve considerare l'interruzione del trattamento.

Modificazione del carattere del sanguinamento

Il trattamento con ENDOMETRION influenza il carattere del sanguinamento mestruale nella maggior parte delle donne (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi circolatori

Sulla base dei risultati degli studi epidemiologici, sono disponibili pochi dati riguardo a un possibile legame tra l'uso di medicinali contenenti esclusivamente progestinici e un aumento del rischio di infarto del miocardio o tromboembolia cerebrale. Il rischio di eventi cardiovascolari e cerebrali è più strettamente correlato all'età, all'ipertensione arteriosa e al fumo. In donne con ipertensione, il rischio di ictus può aumentare leggermente con l'uso di medicinali contenenti esclusivamente progestinici.

Alcuni studi indicano un certo aumento, sebbene non statisticamente significativo, del rischio di tromboembolia venosa (trombosi venosa profonda, embolia polmonare) associato all'uso di medicinali contenenti esclusivamente progestinici. I fattori universalmente riconosciuti che aumentano il rischio di tromboembolia venosa (TEV) includono: anamnesi personale o familiare (ad esempio casi di TEV in fratelli, sorelle o genitori a età relativamente giovane); età; obesità; immobilizzazione prolungata; interventi chirurgici radicali o traumi. In caso di immobilizzazione prolungata, si raccomanda di interrompere l'uso di ENDOMETRION (almeno 4 settimane prima di un intervento programmato) e di non riprendere il trattamento prima di 2 settimane dopo un completo recupero.

Si deve considerare l'aumentato rischio di tromboembolia nel periodo post-partum.

In caso di comparsa di sintomi di malattie trombotiche venose o arteriose o di sospetto di tali condizioni, il trattamento deve essere interrotto.

Tumori

Una meta-analisi di 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di cancro al seno in donne che assumono contraccettivi orali (CO), principalmente quelli contenenti estrogeno-progestinico. Questo aumento di rischio diminuisce gradualmente entro 10 anni dall'interruzione dei contraccettivi orali combinati (COC). Poiché il cancro al seno è raro nelle donne sotto i 40 anni, l'aumento del numero di casi diagnosticati in donne che usano o hanno recentemente usato COC è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno. Il rischio di diagnosi di cancro al seno è simile nelle donne che assumono medicinali contenenti solo progestinici o COC. Tuttavia, le informazioni relative ai medicinali contenenti solo progestinici si basano su un numero molto inferiore di donne trattate e sono quindi meno convincenti rispetto ai dati sui COC. I risultati di questi studi non forniscono prove di un legame causale. L'aumento del rischio potrebbe essere dovuto sia a una diagnosi più precoce del cancro al seno nelle donne che usano CO, sia all'effetto biologico di questi medicinali, o a una combinazione di entrambi i fattori. Si è osservata una tendenza per cui il cancro al seno diagnosticato in donne che hanno assunto CO in passato è clinicamente meno aggressivo rispetto a quello diagnosticato in donne che non hanno mai usato contraccettivi orali.

In rari casi, in donne che hanno assunto sostanze ormonali simili a quella contenuta in ENDOMETRION, sono stati osservati tumori benigni e, ancor più raramente, maligni del fegato, che in alcuni casi hanno causato emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di comparsa di forti dolori nell'area epigastrica, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si deve considerare la possibilità di un tumore epatico in donne che assumono ENDOMETRION.

Osteoporosi

Variazioni della densità minerale ossea (DMO).

L'uso di 2 mg di Dienogest in adolescenti (12–18 anni) per un periodo di trattamento di 12 mesi è stato associato a una riduzione media della DMO nella regione lombare della colonna vertebrale (L2–L4) del 1,2%. Dopo l'interruzione del trattamento, la DMO è nuovamente aumentata in questi pazienti.

La variazione media relativa della DMO dal valore iniziale alla fine del trattamento è stata del 1,2%, con un intervallo compreso tra –6% e 5% (IC 95%: –1,70% e –0,78%, n=103). Una nuova misurazione dopo 6 mesi dalla fine del trattamento in un sottogruppo con valori ridotti di DMO ha mostrato una tendenza al recupero (variazione media relativa rispetto ai valori iniziali: –2,3% alla fine del trattamento e –0,6% a 6 mesi dalla fine del trattamento, con un intervallo compreso tra –9% e 6% (IC 95%: –1,20% e 0,06%, n=60)).

Le alterazioni della densità minerale ossea sono particolarmente rilevanti nell'adolescenza e nei primi stadi della maturazione sessuale, un periodo critico per la crescita ossea. Non è noto se la riduzione della DMO in questa popolazione possa ridurre la massa ossea massima e aumentare il rischio di fratture in età avanzata (vedere sezione «Popolazione pediatrica» e «Proprietà farmacologiche»).

Prima di iniziare il trattamento, il medico deve valutare attentamente i benefici dell'uso di ENDOMETRION e i possibili rischi per ogni singola adolescente, considerando anche la presenza di fattori di rischio significativi per l'osteoporosi.

Un adeguato apporto di calcio e vitamina D attraverso l'alimentazione o con integratori alimentari è importante per la salute ossea in donne di tutte le età.

Non è stata osservata riduzione della DMO negli adulti (vedere sezione «Proprietà farmacodinamiche»).

In pazienti a rischio elevato di osteoporosi, una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio deve essere effettuata prima di iniziare il trattamento con ENDOMETRION, poiché i livelli di estrogeni endogeni sono moderatamente ridotti durante il trattamento con Dienogest (vedere sezione «Farmacodinamica»).

Altre condizioni

L'umore depresso e la depressione sono effetti indesiderati comuni con l'uso di farmaci ormonali (vedere sezione «Effetti indesiderati»). La depressione può essere grave ed è un fattore di rischio noto per comportamenti suicidari e suicidio. Le donne devono essere informate della necessità di consultare il medico in caso di alterazioni dell'umore o sintomi depressivi, anche poco dopo l'inizio del trattamento.

Dienogest di solito non influenza la pressione arteriosa in donne normotesive. Tuttavia, se si verifica ipertensione clinicamente significativa e persistente durante il trattamento, si raccomanda di sospendere ENDOMETRION e trattare l'ipertensione.

In caso di recidiva di ittero colestatico e/o prurito, insorti durante la gravidanza o dopo un precedente uso di ormoni sessuali, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Dienogest può avere un lieve effetto sulla resistenza all'insulina periferica e sulla tolleranza al glucosio. Le donne con diabete mellito, specialmente con anamnesi di diabete gestazionale, devono essere sottoposte a un attento monitoraggio durante l'uso di ENDOMETRION.

Occasionalmente può svilupparsi cloasma, specialmente in donne con anamnesi di cloasma gravidico. Le donne predisposte al cloasma devono evitare l'esposizione diretta ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante il trattamento con ENDOMETRION.

La probabilità di gravidanza extrauterina in donne che usano medicinali contenenti solo progestinici per contraccezione è maggiore rispetto a donne che usano COC. Pertanto, per donne con anamnesi di gravidanza extrauterina o alterazioni della funzione delle tube uterine, la decisione di usare ENDOMETRION deve essere presa solo dopo una valutazione accurata del rapporto beneficio/rischio.

Durante il trattamento con ENDOMETRION può verificarsi la persistenza di follicoli (spesso indicata come cisti funzionali ovariche). La maggior parte di questi follicoli è asintomatica, anche se alcuni possono essere associati a dolore pelvico.

Non utilizzare nei pazienti geriatrici.

Lattosio

Ogni compressa di ENDOMETRION contiene 62,8 mg di lattosio monoidrato. I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio, che seguono una dieta priva di lattosio, devono considerare la quantità di questa sostanza nella compressa di ENDOMETRION.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

I dati disponibili sull'uso di Dienogest in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano rischi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

ENDOMETRION non è raccomandato nelle donne in gravidanza, poiché non vi è necessità di trattare l'endometriosi durante la gravidanza.

Allattamento al seno

Il trattamento con ENDOMETRION durante l'allattamento al seno non è raccomandato. Non è noto se Dienogest passi nel latte materno. Dati ottenuti da studi sugli animali indicano che Dienogest passa nel latte materno. Si deve prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento al seno o all'interruzione della terapia con ENDOMETRION, considerando il beneficio dell'allattamento per il bambino e la necessità di terapia per la madre.

Fertilità

Sulla base dei dati disponibili, si può affermare che durante il trattamento con ENDOMETRION l'ovulazione è inibita nella maggior parte delle pazienti. Tuttavia, ENDOMETRION non è un metodo contraccettivo.

Se necessaria una contraccezione, si deve usare un metodo non ormonale di prevenzione della gravidanza (vedere sezione «Modalità e posologia»).

Sulla base dei dati disponibili, si può affermare che il ciclo mestruale ritorna alla normalità entro 2 mesi dall'interruzione del trattamento con ENDOMETRION.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari in pazienti che hanno assunto medicinali contenenti Dienogest.

Modalità di somministrazione e dosi.

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Dosi

Assumere 1 compressa ogni giorno senza interruzione nel trattamento, approssimativamente alla stessa ora, con un piccolo quantitativo di liquido. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Le compresse devono essere assunte regolarmente, indipendentemente dal sanguinamento mestruale. Non appena terminano le compresse di un astuccio, si deve iniziare immediatamente con quelle del successivo, senza interrompere il trattamento.

Non esiste esperienza nell'uso di Endometrion per il trattamento dell'endometriosi in pazienti oltre i 15 mesi.

Il trattamento può essere iniziato in qualsiasi giorno del ciclo mestruale.

Qualsiasi metodo contraccettivo ormonale deve essere sospeso prima di iniziare la terapia con Endometrion. Se è necessaria una contraccezione, si deve utilizzare un metodo non ormonale di prevenzione della gravidanza (ad esempio un metodo barriera).

Omesso uso del medicinale

In caso di dimenticanza della compressa, vomito e/o diarrea (verificatisi entro 3-4 ore dall'assunzione della compressa), l'efficacia di Endometrion potrebbe ridursi. Se si è dimenticata l'assunzione di una o più compresse, si deve assumere 1 compressa non appena ci si ricorda, assumendo la successiva all'ora solita. Analogamente, se una compressa non è stata assorbita a causa di vomito o diarrea, deve essere sostituita con un'altra compressa.

Informazioni aggiuntive sull'uso in gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani

Non esistono indicazioni appropriate per l'uso di Endometrion in questo gruppo di pazienti.

Insufficienza epatica

Il medicinale è controindicato in pazienti con grave malattia epatica attuale o anamnestica (vedere sezione «Controindicazioni»).

Insufficienza renale

Non esistono dati che indichino la necessità di aggiustamento del dosaggio in pazienti con insufficienza renale.

Età pediatrica

Endometrion non è indicato per l'uso in bambini prima della menarca.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di 2 mg di Dienogest sono state valutate in uno studio non controllato della durata di 12 mesi in 111 pazienti adolescenti (12 – <18 anni) con sospetta o confermata endometriosi clinicamente (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego» e «Proprietà farmacologiche»).

L'efficacia di 2 mg di Dienogest è stata dimostrata nel trattamento dell'endometriosi associata a dolore pelvico in adolescenti (12–18 anni), con un profilo generale di sicurezza e tollerabilità favorevole.

L'uso di 2 mg di Dienogest in adolescenti per un periodo di trattamento di 12 mesi è stato associato a una riduzione del valore medio della densità minerale ossea (BMD) nella regione lombare della colonna vertebrale pari all'1,2%. Dopo l'interruzione del trattamento, la BMD è aumentata nuovamente in questi pazienti.

Le alterazioni della densità minerale ossea sono particolarmente importanti nell'età adolescenziale e nel periodo iniziale della maturazione sessuale, un periodo critico per la crescita ossea. Non è noto se la riduzione della BMD in questa popolazione possa ridurre la massa ossea di picco e aumentare il rischio di fratture in età avanzata.

Pertanto, il medico deve valutare attentamente i benefici dell'uso del medicinale Endometrion e i possibili rischi associati al suo impiego per ogni singolo adolescente (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego», «Proprietà farmacodinamiche»).

Sovradosaggio.

Gli studi di tossicità acuta condotti con Dienogest non hanno indicato rischio di reazioni avverse acute in caso di assunzione accidentale di diverse dosi terapeutiche giornaliere. Non esistono antidoti specifici. L'assunzione di 20–30 mg di Dienogest al giorno (da 10 a 15 volte superiore alla dose contenuta nella compressa di Endometrion) per oltre 24 settimane è stata ben tollerata.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono descritti secondo la classificazione MedDRA.

Gli effetti indesiderati si sviluppano più frequentemente durante i primi mesi di trattamento con Endometrion e tendono a scomparire nel corso della terapia. Possono verificarsi alterazioni del carattere delle perdite ematiche, come spotting, emorragie irregolari o amenorrea.

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati durante il trattamento con 2 mg di dienogest. Gli effetti avversi più comunemente riportati durante il trattamento comprendono cefalea (9,0%), disagio mammario (5,4%), depressione dell'umore (5,1%) e acne (5,1%).

Inoltre, il trattamento con 2 mg di dienogest influenza il carattere delle emorragie mestruali nella maggior parte delle donne. Il carattere delle emorragie mestruali è stato valutato sistematicamente mediante diari delle pazienti e analizzato utilizzando il metodo dell'OMS durante un periodo di osservazione di 90 giorni. Nei primi 90 giorni di terapia con dienogest, si sono osservati i seguenti tipi di emorragia (n=290; 100%): amenorrea (1,7%), emorragie infrequenti (27,2%), emorragie frequenti (13,4%), emorragie irregolari (35,2%), emorragie prolungate (38,3%), emorragia mestruale normale, cioè nessuna delle categorie precedenti (19,7%). Durante il quarto periodo di osservazione si sono osservati i seguenti tipi di emorragia (n=149; 100%): amenorrea (28,2%), emorragie infrequenti (24,2%), emorragie frequenti (2,7%), emorragie irregolari (21,5%), emorragie prolungate (4,0%), emorragia mestruale normale, cioè nessuna delle categorie precedenti (22,8%). Le alterazioni del carattere delle emorragie mestruali sono state solo occasionalmente riportate come effetti indesiderati dalle pazienti (vedere tabella degli effetti indesiderati).

Nella Tabella 1 sono riportati gli effetti indesiderati secondo la classificazione MedDRA (MedDRA SOCs), riportati durante l'uso di 2 mg di dienogest, e la loro frequenza.

All'interno di ogni categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di frequenza: comuni (da ≥ 1/100 a < 1/10) e non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100). La frequenza è stata determinata sulla base dei dati aggregati di quattro studi clinici che hanno coinvolto 332 pazienti (100%).

Tabella 1

Effetti indesiderati

Sistemi di organi (MedDRA)	Spesso	Non spesso
Patologie del sistema emolinfopoietico		anemia
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	aumento di peso	diminuzione di peso, aumento dell'appetito
Disturbi psichiatrici	depressione dell'umore, disturbi del sonno, nervosismo, riduzione del libido, alterazioni dell'umore	ansia, depressione, labilità dell'umore
Patologie del sistema nervoso	cefalea, emicrania	disturbi della regolazione vegetativa, alterazioni dell'attenzione
Patologie dell'occhio		secchezza oculare
Patologie dell'orecchio e del labirinto		acufene
Patologie cardiache		disturbi circolatori non specifici, palpitazioni
Patologie vascolari		ipotensione arteriosa
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		dispnea
Patologie gastrointestinali	nausea, dolore addominale, meteorismo, distensione addominale, vomito	diarrea, stitichezza, disagio addominale, infiammazione del tratto gastrointestinale, gengivite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	acne, alopecia	secchezza cutanea, iperidrosi, prurito, irsutismo, onicoclasia, forfora, dermatite, alterazioni della crescita dei capelli, reazioni di fotosensibilità, alterazioni della pigmentazione
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	dolore alla schiena	dolore osseo, crampi muscolari, dolore agli arti, sensazione di pesantezza agli arti
Patologie renali e delle vie urinarie		infezione delle vie urinarie
Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie	disagio alle ghiandole mammarie, cisti ovariche, vampate, emorragie uterine/vaginali, inclusi spotting	candidosi vaginale, secchezza della vulva e della vagina, secrezioni genitali, dolore pelvico, vaginiti atrofica, aumento delle ghiandole mammarie, malattie fibrocistiche delle ghiandole mammarie, indurimento delle ghiandole mammarie
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	stati astenici, irritabilità	edema

Sono state osservate anche le seguenti reazioni avverse: persistenza follicolare, aumento dell'appetito, reazioni di ipersensibilità.

Altre reazioni avverse gravi sono state osservate durante l'uso di steroidi ormoni sessuali progestinici (vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni di impiego"): disturbi tromboembolici venosi e arteriosi, ipertensione arteriosa, infarto del miocardio, ictus, neoplasie delle ghiandole mammarie, tumori epatici, sensazione di disagio alla schiena, cloasma, ittero colestatico, osteoporosi (vedere sotto), alterazioni della tolleranza al glucosio o effetti sulla resistenza insulinica periferica.

Diminuzione della densità minerale ossea

In uno studio clinico non controllato condotto su 111 pazienti di età compresa tra 12 e <18 anni che ricevevano una terapia con 2 mg di Dienogest, 103 hanno avuto misurazioni della DMO (densità minerale ossea). Circa il 72% dei partecipanti allo studio ha mostrato una riduzione della DMO della colonna lombare (L2-L4) dopo 12 mesi di trattamento (vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni di impiego").

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette durante la fase post-marketing è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

14 compresse in un blister; 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Naari Pharma Private Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Plot № 14-16 & 55-57, Sector-5, IIE, Pantnagar, Rudrapur, Dist. Udham Singh Nagar, Uttarakhand, 263153, India.

Richiedente.

Naari B.V.

Sede del richiedente e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ritveltenseweg, 102, 5222AS 's-Hertogenbosch, Paesi Bassi.