Энап

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Энап® (Enap®)

Состав:

действующее вещество: эналаприлат;

1 мл раствора для инъекций содержит 1,25 мг эналаприлата;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор без видимых механических примесей.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

Код АТС C09A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Эналаприлат ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Ингибирование ангиотензинпревращающего фермента приводит к снижению концентрации ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме и снижению секреции альдостерона.

Фармакодинамическое действие

Антигипертензивный эффект и гемодинамические эффекты эналаприлата у пациентов с повышенным артериальным давлением обусловлены расширением резистентных сосудов и снижением общей периферической резистентности, что постепенно снижает артериальное давление. Снижается систолическое и диастолическое давление, а также давление в легочной артерии, увеличивается коронарный кровоток, повышается сердечный индекс и ударный объем сердца (при неизменной частоте сердечных сокращений).

После внутривенного введения эффект препарата наступает через 5–15 минут, максимальный эффект достигается через 1–4 часа, продолжительность действия составляет около 6 часов.

Эналаприлат не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, мочевой кислоты и холестерина. Препарат можно назначать пациентам, страдающим диабетом, хроническими обструктивными заболеваниями лёгких, стенокардией, застойной сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения эналаприлат плохо абсорбируется и практически неактивен, поэтому его следует вводить только внутривенно.

Распределение

После внутривенного введения препарат быстро распределяется в большинстве тканей организма, с наибольшими концентрациями в лёгких, почках и кровеносных сосудах. Период полувыведения составляет 4 часа. От 50 до 60 % эналаприлата связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Эналаприлат не метаболизируется; 100 % эналаприлата выводится с мочой.

Выведение

Эналаприлат выводится преимущественно почками путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Выведение происходит в несколько стадий, что объясняется прочным связыванием с ангиотензинпревращающим ферментом плазмы крови. Период полувыведения на начальной стадии составляет приблизительно 11 часов, а на конечной — 35 часов.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция эналаприлу и эналаприлата. Выведение замедляется; поэтому коррекция дозы должна проводиться в зависимости от функции почек.

Эналаприлат может быть удалён из системного кровотока путём гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 1,03 мл/с (62 мл/мин).

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия, гипертонический криз.

Эналаприлат показан для лечения артериальной гипертензии в случаях, когда пероральное лечение невозможно.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к эналаприлу, эналаприлату, другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или к любым вспомогательным веществам лекарственного средства.
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущей терапией ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Противопоказано применение при беременности и женщинам, планирующим беременность (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).
• Не следует применять Энап® с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ [скорость клубочковой фильтрации] < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Противопоказано одновременное применение с ингибитором неприлизина (например, сакубитрилом) из-за повышенного риска ангионевротического отека. Терапию следует начинать не ранее чем через 36 часов после прекращения терапии сакубитрилом/валсартаном — препаратом, содержащим ингибитор неприлизина. Применение сакубитрила/валсартана можно начинать не ранее чем через 36 часов после прекращения применения лекарственного средства Энап® (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием

Хотя уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих эналаприл, может развиться гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или солезаменителей, содержащих калий, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении эналаприла с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик амилорид. Поэтому сочетание эналаприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если вышеуказанные средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предшествующая терапия диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения потребления соли или если начать терапию с низкой дозы эналаприла.

Другие антигипертензивные препараты

Сочетание эналаприла с другими антигипертензивными средствами может усиливать гипотензивный эффект эналаприла. Совместный прием нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может дополнительно снижать артериальное давление.

Противодиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен наиболее вероятен в первые недели совместного приема и у пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Препараты лития

При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщалось о обратимом повышении уровня лития в сыворотке крови и его токсичности. Совместный прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно повышать уровень лития в сыворотке крови и увеличивать риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные

Совместный прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект по повышению калия в сыворотке крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы.

Редко возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пожилых пациентов или у пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости; следует тщательно контролировать функцию почек в начале сопутствующей терапии и периодически в ходе лечения.

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС)

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровней электролитов. В нескольких исследованиях сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада РААС связана с более высокой частотой возникновения (развития) артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС. Не следует применять Энап® с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Противопоказания» или «Особенности применения»).

Препараты золота

Редко сообщалось о нитритоподобных реакциях (симптомы, включающие отек лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, получавших инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) и одновременно ингибитор АПФ, включая эналаприл.

Лекарственные средства, повышающие риск ангионевротического отека

Одновременное применение с ингибиторами неприлизина (например, сакубитрилом) противопоказано, поскольку это повышает риск ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Ингибиторы mTOR

Совместный прием АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) и вилдаглиптином повышает риск возникновения ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы

Эналаприл можно безопасно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами.

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

Пациенты, одновременно принимающие ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), имеют повышенный риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин

При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Особенности применения.

Эналаприлат для парентерального применения быстро снижает повышенное артериальное давление и улучшает функцию сердца.

Симптоматическая гипотензия

Пациенты с артериальной гипотензией при тяжелой сердечной недостаточности, гипонатриемией и/или гиповолемией вследствие терапии диуретиками, бессолевой диеты, диализа или из-за диареи и рвоты, составляют подгруппу пациентов, у которых артериальное давление зависит от ренина и активации ренин-ангиотензиновой системы (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). Симптоматическая гипотензия наблюдалась и у пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождавшейся или не сопровождавшейся почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия чаще развивалась у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым назначались высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушением функции почек. Лечение таких пациентов следует начинать под наблюдением врача, при изменении дозы препарата и/или диуретика наблюдение должно быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Артериальная гипотензия и ее тяжелые последствия являются редкими и обратимыми явлениями. Их можно избежать, прекратив терапию диуретиками и соблюдая бессолевую диету перед началом лечения препаратом Энап**®**, если это возможно.

Если прекратить лечение эналаприлатом у всех указанных пациентов невозможно, рекомендуется начинать лечение диуретиком осторожно, с более низкой дозы (½ ампулы) эналаприлата.

При развитии артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, ввести внутривенно 0,9 % раствор натрия хлорида для расширения объема плазмы. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к лечению эналаприлом. После нормализации артериального давления и объема плазмы пациенты обычно хорошо переносят последующие дозы.

Стеноз аорты или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия

С осторожностью следует применять препарат пациентам со стенозом аорты или идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом и генерализованным атеросклерозом. Артериальная гипотензия у таких пациентов может привести к гипоперфузии и ишемии сердца, мозга и почек. Пациенты с заболеванием периферических сосудов или генерализованным атеросклерозом могут иметь заболевание почечных сосудов, которое клинически не проявляется. Начинать терапию таких пациентов эналаприлатом следует очень осторожно, с меньшей дозы (0,625 мг).

Ингибиторы АПФ следует осторожно вводить пациентам с обструкцией выводящего тракта левого желудочка и избегать их применения при кардиогенном шоке и гемодинамически значимой обструкции выводящего тракта левого желудочка.

Нарушение функции почек

Пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) нуждаются в коррекции дозы в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы») и далее — в зависимости от ответа на лечение. Следует регулярно проверять уровни креатинина и калия в сыворотке крови.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено заболеваний почек, эналаприл в сочетании с диуретиками вызывал обычно незначительное и кратковременное повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность наличия стеноза артерии почки (см. раздел «Особенности применения»: Реноваскулярная артериальная гипертензия).

Реноваскулярная артериальная гипертензия

Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ. У пациентов со стенозом единственной почки может наблюдаться временное нарушение функции почки или даже острая почечная недостаточность пораженной почки. Потеря функции почки возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Лечение таких пациентов следует начинать с малых доз под тщательным наблюдением врача с осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

Трансплантация почки

Недостаточно данных по лечению эналаприлом пациентов с недавней трансплантацией почки, поэтому лечение таких пациентов эналаприлом не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующим до мгновенного некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома остается неясным. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или значительное повышение ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, отмечалось появление нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), получающим иммуносупрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно если уже имеется нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались тяжелые инфекции, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении эналаприла/эналаприлата таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любых признаках инфекции.

Повышенная чувствительность и ангионевротический отек

В отдельных случаях во время лечения эналаприлатом возникает ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любое время в процессе лечения. В таких случаях следует полностью прекратить лечение, назначить антигистаминные препараты и обеспечить соответствующее наблюдение за пациентом, чтобы убедиться, что полностью исчезли все симптомы повышенной чувствительности. При ангионевротическом отеке языка без дыхательной недостаточности пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных исходах вследствие ангионевротического отека гортани или отека языка. В случае, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. Когда в процесс вовлекаются язык, глотка или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или мероприятия для обеспечения проходимости дыхательных путей.

У представителей негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек возникал чаще, чем у пациентов других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Терапию следует начинать не ранее чем через 36 часов после прекращения терапии сакубитрилом/валсартаном. Применение сакубитрила/валсартана можно начинать не ранее чем через 36 часов после прекращения применения лекарственного средства Энап® (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (mammalian target of rapamycin) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) и вилдаглиптином повышает риск возникновения ангионевротического отека (отек дыхательных путей или языка, с нарушениями функций органов дыхания или без них) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином у пациентов, которые уже принимают ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации к осиному или пчелиному яду, редко могут возникать реакции, схожие на аллергические (псевдоанафилактические), угрожающие жизни. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза липопротеидов низкой плотности с декстрином сульфатом, редко могут возникать реакции, схожие на аллергические (псевдоанафилактические), угрожающие жизни. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, проходящие сеансы гемодиализа

Сообщалось о повышенной чувствительности, реакциях, схожих на аллергические (псевдоанафилактические), у пациентов, проходящих сеансы диализа с применением полиакрилонитрильных мембран (например, AN 69) и одновременно принимающих ингибитор АПФ. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос о применении диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровни сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев совместного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель имеет непродуктивный стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические операции/анестезия

Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с ухудшенной функцией почек, гипоальдостеронизмом, возрастом > 70 лет, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом, при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида); при использовании пищевых добавок или солезаменителей, содержащих калий; у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол [триметоприм/сульфаметоксазол] и, особенно, антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солезаменителей, содержащих калий, у пациентов с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий

Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность или период кормления грудью

Ингибиторы АПФ противопоказаны к применению беременным или женщинам, планирующим беременность (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Если беременность установлена, лечение эналаприлом следует немедленно прекратить (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Эналаприл не рекомендуется применять в период кормления грудью (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Этнические особенности

Эналаприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в плазме крови таких больных.

Особые предупреждения относительно вспомогательных веществ

Препарат содержит бензиловый спирт (Е 1510), который может вызывать токсические и анафилактоидные реакции у новорожденных и детей в возрасте до 3 лет, поэтому он противопоказан недоношенным детям и новорожденным.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в дозе, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Ингибиторы АПФ противопоказаны к применению беременным или женщинам, планирующим беременность (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет подтвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если возможно, начать альтернативную терапию.

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности неоднозначны, однако нельзя исключить небольшое повышение риска. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может привести к развитию фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случаях, когда прием ингибиторов АПФ происходил в период беременности, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки внутриамниотического пространства. Однако как врачам, так и пациентам необходимо знать, что олигогидрамнион может развиться уже после появления у плода необратимых повреждений.

Если применение ингибиторов АПФ происходило во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа эмбриона.

Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно проверять на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, способный проникать через плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа и теоретически — путем обменного переливания крови, хотя нет опыта проведения последней процедуры (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Эналаприл и эналаприлат проникают в грудное молоко, но их влияние на новорожденного, питающегося грудным молоком, остается неопределенным. Кормление грудью не рекомендуется во время лечения ингибиторами АПФ.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам не рекомендуется использовать транспортные средства и работать с ними до выяснения реакции на лечение. При переходе на лечение эналаприлом следует учитывать возможное развитие головокружения или повышенной утомляемости, что ухудшает способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применять взрослым.

Энап**®**, раствор для инъекций, следует вводить внутривенно струйно медленно, в течение не менее 5 мин. Его также можно вводить разведенным в 50 мл 5 % глюкозы, 0,9 % растворе хлорида натрия (физиологический раствор), 5 % растворе глюкозы в 0,9 % растворе хлорида натрия или 5 % глюкозе в лактате Рингера.

Обычная рекомендуемая доза для лечения артериальной гипертензии и гипертонических кризов (острого повышения артериального давления) составляет 1 ампулу (1,25 мг), которую следует вводить медленно внутривенно струйно или капельно в течение не менее 5 мин каждые 6 часов.

При переходе от лечения эналаприлом к лечению эналаприлатом обычная доза составляет 1 ампулу (1,25 мг) каждые 6 часов.

Обычно лечение эналаприлатом продолжается 48 часов. После этого пациента следует перевести на терапию таблетками эналаприла. При переходе от парентерального лечения эналаприлатом к пероральному лечению эналаприлом рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки для пациентов, которым ранее вводили по 1 ампуле (1,25 мг) эналаприлата каждые 6 часов. При необходимости дозу можно увеличить. Для пациентов, которые изначально лечились половиной обычной дозы эналаприлата (0,625 мг), рекомендуемая доза при переходе к пероральному лечению составляет 2,5 мг эналаприла в сутки.

Дозирование для пациентов, получающих диуретики

Пациентам, принимающим диуретики, рекомендуемая начальная доза составляет ½ ампулы (0,625 мг). Если клинический эффект через 1 час будет неудовлетворительным, ту же дозу можно повторить, и лечение продолжают полной дозой (1 ампула каждые 6 часов) через 6 часов.

Дозирование при почечной недостаточности.

Дозы эналаприлата для пациентов с хронической почечной недостаточностью зависят от клиренса креатинина. Пациентам с клиренсом креатинина > 0,5 мл/с (креатинин сыворотки — до 265 мкмоль/л) следует назначать обычные дозы эналаприлата по 1 ампуле (1,25 мг) каждые 6 часов. Пациентам с клиренсом креатинина < 0,5 мл/с (креатинин сыворотки превышает 265 мкмоль/л) назначают начальную дозу ½ ампулы (0,625 мг). Если клинический эффект через час будет неудовлетворительным, необходимо повторно ввести ту же дозу. Лечение продолжают в полной дозе по 1,25 мг (1 ампула) каждые 6 часов.

Дозирование при гемодиализе

Эналаприл удаляется при гемодиализе. Коррекцию дозировки в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня артериального давления.

Рекомендуемая доза для пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 0,625 мг (½ ампулы) каждые 6 часов.

Пациенты пожилого возраста

Дозу эналаприлата следует корректировать в зависимости от функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Энап**®**, раствор для инъекций, не следует применять детям из-за недостаточности данных об эффективности и безопасности применения.

Передозировка.

Наиболее вероятным проявлением передозировки является артериальная гипотензия. Если развивается артериальная гипотензия, пациента следует уложить на спину и, при необходимости, скорректировать объем плазмы у такого пациента с помощью внутривенной инфузии 0,9 % раствора хлорида натрия. В тяжелых случаях рекомендуется назначение ангиотензина II.

Во время лечения передозировки у пациента следует контролировать артериальное давление, частоту дыхания, концентрацию калия в сыворотке крови и диурез.

Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения эналаприлатом. После стабилизации артериального давления и объема плазмы пациенты обычно хорошо переносят указанную дозу препарата (1 мг/1,25 мг). Эналаприлат можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа. При гемодиализе клиренс эналаприлата составляет 38–62 мл/мин; после четырехчасового гемодиализа концентрации эналаприлата в сыворотке уменьшаются на 45–57 %.

Побочные реакции.

Эналаприлат — это метаболит эналаприла. Поэтому при лечении препаратом Энап®, раствор для инъекций, возможны такие же побочные эффекты, как и при лечении препаратом Энап®, таблетки, или другими ингибиторами АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях эналаприлата наиболее распространенным побочным эффектом у пациентов с повышенной чувствительностью была артериальная гипотензия (1,8 %). Побочными эффектами, возникавшими у более чем 1 % пациентов, также были головная боль (2,9 %) и тошнота (1,1 %). Отдельные побочные эффекты, возникавшие у 0,5–1 % пациентов, включали инфаркт миокарда, усталость, головокружение, лихорадку, кожные высыпания и запор.

Побочные реакции, перечисленные по органо-системным классам и частоте: очень часто > 1/10; часто > 1/100, < 1/10; нечасто > 1/1000, <1/100; редко > 1/10000, < 1/1000; очень редко < 1/10000; частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

В каждой группе частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

• Со стороны крови и лимфатической системы:
• нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую);
• редко: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение уровня гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
• Со стороны эндокринной системы:
• неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
• Со стороны метаболизма:
• нечасто: гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»).
• Со стороны психики:
• часто: депрессия;
• нечасто: спутанность сознания, бессонница, нервозность;
• редко: нарушения сновидений, расстройства сна.
• Со стороны нервной системы:
• очень часто: головокружение;
• часто: головная боль, синкопе, изменение вкуса;
• нечасто: сонливость, парестезия, вертиго.
• Со стороны органов зрения:
• очень часто: помутнение зрения.
• Расстройства слуха и лабиринта:
• нечасто: шум в ушах.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы:
• часто: боль в груди, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия;
• нечасто: сердцебиение, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения*, возможно, вследствие чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»).
• Со стороны сосудистой системы:
• часто: гипотензия (включая ортостатическую гипотензию);
• нечасто: приливы, ортостатическая гипотензия;
• редко: феномен Рейно.
• Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:
• очень часто: кашель;
• • часто: одышка;
• • нечасто: ринорея, воспаление горла, дисфония, фарингит, бронхоспазм/астма;
• • редко: инфильтрат легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта:
• очень часто: тошнота;
• часто: диарея, боли в животе, искажение вкуса;
• нечасто: непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язвы желудка;
• редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит;
• очень редко: отек.
• Со стороны печени и желчевыводящих путей:
• редко: печеночная недостаточность, гепатит — гепатоцеллюлярный или холестатический, включая некроз; холестаз, включая желтуху.
• Со стороны кожи и подкожных тканей:
• часто: высыпания, повышенная чувствительность/ангионевротический отек: сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»);
• нечасто: повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция;
• редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигоид, эритродермия.
• Отмечено развитие комплекса симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный результат на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. Возможны экзантема, фоточувствительность и другие изменения кожи.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей:
• нечасто: мышечные судороги.
• Со стороны почек и мочевыводящих путей:
• нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия;
• редко: олигурия.
• Со стороны половой системы и молочных желез:
• нечасто: импотенция;
• редко: гинекомастия.
• Общие нарушения:
• очень часто: астения;
• часто: усталость;
• нечасто: лихорадка.
• Лабораторные показатели:
• часто: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови;
• нечасто: повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия;
• редко: повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
• *Показатели заболеваемости были сопоставимы с таковыми в группах плацебо и активного контроля в клинических исследованиях.
• При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Препарат нельзя смешивать с амфотерицином В и фенитоином из-за помутнения раствора и образования осадка.

Упаковка. По 1 мл раствора для инъекций в ампуле; 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.