Enap®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Enap® (Enap®)

Composición:

Principio activo: enalaprilo;

1 ml de solución inyectable contiene 1,25 mg de enalaprilo;

Excipientes: alcohol bencílico, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora, sin partículas mecánicas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.

Código ATC C09A A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El enalaprilato inhibe la enzima convertidora de angiotensina, que cataliza la transformación de la angiotensina I en angiotensina II. La inhibición de la enzima convertidora de angiotensina conduce a una disminución de la concentración de angiotensina II, al aumento de la actividad de la renina en plasma y a la reducción de la secreción de aldosterona.

Efecto farmacodinámico

El efecto antihipertensivo y los efectos hemodinámicos del enalaprilato en pacientes con presión arterial elevada son resultado de la dilatación de los vasos sanguíneos resistentes y de la reducción de la resistencia periférica total, lo que disminuye progresivamente la presión arterial. Disminuyen tanto la presión sistólica como la diastólica, así como la presión en la arteria pulmonar principal; aumenta el flujo sanguíneo coronario, el índice cardíaco y el volumen sistólico del corazón (manteniéndose invariable la frecuencia cardíaca).

Tras la inyección intravenosa, el efecto del medicamento comienza a los 5-15 minutos, el efecto máximo se alcanza entre 1-4 horas y su acción dura aproximadamente 6 horas.

El enalaprilato no afecta el metabolismo de la glucosa, lipoproteínas, ácido úrico y colesterol. El medicamento puede administrarse a pacientes con diabetes, enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, angina de pecho e insuficiencia cardíaca congestiva.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral, el enalaprilato es mal absorbido y casi inactivo, por lo que debe administrarse únicamente por vía intravenosa.

Distribución

Tras la inyección intravenosa, el medicamento se distribuye rápidamente en la mayoría de los tejidos del organismo, con concentraciones más altas en pulmón, riñón y vasos sanguíneos. El periodo de semivida es de 4 horas. Entre el 50 y el 60 % del enalaprilato se une a las proteínas del plasma sanguíneo.

Metabolismo

El enalaprilato no se metaboliza; el 100 % del enalaprilato se excreta por la orina.

Excreción

El enalaprilato se elimina principalmente por los riñones, mediante filtración glomerular y secreción tubular. La excreción ocurre en varias fases, lo que se explica por la fuerte unión al enzima convertidora de angiotensina del plasma sanguíneo. El periodo de semivida en la fase inicial es de aproximadamente 11 horas y en la fase final de 35 horas.

Alteración de la función renal

En pacientes con insuficiencia renal aumenta la exposición al enalapril y al enalaprilato. La eliminación se ralentiza; por lo tanto, la dosis debe ajustarse según la función renal.

El enalaprilato puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis. La depuración (clearance) del enalaprilato durante la diálisis es de 1,03 ml/s (62 ml/min).

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial, crisis hipertensiva.

Enalaprilato está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial en casos en los que el tratamiento oral no es posible.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al enalapril, enalaprilato, a otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Antecedentes de angioedema asociado a un tratamiento previo con inhibidores de la ECA.
• Angioedema hereditario o idiosincrásico.
• Está contraindicado durante el embarazo y en mujeres que planean quedar embarazadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• No debe utilizarse Enap® con medicamentos que contengan aliskirina en pacientes con diabetes mellitus o con alteraciones de la función renal (TFG [tasa de filtración glomerular] < 60 ml/min/1,73 m²) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Está contraindicada la administración concomitante con un inhibidor de la neprilisina (por ejemplo, sacubitrilo) debido al mayor riesgo de angioedema. El tratamiento debe iniciarse no antes de 36 horas tras la interrupción de la terapia con sacubitrilo/valsartán — medicamento que contiene un inhibidor de la neprilisina. El uso de sacubitrilo/valsartán puede iniciarse no antes de 36 horas tras la interrupción del tratamiento con el medicamento Enap® (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos alimenticios con potasio

Aunque el nivel de potasio en suero generalmente permanece dentro de los límites normales, en algunos pacientes que toman enalapril puede desarrollarse hiperkalemia. La administración de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), así como el uso de suplementos alimenticios o sustitutos de la sal que contienen potasio, puede provocar un aumento significativo de los niveles séricos de potasio. También debe tenerse precaución al administrar enalapril concomitantemente con otros fármacos que aumentan los niveles séricos de potasio, como trimetoprima y cotrimoxazol (trimetoprima/sulfametoxazol), ya que se sabe que la trimetoprima actúa como un diurético ahorrador de potasio tipo amilorida. Por lo tanto, la combinación de enalapril con los medicamentos mencionados anteriormente no se recomienda. Si estos medicamentos están indicados debido a hipokalemia, deben administrarse con precaución y con monitoreo regular de los niveles séricos de potasio (ver sección «Precauciones de uso»).

Diuréticos (diuréticos tiazídicos o de asa)

El tratamiento previo con diuréticos en dosis altas puede provocar una reducción del volumen sanguíneo circulante y aumentar el riesgo de hipotensión arterial al inicio del tratamiento con enalapril (ver sección «Precauciones de uso»). Los efectos hipotensores pueden reducirse mediante la suspensión del diurético, el aumento de la ingesta de sal o el inicio del tratamiento con una dosis baja de enalapril.

Otros medicamentos antihipertensivos

La combinación de enalapril con otros medicamentos antihipertensivos puede potenciar el efecto hipotensor del enalapril. La administración concomitante de nitroglicerina, otros nitratos o vasodilatadores puede reducir adicionalmente la presión arterial.

Medicamentos antidiabéticos

Estudios epidemiológicos han mostrado que la administración conjunta de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales) puede provocar una disminución de los niveles de glucosa en sangre con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal (ver secciones «Precauciones de uso», «Reacciones adversas»).

Medicamentos que contienen litio

Se han notificado aumentos reversibles en los niveles séricos de litio y toxicidad cuando se administran inhibidores de la ECA junto con litio. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y diuréticos tiazídicos puede aumentar aún más los niveles séricos de litio y elevar el riesgo de intoxicación por litio. No se recomienda la administración de enalapril con litio, pero si esta combinación es necesaria para el paciente, se debe realizar un control riguroso de los niveles séricos de litio (ver sección «Precauciones de uso»).

Antidepresivos tricíclicos/neurolépticos/anestésicos/sedantes

La administración concomitante de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y neurolépticos con inhibidores de la ECA puede provocar una reducción adicional de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (inhibidores de COX-2), pueden reducir la eficacia de los diuréticos y de otros medicamentos antihipertensivos. Por lo tanto, el efecto hipotensor de los antagonistas del receptor de la angiotensina II o de los inhibidores de la ECA puede verse disminuido por los AINE, incluidos los inhibidores selectivos de COX-2.

La administración concomitante de AINE, incluidos los inhibidores de COX-2, junto con antagonistas del receptor de la angiotensina II o inhibidores de la ECA, produce un efecto aditivo en el aumento de los niveles séricos de potasio y puede provocar alteraciones en la función renal. Generalmente, estos efectos son reversibles.

Rara vez puede ocurrir insuficiencia renal aguda, especialmente en ciertos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes de edad avanzada o pacientes con volumen sanguíneo circulante reducido, incluidos aquellos que toman diuréticos). Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal. Los pacientes deben ingerir una cantidad adecuada de líquidos; se debe controlar cuidadosamente la función renal al inicio del tratamiento combinado y periódicamente durante el tratamiento.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

El bloqueo dual (por ejemplo, al añadir un inhibidor de la ECA a un antagonista del receptor de la angiotensina II) debe limitarse únicamente a casos específicos con control riguroso de la presión arterial, la función renal y los niveles de electrolitos. En varios estudios se ha notificado que en pacientes con enfermedad aterosclerótica establecida, insuficiencia cardíaca o diabetes con daño orgánico terminal, el bloqueo dual del SRAA se asocia con una mayor frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo fármaco que actúa sobre el SRAA. No debe administrarse Enap® con aliskirina en pacientes con diabetes mellitus o con alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Contraindicaciones» o «Precauciones de uso»).

Medicamentos que contienen oro

Rara vez se han notificado reacciones tipo nitrito (síntomas que incluyen edema facial, náuseas, vómitos e hipotensión arterial) en pacientes que reciben medicamentos inyectables de oro (tiomalato sódico de aurotioglucosa) junto con un inhibidor de la ECA, incluido el enalapril.

Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema

La administración concomitante con inhibidores de la neprilisina (por ejemplo, sacubitrilo) está contraindicada, ya que aumenta el riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Inhibidores de mTOR

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con rapecadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus) y vildagliptina aumenta el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).

Simpaticomiméticos

Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA.

Alcohol

El alcohol potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos y bloqueadores β

El enalapril puede administrarse de forma segura concomitantemente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), trombolíticos y bloqueadores β.

Cotrimoxazol (trimetoprima/sulfametoxazol)

Los pacientes que toman cotrimoxazol (trimetoprima/sulfametoxazol) tienen un mayor riesgo de desarrollar hiperkalemia (ver sección «Precauciones de uso»).

Ciclosporina

Durante la administración concomitante de inhibidores de la ECA con ciclosporina puede desarrollarse hiperkalemia. Se recomienda el control de los niveles séricos de potasio.

Heparina

Durante la administración concomitante de inhibidores de la ECA con heparina puede desarrollarse hiperkalemia. Se recomienda el control de los niveles séricos de potasio.

Características de uso.

El enalaprilato para administración parenteral reduce rápidamente la presión arterial elevada y mejora la función cardíaca.

Hipotensión sintomática

Los pacientes con hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca grave, hiponatremia y/o hipovolemia debido a tratamiento con diuréticos, dieta sin sal, diálisis o por diarrea y vómitos, constituyen un subgrupo de pacientes en los que la presión arterial depende de la renina y de la activación del sistema renina-angiotensina (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas»). La hipotensión sintomática también se ha observado en pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal. La hipotensión sintomática se desarrolló con mayor frecuencia en pacientes con formas más graves de insuficiencia cardíaca, que recibían dosis más altas de diuréticos de asa, con hiponatremia o alteraciones de la función renal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse bajo supervisión médica, y durante los cambios de dosis del medicamento y/o del diurético, la vigilancia debe ser especialmente cuidadosa. De forma similar, se debe observar con atención a pacientes con enfermedad isquémica cardíaca o enfermedades vasculares cerebrales, en quienes una disminución excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

La hipotensión arterial y sus consecuencias graves son fenómenos aislados y reversibles. Pueden evitarse mediante la suspensión del tratamiento con diuréticos y la dieta baja en sal antes de iniciar el tratamiento con Enap**®**, si es posible.

Si no es posible suspender el tratamiento con diuréticos en todos estos pacientes, se recomienda comenzar cuidadosamente con una dosis baja (½ ampolla) de enalaprilato.

En caso de desarrollarse hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y, si es necesario, administrar solución de cloruro de sodio al 0,9 % por vía intravenosa para expandir el volumen plasmático. La hipotensión transitoria no es una contraindicación para el tratamiento con enalapril. Tras la normalización de la presión arterial y del volumen plasmático, los pacientes generalmente toleran bien las siguientes dosis.

Estenosis de la aorta o de la válvula mitral/cardiomiopatía hipertrófica

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con estenosis aórtica o estenosis subaórtica hipertrófica idiopática y aterosclerosis generalizada. La hipotensión arterial en estos pacientes puede provocar hipoperfusión e isquemia del corazón, cerebro y riñones. Los pacientes con enfermedad vascular periférica o aterosclerosis generalizada pueden tener enfermedad renal no clínicamente evidente. El inicio del tratamiento con enalaprilato en estos pacientes debe hacerse con mucha precaución, comenzando con una dosis menor (0,625 mg).

Los inhibidores de la ECA deben administrarse con precaución a pacientes con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo y evitarse en casos de shock cardiogénico y obstrucción hemodinámicamente significativa del tracto de salida del ventrículo izquierdo.

Alteración de la función renal

Los pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina < 80 ml/min) requieren ajuste de dosis según el clearance de creatinina (ver sección «Vía de administración y dosis») y posteriormente según la respuesta al tratamiento. Se debe verificar regularmente los niveles séricos de creatinina y potasio.

En algunos pacientes con hipertensión arterial, en los que no se detectó enfermedad renal antes del inicio del tratamiento, el enalapril junto con diuréticos provocó generalmente un aumento leve y transitorio de la urea en sangre y de la creatinina en suero. En tales casos, puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el diurético. Esta situación aumenta la probabilidad de estenosis de la arteria renal (ver sección «Características de uso»: Hipertensión renovascular).

Hipertensión renovascular

Existe un riesgo elevado de hipotensión arterial e insuficiencia renal cuando los pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional son tratados con inhibidores de la ECA. En pacientes con estenosis de un único riñón puede observarse alteración temporal de la función renal o incluso insuficiencia renal aguda del riñón afectado. La pérdida de función renal puede ocurrir incluso con cambios mínimos en el nivel sérico de creatinina. A estos pacientes se debe iniciar el tratamiento con dosis bajas bajo estricta supervisión médica, con titulación cuidadosa y monitoreo de la función renal.

Trasplante renal

No existen datos suficientes sobre el tratamiento con enalapril en pacientes con reciente trasplante renal, por lo que no se recomienda el tratamiento con enalapril en estos pacientes.

Insuficiencia hepática

Rara vez, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa hacia necrosis hepática fulminante y (a veces) resultado letal. El mecanismo de este síndrome permanece sin aclarar. Los pacientes que toman inhibidores de la ECA y desarrollan ictericia o un aumento notable de las enzimas hepáticas deben suspender el inhibidor de la ECA y permanecer bajo supervisión médica adecuada.

Neutropenia/agranulocitosis

En pacientes que recibieron inhibidores de la ECA se han registrado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. En pacientes con función renal normal y sin otros factores complicantes, la neutropenia fue rara. El enalapril debe prescribirse con mucha precaución en pacientes con colagenosis vascular (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia) que reciben terapia inmunosupresora, tratamiento con alopurinol o procainamida, o con combinación de estos factores complicantes, especialmente si ya existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes se desarrollaron infecciones graves resistentes a antibióticos intensivos. Al prescribir enalapril/enalaprilato a estos pacientes se recomienda monitoreo periódico del recuento de leucocitos, y los pacientes deben informar sobre cualquier signo de infección.

Hipersensibilidad y angioedema

En casos aislados, durante el tratamiento con enalaprilato, ha aparecido angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse completamente el tratamiento, administrar antihistamínicos y establecer un seguimiento adecuado del paciente para asegurar la desaparición completa de todos los síntomas de hipersensibilidad. En caso de angioedema de lengua sin insuficiencia respiratoria, puede requerirse observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede ser insuficiente.

Muy raramente se han notificado casos fatales por angioedema de laringe o edema de lengua. Cuando el edema se localiza en lengua, glotis o laringe, especialmente en pacientes con antecedentes de cirugía de vías respiratorias, puede desarrollarse obstrucción de las vías respiratorias. Cuando hay afectación de lengua, faringe o laringe que pueda provocar obstrucción de las vías respiratorias, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado, que puede incluir la administración subcutánea de adrenalina al 1:1000 (0,3-0,5 ml) y/o medidas para asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias.

En individuos de raza negra que usan inhibidores de la ECA, el angioedema ocurre con mayor frecuencia que en pacientes de otras razas.

Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA pueden tener un riesgo aumentado de desarrollarlo durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver sección «Contraindicaciones»). La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de angioedema. El tratamiento debe iniciarse no antes de 36 horas después de suspender el tratamiento con sacubitrilo/valsartán. El uso de sacubitrilo/valsartán puede iniciarse no antes de 36 horas después de suspender el medicamento Enap® (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (mammalian target of rapamycin) (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus) y vildagliptina aumenta el riesgo de angioedema (edema de vías respiratorias o lengua, con o sin alteraciones funcionales respiratorias) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina en pacientes que ya están tomando inhibidores de la ECA.

Reacciones anafilactoides durante la desensibilización

En pacientes que toman inhibidores de la ECA durante la desensibilización a veneno de avispa o abeja, rara vez pueden ocurrir reacciones similares a alérgicas (pseudopanafilácticas) que amenazan la vida. Estas reacciones pueden evitarse mediante la suspensión temporal del tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de desensibilización.

Reacciones anafilactoides durante el aféresis con lipoproteínas de baja densidad

En pacientes que toman inhibidores de la ECA durante el aféresis con lipoproteínas de baja densidad con dextrano sulfato, rara vez pueden ocurrir reacciones similares a alérgicas (pseudopanafilácticas) que amenazan la vida. Estas reacciones pueden evitarse mediante la suspensión temporal del tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aféresis.

Pacientes que reciben sesiones de hemodiálisis

Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones similares a alérgicas (pseudopanafilácticas) en pacientes que reciben sesiones de diálisis con membranas de poliacrilonitrilo (por ejemplo, AN 69) y que toman simultáneamente un inhibidor de la ECA. Por tanto, se recomienda considerar el uso de membranas de diálisis de otro tipo o de un agente antihipertensivo de otro grupo para estos pacientes.

Hipoglucemia

A los pacientes con diabetes que toman antidiabéticos orales o insulina y comienzan tratamiento con un inhibidor de la ECA, se les debe recomendar verificar cuidadosamente los niveles de glucosa en sangre, especialmente durante los primeros meses del tratamiento combinado (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Tos

Se ha notificado la aparición de tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Generalmente, la tos es no productiva y persistente, y cesa tras la suspensión del medicamento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.

Intervenciones quirúrgicas/anestesia

Durante grandes intervenciones quirúrgicas o anestesia con agentes que provocan hipotensión arterial, el enalapril bloquea la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se desarrolla hipotensión arterial explicada por estos mecanismos de interacción, esta se corrige mediante el aumento del volumen de líquidos.

Hiperkalemia

Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia, ya que inhiben la liberación de aldosterona. En pacientes con función renal normal, este efecto es generalmente leve. El riesgo de hiperkalemia está aumentado en pacientes con insuficiencia renal, deterioro de la función renal, hipoaldosteronismo, edad > 70 años, diabetes mellitus, estados transitorios como deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica, en caso de tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida); al usar suplementos alimenticios o sustitutos salinos que contienen potasio; en pacientes que toman otros medicamentos que pueden elevar el nivel sérico de potasio (por ejemplo, heparina, trimetoprim o cotrimoxazol [trimetoprim/sulfametoxazol] y, especialmente, antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina). En particular, el uso de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos alimenticios o sustitutos salinos que contienen potasio en pacientes con alteración de la función renal puede provocar un aumento significativo del nivel sérico de potasio. La hiperkalemia puede provocar arritmias graves, a veces letales. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA deben usar con precaución diuréticos ahorradores de potasio y bloqueadores de los receptores de angiotensina, y se debe controlar el nivel sérico de potasio y la función renal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Litio

Generalmente, no se recomienda la combinación de litio y enalapril (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Embarazo o período de lactancia

Los inhibidores de la ECA están contraindicados durante el embarazo o en mujeres que planean quedar embarazadas (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Si se confirma el embarazo, el tratamiento con enalapril debe suspenderse inmediatamente (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

No se recomienda el uso de enalapril durante la lactancia (ver secciones «Contraindicaciones», «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Características étnicas

El enalapril, como otros inhibidores de la ECA, reduce menos eficazmente la presión arterial en pacientes de raza negra con hipertensión arterial que en personas de otras razas, posiblemente debido al bajo nivel plasmático de renina en estos pacientes.

Advertencias especiales sobre excipientes

El medicamento contiene alcohol bencílico (E 1510), que puede provocar reacciones tóxicas y anafilactoides en recién nacidos y niños menores de 3 años, por lo que está contraindicado en recién nacidos prematuros y neonatos.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los inhibidores de la ECA están contraindicados durante el embarazo o en mujeres que planean quedar embarazadas (ver secciones «Contraindicaciones», «Características de uso»).

Las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con perfil de seguridad aprobado durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe suspenderse inmediatamente y, si es posible, iniciarse una terapia alternativa.

Las conclusiones epidemiológicas sobre el riesgo de teratogenicidad tras exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, sin embargo, no puede descartarse un pequeño aumento del riesgo. Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede provocar fetotoxicidad (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).

En los casos en que se haya tomado un inhibidor de la ECA durante el embarazo, se deben realizar ecografías periódicas para evaluar el espacio intraamniótico. Sin embargo, tanto médicos como pacientes deben saber que el oligohidramnios puede desarrollarse incluso después de que el feto haya sufrido daños irreversibles.

Si el uso de inhibidores de la ECA ocurrió durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el cráneo del embrión.

Los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA deben examinarse cuidadosamente en busca de hipotensión arterial, oliguria e hiperkalemia. El enalapril, que puede atravesar la placenta, puede eliminarse parcialmente del organismo del recién nacido mediante diálisis peritoneal y teóricamente mediante transfusión sanguínea de intercambio, aunque no existe experiencia con este último procedimiento (ver secciones «Contraindicaciones», «Características de uso»).

Período de lactancia

El enalapril y el enalaprilato pasan a la leche materna, pero su efecto sobre el lactante que toma leche materna permanece indeterminado. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con inhibidores de la ECA.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se recomienda a los pacientes usar vehículos ni maquinaria hasta que se conozca su reacción al tratamiento. Al cambiar al tratamiento con enalapril, debe considerarse la posible aparición de mareo o fatiga excesiva, lo que puede afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Aplicar en adultos.

Enap**, solución inyectable, debe administrarse por vía intravenosa en bolo lento, durante al menos 5 minutos. También puede administrarse diluido en 50 ml de glucosa al 5 %, solución salina al 0,9 % de cloruro de sodio, solución de glucosa al 5 % en cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % en lactato de Ringer.

La dosis recomendada habitual para el tratamiento de la hipertensión arterial y las crisis hipertensivas (aumento agudo de la presión arterial) es de 1 ampolla (1,25 mg), que debe administrarse mediante inyección o infusión intravenosa lenta durante al menos 5 minutos cada 6 horas.

Al pasar del tratamiento con enalapril al tratamiento con enalaprilato, la dosis habitual es de 1 ampolla (1,25 mg) cada 6 horas.

Generalmente, el tratamiento con enalaprilato dura 48 horas. Después de este período, el paciente debe pasar a la terapia con tabletas de enalapril. Al pasar del tratamiento parenteral con enalaprilato al tratamiento oral con enalapril, la dosis inicial recomendada es de 5 mg una vez al día para los pacientes que previamente recibieron 1 ampolla (1,25 mg) de enalaprilato cada 6 horas. Si es necesario, la dosis puede aumentarse. Para los pacientes que inicialmente fueron tratados con la mitad de la dosis habitual de enalaprilato (0,625 mg), la dosis recomendada al pasar al tratamiento oral es de 2,5 mg de enalapril al día.

Dosificación en pacientes tratados con diuréticos

En los pacientes que toman diuréticos, la dosis inicial recomendada es de ½ ampolla (0,625 mg). Si el efecto clínico tras 1 hora es insatisfactorio, puede repetirse la misma dosis, y el tratamiento se continúa con la dosis completa (1 ampolla cada 6 horas) tras 6 horas.

Dosificación en insuficiencia renal.

Las dosis de enalaprilato en pacientes con insuficiencia renal crónica dependen del aclaramiento de la creatinina. A los pacientes con aclaramiento de creatinina > 0,5 ml/s (creatinina sérica hasta 265 µmol/l) se les debe administrar la dosis habitual de enalaprilato, es decir, 1 ampolla (1,25 mg) cada 6 horas. A los pacientes con aclaramiento de creatinina < 0,5 ml/s (creatinina sérica superior a 265 µmol/l) se les debe administrar una dosis inicial de ½ ampolla (0,625 mg). Si el efecto clínico tras una hora es insatisfactorio, debe administrarse nuevamente la misma dosis. El tratamiento debe continuar con la dosis completa de 1,25 mg (1 ampolla) cada 6 horas.

Dosificación durante la hemodiálisis

El enalapril se elimina mediante hemodiálisis. El ajuste de la dosis en los días en que no se realiza hemodiálisis debe hacerse según los niveles de presión arterial.

La dosis recomendada para los pacientes sometidos a hemodiálisis es de 0,625 mg (½ ampolla) cada 6 horas.

Pacientes de edad avanzada

La dosis de enalaprilato debe ajustarse según la función renal (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Niños.

Enap**, solución inyectable, no debe administrarse a niños debido a la insuficiencia de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

La manifestación más probable de sobredosis es la hipotensión arterial. Si se desarrolla hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, corregirse el volumen plasmático mediante infusión intravenosa de solución salina al 0,9 % de cloruro de sodio. En casos graves, se recomienda la administración de angiotensina II.

Durante el tratamiento de la sobredosis, debe controlarse la presión arterial, la frecuencia respiratoria, la concentración sérica de potasio y el diuresis del paciente.

Una hipotensión arterial transitoria no constituye una contraindicación para el tratamiento con enalaprilato. Tras la estabilización de la presión arterial y del volumen plasmático, los pacientes generalmente toleran bien esta dosis del medicamento (1 mg/1,25 mg). El enalaprilato puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis. Durante la hemodiálisis, el aclaramiento del enalaprilato es de 38-62 ml/min; tras una hemodiálisis de cuatro horas, las concentraciones séricas de enalaprilato disminuyen entre un 45-57 %.

Reacciones adversas.

Enalaprilato es un metabolito de enalapril. Por lo tanto, durante el tratamiento con el medicamento Enap®, solución inyectable, pueden presentarse los mismos efectos adversos que durante el tratamiento con Enap®, comprimidos, u otros inhibidores de la ECA.

En estudios clínicos controlados con enalaprilato, el efecto adverso más frecuente en pacientes con hipersensibilidad fue hipotensión arterial (1,8 %). Entre los efectos adversos que ocurrieron en más del 1 % de los pacientes también se incluyen cefalea (2,9 %) y náuseas (1,1 %). Entre los efectos adversos menos frecuentes, que aparecieron en entre 0,5 % y 1 % de los pacientes, se encuentran infarto de miocardio, fatiga, mareo, fiebre, erupción cutánea y estreñimiento.

Las reacciones adversas se presentan a continuación por sistemas orgános y según frecuencia: muy frecuentes > 1/10; frecuentes > 1/100, < 1/10; poco frecuentes > 1/1000, < 1/100; raras > 1/10000, < 1/1000; muy raras < 1/10000; frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

• Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático:
• poco frecuentes: anemia (incluyendo anemia aplásica y hemolítica);
• raras: neutropenia, disminución de hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia, agranulocitosis, supresión de la médula ósea, pancitopenia, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes.
• Trastornos del sistema endocrino:
• frecuencia desconocida: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.
• Trastornos del metabolismo:
• poco frecuentes: hipoglucemia (ver sección «Instrucciones de uso»).
• Trastornos psicológicos:
• frecuentes: depresión;
• poco frecuentes: confusión, insomnio, nerviosismo;
• raras: alteraciones en los sueños, trastornos del sueño.
• Trastornos del sistema nervioso:
• muy frecuentes: mareo;
• frecuentes: cefalea, síncope, alteración del gusto;
• poco frecuentes: somnolencia, parestesia, vértigo.
• Trastornos oculares:
• muy frecuentes: visión borrosa.
• Trastornos del oído y del laberinto:
• poco frecuentes: acúfenos.
• Trastornos cardíacos:
• frecuentes: dolor torácico, arritmia, angina de pecho, taquicardia;
• poco frecuentes: palpitaciones, infarto de miocardio o alteración del flujo sanguíneo cerebral*, posiblemente debido a hipotensión excesiva en pacientes con alto riesgo (ver sección «Instrucciones de uso»).
• Trastornos vasculares:
• frecuentes: hipotensión (incluyendo hipotensión ortostática);
• poco frecuentes: sofocos, hipotensión ortostática;
• raras: fenómeno de Raynaud.
• Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino:
• muy frecuentes: tos;
• • frecuentes: disnea;
• • poco frecuentes: rinorrea, inflamación de garganta, disfonía, faringitis, broncoespasmo/asma;
• • raras: infiltrados pulmonares, rinitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.
• Trastornos gastrointestinales:
• muy frecuentes: náuseas;
• frecuentes: diarrea, dolor abdominal, alteración del gusto;
• poco frecuentes: obstrucción intestinal, pancreatitis, vómitos, dispepsia, estreñimiento, anorexia, irritación gástrica, sequedad bucal, úlceras pépticas;
• raras: estomatitis/úlceras aftosas, glossitis;
• muy raras: edema.
• Trastornos hepáticos y de las vías biliares:
• raras: insuficiencia hepática, hepatitis (hepatocelular o colestática), incluyendo necrosis; colestasis, incluyendo ictericia.
• Trastornos de la piel y de los tejidos subcutáneos:
• frecuentes: erupción cutánea, hipersensibilidad/edema angioneurítico: se han notificado casos de edema angioneurítico en la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe (ver sección «Instrucciones de uso»);
• poco frecuentes: sudoración excesiva, picazón, urticaria, alopecia;
• raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrólisis tóxica epidérmica, pénfigo, eritrodermia.
• Se ha descrito un conjunto de síntomas: fiebre, serositis, vasculitis, mialgia/miositis, artralgia/artritis, resultados positivos en anticuerpos antinucleares, aumento de la velocidad de sedimentación globular (VSG), eosinofilia y leucocitosis. Pueden presentarse exantemas, fotosensibilidad y otros cambios cutáneos.
• Trastornos del aparato musculoesquelético, tejidos conectivos y huesos:
• poco frecuentes: calambres musculares.
• Trastornos renales y de las vías urinarias:
• poco frecuentes: alteración de la función renal, insuficiencia renal, proteinuria;
• raras: oliguria.
• Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:
• poco frecuentes: impotencia;
• raras: ginecomastia.
• Trastornos generales:
• muy frecuentes: astenia;
• frecuentes: fatiga;
• poco frecuentes: fiebre.
• Alteraciones de laboratorio:
• frecuentes: hiperkalemia, aumento de la creatinina sérica;
• poco frecuentes: aumento de la urea en sangre, hiponatremia;
• raras: aumento de las enzimas hepáticas, aumento del nivel sérico de bilirrubina.
• *Las tasas de incidencia fueron comparables con las observadas en los grupos placebo y control activo en los estudios clínicos.
• En caso de aparición de efectos adversos graves, el tratamiento debe suspenderse.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. El medicamento no debe mezclarse con anfotericina B ni fenitoína, ya que se produce turbidez de la solución y formación de precipitado.

Envase. 1 ml de solución inyectable en ampolla; 5 ampollas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.