Эналозид® форте

Украина
Торговое название Эналозид® форте
Форма выпуска таблетки
Действующее вещество / Дозировка
энаприл · 20 мг
гидрохлоротиазид · 12,5 мг
Тип рецепта по рецепту
Код АТХ
C09BA02
Регистрационный номер UA/0702/01/02
Производитель АО «Фармак»
Эналозид® форте таблетки

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ (ENALOZID FORTE)

Состав:

действующие вещества: эналаприла малеат, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит эналаприла малеата в пересчете на 100 % сухое вещество – 20 мг, гидрохлоротиазида (гидрохлортазида) в пересчете на 100 % сухое вещество – 12,5 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат; крахмал кукурузный; крахмал прежелатинизированный 1500; лактозы моногидрат (200); оксид железа желтый (Е 172); магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки желтого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской. На поверхности таблеток допускаются вкрапления.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и диуретики. Код АТХ C09B A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эналозид® Форте представляет собой комбинацию ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид).

Эналаприл малеат

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) — это пептидилдипептидаза, катализирующая превращение ангиотензина I в прессорное вещество ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови (вследствие подавления отрицательной обратной связи с высвобождением ренина) и снижению секреции альдостерона.

АПФ идентичен кининазе II. Следовательно, эналаприл может также блокировать распад брадикинина — мощного вазодепрессорного пептида. Однако роль этого механизма в реализации терапевтического эффекта эналаприла остаётся неясной.

Механизм действия

Хотя механизм снижения артериального давления эналаприлом в первую очередь связывают с ингибированием активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющей ключевую роль в регуляции артериального давления, эналаприл может проявлять антигипертензивное действие даже у пациентов с гипорениновой гипертензией.

Эналаприл малеат — гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид — диуретическое и антигипертензивное средство, которое повышает активность ренина плазмы крови. Хотя эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с гипорениновой гипертензией, одновременное применение гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению артериального давления у этих пациентов.

Двойная блокада

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Текущее международное исследование применения телмисартана отдельно и в комбинации с рамиприлом), VA NEPHRON-D (Исследование нефропатии при диабете, проводимое Департаментом по делам ветеранов США)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II.

ONTARGET — исследование, проведённое среди пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или пациентов с сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D — исследование, проведённое среди пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали существенного благоприятного влияния на исходы со стороны почек и/или сердечно-сосудистой системы и смертность, в то же время наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты могут быть распространены и на другие ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Исследование алискирена при сахарном диабете 2 типа с оценкой сердечно-сосудистых и почечных исходов) — исследование, предназначенное для оценки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек или сердечно-сосудистой системы, или обоими патологиями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и инсультов в группе алискирена была выше, чем в группе плацебо, а указанные побочные реакции и серьёзные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) наблюдались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приёма эналаприл малеат быстро всасывается, а пиковые концентрации эналаприла достигаются в течение одного часа. По данным выведения с мочой степень абсорбции эналаприла малеата составляет около 60 %. После абсорбции эналаприл быстро и значительно гидролизуется до эналаприлата — мощного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Пиковые концентрации эналаприлата в сыворотке крови регистрируются через 3–4 часа после приёма пероральной дозы эналаприла малеата. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, на долю которого приходится около 40 % дозы, и неизменённый эналаприл. За исключением превращения в эналаприлат, признаков существенного метаболизма эналаприла не выявлено. Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, которая, по-видимому, связана со связыванием с АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается на четвёртый день приёма эналаприла малеата. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на абсорбцию эналаприла малеата после перорального приёма. Степень абсорбции и гидролиза эналаприла схожа для различных доз в рекомендованном терапевтическом диапазоне.

Распределение

Исследования на собаках свидетельствуют о том, что эналаприл не проникает или проникает в незначительной степени через гематоэнцефалический барьер; эналаприлат не проникает в мозг. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

За исключением превращения в эналаприлат, признаков существенного метаболизма эналаприла не выявлено. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками.

Выведение

Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами препарата в моче являются эналаприлат, составляющий около 40 % от дозы, и неизменённый эналаприл. Эффективный период полувыведения для накопления эналаприлата после многократного перорального приёма эналаприла малеата составляет 11 часов. В исследованиях концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение как минимум 24 часов период полувыведения из плазмы варьировал от 5,6 до 14,8 часов. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. При пероральном применении как минимум 61 % дозы выводится в неизменённом виде в течение 24 часов.

Почечная недостаточность

Эналаприлат удаляется из системного кровотока при гемодиализе.

Лактация

После однократной пероральной дозы 20 мг у пяти женщин после родов средняя пиковая концентрация эналаприла в грудном молоке составляла 1,7 мкг/л (диапазон от 0,54 мкг/л до 5,9 мкг/л) через 4–6 часов после приёма. Средняя пиковая концентрация эналаприлата составляла 1,7 мкг/л (диапазон 1,2 мкг/л – 2,3 мкг/л); пики наблюдались в разное время в течение 24 часов. По данным пиковой концентрации в грудном молоке, расчётная максимальная доза, получаемая младенцем при грудном вскармливании, составляет около 0,16 % от материнской дозы, пересчитанной на массу тела. У женщины, принимавшей эналаприл для перорального применения по 10 мг в сутки в течение 11 месяцев, пиковая концентрация эналаприла в молоке составляла 2 мкг/л через 4 часа после приёма и пиковая концентрация эналаприлата — 0,75 мкг/л примерно через 9 часов после приёма. Общее количество эналаприла и эналаприлата, определяемое в грудном молоке в течение 24 часов, составляло 1,44 мкг/л и 0,63 мкг/л молока соответственно. Концентрация эналаприлата в грудном молоке не определялась (< 0,2 мкг/л) через 4 часа после однократного приёма 5 мг эналаприла у одной женщины и 10 мг у двух женщин; уровни эналаприла не определялись.

Клинические характеристики.

Показания.

Эналозид® Форте показан для лечения легкой и умеренной гипертензии у пациентов, у которых было достигнуто стабилизации состояния при применении отдельных компонентов в таких же пропорциях (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамические свойства»).

Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к активному веществу (активным веществам) или любому другому компоненту, указанному в разделе вспомогательных веществ.
  • Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин).
  • Анурия.
  • Ангионевротический отек, связанный с применением ранее ингибиторов АПФ, в анамнезе.
  • Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
  • Повышенная чувствительность к лекарственным средствам, являющимся производными сульфаниламидов.
  • Беременные женщины или женщины, планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
  • Тяжелые нарушения функции печени.
  • Совместное применение лекарственного средства Эналозид® Форте со средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамические свойства»).
  • Эналозид® Форте не следует применять в комбинации с ингибитором неприлизина (например, сакубитрилом/валсартаном) из-за повышенного риска ангионевротического отека. Не следует применять Эналозид® Форте в течение 36 часов после перехода на сакубитрил/валсартан, лекарственное средство, содержащее ингибитор неприлизина, или после перехода с него на другое лекарственное средство (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эналаприла малеат – гидрохлоротиазид

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

В клинических исследованиях было показано, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену связана с повышенным риском побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острое почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, блокирующего РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакодинамические свойства»).

Другие антигипертензивные средства

Одновременное применение этих лекарственных средств может усиливать гипотензивный эффект эналаприла и гидрохлоротиазида. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать артериальное давление.

Литий

Сообщалось о обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков и ингибиторов АПФ может дополнительно повышать уровень лития и увеличивать риск токсического действия лития.

Применение лекарственного средства Эналозид® Форте одновременно с лекарственными средствами лития не рекомендуется, однако если такая комбинация необходима, требуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут ослаблять эффекты диуретиков и других антигипертензивных средств. По этой причине антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или диуретиков может быть ослаблен при применении НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременное применение НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2) и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ демонстрирует дополнительный эффект в отношении увеличения уровня калия в сыворотке крови и может привести к нарушению функции почек. Эти эффекты, как правило, обратимы. Редко может развиваться почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с дегидратацией, включая пациентов, получающих диуретики). Поэтому такую комбинацию лекарственных средств следует с осторожностью назначать пациентам со сниженной функцией почек.

Эналаприла малеат

Калийсберегающие диуретики или добавки калия

Несмотря на то, что уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих терапию эналаприлом, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия, заменители соли, содержащие калий, или другие лекарственные средства, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства Эналозид® Форте с другими препаратами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Поэтому комбинация эналаприла с вышеуказанными лекарственными средствами не рекомендуется. Если показано одновременное применение калийсберегающих диуретиков, триметоприма или ко-тримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол, добавок калия или заменителей соли, содержащих калий, в связи с гипокалиемией, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к дегидратации и риску развития гипотензии в начале лечения эналаприлом (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Гипотензивный эффект можно ослабить путем отмены диуретика, увеличения объема жидкости в организме или увеличения потребления соли.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики

Одновременный прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства золота

Сообщалось о редких нитроидных реакциях (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) у пациентов, получавших инъекционные лекарственные средства золота (натрия ауротиомалат) одновременно с ингибитором АПФ, включая эналаприл.

Ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR)

Сопутствующий прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, mTOR (например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом) или вилдаглиптином может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Гепарин

Гиперкалиемия может возникать при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Ингибиторы неприлизина

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами неприлизина (например, сакубитрилом, рацекадотрилом) может повышать риск возникновения ангионевротического отека.

Одновременное применение эналаприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку сопутствующее ингибирование неприлизина и АПФ может повышать риск возникновения ангионевротического отека. Не следует применять сакубитрил/валсартан в течение 36 часов после приема последней дозы эналаприла. Терапию эналаприлом не следует начинать в течение 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические лекарственные средства

Результаты эпидемиологических исследований указывают на то, что одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических лекарственных средств (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Такой эффект, вероятно, будет иметь место в течение первых недель сопутствующего лечения и у пациентов с нарушением функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические лекарственные средства и β-блокаторы

Применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими средствами и β-блокаторами является безопасным.

Гидрохлоротиазид

Недеполяризующие миорелаксанты

Тиазиды могут усиливать чувствительность к тубокурарину.

Алкоголь, барбитураты или опиоидные анальгетики

Могут усиливать развитие ортостатической гипотензии.

Антидиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулин)

Может потребоваться коррекция дозы антидиабетического средства (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Смолы колестирамина и колестипола

Абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионно-обменных смол. Разовая доза средства колестираминовой или колестиполовой смолы связывается с гидрохлоротиазидом и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 % соответственно.

Удлинение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)

Повышенный риск возникновения желудочковой фибрилляции.

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия может активировать или усиливать реакцию сердца на токсические эффекты наперстянки (например, повышение вентрикулярной возбудимости).

Кортикостероиды, АКТГ

Усиливается электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемия.

Калийуретические диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами

Гидрохлоротиазид может увеличивать потери калия и/или магния.

Прессорные амины (например, адреналин)

Эффект прессорных аминов может быть ослаблен (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Цитостатические лекарственные средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут уменьшать выведение цитотоксических лекарственных средств почками и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Дети

Исследования лекарственных взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения.

Эналаприла малеат – гидрохлоротиазид

Гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с гипертензией, получающих Эналозид® Форте, симптоматическая гипотензия с большей вероятностью может возникнуть при сниженном объеме циркулирующей крови, например, вследствие терапии диуретиками, диеты с ограниченным потреблением соли, диареи или рвоты (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). У таких пациентов следует регулярно, через определенные интервалы времени, определять уровни электролитов в сыворотке крови. Особенно осторожным должно быть лечение пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью как с нарушением функции почек, так и без него. Она чаще встречается у пациентов с более тяжелыми степенями сердечной недостаточности, о чем свидетельствует применение высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемия или нарушение функции почек. Лечение таких пациентов следует начинать под медицинским наблюдением, за пациентами следует внимательно наблюдать при коррекции дозы препарата Эналозид® Форте и/или диуретика. Подобный подход может применяться и к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При гипотензии следует уложить пациента в постель и, при необходимости, использовать внутривенное введение физиологического раствора. Преходящая гипотензия при назначении препарата не является противопоказанием для дальнейшего его применения, если после нормализации объема циркулирующей крови артериальное давление повышается, терапия может быть возобновлена в обычных дозах.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, Эналозид® Форте может вызывать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и, как правило, не является поводом для прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или препарата Эналозид® Форте.

Нарушение функции почек

Сообщалось о развитии почечной недостаточности во время терапии эналаприлом, преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий. При своевременной диагностике и правильном лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, как правило, обратима.

Эналозид® Форте не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин и >30 мл/мин), пока титрование эналаприла не достигнет дозы препарата в данной лекарственной форме (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Во время терапии эналаприлом в сочетании с диуретиком у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков заболеваний почек до начала лечения возникало повышение содержания мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения. Эналаприла малеат: Нарушение функции почек; Гидрохлоротиазид: Нарушение функции почек»). В таких случаях лечение препаратом Эналозид® Форте необходимо прекратить. Такая ситуация должна указывать на возможное наличие стеноза почечных артерий (см. раздел «Особенности применения. Эналаприла малеат: Реноваскулярная гипертензия»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном у пациентов повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамические свойства»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна проводиться под наблюдением врача с тщательным регулярным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия

При комбинированном применении эналаприла и диуретика в низких дозах нельзя исключить возможность развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения. Эналаприла малеат: Гиперкалиемия»).

Литий

Как правило, не рекомендуется применять литий в комбинации с эналаприлом и диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза

В состав препарата Эналозид® Форте входит лактоза. Если у Вас установлено непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Эналаприла малеат

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все другие вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с обструкцией путей оттока из левого желудочка и избегать применения при кардиогенном шоке и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек

Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, которая наблюдалась преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла, как правило, обратима (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения. Эналаприла малеат: Гидрохлоротиазид, Нарушение функции почек; Гидрохлоротиазид: Нарушение функции почек»).

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск развития гипотензии и почечной недостаточности, если пациенты с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки получают ингибиторы АПФ. Ухудшение функции почек может возникать даже при незначительных изменениях уровня креатинина сыворотки крови. Для таких пациентов лечение следует начинать с низких доз и под тщательным наблюдением врача, осторожно увеличивать дозу и контролировать функцию почек.

Пациенты на гемодиализе

Применение эналаприла противопоказано пациентам, которым необходимо проведение диализа при почечной недостаточности. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например, AN 69®) и одновременно получавших ингибиторы АПФ. Для таких пациентов необходимо использовать диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.

Трансплантация почки

Нет опыта применения препарата пациентам, недавно перенесшим операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендуется лечение эналаприлом.

Печеночная недостаточность

Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминантного некротического гепатита, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, которые принимают ингибиторы АПФ и у которых развилась желтуха или значительное повышение уровней ферментов печени, следует отменить ингибитор АПФ и установить соответствующий медицинский контроль (см. раздел «Особенности применения. Гидрохлоротиазид: Нарушение функции печени»).

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Эналаприл следует назначать с большой осторожностью пациентам с коллагенозом сосудов, получающим иммуносупрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. У некоторых таких пациентов развивались серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивной терапии антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, и пациенты должны сообщать о любом проявлении инфекции.

Калий сыворотки крови.

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Эффект, как правило, незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. К факторам развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст > 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, включая обезвоживание, острую сердечную декомпенсацию, метаболический ацидоз и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок или солезаменителей, содержащих калий (например, средства, содержащие триметоприм), или других средств, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, триметоприма или ко-тримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол, или заменителей соли, содержащих калий, или других средств, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови, в частности пациентами с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может стать причиной серьезной и даже летальной аритмии. Если одновременное назначение эналаприла и любого из вышеупомянутых средств является необходимым, эти лекарственные средства следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. разделы «Особенности применения. Эналаприла малеат: Гидрохлоротиазид, Гиперкалиемия; Гидрохлоротиазид: Метаболические и эндокринные расстройства», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические средства или инсулин и начинают принимать ингибитор АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровень сахара в крови, особенно в течение первого месяца комбинированной терапии (см. разделы «Особенности применения. Гидрохлоротиазид: Метаболические и эндокринные расстройства», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Эти реакции могут возникать в любое время в течение лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить лечение препаратом Эналозид® Форте и установить тщательный контроль за состоянием пациента с целью полного устранения симптомов до выписки пациента. Даже в случаях, когда наблюдается только отек языка без респираторного дистресса, необходим длительный контроль за состоянием пациента, поскольку лечение антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных случаях в результате ангионевротического отека, сопровождавшегося отеком гортани или языка. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани возможно возникновение обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическим лечением дыхательных путей в анамнезе. В случаях отека языка, голосовой щели или гортани, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести подкожно раствор адреналина 1:1000 (0,3 мл – 0,5 мл) и/или провести другие мероприятия по освобождению дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы, принимавших АПФ, ангионевротический отек возникал чаще по сравнению с пациентами европеоидной расы. Однако в целом считается, что у представителей негроидной расы повышен риск возникновения ангионевротического отека.

Пациенты, у которых ранее возникал ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть более склонны к развитию ангионевротического отека во время терапии ингибиторами АПФ (см. также раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы эналаприла. Лечение эналаприлом можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может повышать риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо с осторожностью назначать ракекадотрил, ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптин пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ. Перед началом лечения пациентам, принимающим препарат Эналозид® Форте, необходимо провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов неприлизина может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых

Редко у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались анафилактоидные реакции, угрожающие жизни, во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, временно прекратив прием ингибитора АПФ до начала проведения десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время проведения афереза ЛПНП

У пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ во время проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстраном сульфатом, редко возникали анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед проведением каждого сеанса афереза.

Кашель

Наблюдались случаи кашля во время терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, возникающий в результате применения ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические вмешательства/анестезия

Во время больших хирургических вмешательств или во время анестезии с применением средств, вызывающих гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Гипотензию, объясняемую подобным механизмом, можно корректировать увеличением объема жидкости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность

Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается важным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные средства, имеющие подтвержденный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Этнические различия

Как и при применении других ингибиторов АПФ, эналаприл менее эффективен в отношении снижения артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это объясняется более высоким показателем превалентности низкоактивной рениновой системы среди пациентов негроидной расы, больных гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Нарушение функции почек

Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при уровне клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже (то есть при умеренной или тяжелой почечной недостаточности) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения. Эналаприла малеат – Гидрохлоротиазид: Нарушение функции почек»).

Эналозид® Форте не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 80 мл/мин), пока титрование отдельных компонентов не достигнет дозы препарата в комбинированной таблетке.

Заболевания печени

Пациентам с нарушением или прогрессирующим нарушением функции печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку даже при незначительных нарушениях водно-электролитного баланса может возникнуть печеночная кома (см. раздел «Особенности применения. Эналаприла малеат: Печеночная недостаточность»).

Метаболические и эндокринные расстройства

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может потребоваться коррекция доз антидиабетических средств, включая инсулин (см. раздел «Особенности применения. Эналаприла малеат: Пациенты с диабетом»).

Тиазиды могут снижать уровни натрия, магния и калия в сыворотке крови.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками; однако при применении гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг, содержащейся в препарате Эналозид® Форте, сообщалось о минимальных эффектах или их отсутствии. Кроме того, в клинических исследованиях гидрохлоротиазида в дозе 6 мг не наблюдалось клинически значимого влияния на показатели глюкозы, холестерина, триглицеридов, натрия, магния или калия.

Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать преходящее и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может быть свидетельством латентного гиперпаратиреоза. Перед проверкой функции паращитовидных желез прием тиазидов следует прекратить.

Терапия тиазидами может вызывать гиперурикемию и/или обострение подагры у некоторых пациентов. Это влияние на гиперурикемию является дозозависимым. Кроме того, эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и таким образом может ослабить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. У пациентов, получающих диуретическую терапию, следует регулярно измерять уровни электролитов в сыворотке крови через соответствующие интервалы времени. Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Опасными признаками нарушения водно-электролитного баланса являются ксеростомия, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, повышенная утомляемость, боль в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и рвота.

Хотя при применении тиазидных диуретиков может возникнуть гипокалиемия, совместная терапия с эналаприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную применением диуретика. Риск гипокалиемии может повышаться у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, с недостаточным пероральным потреблением электролитов и у пациентов, одновременно получающих терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В жаркую погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно умеренный и не требует лечения.

Тиазиды могут увеличивать выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Немеланомный рак кожи

Во время эпидемиологических исследований наблюдался повышенный риск немеланомного рака кожи (базальноклеточный рак [БКР] и плоскоклеточный рак [ПКР]) в результате увеличения кумулятивной дозы гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может способствовать развитию немеланомного рака кожи.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске развития немеланомного рака кожи. Таким пациентам следует рекомендовать принимать профилактические меры для снижения воздействия солнечного и искусственного ультрафиолетового излучения. Пациенты должны регулярно проверять свою кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать врачу о подозрительных поражениях кожи. Применение гидрохлоротиазида может также потребовать пересмотра для пациентов, ранее перенесших немеланомный рак кожи (см. раздел «Побочные реакции»).

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид, содержащийся в данном препарате, может вызвать положительный аналитический результат при проведении антидопингового теста.

Повышенная чувствительность

При приеме тиазидов реакции повышенной чувствительности могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, а также без таковых. Сообщалось о случаях обострения или реактивации системной красной волчанки во время применения тиазидов.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение — это как можно быстрее прекратить применение препаратов. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные, медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Острая респираторная токсичность

После приема гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. На начальной стадии заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, гидрохлоротиазид следует отменить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат не должен применяться беременными или женщинами, планирующими беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим препаратом, разрешенным к применению у беременных.

Кормление грудью

Эналаприл и тиазидные диуретики проникают в грудное молоко. Применение препарата Эналозид® Форте в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что иногда может возникнуть головокружение или утомление (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Артериальная гипертензия

Обычная доза — ½ таблетки, при необходимости дозу можно повысить до 1 таблетки 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 2 таблетки в сутки.

Предшествующая терапия диуретиками

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать в начале лечения препаратом Эналозид® Форте; чаще артериальная гипотензия наблюдается у пациентов с нарушением водно-солевого баланса вследствие предшествующего применения диуретиков. Терапию диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала применения препарата Эналозид® Форте (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование при нарушении функции почек

Поскольку начальная доза эналаприла при лёгком нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин и > 30 мл/мин) составляет 5–10 мг, препарат Эналозид® Форте не следует назначать в качестве начальной терапии (см. раздел «Особенности применения»). Данным пациентам Эналозид® Форте можно применять только после определения дозы каждого из компонентов путём титрования.

Применение препарата Эналозид® Форте противопоказано пациентам с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/мин.

Способ применения

Пероральное применение.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Передозировка.

Конкретная информация о лечении передозировки препарата Эналозид® Форте отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Применение препарата следует прекратить и тщательно обследовать пациента. Рекомендуемые меры включают вызывание рвоты, приём активированного угля и применение слабительных средств, если препарат был принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии с помощью общепринятых мер.

Эналаприла малеат

Основным проявлением передозировки является выраженная артериальная гипотензия, возникающая в течение шести часов после приёма таблеток и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащённое сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель. Сообщалось, что после приёма эналаприла малеата в дозах 300 мг и 440 мг уровни эналаприлата в сыворотке крови были в 100 и 200 раз выше, чем при применении терапевтических доз препарата.

Рекомендуемым лечением при передозировке является внутривенное введение физиологического раствора. При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение, уложив на спину и приподняв нижние конечности (положение при шоке). При возможности следует рассмотреть вопрос о внутривенной инфузии ангиотензина II и/или внутривенном введении катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует проводить мероприятия, направленные на выведение эналаприла малеата из организма (например, вызывание рвоты, промывание желудка, применение абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприл может быть удалён из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При брадикардии, резистентной к проводимой терапии, показано применение кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности организма, уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид

Наиболее частыми признаками и симптомами являются проявления нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратация вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приёме препаратов наперстянки гипокалиемия может усиливать течение аритмий.

Побочные реакции.

Эналозид® Форте обычно хорошо переносится. В клинических исследованиях побочные реакции были легкими, носили преходящий характер и в большинстве случаев не требовали прекращения терапии.

Наиболее частыми побочными реакциями, выявленными во время клинических исследований препарата Эналозид® Форте, были головная боль и кашель.

О следующих побочных реакциях сообщали при применении препарата Эналозид® Форте, монотерапии эналаприлом или гидрохлоротиазидом в ходе клинических исследований или во время постмаркетингового применения. Все побочные реакции перечислены в соответствии с классом систем органов и частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Нечасто: сиалоаденит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы).

Неизвестно: немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию).

Редко: нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Расстройства иммунной системы.

Часто: анафилактическая реакция.

Нарушения функции эндокринной системы.

Неизвестно: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Метаболические нарушения.

Часто: гипокалиемия, повышение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, гиперурикемия.

Нечасто: гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»), гипомагниемия, подагра**, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию).

Редко: повышение уровня глюкозы крови.

Очень редко: гиперкальциемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы и психические нарушения.

Часто: головная боль, депрессия, синкопе, изменение вкусовых ощущений.

Нечасто: спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, вертиго, снижение либидо**, беспокойство.

Редко: патологические сновидения, нарушения сна, парез (вследствие гипокалиемии).

Со стороны органов зрения.

Очень часто: потеря остроты зрения.

Нечасто: временное нечёткое зрение, ксантопсия.

Неизвестно: хориоидальный выпот, острая близорукость, острая закрытоугольная глаукома.

Нарушения функции слуха и равновесия.

Нечасто: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто: головокружение.

Часто: гипотензия, ортостатическая гипотензия, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия.

Нечасто: приливы, сердцебиение, некротизирующий ангиит (васкулит), инфаркт миокарда или инсульт*, возможно, вследствие чрезмерной гипотензии у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: синдром Рейно.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и органов средостения.

Очень часто: кашель.

Часто: одышка.

Нечасто: ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/астма.

Редко: лёгочные инфильтраты, респираторный дистресс (включая пневмонит и отёк лёгких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Очень редко:острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота.

Часто: диарея, боль в животе.

Нечасто: илеус, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, метеоризм**.

Редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит.

Очень редко: ангионевротический отёк кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Редко: печеночная недостаточность, некроз печени (может быть летальным), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (в частности у пациентов с уже существующей желчнокаменной болезнью).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: сыпь (экзантема), повышенная чувствительность/ангионевротический отёк: сообщалось об ангионевротическом отёке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани.

Нечасто: потливость, зуд, крапивница, алопеция, фоточувствительность.

Редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожный красный волчанка, эритродермия, пемфигоид.

Неизвестно: сообщалось о комплексе симптомов, который мог включать некоторые или все из следующих симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный результат анализа на антинуклеарный фактор, повышенную СОЭ, эозинофилию и лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто: мышечные судороги†.

Нечасто: мышечные спазмы, артралгия**.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, гликозурия.

Редко: олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: импотенция.

Редко: гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Очень часто: астения.

Часто: боль в груди, усталость.

Нечасто: недомогание, лихорадка.

Лабораторные исследования.

Часто: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Нечасто: повышение уровня азота мочевины крови, гипонатриемия.

Редко: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

* Показатель частоты был сопоставим с таковым в группах плацебо и активного контроля в клинических исследованиях.

** Наблюдалось только при применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг и 25 мг.

† Частота реакции «мышечные судороги» определена как «часто» для гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг и 25 мг, хотя частота этой реакции для гидрохлоротиазида в дозе 6 мг определена как «нечасто».

Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома).

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи (БКК и ПКК) (см. также раздел «Особенности применения»).

Наиболее крупное исследование включало 71553 случая БКК среди 1430883 человек контрольной популяции и 8629 случаев ПКК среди 172462 человек контрольной популяции. Высокие кумулятивные дозы гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг) были связаны с скорректированным отношением рисков (ОР) 1,29 (95 % ДИ: 1,23 – 1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68 – 4,31) для ПКК. Соотношение кумулятивная доза/реакция наблюдалось как для БКК, так и для ПКК. В другом исследовании оценивали связь между раком губы (ПКК) и экспозицией гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы были среди 63067 человек контрольной популяции. Соотношение кумулятивная доза/реакция было продемонстрировано со скорректированным ОР 2,1 (95 % ДИ: 1,7 – 2,6) для однократного применения, которое увеличивалось до ОР 3,9 (95 % ДИ: 3,0 – 4,9) для более высокого применения (≥25000 мг) и ОР 7,7 (95 % ДИ: 5,7 – 10,5) для наивысшей кумулятивной дозы (≥ 100000 мг).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https//aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 2 или 3 блистера, помещённых в пачку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.