INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU ENALOZID® FORTE (ENALOZID FORTE)

Skład:

Substancje czynne: maleinian enalaprilu, hydrochlorotiazyd;

1 tabletka zawiera: maleinian enalaprilu w przeliczeniu na 100 % suchą substancję – 20 mg, hydrochlorotiazydu (hydrochlorothiazidu) w przeliczeniu na 100 % suchą substancję – 12,5 mg;

Substancje pomocnicze: sodu wodorowęglan; skrobię kukurydzianą; skrobię żelatynizowaną 1500; laktozę jednowodną (200); tlenek żelaza żółty (E 172); stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki żółte, płasko-cylindryczne, z faską i ryflowaniem. Na powierzchni tabletek dopuszczalne są drobne wtrącenia.

Grupa farmakoterapeutyczna. inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę i środki moczopędne. Kod ATC C09B A02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Enalosid® Forte to kombinacja inhibitora enzymu konwertującego angiotensynę (enalaprylu malean) oraz środka moczopędnego (hydrochlorotiazydu).

Enalaprylu malean

Enzym konwertujący angiotensynę (ACE) – peptydylo-dipeptydaza, która katalizuje przekształcanie angiotensyny I w substancję presorową angiotensynę II. Po wchłonięciu enalapryl ulega hydrolizie do enalaprylatu, który hamuje działanie ACE, co prowadzi do wzrostu aktywności reniny w osoczu krwi (na skutek zahamowania ujemnego sprzężenia zwrotnego regulującego wydzielanie reniny) oraz do zmniejszenia sekrecji aldosteronu.

ACE jest identyczny z kininazą II. W związku z tym enalapryl może również blokować rozkład bradykininy, która jest silnym peptydem o działaniu wazodepresyjnym. Jednak rola tego mechanizmu w realizacji efektów terapeutycznych enalaprylu pozostaje niejasna.

Mechanizm działania

Choć mechanizm, dzięki któremu enalapryl obniża ciśnienie tętnicze, wiąże się przede wszystkim z hamowaniem układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), odgrywającego kluczową rolę w regulacji ciśnienia tętniczego, enalapryl może wykazywać działanie przeciw nadciśnieniowe nawet u pacjentów z nadciśnieniem o niskiej aktywności reniny.

Enalaprylu malean – hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd to środek moczopędny i przeciw nadciśnieniowy, który zwiększa aktywność reniny w osoczu krwi. Choć enalapryl wykazuje działanie przeciw nadciśnieniowe nawet u pacjentów z nadciśnieniem o niskiej aktywności reniny, jednoczesne stosowanie hydrochlorotiazydu prowadzi do większego obniżenia ciśnienia tętniczego u tych pacjentów.

Podwójna blokada

Dwa duże, randomizowane, kontrolowane badania (ONTARGET (Międzynarodowe Badanie Terapii Telmizartanem Samodzielnym i w Kombinacji z Ramiprilem), VA NEPHRON-D (Badanie Nefropatii w Cukrzycy prowadzone przez Departament Spraw Wy退ownych USA)) badały stosowanie kombinacji inhibitora ACE i blokera receptora angiotensyny II.

ONTARGET – badanie przeprowadzone wśród pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi lub mózgowo-naczyniowymi w wywiadzie lub z cukrzycą typu II z objawami uszkodzenia narządów docelowych. VA NEPHRON-D – badanie przeprowadzone wśród pacjentów z cukrzycą typu II i nefropatią cukrzycową.

Badania te nie wykazały istotnego korzystnego wpływu na wyniki dotyczące nerek i/lub układu sercowo-naczyniowego oraz śmiertelność, jednocześnie zaobserwowano zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i/lub hipotensji w porównaniu z monoterapią. Ze względu na podobne właściwości farmakodynamiczne, wyniki te mogą dotyczyć również innych inhibitorów ACE i blokerów receptora angiotensyny II.

W związku z tym inhibitorów ACE i blokerów receptora angiotensyny II nie należy stosować jednocześnie u pacjentów z nefropatią cukrzycową.

ALTITUDE (Badanie Aliskiren w Cukrzycy typu II z punktami końcowymi związanymi z chorobami sercowo-naczyniowymi i nerkowymi) – badanie mające na celu sprawdzenie korzyści wynikających z dodania aliskirenu do standardowej terapii inhibitorami ACE lub blokerami receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu II i przewlekłymi chorobami nerek lub układu sercowo-naczyniowego, albo obiema patologiami. Badanie zostało zakończone przedwcześnie z powodu zwiększonego ryzyka niekorzystnych wyników. Śmiertelność z powodu chorób sercowo-naczyniowych i udarów mózgu w grupie aliskirenu była wyższa niż w grupie placebo, a wskazane działania niepożądane i poważne działania niepożądane (hiperkaliemia, hipotensja i zaburzenia funkcji nerek) występowały częściej w grupie aliskirenu niż w grupie placebo.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po doustnym przyjęciu enalaprylu malean szybko się wchłania, a maksymalne stężenia enalaprylu osiągane są w ciągu jednej godziny. Na podstawie danych dotyczących wydalania z moczem stopień wchłonięcia enalaprylu maleanu wynosi około 60%. Po wchłonięciu enalapryl szybko i w znacznym stopniu ulega hydrolizie do enalaprylatu – silnego inhibitora enzymu konwertującego angiotensynę. Maksymalne stężenia enalaprylatu w osoczu krwi rejestrowane są 3–4 godziny po przyjęciu doustnej dawki enalaprylu maleanu. Głównymi składnikami w moczu są enalaprylat, stanowiący około 40% dawki, oraz enalapryl w niezmienionej postaci. Poza przekształceniem do enalaprylatu nie ma dowodów na istotny metabolizm enalaprylu. Profil stężenia enalaprylatu w osoczu charakteryzuje się przedłużoną fazą terminalną, co najprawdopodobniej wiąże się z wiązaniem się z ACE. U osób z prawidłową funkcją nerek stężenie równowagowe enalaprylatu w osoczu osiągane jest w czwarty dzień stosowania enalaprylu maleanu. Obecność pokarmu w przewodzie pokarmowym nie wpływa na wchłanianie enalaprylu maleanu po doustnym przyjęciu. Stopień wchłaniania i hydrolizy enalaprylu jest podobny dla różnych dawek w zalecanym zakresie terapeutycznym.

Rozkład

Badania przeprowadzone na psach wskazują, że enalapryl nie przenika lub przenika w niewielkim stopniu przez barierę krew-mózg; enalaprylat nie dostaje się do mózgu. Enalapryl przenika przez barierę łożyskową. Hydrochlorotiazyd przenika przez barierę łożyskową, ale nie przenika przez barierę krew-mózg.

Biotransformacja

Poza przekształceniem do enalaprylatu nie ma dowodów na istotny metabolizm enalaprylu. Hydrochlorotiazyd nie ulega metabolizmowi i szybko wydala się z moczem.

Wydalanie

Enalaprylat wydala się głównie z moczem. Głównymi składnikami leku w moczu są enalaprylat, stanowiący około 40% dawki, oraz enalapryl w niezmienionej postaci. Okres półtrwania akumulacji enalaprylatu po wielokrotnym doustnym przyjmowaniu enalaprylu maleanu wynosi 11 godzin. W badaniach stężenia hydrochlorotiazydu w osoczu przez co najmniej 24 godziny okres półtrwania z osocza wahał się od 5,6 do 14,8 godziny. Hydrochlorotiazyd nie ulega metabolizmowi i szybko wydala się z moczem. Po doustnym przyjęciu co najmniej 61% dawki wydala się w niezmienionej postaci w ciągu 24 godzin.

Niewydolność nerek

Enalaprylat usuwany jest z obiegu ogólnego za pomocą hemodializy.

Karmienie piersią

Po jednorazowej dawce doustnej 20 mg u pięciu kobiet po porodzie średnie maksymalne stężenie enalaprylu w mleku matki wynosiło 1,7 μg/l (zakres od 0,54 μg/l do 5,9 μg/l) 4–6 godzin po przyjęciu. Średnie maksymalne stężenie enalaprylatu wynosiło 1,7 μg/l (zakres 1,2 μg/l – 2,3 μg/l); szczyty obserwowano w różnym czasie w ciągu 24 godzin. Na podstawie maksymalnego stężenia w mleku matki, obliczona maksymalna dawka otrzymywana przez niemowlę podczas karmienia piersią wynosi około 0,16% dawki matki przeliczonej na masę ciała. Kobieta przyjmująca enalapryl doustnie w dawce 10 mg na dobę przez 11 miesięcy miała maksymalne stężenie enalaprylu w mleku 2 μg/l 4 godziny po przyjęciu i maksymalne stężenie enalaprylatu 0,75 μg/l około 9 godzin po przyjęciu. Całkowita ilość enalaprylu i enalaprylatu wykryta w mleku matki w ciągu 24 godzin wynosiła odpowiednio 1,44 μg/l i 0,63 μg/l. Stężenie enalaprylatu w mleku matki nie było wykrywalne (< 0,2 μg/l) 4 godziny po jednorazowym przyjęciu 5 mg enalaprylu u jednej kobiety i 10 mg u dwóch kobiet; stężenia enalaprylu nie wykryto.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Enalosid® Forte jest wskazany w leczeniu łagodnej i umiarkowanej nadciśnienia tętniczego u pacjentów, u których osiągnięto stabilizację stanu podczas stosowania oddzielnych składników w takich samych proporcjach (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”, „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Właściwości farmakodynamiczne”).

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną (substancje czynne) lub którykolwiek inny składnik wymieniony w sekcji substancji pomocniczych.
Ciężkie zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min).
Anuria.
Angioedem spowodowany wcześniejszym stosowaniem inhibitorów ACE w wywiadzie.
Dziedziczny lub idiopatyczny angioedem.
Nadwrażliwość na leki pochodne sulfonamidów.
Kobiety w ciąży lub kobiety planujące zajść w ciążę (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub laktacji”).
Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby.
Jednoczesne stosowanie leku Enalosid® Forte z lekami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub z zaburzeniami funkcji nerek (GFR < 60 ml/min/1,73 m²) (patrz sekcje „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Właściwości farmakodynamiczne”).
Enalosid® Forte nie powinien być stosowany w połączeniu z inhibitorem neprylizyny (np. z sakubitrylem/valsartanem) ze względu na zwiększony ryzyko angioedemu. Enalosid® Forte nie powinien być stosowany w ciągu 36 godzin po przejściu na sakubitryl/valsartan, lek zawierający inhibitor neprylizyny, ani po przejściu z niego na inny lek (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji.

Maleinian enalaprylu – hydrochlorotiazyd

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)

Badania kliniczne wykazały, że podwójna blokada RAAS przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z zwiększone ryzyko działań niepożądanych, takich jak hipotensja, hiperkaliemia i pogorszenie funkcji nerek (w tym ostra niewydolność nerek), w porównaniu z przyjmowaniem jednego leku blokującego RAAS (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”, „Właściwości farmakodynamiczne”).

Inne leki przeciwnadciśnieniowe

Jednoczesne stosowanie tych leków może nasilać działanie hipotensyjne enalaprylu i hydrochlorotiazydu. Jednoczesne stosowanie z nitrogliceryną, innymi nitratami lub innymi lekami rozszerzającymi naczynia może dodatkowo obniżać ciśnienie tętnicze.

Lit

Donoszono o odwracalnym wzroście stężenia litu w surowicy krwi i toksyczności przy jednoczesnym stosowaniu litu i inhibitorów ACE. Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych i inhibitorów ACE może dodatkowo zwiększać stężenie litu i nasilać ryzyko działania toksycznego litu.

Jednoczesne stosowanie leku Enalosid® Forte z lekami zawierającymi lit nie jest zalecane, jednak jeśli taka kombinacja jest konieczna, należy dokładnie monitorować stężenie litu w surowicy krwi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Niesterydowe leki przeciwzapalne (NSAID), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2)

Niesterydowe leki przeciwzapalne (NSAID), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (inhibitory COX-2), mogą osłabiać działanie diuretyków i innych leków przeciwnadciśnieniowych. Z tego powodu działanie przeciwnadciśnieniowe antagonistów receptora angiotensyny II, inhibitorów ACE lub diuretyków może być osłabione przy stosowaniu NSAID, w tym selektywnych inhibitorów COX-2.

Jednoczesne stosowanie NSAID (w tym inhibitorów COX-2) i antagonistów receptora angiotensyny II lub inhibitorów ACE wykazuje dodatkowy efekt zwiększania stężenia potasu w surowicy krwi i może prowadzić do zaburzeń funkcji nerek. Te efekty są zazwyczaj odwracalne. Rzadko może rozwinąć się niewydolność nerek, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (np. u osób starszych lub pacjentów z odwodnieniem, w tym pacjentów stosujących diuretyki). Dlatego taką kombinację leków należy stosować z ostrożnością u pacjentów z osłabioną funkcją nerek.

Maleinian enalaprylu

Diuretyki zatrzymujące potas lub suplementy potasu

Mimo że poziom potasu w surowicy krwi zazwyczaj pozostaje w normie, u niektórych pacjentów leczonych enalaprylem może wystąpić hiperkaliemia. Diuretyki zatrzymujące potas (takie jak spironolakton, eplerenon, triamteren lub amilorid), suplementy potasu, substytuty soli zawierające potas lub inne leki, które mogą zwiększyć stężenie potasu w surowicy krwi. Należy również zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leku Enalosid® Forte z innymi lekami zwiększającymi stężenie potasu w surowicy krwi, takimi jak trimetoprym i kotrimoksazol (trimetoprym/sulfametoksazol), ponieważ wiadomo, że trimetoprym działa jako diuretyk zatrzymujący potas, podobnie jak amilorid. Dlatego kombinacja enalaprylu z powyższym lekami nie jest zalecana. Jeśli jednoczesne stosowanie diuretyków zatrzymujących potas, trimetoprymu lub kotrimoksazolu, znanego również jako trimetoprym/sulfametoksazol, suplementów potasu lub substytutów soli zawierających potas jest wskazane z powodu hipokaliemii, leczenie należy prowadzić z ostrożnością i często monitorować stężenie potasu w surowicy krwi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Diuretyki (tiazydowe lub pętlowe)

Wcześniejsze leczenie diuretykami w dużych dawkach może prowadzić do odwodnienia i zwiększonego ryzyka rozwoju hipotensji na początku leczenia enalaprylem (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Działanie hipotensyjne może być osłabione poprzez odstawienie diuretyku, zwiększenie objętości płynów w organizmie lub zwiększenie spożycia soli.

<Triocykliczne leki przeciwdziałające depresji/lektywpsychozowe/anestetyki

Jednoczesne przyjmowanie niektórych anestetyków, trójcyklicznych leków przeciwdziałających depresji i leków psychozowych z inhibitorami ACE może prowadzić do dodatkowego obniżenia ciśnienia tętniczego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

<Leki zawierające złoto

Donoszono o rzadkich reakcjach nitroidnych (zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty i hipotensja tętnicza) u pacjentów otrzymujących dożylne leki zawierające złoto (sód aurotiomalowy) jednocześnie z inhibitorem ACE, w tym enalaprylem.

<Inhibitory celu rapamycyny u ssaków (mTOR)

Jednoczesne przyjmowanie inhibitorów ACE z rałkadotrylem, mTOR (np. temsirolimus, sirolimus, everolimus) lub wyldagliptynem może zwiększać ryzyko wystąpienia angioedemu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Cyklosporyna. Przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE i cyklosporyny może wystąpić hiperkaliemia. Zaleca się monitorowanie stężenia potasu w surowicy krwi.

Heparyna

Hiperkaliemia może wystąpić przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE z heparyną. Zaleca się monitorowanie stężenia potasu w surowicy krwi.

<Inhibitory neprylizyny

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z inhibitorami neprylizyny (np. sakubitrylem, rałkadotrylem) może zwiększać ryzyko wystąpienia angioedemu.

Jednoczesne stosowanie enalaprylu z sakubitrylem/valsartanem jest przeciwwskazane, ponieważ jednoczesne hamowanie neprylizyny i ACE może zwiększać ryzyko wystąpienia angioedemu. Nie należy stosować sakubitryl/valsartan w ciągu 36 godzin po przyjęciu ostatniej dawki enalaprylu. Leczenia enalaprylem nie należy rozpoczynać w ciągu 36 godzin po ostatniej dawce sakubitrylu/valsartanu (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

<Sympatomietyki

Sympatomietyki mogą zmniejszać działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji”).

<Alkohol

Alkohol potencjuje działanie hipotensyjne inhibitorów ACE.

<Antydiabetyczne leki

Wyniki badań epidemiologicznych wskazują, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i leków antydiabetycznych (insulina, doustne środki hipoglikemiczne) może prowadzić do obniżenia poziomu glukozy we krwi z ryzykiem rozwoju hipoglikemii. Takie działanie prawdopodobnie występuje w pierwszych tygodniach wspomaganego leczenia i u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Działania niepożądane”).

<Kwas acetylosalicylowy, leki trombolityczne i β-blokery

Stosowanie enalaprylu z kwasem acetylosalicylowym (w dawkach kardiologicznych), lekami trombolitycznymi i β-blokerami jest bezpieczne.

<Hydrochlorotiazyd

Niedepolaryzujące leki rozkurczające mięśnie

Tiazydy mogą nasilać wrażliwość na tubokurarynę.

Alkohol, barbiturany lub analgetyki opioidowe

Mogą potencjować rozwój hipotensji ortostatycznej.

Antydiabetyczne leki (doustne środki i insulina)

Może być konieczna korekta dawki leku antydiabetycznego (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Działania niepożądane”).

Smole kolestyraminy i kolestypolu

Wchłanianie hydrochlorotiazydu zmniejsza się w obecności żywic wymieniających aniony. Jednorazowa dawka leku na bazie żywicy kolestyraminowej lub kolestypolowej wiąże się z hydrochlorotiazydem i zmniejsza jego wchłanianie z przewodu pokarmowego o 85% i 43% odpowiednio.

Wydłużenie interwału QT (np. chinidyna, prokainamid, amiodaron, sotalol)

Zwiększony ryzyko wystąpienia migotania komorowego.

Glikozydy naparstnicy

Hipokaliemia może nasilać lub nasilić reakcję serca na toksyczne działanie naparstnicy (np. zwiększenie pobudliwości komorowej).

Kortykosteroidy, ACTH

Wzmacnia zaburzenia równowagi elektrolitowej, szczególnie hipokaliemię.

Diuretyki potasomoczne (np. furosemid), karbenoksolon lub nadużywanie środków przeczyszczających

Hydrochlorotiazyd może zwiększać utratę potasu i/lub magnezu.

Aminy presorowe (np. adrenalina)

Działanie amin presorowych może być osłabione (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Leki cytotoksyczne (np. cyklofosfamid, metotreksat)

Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie leków cytotoksycznych przez nerki i nasilać ich działanie mielosupresyjne.

<Dzieci

Badania interakcji lekowych przeprowadzono wyłącznie na dorosłych pacjentach.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Maleinian enalaprilu – hydrochlorotiazyd

Hipotensja i zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej

Objawowa hipotensja rzadko występuje u pacjentów z niepowikłaną nadciśnieniem tętniczym. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym leczonych lekiem Enalosid® Forte, objawowa hipotensja z większym prawdopodobieństwem może wystąpić przy zmniejszonej objętości krążącej, np. w wyniku terapii diuretykiem, diety o ograniczonym spożyciu soli, biegunki lub wymiotów (patrz sekcje „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji”, „Działania niepożądane”). U takich pacjentów należy regularnie, w określonych odstępach czasu, kontrolować stężenie elektrolitów w surowicy krwi. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobami naczyniowymi mózgu, ponieważ nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu. Objawowa hipotensja obserwowana była u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i niewydolnością serca, zarówno z zaburzeniami funkcji nerek, jak i bez nich. Występuje ona częściej u pacjentów z cięższym stopniem niewydolności serca, co wskazują stosowanie wysokich dawek diuretyków pętlowych, hiponatremia lub zaburzenia czynności nerek. Leczenie takich pacjentów należy rozpoczynać pod nadzorem medycznym, a pacjentów należy dokładnie obserwować w przypadku modyfikacji dawki leku Enalosid® Forte i/lub diuretyku. Takie podejście może być stosowane również u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobami naczyniowymi mózgu, u których nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu. W przypadku wystąpienia hipotensji należy położyć pacjenta do łóżka, a w razie potrzeby podać wlew dożylny fizjologicznego roztworu solnego. Przejściowa hipotensja po podaniu leku nie jest przeciwwskazaniem do jego dalszego stosowania, o ile po przywróceniu objętości krążącej ciśnienie tętnicze wzrasta, terapię można wznowić w dawkach standardowych.

U niektórych pacjentów z niewydolnością serca, którzy mają normalne lub niskie ciśnienie tętnicze, Enalosid® Forte może powodować dodatkowe obniżenie ogólnoustrojowego ciśnienia tętniczego. Ten efekt jest przewidywalny i zazwyczaj nie stanowi powodu do przerywania leczenia. Jeśli hipotensja staje się objawowa, może być konieczne zmniejszenie dawki i/lub odstawienie diuretyku i/lub leku Enalosid® Forte. Zaburzenia funkcji nerek

Zgłaszano niewydolność nerek podczas terapii enalaprylem, głównie u pacjentów z ciężką niewydolnością serca lub chorobami nerek, w tym z zwężeniem tętnic nerkowych. W przypadku szybkiej diagnostyki i odpowiedniego leczenia niewydolność nerek związana z terapią enalaprylem jest zazwyczaj odwracalna.

Enalosid® Forte nie powinien być przepisywany pacjentom z zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny < 80 ml/min i >30 ml/min), dopóki dawkowanie enalaprylu nie osiągnie dawki zawartej w tej formie leku (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Podczas terapii enalaprylem w połączeniu z diuretykiem u niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym bez objawów choroby nerek przed rozpoczęciem leczenia występowało podwyższenie stężenia mocznika i kreatyniny we krwi (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania. Maleinian enalaprilu: Zaburzenia funkcji nerek; Hydrochlorotiazyd: Zaburzenia funkcji nerek”). W takich przypadkach należy przerwać leczenie lekiem Enalosid® Forte. Taka sytuacja powinna wskazywać na możliwość istnienia zwężenia tętnic nerkowych (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania. Maleinian enalaprilu: Nadciśnienie nerkotętnicze”).

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)

Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskiren u pacjentów zwiększa ryzyko wystąpienia hipotensji tętniczej, hiperkaliemii i zaburzeń funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Z tego powodu podwójna blokada RAAS przez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskiren nie jest zalecana (patrz sekcje „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Właściwości farmakodynamiczne”).

Jeśli podwójna blokada jest uznawana za absolutnie konieczna, powinna być prowadzona pod nadzorem lekarza z dokładnym, regularnym monitorowaniem czynności nerek, równowagi wodno-elektrolitowej i ciśnienia tętniczego. Nie należy jednoczesnie stosować inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II u pacjentów z nerkopatją cukrzycową.

Hiperkaliemia

Przy jednoczesnym stosowaniu enalaprylu i diuretyku w małych dawkach nie można wykluczyć możliwości rozwoju hiperkaliemii (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania. Maleinian enalaprilu: Hiperkaliemia”).

Lit

Zazwyczaj nie zaleca się stosowania litu w połączeniu z enalaprylem i diuretykami (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Laktoza

Lek Enalosid® Forte zawiera laktozę. Jeśli stwierdzono u Ciebie nietolerancję niektórych cukrów, skonsultuj się z lekarzem przed zażyciem tego leku.

Dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci nie zostały ustalone.

Maleinian enalaprilu

Stenoza aorty/hipertroficzna kardiomiopatia

Jak wszystkie inne środki rozszerzające naczynia, inhibitory ACE należy stosować z ostrożnością u pacjentów z obturacją odpływu z lewej komory i unikać stosowania w przypadku wstrząsu kardiogennego i hemodynamicznie istotnej obturacji.

Zaburzenia funkcji nerek

Zgłaszano rozwój niewydolności nerek związany ze stosowaniem enalaprylu, występujący głównie u pacjentów z ciężką niewydolnością serca lub podstawowymi chorobami nerek, w tym ze zwężeniem tętnic nerkowych. Przy wczesnej diagnostyce i odpowiednim leczeniu niewydolność nerek związana ze stosowaniem enalaprylu jest zazwyczaj odwracalna (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki”, „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania. Maleinian enalaprilu: Hydrochlorotiazyd, Zaburzenia funkcji nerek; Hydrochlorotiazyd: Zaburzenia funkcji nerek”).

Nadciśnienie nerkotętnicze

Istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia hipotensji i niewydolności nerek, jeśli pacjenci z dwustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy jedynego działającego nerki otrzymują inhibitory ACE. Obniżenie czynności nerek może wystąpić nawet przy niewielkich zmianach stężenia kreatyniny w surowicy krwi. U takich pacjentów leczenie należy rozpocząć od niskich dawek i pod ścisłym nadzorem lekarza, ostrożnie zwiększać dawkę i kontrolować czynność nerek.

Pacjenci poddawani hemodializie

Stosowanie enalaprylu jest przeciwwskazane u pacjentów, którzy wymagają dializy z powodu niewydolności nerek. Reakcje anafilaktyczne obserwowano u pacjentów poddawanych dializie z użyciem membran o wysokiej przepuszczalności (np. AN 69®) i jednocześnie przyjmujących inhibitory ACE. Takim pacjentom należy stosować membrany dializacyjne innego typu lub leki hipotensyjne innych klas.

Przeszczepienie nerki

Brak doświadczeń w stosowaniu leku u pacjentów, którzy niedawno przeszli operację przeszczepienia nerki. Dlatego nie zaleca się leczenia enalaprylem tym pacjentom.

Niewydolność wątroby

Rzadko stosowanie inhibitorów ACE wiązano z zespołem rozpoczynającym się od żółtaczki cholestatycznej lub zapalenia wątroby i postępującym do fulminantnego zapalenia wątroby z martwicą, czasem zakończonego śmiercią. Mechanizm tego zespołu jest nieznany. Pacjentom przyjmującym inhibitory ACE, u których wystąpiła żółtaczka lub znaczny wzrost stężenia enzymów wątrobowych, należy odstawić inhibitor ACE i zapewnić odpowiedni nadzór medyczny (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania. Hydrochlorotiazyd: Zaburzenia funkcji wątroby”).

Neutropenia/agranulocytoza

Zgłaszano neutropenię/agranulocytozę, trombocytopenię i anemię u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE. U pacjentów z normalną czynnością nerek i bez innych czynników sprzyjających, neutropenia występuje rzadko. Enalapryl należy przepisywać z dużą ostrożnością pacjentom z kolagenozą naczyniową, którzy poddawani są terapii immunosupresyjnej, leczeniu allopurynolem lub prokainamidem, lub przy kombinacji tych czynników sprzyjających, szczególnie jeśli występuje już zaburzenie czynności nerek. U niektórych takich pacjentów rozwijały się ciężkie infekcje, które w niektórych przypadkach nie odpowiadały na intensywną terapię antybiotykami. U takich pacjentów zaleca się okresowe monitorowanie liczby białych krwinek, a pacjenci powinni zgłaszać wszelkie objawy infekcji.

Stężenie potasu w surowicy krwi.

Inhibitory ACE mogą powodować hiperkaliemię, ponieważ hamują wydzielanie aldosteronu. Efekt ten jest zazwyczaj niewielki u pacjentów z normalną czynnością nerek. Do czynników rozwoju hiperkaliemii należą niewydolność nerek, obniżona czynność nerek, wiek > 70 lat, cukrzyca, stany współistniejące, w szczególności odwodnienie, ostra dekompensacja serca, kwasica metaboliczna i jednoczesne stosowanie diuretyków zatrzymujących potas (takich jak spironolakton, eplerenon, triamteren lub amilorid), suplementów diety lub zastępstw soli zawierających potas (np. środki zawierające trimetoprym) lub innych leków, które mogą podnieść stężenie potasu w surowicy krwi (np. heparyna). Stosowanie suplementów potasu, diuretyków zatrzymujących potas, trimetoprymu lub kotrimoksazolu, znanego również jako trimetoprym/sulfametoksazol, lub zastępstw soli zawierających potas, lub innych środków, które mogą podnieść stężenie potasu w surowicy krwi, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, może prowadzić do istotnego wzrostu stężenia potasu w surowicy krwi. Hiperkaliemia może być przyczyną ciężkich i nawet śmiertelnych zaburzeń rytmu serca. Jeśli jednoczesne przepisanie enalaprylu i któregokolwiek z wymienionych wyżej środków jest konieczne, należy stosować te leki z ostrożnością i często kontrolować stężenie potasu w surowicy krwi (patrz sekcje „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania. Maleinian enalaprilu: Hydrochlorotiazyd, Hiperkaliemia; Hydrochlorotiazyd: Zaburzenia metaboliczne i endokrynologiczne”, „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Hipoglikemia

Pacjentom z cukrzycą, którzy przyjmują doustne leki przeciwcukrzycowe lub insulinę i zaczynają przyjmować inhibitor ACE, należy zalecić dokładne monitorowanie poziomu glukozy we krwi, szczególnie w pierwszym miesiącu terapii skojarzonej (patrz sekcje „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania. Hydrochlorotiazyd: Zaburzenia metaboliczne i endokrynologiczne”, „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Podwyższona wrażliwość/obrzęk naczynioruchowy

Podczas leczenia inhibitorami ACE, w tym maleinianem enalaprilu, obserwowano przypadki obrzęku naczynioruchowego twarzy, kończyn, warg, języka, krtani i/lub gardła. Reakcje te mogą wystąpić w dowolnym czasie trwania leczenia. W takich przypadkach należy natychmiast przerwać leczenie lekiem Enalosid® Forte i zapewnić ścisły nadzór nad stanem pacjenta w celu całkowitego ustąpienia objawów przed wypisaniem pacjenta. Nawet w przypadkach, gdy występuje tylko obrzęk języka bez napięcia oddechowego, wymagany jest długotrwały nadzór nad stanem pacjenta, ponieważ leczenie lekami przeciwhistaminowymi i kortykosteroidami może być niewystarczające.

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki śmiertelne w wyniku obrzęku naczynioruchowego towarzyszącego obrzękowi krtani lub języka. U pacjentów z obrzękiem języka, krtani lub gardła może dojść do obturacji dróg oddechowych, szczególnie u pacjentów z wcześniejszą historią leczenia chirurgicznego dróg oddechowych. W przypadkach obrzęku języka, krtani lub gardła, które mogą prowadzić do obturacji dróg oddechowych, należy natychmiast podać podskórnie roztwór adrenaliny 1:1000 (0,3 ml – 0,5 ml) i/lub podjąć inne działania mające na celu uwolnienie dróg oddechowych.

U pacjentów rasy czarnej, którzy przyjmowali inhibitory ACE, częściej występował obrzęk naczynioruchowy w porównaniu z pacjentami rasy europejskiej. Ogólnie uważa się jednak, że u przedstawicieli rasy czarnej istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego.

Pacjenci, u których wcześniej występował obrzęk naczynioruchowy niezwiązany z przyjmowaniem inhibitorów ACE, mogą być bardziej skłonni do wystąpienia obrzęku naczynioruchowego podczas terapii inhibitorami ACE (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”).

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z sakubitrylem/walsartanem jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego. Leczenie sakubitrylem/walsartanem można rozpocząć dopiero po 36 godzinach od przyjęcia ostatniej dawki enalaprylu. Leczenie enalaprylem można rozpocząć dopiero po 36 godzinach od przyjęcia ostatniej dawki sakubitrylu/walsartanu (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z racadotrylem, inhibitorami mTOR (np. z sirolimusem, ewerolimusem, temsirymusem) lub wylaglitypinem może zwiększać ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego (np. obrzęk dróg oddechowych lub języka, z zaburzeniem oddychania lub bez niego) (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Należy ostrożnie przepisywać racadotryl, inhibitory mTOR (np. sirolimus, ewerolimus, temsirymus) i wylaglitypin pacjentom, którzy już przyjmują inhibitor ACE. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentom przyjmującym lek Enalosid® Forte należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka.

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i inhibitorów neprylizyny może zwiększać ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Reakcje anafilaktyczne podczas desensybilizacji jadem owadów skrzydłowych

Rzadko u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE pojawiały się grożące życiu reakcje anafilaktyczne podczas desensybilizacji jadem owadów skrzydłowych. Można uniknąć takich reakcji, tymczasowo przerywając przyjmowanie inhibitora ACE przed rozpoczęciem desensybilizacji.

Reakcje anafilaktyczne podczas aferezy LDL

U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas aferezy lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) z dekstranu siarczanu rzadko wystąpiły grożące życiu reakcje anafilaktyczne. Można uniknąć takich reakcji, tymczasowo przerywając stosowanie inhibitora ACE przed każdym seansem aferezy.

Kaszel

Obserwowano przypadki kaszlu podczas terapii inhibitorami ACE. Zazwyczaj kaszel jest nieproduktywny, trwały i ustępuje po odstawieniu leku. Kaszel spowodowany stosowaniem inhibitorów ACE należy wziąć pod uwagę przy diagnozie różnicowej kaszlu.

Zabiegi chirurgiczne/anesztezja

Podczas dużych zabiegów chirurgicznych lub podczas anestezji z zastosowaniem środków powodujących hipotensję, enalapryl blokuje powstawanie angiotensyny II w wyniku kompensacyjnego wydzielania reniny. Hipotensję spowodowaną takim mechanizmem można skorygować przez zwiększenie objętości płynu (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Ciąża

Nie należy rozpoczynać stosowania inhibitorów ACE w okresie ciąży. Jeśli kontynuacja terapii inhibitorami ACE nie jest uważana za istotną, pacjentki planujące zajście w ciążę powinny zostać przekwalifikowane na alternatywne leki przeciw nadciśnieniu, które mają potwierdzony profil bezpieczeństwa w okresie ciąży. Jeśli potwierdzono ciążę, leczenie inhibitorami ACE należy natychmiast przerwać i, jeśli to konieczne, rozpocząć terapię alternatywną (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Różnice etniczne

Tak jak przy stosowaniu innych inhibitorów ACE, enalapryl jest mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia tętniczego u pacjentów rasy czarnej w porównaniu z pacjentami innych ras. Może to wynikać z wyższego wskaźnika występowania układu reninowego o niskiej aktywności u pacjentów rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym.

Hydrochlorotiazyd

Zaburzenia funkcji nerek

Tiazydy mogą okazać się niewystarczająco skutecznymi lekami moczopędnymi u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i są nieskuteczne przy klirensie kreatyniny 30 ml/min lub niższym (czyli przy umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności nerek) (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” i „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania. Maleinian enalaprilu – Hydrochlorotiazyd: Zaburzenia funkcji nerek”).

Enalosid® Forte nie powinien być przepisywany pacjentom z zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny ≤ 80 ml/min), dopóki dawkowanie poszczególnych składników nie osiągnie dawki leku w tabletce skojarzonej.

Choroby wątroby

Pacjentom z zaburzeniami lub postępującymi zaburzeniami czynności wątroby tiazydy należy przepisywać z ostrożnością, ponieważ nawet przy niewielkich zaburzeniach równowagi wodno-elektrolitowej może dojść do śpiączki wątrobowej (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania. Maleinian enalaprilu: Niewydolność wątroby”).

Zaburzenia metaboliczne i endokrynologiczne

Terapia tiazydami może obniżać tolerancję glukozy. W niektórych przypadkach może być konieczna korekta dawek leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania. Maleinian enalaprilu: Pacjenci z cukrzycą”).

Tiazydy mogą obniżać stężenia sodu, magnezu i potasu w surowicy krwi.

Podwyższenie stężenia cholesterolu i trójglicerydów może być związane z terapią tiazydowymi lekami moczopędnymi; jednak przy stosowaniu hydrochlorotiazydu w dawce 12,5 mg zawartej w leku Enalosid® Forte zgłaszano minimalne lub brak efektów. Ponadto w badaniach klinicznych hydrochlorotiazydu w dawce 6 mg nie zaobserwowano klinicznie istotnego wpływu na poziomy glukozy, cholesterolu, trójglicerydów, sodu, magnezu lub potasu.

Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować przerywane i niewielkie podwyższenie stężenia wapnia w surowicy krwi w przypadku braku znanych zaburzeń metabolizmu wapnia. Istotna hiperkalcemia może wskazywać na ukrytą nadczynność przytarczyc. Przed badaniem czynności gruczołów przytarczycznych należy odstawić tiazydy.

Terapia tiazydami może powodować hiperurikemię i/lub nasilenie dny u niektórych pacjentów. Wpływ ten na hiperurikemię jest zależny od dawki. Ponadto enalapryl może podnosić poziom kwasu moczowego w moczu i w ten sposób może osłabiać efekt hiperurikemiczny hydrochlorotiazydu. U pacjentów otrzymujących terapię moczopędną należy regularnie mierzyć stężenia elektrolitów w surowicy krwi w odpowiednich odstępach czasu. Tiazydy (w tym hydrochlorotiazyd) mogą powodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej (hipokaliemia, hiponatremia i alkaloza hipochloremiczna). Niebezpiecznymi oznakami zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej są suchość w ustach, pragnienie, osłabienie, letarg, senność, zwiększona zmęczliwość, bóle mięśni lub skurcze, osłabienie mięśni, hipotensja tętnicza, oliguria, tachykardia, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności i wymioty.

Chociaż przy stosowaniu tiazydowych leków moczopędnych może wystąpić hipokaliemia, terapia skojarzona z enalaprylem może zmniejszać hipokaliemię spowodowaną stosowaniem diuretyku. Ryzyko hipokaliemii może wzrastać u pacjentów z marskością wątroby, u pacjentów z zwiększoną diurezą, z niedostatecznym doustnym przyjmowaniem elektrolitów oraz u pacjentów, którzy jednocześnie otrzymują terapię kortykosteroidami lub hormonem adrenokortykotropowym (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji”). W upalną pogodę u pacjentów skłonnych do obrzęków może wystąpić hiponatremia. Deficyt chlorków jest zazwyczaj umiarkowany i nie wymaga leczenia.

Tiazydy mogą zwiększać wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezemii.

Nieczerniakowy rak skóry

W badaniach epidemiologicznych obserwowano zwiększone ryzyko nieczerniakowego raka skóry (gruźlica komórek podstawnych [BCC] i gruźlica komórek płaskich [SCC]) w wyniku zwiększenia skumulowanej dawki hydrochlorotiazydu. Fotouczulenie wywołane przez hydrochlorotiazyd może sprzyjać rozwojowi nieczerniakowego raka skóry.

Pacjentów przyjmujących hydrochlorotiazyd należy poinformować o ryzyku rozwoju nieczerniakowego raka skóry. Takim pacjentom należy zalecić środki zapobiegawcze zmniejszające wpływ promieniowania słonecznego i sztucznego ultrafioletu. Pacjenci powinni regularnie kontrolować swoją skórę pod kątem pojawienia się nowych zmian i natychmiast informować lekarza o podejrzanych zmianach skóry. Stosowanie hydrochlorotiazydu może również wymagać ponownej oceny u pacjentów, którzy wcześniej chorowali na nieczerniakowy rak skóry (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Test antydopingowy

Hydrochlorotiazyd zawarty w tym leku może powodować pozytywny wynik analityczny w teście antydopingowym.

Podwyższona wrażliwość

Podczas przyjmowania tiazydów reakcje podwyższonej wrażliwości mogą wystąpić u pacjentów z alergią lub astmą oskrzelową w wywiadzie lub bez nich. Zgłaszano przypadki nasilenia lub reaktywacji toczeń rumieniowatego układowego podczas stosowania tiazydów.

Wypływ w choroidzie, nagła krótkowzroczność i wtórna zamkniętostanowa jaskra

Leki zawierające sulfonamid lub pochodne sulfonamidu mogą wywoływać reakcję idiosynkratyczną prowadzącą do wypływu w choroidzie z defektem pola widzenia, przejściową krótkowzrocznością i ostrą zamkniętostanową jaskrą. Objawy obejmują nagłe wystąpienie obniżenia ostrości widzenia lub ból oka i zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku godzin lub tygodni od rozpoczęcia stosowania leku.

Nieliczona ostra zamkniętostanowa jaskra może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Główne leczenie polega na jak najszybszym odstawieniu leków. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane, może być konieczne zastosowanie leczenia operacyjnego, medykamentoznego lub chirurgicznego. Czynnikami ryzyka rozwoju ostrej zamkniętostanowej jaskry może być uczulenie na sulfonamid lub penicylinę w wywiadzie.

Ostra toksyczność oddechowa

Po przyjęciu hydrochlorotiazydu zgłaszano bardzo rzadkie, ciężkie przypadki ostrej toksyczności oddechowej, w tym ostrego zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Wodniak płuc zazwyczaj rozwija się w ciągu kilku minut lub godzin po przyjęciu hydrochlorotiazydu. Na początku choroby objawy obejmują duszność, gorączkę, pogorszenie stanu płuc i hipotensję. Jeśli podejrzewa się ARDS, należy odstawić hydrochlorotiazyd i podjąć odpowiednie leczenie. Hydrochlorotiazydu nie należy przepisywać pacjentom, którzy wcześniej przebyli ARDS po przyjęciu hydrochlorotiazydu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Lek nie powinien być stosowany przez kobiety w ciąży ani kobiety planujące zajście w ciążę. Jeśli potwierdzono ciążę podczas leczenia tym lekiem, należy natychmiast przerwać jego stosowanie i zastąpić innym lekiem dozwolonym w ciąży.

Karmienie piersią

Enalapryl i tiazydowe leki moczopędne przenikają do mleka matki. Stosowanie leku Enalosid® Forte w okresie karmienia piersią nie jest zalecane.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów należy wziąć pod uwagę, że czasem może wystąpić zawroty głowy lub zmęczenie (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Sposób stosowania i dawki.

Nadciśnienie tętnicze

Dawka zwykła – ½ tabletka, w razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 1 tabletka 1 raz na dobę. Maksymalna dawka wynosi 2 tabletki na dobę.

Leczenie wstępnego stosowania diuretyków

U pacjentów z zaburzeniem równowagi wodnej i/lub solnej w wyniku wcześniejszego stosowania diuretyków może wystąpić hipotensja objawowa na początku leczenia lekiem Enalosid® Forte; hipotensja tętnicza występuje częściej u tych pacjentów. Stosowanie diuretyków należy przerwać 2–3 dni przed rozpoczęciem leczenia lekiem Enalosid® Forte (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Dawkowanie przy zaburzeniach funkcji nerek

Ponieważ dawką początkową enalaprylu przy łagodnym zaburzeniu funkcji nerek (klirens kreatyniny < 80 ml/min i > 30 ml/min) jest 5–10 mg, Enalosid® Forte; nie należy stosować jako terapii wstępnego leczenia (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Takim pacjentom Enalosid® Forte; można stosować tylko po ustaleniu dawki każdego składnika metodą dozowania.

Stosowanie leku Enalosid® Forte jest przeciwwskazane u pacjentów z klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min.

Sposób stosowania

Stosowanie doustne.

Dzieci. *

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci nie zostały ustalone.

*** Przedawkowanie. ***

Brak konkretnych informacji dotyczących leczenia przedawkowania lekiem Enalosid® Forte. Leczenie jest objawowe i wspierające. Należy przerwać stosowanie leku i dokładnie przebadać pacjenta. Proponowane działania obejmują wywołanie wymiotów, podanie węgla aktywowanego i środków przeczyszczających, jeśli lek został przyjęty niedawno, a także korektę odwodnienia, zaburzeń równowagi elektrolitowej i hipotensji tętniczej za pomocą ogólnie przyjętych metod.

Enalaprylu maleinian

Głównym objawem przedawkowania jest nasilona hipotensja tętnicza, która pojawia się w ciągu sześciu godzin po przyjęciu tabletek i towarzyszy jej blokada układu renina-angiotensyna oraz stupor. Objawy związane z przedawkowaniem inhibitorów ACE mogą obejmować wstrząs cyrkulacyjny, zaburzenia równowagi elektrolitowej, niewydolność nerek, nadwentylację, tachykardię, przyspieszone bicie serca, bradykardię, zawroty głowy, niepokój i kaszel. Po przyjęciu enalaprylu maleinianu w dawkach 300 mg i 440 mg poziomy enalaprylatu we krwi były odpowiednio 100 i 200 razy wyższe niż przy stosowaniu dawek terapeutycznych leku.

Zalecanym leczeniem przy przedawkowaniu jest podanie wewnątrzżylne roztworu fizjologicznego. W przypadku wystąpienia hipotensji tętniczej pacjent powinien przyjąć pozycję leżącą, z uniesionymi kończynami dolnymi (pozycja wstrząsowa). Jeśli to możliwe, należy rozważyć podanie infuzji angiotensyny II i/lub wewnątrzżylne podanie katecholamin. Jeśli lek został przyjęty niedawno, należy podjąć działania mające na celu usunięcie enalaprylu maleinianu z organizmu (np. wywołanie wymiotów, przemywanie żołądka, zastosowanie środków adsorbujących i siarczanu sodu). Enalapryl może być usuwany z krwiobiegu ogólnoustrojowego za pomocą hemodializy (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). W przypadku bradykardii opornej na leczenie wskazane jest zastosowanie stymulatora serca. Należy stale monitorować podstawowe parametry życiowe, poziomy elektrolitów oraz kreatyniny we krwi.

Chlortalonid

Najczęstsze objawy i objawy to zaburzenia równowagi elektrolitowej (hipokaliemia, hipochloremia, hiponatremia) i odwodnienie spowodowane nadmiernym działaniem moczopędnym. Przy jednoczesnym stosowaniu glikozydów naparstnicy hipokaliemia może nasilać rytm serca.

Niepożądane działania.

Enalosid® Forte jest zazwyczaj dobrze tolerowany. W badaniach klinicznych niepożądane działania były łagodne, nosiły przemijający charakter i w większości przypadków nie wymagały przerwania terapii.

Najczęstsze niepożądane działania obserwowane podczas badań klinicznych leku Enalosid® Forte to ból głowy i kaszel.

O następujące niepożądane działania zgłaszano podczas stosowania leku Enalosid® Forte, monoterapii enalaprylem lub hydrochlorotiazydem w trakcie badań klinicznych lub w okresie postmarketingowym. Wszystkie niepożądane działania są wymienione według klasy narządów i układów oraz częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100); bardzo rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); nieznane (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

Zakażenia i inwazje.

Rzadko: sialoadenit.

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieprecyzowane (w tym torbie i polipy).

Nieznane: niemelanomowy rak skóry (rak komórek podstawnych, rak komórkowy płaski).

Ze strony krwi i układu chłonnego.

Rzadko: anemia (w tym anemia aplastyczna i hemolityczna).

Bardzo rzadko: neutropenia, obniżenie poziomu hemoglobiny, obniżenie hematokrytu, trombocytopenia, agranulocytoza, supresja szpiku kostnego, leukopenia, pancytopenia, limfadenopatia, choroby autoimmunologiczne.

Zaburzenia układu odpornościowego.

Często: reakcja anafilaktyczna.

Zaburzenia funkcji układu endokrynnego.

Nieznane: zespół nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego (SIADH).

Zaburzenia metaboliczne.

Często: hipokaliemia, podwyższenie poziomu cholesterolu, podwyższenie poziomu trójglicerydów, hiperurykemia.

Rzadko: hipoglikemia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), hipomagnezemia, podagra**, dysbalans elektrolitowy (w tym hiponatremia).

Bardzo rzadko: podwyższenie poziomu glukozy we krwi.

Bardzo rzadko: hiperkalcemia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Ze strony układu nerwowego i zaburzenia psychiczne.

Często: ból głowy, depresja, omdlenie, zaburzenia smaku.

Rzadko: dezorientacja, senność, bezsenność, nerwowość, parestezje, zawroty głowy, osłabienie libidum**, niepokój.

Bardzo rzadko: patologiczne sny, zaburzenia snu, paraplegia (spowodowana hipokaliemią).

Ze strony narządów wzroku.

Bardzo często: utrata ostrości wzroku.

Rzadko: tymczasowe rozmazanie widzenia, ksenopsja.

Nieznane: wylew w ciele pajęczowym, ostre krótkowzroczność, ostra glaukoma z zamknięciem kąta.

Zaburzenia słuchu i równowagi.

Rzadko: szumy w uszach.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Bardzo często: zawroty głowy.

Często: hipotensja, hipotensja ortostatyczna, zaburzenia rytmu, dławica piersiowa, tachykardia.

Rzadko: zaczerwienienie twarzy, kołatanie serca, angio-nekrotyczny zapalenie naczyń (zapalenie naczyń), zawał mięśnia sercowego lub udar*, możliwe spowodowane nadmierną hipotensją u pacjentów z wysokim ryzykiem (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Bardzo rzadko: zespół Raynauda.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i narządów śródpiersia.

Bardzo często: kaszel.

Często: duszność.

Rzadko: rzężenie nosa, ból gardła i chrypka, skurcz oskrzeli/astma.

Bardzo rzadko: infiltraty płucne, napięcie oddechowe (w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc), zapalenie nosa, alergiczny alveolit/eozynofilowe zapalenie płuc.

Bardzo rzadko:ostry zespół napięcia oddechowego (ARDS) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Ze strony przewodu pokarmowego.

Bardzo często: nudności.

Często: biegunka, ból brzucha.

Rzadko: ileus, zapalenie trzustki, wymioty, dyspepsja, zaparcia, anoreksja, podrażnienie żołądka, suchość w ustach, wrzody peptyczne, wzdęcia**.

Bardzo rzadko: stomatyt/owrzodzenia aftowe, zapalenie języka.

Bardzo rzadko: angio-nekrotyczny obrzęk jelita.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego.

Bardzo rzadko: niewydolność wątroby, martwica wątroby (może być śmiertelna), zapalenie wątroby (hepatocytarne lub cholestazy), żółtaczka, zapalenie pęcherzyka żółciowego (szczególnie u pacjentów z istniejącą kamienicą żółciową).

Ze strony skóry i tkanki podskórnej.

Często: wysypka (egzantema), nadwrażliwość/angio-nekrotyczny obrzęk: zgłaszano angio-nekrotyczny obrzęk twarzy, kończyn, warg, języka, szpary głosowej i/lub krtani.

Rzadko: potliwość, swędzenie, pokrzywka, łysienie, nadwrażliwość na światło.

Bardzo rzadko: wielopostaciowa rumień, zespół Stevensa-Johnsona, odłuszczeniowy zapalenie skóry, toksyczny epidermalny nekroliz, purpura, toczeń skórny, erytrodermia, pęcherzyca.

Nieznane: zgłaszano o zespole objawów, który mógł obejmować niektóre lub wszystkie z następujących objawów: gorączkę, zapalenie osierdzia, zapalenie naczyń, mięśnioból/miozyt, ból stawów/ zapalenie stawów, pozytywny wynik testu na czynnik antyjądrowy, podwyższone OB, eozynofilię i leukocytozę. Mogą wystąpić wysypka, nadwrażliwość na światło lub inne objawy dermatologiczne.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej.

Często: skurcze mięśni†.

Rzadko: skurcze mięśni, ból stawów**.

Ze strony nerek i układu moczowego.

Rzadko: zaburzenia funkcji nerek, niewydolność nerek, białkomocz, glikozuria.

Bardzo rzadko: oliguria, zapalenie wątrobowo-śródmiąższowe.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych.

Rzadko: impotencja.

Bardzo rzadko: ginekomastia.

Ogólne zaburzenia i reakcje w miejscu podania.

Bardzo często: osłabienie.

Często: ból w klatce piersiowej, zmęczenie.

Rzadko: niedobójstwo, gorączka.

Badania laboratoryjne.

Często: hiperkaliemia, podwyższenie poziomu kreatyniny w surowicy.

Rzadko: podwyższenie poziomu azotu mocznika we krwi, hiponatremia.

Bardzo rzadko: podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych, podwyższenie poziomu bilirubiny w surowicy.

* Częstość występowania była porównywalna z grupami placebo i aktywnego kontrolowania w badaniach klinicznych.

** Obserwowane tylko podczas stosowania hydrochlorotiazydu w dawkach 12,5 mg i 25 mg.

† Częstość reakcji „skurcze mięśni” określono jako „często” dla hydrochlorotiazydu w dawkach 12,5 mg i 25 mg, mimo że częstość tej reakcji dla hydrochlorotiazydu w dawce 6 mg określono jako „rzadko”.

Niemelanomowy rak skóry (rak komórek podstawnych, rak komórkowy płaski).

Na podstawie dostępnych danych epidemiologicznych obserwowano skumulowaną zależność dawki od ryzyka rozwoju niemelanomowego raka skóry (BCC i SCC) w wyniku stosowania hydrochlorotiazydu (patrz także sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Największe badanie obejmowało 71553 przypadki BCC wśród 1430883 osób w populacji kontrolnej oraz 8629 przypadków SCC wśród 172462 osób w populacji kontrolnej. Wysokie skumulowane dawki hydrochlorotiazydu (≥ 50000 mg) były związane z poprawionym stosunkiem ryzyka (RR) 1,29 (95 % CI: 1,23 – 1,35) dla BCC oraz 3,98 (95 % CI: 3,68 – 4,31) dla SCC. Zależność skumulowana dawka/reakcja była obserwowana zarówno dla BCC, jak i dla SCC. W innym badaniu oceniano związek między rakiem wargi (SCC) a ekspozycją na hydrochlorotiazyd: 633 przypadki raka wargi wśród 63067 osób w populacji kontrolnej. Zależność skumulowana dawka/reakcja została wykazana z poprawionym RR 2,1 (95 % CI: 1,7 – 2,6) dla jednorazowego stosowania, które wzrastało do RR 3,9 (95 % CI: 3,0 – 4,9) dla większego stosowania (≥25000 mg) i RR 7,7 (95 % CI: 5,7 – 10,5) dla najwyższej skumulowanej dawki (≥ 100000 mg).

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań.

Zgłaszanie niepożądanych działań po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych niepożądanych działań oraz brak skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https//aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Nie stosować leku po upływie okresu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blisterze. Po 2 lub 3 blisterach w kartonie.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. A.T. „Farmak”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Kirylivska 74.