Эналаприл-нл-здоровье

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭНАЛАПРИЛ-HL-ЗДОРОВЬЕ (ENALAPRIL-HL-ZDOROVYE)

Состав:

Действующие вещества: enalapril, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг, гидрохлортиазида 12,5 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелированный, крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Эналаприл и диуретики. Код АТХ С09В А02.

Фармакологические свойства. Препарат содержит комбинацию двух антигипертензивных средств. Гипотензивные эффекты двух компонентов дополняют друг друга и сохраняются в течение 24 часов. Наличие эналаприла позволяет уменьшить потерю калия, ассоциированную с приемом гидрохлортиазида.

Фармакодинамика. Эналаприл — высокоспецифичный конкурентный антагонист АПФ, пролекарство, которое в организме превращается в активный метаболит — эналаприлат.

Эналаприлат угнетает активность АПФ, вследствие чего ангиотензин I не превращается в ангиотензин II — вещество, обладающее выраженным сосудосуживающим действием, а также уменьшается секреция альдостерона, благодаря чему снижается концентрация ангиотензина II и альдостерона в крови. Тормозит распад брадикинина, являющегося мощным вазодилатирующим пептидом. Механизм, посредством которого эналаприл снижает артериальное давление, в первую очередь связан с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), регулирующей артериальное давление; эналаприл может проявлять антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Угнетаются прессорные (симпатоадреналовые) и активируются депрессорные (калликреин-кининовые и простагландиновые) системы организма, повышается образование сосудистого эндотелиального фактора. В результате этих эффектов уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, давление в малом круге кровообращения, увеличивается сердечный выброс. Эналаприл вызывает постепенное снижение систолического и диастолического давления.

Назначение эналаприла пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления в горизонтальном и вертикальном положении без существенного увеличения частоты сердечных сокращений. Симптоматическая постуральная гипотензия возникает редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения артериального давления может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена эналаприла не приводила к быстрому повышению уровня артериального давления. Эффективное угнетение активности АПФ обычно достигается через 2–4 часа после перорального приема индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно регистрируется через 1 час, а пиковое снижение артериального давления достигается через 4–6 часов после приема препарата. Длительность сохранения эффекта зависит от дозы. Однако при рекомендованных дозах антигипертензивные и гемодинамические эффекты сохранялись при однократном приеме внутрь по крайней мере в течение 24 часов.

У пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления обычно сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с некоторым увеличением сердечного выброса и незначительными изменениями частоты сердечных сокращений или без таковых. После назначения эналаприла увеличивался почечный кровоток; скорость клубочковой фильтрации не изменялась. Однако у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до начала лечения она обычно увеличивалась. Антигипертензивная терапия эналаприлом приводит к значительному регрессу гипертрофии левого желудочка с сохранением его систолической функции. Лечение эналаприлом ассоциировалось со благоприятными эффектами на фракции липопротеинов в плазме крови и благоприятным влиянием на общий уровень холестерина или без такового влияния.

Степень снижения артериального давления, наблюдаемая при комбинации эналаприла и гидрохлортиазида, превышала таковую при отдельном применении индивидуальных компонентов.

Гидрохлортиазид — активное мочегонное средство, действие которого обусловлено уменьшением реабсорбции ионов натрия и хлора в проксимальной части извитых канальцев. Также происходит угнетение реабсорбции калия и бикарбонатов. Диуретический эффект развивается через 2 часа, максимальный эффект — через 4 часа и сохраняется до 12 часов. Диуретический эффект проявляется при алкалозе и ацидозе, не уменьшается при длительном применении.

Гидрохлортиазид увеличивает активность ренина плазмы крови. Хотя эналаприл обладает антигипертензивным действием даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное назначение гидрохлортиазида приводит к более выраженному снижению артериального давления у этих пациентов.

Гидрохлортиазид вызывает мочегонное и антигипертензивное действие, однако при длительном применении возможны метаболические отклонения, которые нивелируются эналаприлом (гипокалиемия). Комбинация ингибитора АПФ с диуретическим средством усиливает антигипертензивное действие и уменьшает нагрузку на миокард. Максимальный терапевтический эффект развивается через 3–4 недели лечения.

Фармакокинетика. Эналаприл хорошо абсорбируется. После перорального приема в желудочно-кишечном тракте абсорбируется около 60 % эналаприла. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. В печени гидролизуется с образованием эналаприлата. Биодоступность составляет почти 40 %. При пероральном приеме эналаприла Cmax в плазме крови наблюдаются для эналаприла через 1 час, для эналаприлата — через 3–4 часа. Эналаприлат легко проникает через гистогематические барьеры, кроме гематоэнцефалического, проникает через плаценту, в незначительном количестве экскретируется в грудное молоко. Эналаприлат не подвергается биотрансформации. Эналаприлат связывается с белками плазмы менее чем на 50 %. После приема эналаприла 33 % дозы выводится с калом (6 % — в форме эналаприла, 27 % — в форме эналаприлата), с мочой — около 60 % (20 % — в неизмененном виде, 40 % — в форме эналаприлата). Почечный клиренс составляет 150 ± 44 мл/мин. T½ эналаприлата составляет 11 часов. При почечной недостаточности T½ увеличивается. Эналаприлат выводится из организма при проведении гемодиализа.

Гидрохлортиазид быстро всасывается после приема внутрь (60–80 %). Диуретический эффект развивается в течение 1–2 часов и более. Гидрохлортиазид накапливается в эритроцитах в 3–9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови — 40–70 %. Объем распределения в терминальной фазе выведения составляет 3–6 л/кг (что эквивалентно 210–420 л при массе тела 70 кг). Гидрохлортиазид слабо метаболизируется. Когда уровни в плазме крови оценивали по крайней мере в течение 24 часов, период полувыведения в плазме колебался в пределах от 5,6 до 14,8 часов. Гидрохлортиазид быстро элиминируется почками, T½ — 10 часов, почти 95 % вещества выводится с мочой. Гидрохлортиазид проникает через плаценту и в грудное молоко, но не проходит через гематоэнцефалический барьер.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью T½ эналаприлата и гидрохлортиазида увеличиваются.

Одновременное назначение многократных доз эналаприла и гидрохлортиазида незначительно влияет или не влияет на биодоступность этих препаратов. Комбинированная таблетка биоэквивалентна отдельному назначению ее компонентов.

Клинические характеристики.

Показания. Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), гидрохлортиазиду и другим производным сульфонамидов или к другим компонентам препарата; наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови превышает 265 мкмоль/л (3 мг/100 мл)); стеноз почечной артерии; противопоказано во время проведения гемодиализа; клиническое состояние после трансплантации почки; тяжелые нарушения функции печени; анурия, первичный гиперальдостеронизм; резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкалиемия; рефрактерная гипонатриемия; симптоматическая гиперурикемия (подагра); беременность или женщины, планирующие беременность (см. «Применение в период беременности или лактации»). Не следует применять эналаприл с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эналаприл и гидрохлортиазид

Другие антигипертензивные препараты. Совместное применение β-блокаторов, метилдопы, блокаторов кальциевых каналов может усиливать гипотензивный эффект препарата. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или вазодилататоров может дополнительно снижать артериальное давление.

Ганглиоблокаторы или адреноблокаторы, применяемые в сочетании с эналаприлом, следует вводить только под тщательным наблюдением за состоянием пациента.

Препараты лития. Диуретики или ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВС, могут ослаблять антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ, эффекты диуретиков или других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пожилых пациентов или пациентов с дегидратацией, включая получающих лечение диуретиками), которые применяют НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект в отношении повышения уровня калия в сыворотке крови и дальнейшего ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Такие эффекты, как правило, обратимы. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в ходе такого лечения.

Эналаприл

Калийсберегающие диуретики и калиевые добавки. Ингибиторы АПФ могут усиливать вызванную калийсберегающими диуретиками гиперкалиемию. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если указанные выше средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения объема потребления соли или начала лечения с низких доз препарата.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/наркотики. Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Препараты золота. Отдельные реакции, подобные реакциям на нитриты (симптомы вазодилатации, включая приливы, отек лица, головокружение, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию), наблюдались у пациентов, получавших инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) и одновременно ингибитор АПФ, включая эналаприл.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Алкоголь. Усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты. Совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может повысить эффект снижения глюкозы в крови с риском гипогликемии. Такой эффект, вероятно, будет иметь место в течение первых недель совместного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, β-блокаторы. Эналаприл можно с осторожностью применять совместно с ацетилсалициловой кислотой (когда ее применяют как тромболитическое средство), тромболитическими средствами и β-блокаторами.

Ингибиторы mTOR. Совместное применение с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина. Сообщалось, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с более высокой частотой возникновения артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с таковой при применении только препарата РААС. Двойная блокада (например, комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровней калия и артериального давления.

Гидрохлортиазид

Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при их одновременном применении:

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин). Возможное усиление чувствительности к действию миорелаксантов.

Алкоголь (этанол), барбитураты, наркотические анальгетики, антидепрессанты. Может происходить потенцирование ортостатической гипотензии.

Противодиабетические препараты (пероральные противодиабетические средства и инсулин). На фоне лечения тиазидами возможно снижение толерантности к глюкозе. Может возникнуть необходимость в изменении дозировки. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактацидоза вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлортиазида.

Холестирамин и смолы колестипола. Анионно-обменные смолы могут уменьшить всасывание гидрохлортиазида. Однократные дозы холестирамина или смол колестипола снижают всасывание гидрохлортиазида из желудочно-кишечного тракта соответственно на 85 % и 43 %.

Удлинение интервала QT (например, прокаинамид, амиодарон, соталол). Повышенный риск тахикардии типа «пируэт».

Сердечные гликозиды. Гипокалиемия может повысить чувствительность или увеличить клинический ответ сердца на токсичность дигиталиса (например, повышенная желудочковая возбудимость).

Амфотерицин В (парентерально), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, стимулирующие слабительные средства или глициризин (обнаруженный в солодке).
Гидрохлортиазид может усиливать нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Калийуретические диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами. Гидрохлортиазид может вызвать увеличение потери калия и/или магния.

Прессорные амины (например, адреналин). Тиазиды могут уменьшить реакцию в ответ на прессорные амины, но недостаточно для того, чтобы исключать сопутствующий прием.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут снижать выведение цитотоксических лекарственных средств почками и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Ингибиторы простагландинсинтазы. У некоторых пациентов их применение может уменьшать диуретические, натрийуретические и антигипертензивные эффекты диуретиков.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может потребоваться коррекция доз лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлортиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременный прием тиазидов может повышать частоту возникновения случаев гиперчувствительности к аллопуринолу.

Салицилаты. При приеме высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа. Имеются отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений, таких как подагра.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден). Увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Другие гипотензивные средства. Аддитивный эффект.

Гликозиды наперстянки. Гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированная приемом тиазидов, может привести к развитию сердечной аритмии, вызванной гликозидами наперстянки.

Лекарственные препараты, на которые влияет изменение содержания калия в сыворотке крови. Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при одновременном приеме лозартана/гидрохлортиазида с лекарственными средствами, на которые влияет изменение содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические препараты), а также с нижеследующими средствами (в том числе с антиаритмическими), которые вызывают тахикардию типа «пируэт», при этом гипокалиемия является благоприятным фактором тахикардии типа «пируэт» (желудочковой тахикардии):

• антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуфеназин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие препараты (например, бепридила, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция дозу следует подбирать под контролем содержания кальция в сыворотке крови.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Благодаря влиянию на метаболизм кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.

Карбамазепин. В связи с риском симптоматической гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВС. При одновременном применении НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлортиазида и усиливать его влияние на уровень калия в сыворотке крови.

β-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с β-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин. Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения.

Эналаприл и гидрохлортиазид

Артериальная гипотензия и дисбаланс электролитов. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. При применении эналаприла риск её развития повышается у пациентов с нарушением водного баланса, например, вследствие терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, наличия диареи или рвоты. Необходимо проводить регулярный контроль уровня электролитов в сыворотке крови для таких пациентов. Симптоматическая артериальная гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение препаратом следует начинать под наблюдением врача.

Пациентов следует обследовать на наличие клинических признаков водного и электролитного дисбаланса, таких как дегидратация, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому; гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут возникать вследствие диареи или рвоты. У таких пациентов следует периодически проверять уровни электролитов в сыворотке крови.

Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и, при необходимости, ввести внутривенно 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата не является противопоказанием для лечения, которое можно продолжать после нормализации артериального давления и восстановления объема жидкости.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или пониженным артериальным давлением препарат может дополнительно уменьшить уровень артериального давления. Такую реакцию на прием препарата можно ожидать и её не следует рассматривать как основание для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует уменьшить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или препаратом.

Двойная блокада РААС. Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровней электролитов. Имеются данные, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС. Не следует применять эналаприл с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Нарушение функции почек. Сообщалось о нарушении функции почек, вызванном эналаприлом, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий. Если диагноз установлен быстро и проведено соответствующее лечение, почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без ранее существовавшей почечной недостаточности при приеме эналаприла вместе с диуретиком наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Могут потребоваться уменьшение дозы эналаприла и/или прекращение приема диуретиков. В таком случае необходимо учитывать возможность наличия стеноза почечных артерий.

Гиперкалиемия. Комбинация эналаприла и диуретика в низких дозах может вызвать развитие гиперкалиемии.

Литий. Совместный прием эналаприла и лития, как правило, не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста. Эффективность и переносимость малеата эналаприла и гидрохлортиазида, применяемых одновременно, подобны как у пациентов пожилого возраста, так и у более молодых взрослых пациентов с артериальной гипертензией.

Эналаприл

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их приема следует избегать при кардиогенном шоке и гемодинамически значимой обструкции.

Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом аорты единственной здоровой почки, которые принимают ингибиторы АПФ, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии. Даже при слабых изменениях креатинина сыворотки крови может ухудшиться функция почек. У этих пациентов лечение следует начинать под строгим медицинским контролем, с низких доз и при тщательной коррекции доз и контроле функции почек.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например, AN 69) и одновременным лечением ингибиторами АПФ, в некоторых случаях развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется применение диализных мембран другого типа или антигипертензивных средств другой группы.

Трансплантация почки. Опыт применения препарата пациентам с недавно пересаженной почкой отсутствует. Поэтому лечение препаратом для них не рекомендуется.

Нарушение функции печени. Очень редко применение ингибиторов АПФ связано с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, при появлении желтухи или значительного повышения печеночных ферментов следует прекратить их прием и получить соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. Нейтропения редко возникает у пациентов с нормальной функцией почек и без особых факторов риска. Эналаприл следует очень осторожно применять пациентам с коллагенозом, при иммуносупрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации вышеуказанных факторов риска, особенно если ранее установлено нарушение функции почек. У некоторых из таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые иногда не поддаются интенсивной терапии антибиотиками.

При применении эналаприла этим пациентам рекомендуется периодический мониторинг лейкоцитов, а пациента следует предупредить о необходимости информировать врача о любых признаках инфекции.

Гиперкалиемия. В ходе лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с ухудшенной функцией почек, возрастом > 70 лет, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и одновременным приемом калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, которые принимают другие препараты, которые могут вызвать повышение уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентами с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Если совместный прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание уровня калия в сыворотке крови.

Гипогликемия. Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный гликемический контроль, особенно в первый месяц лечения ингибиторами АПФ.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. У пациентов, которых лечили ингибиторами АПФ, в некоторых случаях появлялся ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Он может возникать в любое время в ходе лечения. В таком случае применение препарата необходимо немедленно прекратить и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Даже если отмечается только отек языка при отсутствии дыхательного дистресса, пациенту может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными и кортикостероидными средствами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальном ангионевротическом отеке гортани или языка. При возникновении отека языка, голосовой щели или гортани возможно возникновение обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших операцию на органах дыхания. В этих случаях необходимо применение неотложной терапии, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или мероприятия для обеспечения свободной проходимости дыхательных путей.

У представителей негроидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ, ангионевротический отек возникал чаще по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты, которые имеют в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при применении ингибиторов АПФ.

Совместное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии. Редко у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Редко при аферезе ЛПНП с помощью декстрансульфата у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут проявляться опасные для жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель в связи с лечением ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические операции/анестезия. Во время крупных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется за счет увеличения объема жидкости.

Расовый фактор. Как сообщалось для других ингибиторов АПФ, эналаприл может менее эффективно снижать артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов другой расы, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Гидрохлортиазид

Нарушение функции почек. Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для лечения пациентов с нарушением функции почек, а также когда уровень клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже (то есть при умеренной или выраженной почечной недостаточности).

Препарат не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 80 мл/мин), пока титрование отдельных компонентов препарата не укажет на необходимость доз, присутствующих в комбинированных таблетках.

Нарушение функции печени. Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже при незначительных отклонениях водного и электролитного баланса может возникнуть печеночная кома.

Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз противодиабетических препаратов, включая инсулин. Лечение тиазидами может спровоцировать проявления латентного диабета.

Тиазиды могут снижать уровни натрия, магния и калия в сыворотке крови.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками; однако при применении малых доз (12,5 мг) сообщалось о минимальном эффекте или об отсутствии эффекта.

Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызвать периодическое незначительное повышение кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоза. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением тестов по функции паращитовидных желез.

Терапия тиазидными диуретиками может вызывать гиперурикемию и/или обострение подагры у некоторых пациентов. Однако эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и, таким образом, может ослабить гиперурикемический эффект гидрохлортиазида.

Хотя нет данных из контролируемых клинических исследований для пациентов, получающих комбинацию эналаприла и гидрохлортиазида, им, как и пациентам, получающим диуретическую терапию, следует регулярно измерять уровни электролитов в сыворотке крови через соответствующие интервалы времени.

Тиазиды (включая гидрохлортиазид) могут вызывать дисбаланс жидкости и электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Опасными признаками нарушения водно-электролитного баланса являются ксеростомия, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, утомляемость, боли в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота).

Хотя при применении тиазидных диуретиков может возникнуть гипокалиемия, совместная терапия с эналаприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную применением диуретика. Риск гипокалиемии может повышаться у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, с недостаточным пероральным потреблением электролитов и у пациентов, которые одновременно получают терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном.

В жаркую погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникать гипонатриемия за счет разбавления крови. Дефицит хлоридов обычно умеренный и не требует лечения.

Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

• препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;
• лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез;
• препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови;
• гидрохлортиазид может давать положительный результат в антидопинговом тесте.

Повышенная чувствительность. У пациентов, склонных к аллергии, или у больных бронхиальной астмой в анамнезе могут возникать реакции повышенной чувствительности к гидрохлортиазиду.

При применении тиазидных диуретиков наблюдалось обострение или активация системной красной волчанки.

Препараты, содержащие сульфаниламид или производные сульфаниламида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение — это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфаниламид или пенициллин в анамнезе.

Острая респираторная токсичность. Сообщалось о очень редких, но тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), у пациентов, принимавших гидрохлортиазид. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлортиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение легочной функции и артериальную гипотензию. Гидрохлортиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее возникал ОРДС после приема гидрохлортиазида. При подозрении на ОРДС гидрохлортиазид следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Немеланомный рак кожи. Известно, что повышенный риск развития немеланомного рака кожи [базальноклеточной карциномы (BCC) и плоскоклеточной карциномы (SCC)] с увеличением кумулятивной дозы воздействия гидрохлортиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных датского национального регистра рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида может выступать в качестве возможного механизма для немеланомного рака кожи. Пациенты, принимающие гидрохлортиазид, должны быть проинформированы о риске немеланомного рака кожи и регулярно проверять кожу на наличие новых повреждений и оперативно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Возможные профилактические меры, такие как ограниченное воздействие солнечного света и УФ-лучей и, в случае воздействия, адекватная защита, должны быть рекомендованы пациентам с целью сведения к минимуму риска развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует оперативно исследовать, включая гистологические исследования биопсий. Применение гидрохлортиазида также может быть пересмотрено у пациентов, перенесших ранее немеланомный рак кожи.

Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью. Ингибиторы АПФ противопоказаны к применению беременным и женщинам, которые планируют беременность (см. раздел «Противопоказания»).

Женщин, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет подтвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если возможно, начать альтернативную терапию. Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности не являются однозначными; однако нельзя исключать некоторого повышения риска. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может привести к развитию фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардация окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). При назначении эналаприла необходимо информировать пациентку о потенциальном вреде для плода.

Если прием ингибиторов АПФ происходил в период беременности, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотического пространства. Однако как врачам, так и пациентам необходимо знать о том, что олигогидрамнион может развиться уже после появления у плода необратимых повреждений.

Если применение ингибиторов АПФ происходило во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек эмбриона и черепа эмбриона.

Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который способен проникать через плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа; теоретически его можно вывести путем обменного переливания крови, хотя опыт проведения последней процедуры отсутствует.

Опыт применения гидрохлортиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных из исследований на животных, недостаточно.

Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер. При применении во II и III триместрах беременности гидрохлортиазид может нарушить фетоплацентарный кровоток и вызывать желтуху у плода или у новорожденного ребенка, электролитный дисбаланс и тромбоцитопению.

Гидрохлортиазид нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и ухудшает маткоплацентарное кровоснабжение.

Гидрохлортиазид не следует применять для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных.

Гидрохлортиазид нельзя применять в период беременности.

Кормление грудью. Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют о очень низких концентрациях в грудном молоке. Хотя такие концентрации и считаются клинически незначительными, применение препарата не рекомендуется в период кормления грудью новорожденных, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта такого применения.

Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко; его применение в период кормления грудью противопоказано. Если его применение крайне необходимо, кормление грудью необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автомобилем или другими механизмами. При управлении автомобилем и другими механизмами следует быть осторожными и учитывать возможность возникновения нежелательных реакций со стороны нервной системы, включая головокружение или сонливость.

Способ применения и дозы.

Артериальная гипертензия. Таблетки с фиксированной комбинацией эналаприла малеата и гидрохлортиазида назначают пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется только одним эналаприлом.

Применение фиксированной комбинации эналаприла малеата и гидрохлортиазида не назначают для начальной терапии и обычно рекомендуют после коррекции доз каждого компонента по отдельности. Однако при клинической целесообразности возможно немедленное переключение с монотерапии на фиксированную комбинацию.

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально в зависимости от состояния пациента и степени тяжести артериальной гипертензии. Лечение следует начинать с низких доз препарата с постепенным увеличением дозировки. Препарат принимать перорально независимо от приема пищи. Установленную суточную дозу следует принимать утром вместе с большим количеством жидкости.

Обычно доза составляет 1 таблетку, которую следует принимать 1 раз в сутки. При необходимости дозировка может быть увеличена до 2 таблеток в сутки, которые следует принимать 1 раз в сутки.

Предшествующая терапия диуретиками: симптоматическая гипотензия может возникнуть в начале терапии эналаприлом. Чаще она наблюдается у пациентов, у которых предыдущая терапия диуретиками привела к нарушению водно-электролитного баланса. Терапию диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала лечения препаратом.

Дозирование при нарушении функции почек

Клиренс креатинина более 30 мл/мин. У пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин перед переходом на фиксированную комбинацию необходимо корректировать дозу эналаприла путем титрования. Для таких пациентов петлевые диуретики предпочтительнее тиазидных. Доза эналаприла и гидрохлортиазида должна быть минимальной. Необходим периодический контроль калия и креатинина, например, каждые 2 месяца, когда состояние пациента стабилизируется.

Клиренс креатинина менее 30 мл/мин. Применение препарата противопоказано.

Особые популяции. У пациентов с уменьшением объема жидкости/соли начальная доза эналаприла составляет до 5 мг (применять в соответствующей дозировке). Для таких пациентов рекомендуется титрование монокомпонентов.

Дозирование для пожилых пациентов. Применение препарата пожилым пациентам осуществляют в таких же дозах, как и для более молодых пациентов. В случае физиологической почечной недостаточности перед переходом на фиксированную комбинацию необходимо корректировать дозу эналаприла путем титрования.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Передозировка. Лечение — симптоматическое и поддерживающее. Применение препарата следует прекратить и тщательно обследовать пациента. Предлагаемые меры включают: вызывание рвоты, если препарат был принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии с помощью общепринятых мер.

Эналаприла малеат. Основным проявлением передозировки является выраженная артериальная гипотензия, возникающая в течение 6 часов после приема препарата и сопровождающаяся блокадой РААС и ступором. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркулярный шок, электролитный дисбаланс, гипервентиляцию легких, тахикардию, учащенное сердцебиение, головокружение, тревожность и кашель. Уровни эналаприла в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, достигаемые при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприлата. При появлении артериальной гипотензии можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов.

Рекомендуемым лечением при передозировке является внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. Эналаприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа.

При брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам, показана терапия с помощью кардиостимулятора.

Гидрохлортиазид. Наиболее частыми признаками и симптомами являются проявления гипокалиемии, гипохлоремии, гипонатриемии и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. Если также применяется препарат дигиталиса, гипокалиемия может усилить проявления сердечной аритмии. Также проявлениями передозировки могут быть тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, судороги мышц, парестезия, истощение, нарушения сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).

Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение и повышенная утомляемость, которые, как правило, исчезали при снижении дозы и редко требовали отмены препарата.

Другие побочные реакции (1–2 %): судороги мышц, тошнота, астения, ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию, головная боль, кашель и импотенция.

Включены побочные реакции, о которых сообщалось при применении одного эналаприла или одного гидрохлортиазида, а также во время клинических исследований или после выхода препарата на рынок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неортостатическая гипотензия, потливость, тахикардия, боль в грудной клетке.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, диарея, рвота, диспепсия, боли в животе, пептические язвы, метеоризм, запор, сухость во рту, афтозные язвы.

Со стороны нервной системы/психики: синкопе, бессонница, сонливость, парестезии, головокружение, вертиго, утомляемость, недомогание, раздражительность, парез (вследствие гипокалиемии).

Со стороны органов дыхания: одышка, аллергический альвеолит.

Со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона, сыпь, зуд, повышенное потоотделение, диафорез, фоточувствительность или другие дерматологические реакции.

Со стороны системы крови: снижение уровня гемоглобина, гематокрита, а также сообщалось о снижении количества тромбоцитов и лейкоцитов, редко — о нейтропении, тромбоцитопении, угнетении функции костного мозга.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия.

Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо.

Метаболические нарушения: подагра.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах.

Другие: сообщалось о симптомокомплексе, который может включать несколько или все следующие симптомы: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит и артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз.

Реакции гиперчувствительности: редко сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко сообщалось об интестинальном ангионевротическом отеке при применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл.

Изменения лабораторных показателей: гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия. Отмечались повышения уровня азота, мочевины крови и креатинина сыворотки крови, повышение активности печеночных ферментов и/или уровня билирубина в сыворотке крови. Эти симптомы, как правило, носят обратимый характер после отмены препарата. Отмечались случаи гиперкалиемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии, гиперкальциемии, повышения уровней холестерина и триглицеридов крови. Влияние на результаты следующих лабораторных показателей:

• препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;
• препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови;
• вследствие влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез, поэтому перед обследованием функции паращитовидных желез следует прекратить лечение препаратом.

Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении отдельных компонентов препарата и которые могут быть потенциальными побочными эффектами препарата.

Эналаприл

Со стороны желудочно-кишечного тракта: илеус, анорексия, изменение вкусовых ощущений, стоматит, глоссит, тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), холецистит, печеночный некроз, холестаз.

Со стороны нервной системы/психики: депрессия, спутанность сознания, нарушения сна, аномичные сновидения, астения.

Со стороны органов дыхания: легочные инфильтраты, бронхоспазм/астма, боль в горле и охриплость голоса, ринорея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма, стенокардия, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда или инсульт (возможно, вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов из группы высокого риска), феномен Рейно.

Со стороны кожи и слизистых оболочек: фоточувствительность, алопеция, эритродермия, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, экссудативный дерматит, буллезный эпидермолиз.

Со стороны системы крови: апластическая и гемолитическая анемия, гипонатриемия.

Со стороны иммунной системы: крапивница, анафилактический шок, аутоиммунные нарушения.

Метаболические нарушения: гипогликемия.

Другие: нечеткость зрения, лимфаденопатия, олигурия, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона, судороги мышц.

Гидрохлортиазид

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха (внутрипеченочная, холестатическая), печеночный некроз, холестаз, холецистит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, раздражение желудка, сиалоаденит, изменение вкусовых ощущений, тошнота.

Метаболические нарушения: глюкозурия, гипохлоремический алкалоз (который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому), гиперурикемия (может провоцировать приступы подагры у пациентов с бессимптомным течением заболевания), гипогликемия, снижение толерантности к глюкозе (что может привести к манифестации латентного сахарного диабета).

Со стороны системы крови: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая и гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция, крапивница.

Со стороны кожи и слизистых оболочек: фоточувствительность, некротизирующий ангиит (васкулит), токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны органов зрения: ксантоопсия, транзиторное нарушение зрения, выпот в хориоидею.

Со стороны органов дыхания: острый респираторный дистресс-синдром (включая пневмонию и отек легких).

Со стороны нервной системы/психики: беспокойство, дезориентация, изменения настроения, истощение.

Изменения лабораторных показателей: электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию).

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): частота неизвестна — немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак). На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлортиазидом и немеланомным раком кожи.

Другие: лихорадка, интерстициальный нефрит, спазмы мышц, судороги, ощущение жажды, половые расстройства.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 20, № 30 в блистере в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «ФАРМЕКС ГРУП».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Шевченко, д. 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «ФАРМЕКС ГРУП»)