Эналаприл-дарница

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Эналаприл-Дарница (Enalapril-Darnitsa)

Состав:

действующее вещество: enalapril;

1 таблетка содержит эналаприла малеат 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, лактоза моногидрат, стеарат кальция.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

Код АТХ С09А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эналаприла малеат — соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного двух аминокислот: L-аланина и L-пролина. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) представляет собой пептидил-дипептидазу, катализирующую превращение ангиотензина I в вазопрессорное вещество ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, в результате чего в плазме увеличивается активность ренина (вследствие устранения негативной обратной связи высвобождения ренина) и снижается секреция альдостерона.

АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, эналаприл также может блокировать расщепление брадикинина — мощного вазодепрессорного пептида. Однако значение этого явления для терапевтического эффекта эналаприла остаётся неясным.

Механизм, посредством которого эналаприл снижает артериальное давление, в первую очередь связан с ингибированием активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы; эналаприл может оказывать антигипертензивное действие даже у пациентов с гипорениновой гипертензией.

Применение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления как в положении лёжа, так и стоя, без увеличения частоты сердечных сокращений.

Симптоматическая постуральная гипотензия является редким явлением. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения артериального давления может потребовать нескольких недель терапии. Резкое прекращение приёма эналаприла не ассоциировалось с быстрым повышением артериального давления.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно наступает через 2–4 часа после приёма внутрь разовой дозы эналаприла. Начало антигипертензивного действия обычно наблюдается через 1 час, пиковое снижение артериального давления достигается через 4–6 часов после применения. Длительность эффекта зависит от дозы. Однако при приёме рекомендованных доз было показано, что антигипертензивный и гемодинамический эффекты сохраняются не менее 24 часов.

В гемодинамических исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией снижение артериального давления при приёме эналаприла сопровождалось снижением периферического артериального сопротивления, увеличением сердечного выброса и иногда незначительным изменением частоты сердечных сокращений. После приёма эналаприла наблюдалось увеличение почечного кровотока; скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Не было доказательств задержки натрия или воды. Однако у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до лечения она, как правило, увеличивалась.

В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом и без него, страдающих заболеванием почек, после введения эналаприла наблюдалось снижение протеинурии, выделения иммуноглобулина G с мочой и общего белка в моче.

При одновременном приёме с диуретиками, подобными тиазидам, эффекты эналаприла в отношении снижения артериального давления, по крайней мере, дополняют действие диуретиков. Эналаприл может снижать или предотвращать вызванную тиазидами гипокалиемию. У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих сердечные гликозиды и диуретики, приём эналаприла снижает периферическое сопротивление и артериальное давление. Сердечный выброс увеличивается, а частота сердечных сокращений (обычно повышенная у пациентов с сердечной недостаточностью) снижается. Снижается давление в лёгочных капиллярах в конце диастолы. Лечение эналаприлом улучшает переносимость физической нагрузки и тяжесть сердечной недостаточности по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Эти эффекты сохранялись на протяжении всей длительной терапии эналаприлом. У пациентов с лёгкой и умеренной формами сердечной недостаточности эналаприл замедляет прогрессирование расширения/увеличения сердца и недостаточности (снижение конечного диастолического и систолического давления в левом желудочке и улучшение фракции выброса).

У пациентов с дисфункцией левого желудочка эналаприл снижает риск серьёзных ишемических осложнений, частоту возникновения инфаркта миокарда и количество госпитализаций из-за нестабильной стенокардии.

Имеется ограниченный опыт эффективности и безопасности применения у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет. В клиническое исследование было включено 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥ 20 кг и скоростью клубочковой фильтрации > 0,5 мл/с/1,73 м². Дети с массой тела < 50 кг получали 0,625 мг и 2,5 мг или 20 мг эналаприла один раз в сутки, а дети с массой тела ≥ 50 кг получали 1,25 мг и 5 мг или 40 мг эналаприла один раз в сутки. Снижение артериального давления зависело от дозы; эффект был одинаковым во всех подгруппах дозирования (по возрасту, стадии Таннера, полу, расе). Результаты исследования указывают на то, что самые низкие дозы — 0,625 мг и 1,25 мг, соответствующие средней дозе 0,02 мг/кг в сутки, не обеспечивают терапевтической эффективности. Максимальная доза составляет 0,58 мг/кг (40 мг) один раз в сутки. Профиль побочных явлений у детей не отличался от профиля у взрослых пациентов.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Эналаприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта с достижением пиковых концентраций в сыворотке крови в течение одного часа. Объём абсорбции составляет приблизительно 60 %, приём пищи не влияет на абсорбцию. После абсорбции эналаприл быстро и широко гидролизуется до эналаприлата — сильного ингибитора АПФ. Пиковые концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются через 4 часа после приёма внутрь дозы эналаприла. Эффективный период полувыведения для накопления эналаприлата после многократного применения эналаприла составляет 11 часов. У лиц с нормальной функцией почек концентрации эналаприлата в сыворотке крови в стационарном состоянии достигаются через 4 дня лечения.

Распределение.

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60 % эналаприлата связывается с белками сыворотки крови.

Метаболизм.

За исключением гидролиза до эналаприлата, других доказательств существенного метаболизма эналаприла не существует.

Экскреция.

Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40 % дозы, и неизменённый эналаприл (приблизительно 20 %).

Нарушение функции почек.

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция эналаприла и эналаприлата. У пациентов с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) AUC эналаприлата в стационарном состоянии была приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после приёма 5 мг один раз в сутки. При тяжёлой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) AUC увеличилась приблизительно в 8 раз. При этом уровне почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, а достижение стационарного состояния замедляется.

Эналаприлат может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин.

Дети и подростки.

Фармакокинетическое исследование многократного применения было проведено с участием 40 мальчиков и девочек в возрасте от 2 месяцев до 16 лет, страдающих артериальной гипертензией и ежедневно получавших перорально 0,07–0,14 мг/кг эналаприла малеата. Не было выявлено различий в фармакокинетических параметрах эналаприлата у детей по сравнению с данными у взрослых. Данные указывали на увеличение AUC (нормализованной по дозе на массу тела) с увеличением возраста; однако увеличение AUC не наблюдалось, когда данные нормализовали по площади поверхности тела. В стационарном состоянии средний эффективный период полувыведения для накопления эналаприлата составляет 14 часов.

Период лактации.

После однократного приёма внутрь дозы 20 мг пяти женщинами после родов средний пиковый уровень эналаприла в грудном молоке составлял 1,7 мкг/л (диапазон 0,54–5,9 мкг/л) через 4–6 часов. Средний пиковый уровень эналаприлата составлял 1,7 мкг/л (диапазон 1,2–2,3 мкг/л); пики достигались в разное время в течение 24-часового периода. Используя данные о пиковых уровнях в грудном молоке, была рассчитана максимальная доза, потребляемая младенцами, находящимися исключительно на грудном вскармливании, составлявшая приблизительно 0,16 % материнской дозы, скорректированной по массе. Женщины, принимавшие эналаприл перорально по 10 мг ежедневно в течение 11 месяцев, имели пиковые уровни эналаприла в молоке 2 мкг/л через 4 часа после приёма дозы, а пиковые уровни эналаприлата — 0,75 мкг/л приблизительно через 9 часов после приёма препарата. Общее количество эналаприла и эналаприлата, измеренное в грудном молоке в течение 24-часового периода, составляло 1,44 мкг/л и 0,63 мкг/л молока соответственно. Уровни эналаприлата в молоке не могли быть определены (< 0,2 мкг/л) через 4 часа после однократного приёма эналаприла 5 мг одной матерью и 10 мг — двумя матерями.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение артериальной гипертензии.
• Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности.
• Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35 %).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к эналаприлу, к любому вспомогательному веществу или к любому другому ингибитору АПФ.
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Противопоказано при беременности и женщинам, планирующим беременность (см. «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).
• Не следует применять эналаприл с лекарственными средствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Калийсберегающие диуретики, добавки с калием. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную приемом диуретиков. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, могут привести к гиперкалиемии. При назначении совместного приема при наличии гипокалиемии их следует применять с большой осторожностью и часто проверять концентрацию калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые). Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска чрезмерной артериальной гипотензии. Гипотензивный эффект можно уменьшить, прекратив прием диуретиков, увеличив потребление соли и жидкости или начав терапию с низкой дозы эналаприла.

Другие антигипертензивные лекарственные средства. Одновременное применение эналаприла и других антигипертензивных лекарственных средств может усиливать антигипертензивный эффект эналаприла. Эналаприл можно применять вместе с любыми другими лекарственными средствами для лечения артериальной гипертензии. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудорасширяющими лекарственными средствами может дополнительно снижать артериальное давление.

Литий. Совместное применение ингибиторов АПФ и лития может вызвать временное повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием. Если такая комбинация необходима для пациента, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотические средства. Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2-ингибиторы), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Постоянное применение нестероидных противовоспалительных средств может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, оказывают дополнительное влияние на повышение уровней калия в сыворотке крови, что может привести к нарушению функции почек и/или сердечной недостаточности. Обычно этот эффект является обратимым. Редко может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек (пациенты пожилого возраста или пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Пациентов следует обеспечить достаточным количеством жидкости и контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически в течение лечения.

Золото. Редко сообщалось о реакциях, подобных реакциям на нитриты (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию), у пациентов, которым назначали инъекции золота (натрия ауротиомалат) и одновременное применение ингибиторов АПФ, включая эналаприл.

Антидиабетические лекарственные средства. Эпидемиологические исследования указывают на то, что одновременный прием ингибиторов АПФ и антидиабетических лекарственных средств (инсулина или пероральных антидиабетических средств) может вызвать гипогликемию. Появление этого симптома более вероятно в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.

Этанол. Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-адреноблокаторы. Эналаприл можно безопасно применять параллельно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах для кардиологических показаний), тромболитиками и β-адреноблокаторами.

Сообщалось о повышенном риске возникновения ангионевротического отека у пациентов, которые при применении алтеплазы одновременно принимали ингибиторы АПФ.

Циклоспорин. Следует с осторожностью применять циклоспорин одновременно с эналаприлом и проверять функцию почек.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровней электролитов. В нескольких исследованиях сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением конечных органов двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы была связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с таковой при применении одного лекарственного средства, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Не следует применять эналаприл с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Совместная терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина. Сообщалось, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или с сахарным диабетом с поражением конечного органа совместная терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с более высокой частотой появления артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с таковой при применении только лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (например, комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровней калия и артериального давления.

Ингибиторы mTOR. Совместный прием с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, сиrolимус, эверолимус) повышает риск возникновения ангионевротического отека.

Комбинация триметоприма и сульфаметоксазола. Пациенты, которые одновременно применяют комбинированные лекарственные средства триметоприма и сульфаметоксазола, имеют повышенный риск возникновения гиперкалиемии.

Особенности применения.

Симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия очень редко наблюдается у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией. Её появление более вероятно у пациентов с артериальной гипертензией, у которых уменьшён объём циркулирующей крови, например, вследствие терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, диализа, диареи или рвоты. Симптоматическая гипотензия может возникать у пациентов с сердечной недостаточностью, как с сопутствующей почечной недостаточностью, так и без неё. Её появление более вероятно у пациентов с более тяжёлыми формами сердечной недостаточности вследствие приёма высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. Таким пациентам лечение следует начинать под контролем врача, за ними необходимо тщательно наблюдать, даже если будет скорректирована доза эналаприла и/или диуретика. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярным заболеванием, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Если развивается артериальная гипотензия, пациента следует уложить на спину и, при необходимости, увеличить объём плазмы с помощью внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения эналаприлом. После нормализации артериального давления и объёма плазмы пациенты обычно хорошо переносят последующие дозы.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким артериальным давлением при приёме эналаприла может происходить дополнительное снижение артериального давления. Такой эффект является ожидаемым и обычно не является причиной прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, необходимо провести снижение дозы и/или прекратить приём диуретических лекарственных средств и/или эналаприла.

Стеноз аорты или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять с большой осторожностью пациентам с обструкцией оттока из левого желудочка и избегать применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции оттока из левого желудочка с генерализованным атеросклерозом. У таких пациентов чрезмерное снижение артериального давления может привести к гипоперфузии и ишемии сердца, мозга или почек.

Нарушение функции почек. Пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 1,33 мл/с) нуждаются в коррекции дозировки в соответствии с клиренсом креатинина, а далее — в соответствии с реакцией на лечение. Следует регулярно проверять уровни креатинина и калия в сыворотке крови.

У пациентов с тяжёлой формой сердечной недостаточности или заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий, при лечении эналаприлом может развиться почечная недостаточность. При своевременном выявлении и соответствующем лечении она обычно имеет обратимый характер.

У некоторых пациентов при отсутствии заболеваний почек может наблюдаться незначительное и транзиторное повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, когда эналаприл вводится одновременно с диуретиками. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов АПФ и/или прекращение приёма диуретиков. Такая ситуация может указывать на наличие стеноза почечных артерий.

Реноваскулярная артериальная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной почки, которые принимают ингибиторы АПФ, может наблюдаться временная гипотензия или почечная недостаточность. Может произойти потеря функции почки при очень незначительных изменениях креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать под контролем врача с малых доз; в ходе лечения необходимо осторожное титрование и мониторирование функции почек.

Трансплантация почки. Отсутствует опыт применения эналаприла у пациентов с недавно проведённой трансплантацией почки, поэтому таким пациентам не рекомендуется принимать эналаприл.

Печеночная недостаточность. При лечении ингибиторами АПФ редко может развиться синдром, начинающийся с холестатической желтухи, прогрессирующий до острого некротического гепатита и (иногда) приводящий к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Если во время лечения ингибиторами АПФ появляется желтуха или значительное повышение уровня ферментов печени, лечение следует немедленно прекратить, за пациентом необходимо тщательно наблюдать и при необходимости назначить соответствующее лечение.

Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять с большой осторожностью пациентам с васкулитом соединительной ткани (например, системная красная волчанка, склеродермия), получающим сопутствующую терапию антидепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих факторов, особенно если уже имеется нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов может развиться тяжёлая инфекция, которая иногда не поддаётся интенсивной терапии антибиотиками. Если таким пациентам назначается эналаприл, рекомендуется проводить периодический анализ количества лейкоцитов в крови. Пациенты должны немедленно сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отёк. Редко при лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприл, может возникать ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любой момент в ходе лечения препаратом. В таких случаях следует полностью прекратить лечение и обеспечить соответствующий мониторинг, чтобы убедиться, что все симптомы полностью исчезли.

Даже если отмечается только отёк языка без нарушений дыхательных путей, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным. Очень редко сообщалось о летальных случаях вследствие ангионевротического отёка гортани и языка.

При ангионевротическом отёке языка, голосовой щели или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами в анамнезе, следует немедленно ввести адреналин (0,3–0,5 мл раствора адреналина для подкожной инъекции в соотношении 1:1000) и обеспечить пациенту доступ воздуха.

Пациенты, у которых в анамнезе были случаи ангионевротического отёка, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отёка при приёме ингибиторов АПФ.

У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отёк возникает чаще, чем у пациентов других рас.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации аллергенами осиного или пчелиного яда.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации осиного или пчелиного яда, редко могут возникать реакции, схожие на аллергические (псевдоанафилактические), угрожающие жизни. Таких реакций можно избежать путём временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидами низкой плотности. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза липопротеидами низкой плотности с декстринсульфатом, редко могут возникать реакции, схожие на аллергические (псевдоанафилактические), угрожающие жизни. Таких реакций можно избежать путём временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, проходящие сеансы гемодиализа. Были сообщения о реакциях повышенной чувствительности, схожих на аллергические (псевдоанафилактические), у пациентов, проходящих сеансы диализа с использованием полиакрилонитрильных мембран (например, AN 69) и одновременно принимающих ингибиторы АПФ. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств.

Гипогликемия. Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный гликемический контроль, особенно в первые несколько месяцев совместного лечения ингибиторами АПФ.

Кашель. Сообщалось о развитии кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный лечением ингибитором АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические операции/анестезия. У пациентов, которым проводят серьёзные хирургические операции или анестезию препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II в результате компенсаторного выброса ренина. Если развивается гипотензия и считается, что она возникла вследствие такого механизма, необходимо провести коррекцию путём увеличения объёма крови.

Гиперкалиемия. Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов может повышаться уровень калия в крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, гипоальдостеронизм, сопутствующие состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, а также одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, заменителей соли с калием или других лекарственных средств, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать развитие серьёзной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение вышеуказанных лекарственных средств считается необходимым, рекомендуется регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови.

Литий. Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина.

Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить индивидуально определёнными случаями при условии тщательного мониторинга функции почек, уровней калия и артериального давления (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Этнические/расовые особенности. Как и все ингибиторы АПФ, эналаприл менее эффективен в снижении артериального давления у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы, возможно, вследствие большей распространённости состояний с низким уровнем ренина у представителей негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Особые предостережения относительно неактивных ингредиентов. Эналаприл-Дарница содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Препарат не следует применять беременным и женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым для применения при беременности.

Женщин репродуктивного возраста, которым назначено лечение ингибиторами АПФ, необходимо информировать о негативном влиянии этих препаратов на плод и необходимости срочной консультации врача сразу после подтверждения беременности.

Кормление грудью.

Некоторые фармакокинетические данные свидетельствуют о очень низких концентрациях в грудном молоке (см. раздел «Фармакокинетика»). Хотя такие концентрации считаются клинически незначимыми, применение препарата не рекомендуется во время кормления грудью недоношенных и новорождённых в первые несколько недель после рождения из-за гипотетического риска сердечно-сосудистых и почечных эффектов, а также из-за недостаточного опыта такого применения. Для более старших младенцев применение эналаприла в период кормления грудью может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, и за ребёнком будут наблюдать на предмет появления любых побочных эффектов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или артериальная гипотензия, которые могут повлиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимать целыми, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи. Эналаприл-Дарница должна применяться в одно и то же время каждый день, и не следует превышать назначенную дозу.

Таблетку 10 мг можно делить; при назначении дозы 5 мг применять ½ таблетки.

У пациентов с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например, при реноваскулярной гипертензии, нарушении солевого и/или водного баланса, декомпенсации сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензии) возможно чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должно проводиться под наблюдением врача.

Эссенциальная гипертензия.

Начальная доза препарата для взрослых составляет 5 мг, 10 мг или 20 мг один раз в сутки в зависимости от степени гипертензии. При гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5–10 мг в сутки. При умеренной и тяжелой гипертензии начальная доза составляет 20 мг один раз в сутки. Поддерживающая доза — 10 мг два раза в сутки. Дозировку следует подбирать индивидуально для каждого пациента, однако доза не должна превышать 40 мг в сутки.

Реноваскулярная гипертензия.

У взрослых пациентов этой группы терапию следует начинать с низкой начальной дозы, например, 5 мг, применяя ½ таблетки под наблюдением врача. При назначении дозы менее 5 мг следует применять соответствующую лекарственную форму эналаприла с возможностью такого дозирования. Затем дозировку следует подбирать индивидуально для каждого пациента. Можно ожидать, что для большинства больных Эналаприл-Дарница окажется эффективным при ежедневном приеме в дозе 20 мг в сутки. Следует соблюдать осторожность при лечении эналаприлом пациентов, которым незадолго до этого назначались диуретики.

Сопутствующее лечение гипертензии диуретиками.

После первого приема препарата может возникнуть артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, получающих лечение диуретиками. В этом случае Эналаприл-Дарницу рекомендуется назначать с осторожностью, поскольку у таких пациентов может наблюдаться дефицит жидкости или натрия.

Обычная поддерживающая доза — 20 мг один раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг в сутки. Лечение диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала лечения эналаприлом. Если это невозможно, начальную дозу следует снизить до 5 мг или ниже, применяя соответствующую лекарственную форму эналаприла с возможностью такого дозирования, чтобы определить первоначальное влияние препарата на артериальное давление. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Затем дозировку следует подбирать индивидуально для каждого пациента.

Почечная недостаточность.

В целом необходимо увеличить интервал между приемами эналаприла и/или уменьшить дозу препарата.

*См. раздел «Особенности применения. Пациенты, проходящие сеансы гемодиализа».

**Эналаприл удаляется при гемодиализе. Коррекцию дозы в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня артериального давления.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка.

Начальная доза эналаприла для взрослых пациентов с сердечной недостаточностью составляет 2,5 мг (применять соответствующую лекарственную форму эналаприла, позволяющую такое дозирование); при этом применение препарата должно проводиться под тщательным врачебным контролем с целью оценки его первоначального влияния на артериальное давление. Эналаприл-Дарница можно применять для лечения симптоматической сердечной недостаточности в сочетании с диуретиками и, при необходимости, препаратами наперстянки, бета-блокаторами. В случае отсутствия побочных эффектов или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в результате лечения эналаприлом, дозу следует постепенно повышать до целевой дозы — 20 мг, которую следует назначить либо однократно, либо разделив на 2 приема, в зависимости от того, что лучше переносится пациентом. Подбор дозы можно осуществлять в течение 2–4 недель или за более короткий срок. Подобный терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности у пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью.

Максимальная суточная доза эналаприла составляет 40 мг, которую необходимо делить на 2 приема.

Титрование дозы эналаприла для пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка

*При назначении эналаприла в дозе менее 5 мг следует применять соответствующую лекарственную форму эналаприла, позволяющую такое дозирование. Препарат Эналаприл-Дарница следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек или у тех, кто принимает диуретики.

Как до, так и после начала лечения лекарственным средством у пациентов с сердечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать артериальное давление и функцию почек (см. раздел «Особенности применения»). Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы не означает, что гипотензия будет сохраняться при длительном лечении, и не является показанием для прекращения приема препарата. При лечении эналаприлом также следует контролировать содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста.

Дозу следует корректировать в зависимости от функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Дети с гипертонией в возрасте от 6 лет.

Опыт клинического применения препарата у детей с артериальной гипертензией ограничен.

Эналаприл-Дарницу можно применять детям в возрасте от 6 лет. Дозирование зависит от состояния пациента, степени снижения артериального давления и массы тела ребенка. Для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг начальная доза составляет 2,5 мг эналаприла в сутки, для пациентов с массой тела от 50 кг начальная доза составляет 5 мг в сутки. Максимальная исследованная доза для детей — 0,58 мг/кг (до 40 мг) 1 раз в сутки (см. раздел «Дети»).

Не следует превышать максимальную суточную дозу 20 мг для пациентов с массой тела от 20 кг до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела более 50 кг.

Эналаприл-Дарницу не рекомендуется применять новорождённым и детям с уровнем клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м² из-за отсутствия данных.

Дети .

Препарат предназначен только для детей с артериальной гипертензией, но не рекомендуется для применения детям при других показаниях.

Эналаприл-Дарницу применять детям в возрасте от 6 лет.

Из-за отсутствия данных эналаприл не рекомендуется для лечения детей с уровнем клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м².

Передозировка.

Данные о передозировке у людей ограничены.

Симптомы . Наиболее вероятным проявлением передозировки является гипотензия, которая начинается через 6 часов после приема таблеток, параллельно с блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Симптомы, характерные для передозировки, включают шок со стороны сердечно-сосудистой системы, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, чувство страха, кашель. Уровни эналаприла в сыворотке крови превышают в 100 и 200 раз уровни, наблюдаемые после применения терапевтических доз, после приема 300 мг и 440 мг эналаприла соответственно.

Лечение . Рекомендуется проведение внутривенной инфузии 0,9 % раствора натрия хлорида. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение. При необходимости следует назначить инфузию ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Если прием препарата произошел недавно, следует принять меры, направленные на выведение эналаприла (вызывание рвоты, промывание желудка, введение сорбентов и натрия сульфата).

Эналаприл можно вывести из системного кровообращения с помощью гемодиализа.

При брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам, показано лечение с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке.

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения: помутнение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах, головокружение.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка, ринорея, фарингит, дисфония, боль в горле, охриплость, бронхоспазм/астма, инфильтрат легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, боли в животе, изменение вкуса, непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, стоматит/афтозные язвы, глоссит, ангионевротический отек желудочно-кишечного тракта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность; гепатит — гепатоцеллюлярный или холестатический; гепатонекроз; холестаз, включая желтуху.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипогликемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, депрессия, головокружение, спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, нарушения сна, нарушение сна, аномальные сновидения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт (возможно, вторичный при чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском), синдром Рейно.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия (включая апластическую и гемолитическую), нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, повышенная чувствительность/ангионевротический отек: сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативный дерматит, токсикодермальный некролиз, пемфигоид, эритродермия.

Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать следующие проявления: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный результат теста на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия, лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость, спазмы в мышцах, мышечные судороги, приливы, ощущение дискомфорта, лихорадка.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина, мочевины, ферментов печени, билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия.

При возникновении тяжелых побочных реакций лечение следует прекратить.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 2, по 3 или по 9 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.