ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ЭМОТОН (EMOTON)

Состав:

действующее вещество: sertraline;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит сертралина гидрохлорид 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

пленочная оболочка содержит: спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 300, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые округлые выпуклые таблетки с риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код АТХ N06A B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сертралин является мощным и специфическим ингибитором нейронального захвата серотонина (5-НТ) in vitro, что у животных приводит к потенцированию эффектов 5-НТ. Сертралин оказывает лишь очень слабое влияние на процессы обратного нейронального захвата норадреналина и дофамина. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина тромбоцитами человека. Препарат не оказывает стимулирующего, седативного, антихолинергического или кардиотоксического действия в экспериментах на животных. При применении сертралина не отмечалось седативного действия и влияния на психомоторные функции. Благодаря своей селективной ингибирующей активности в отношении обратного захвата серотонина, сертралин не стимулирует катехоламинергическую активность. Препарат не обладает аффинностью к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам.

Сертралин не вызывает развития лекарственной зависимости. В ходе сравнительного исследования потенциала злоупотребления сертралином, алпразоламом и d-амфетамином у человека, сертралин не вызывал положительных субъективных эффектов, указывающих на склонность к злоупотреблению. Напротив, участники исследования, принимавшие как алпразолам, так и d-амфетамин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, демонстрировали статистически значимо более высокие показатели склонности к злоупотреблению, эйфории и потенциальной лекарственной зависимости. Сертралин не проявляет стимулирующего эффекта и не вызывает чувства тревожности, характерного для d-амфетамина, или седативного действия и нарушений психомоторики, характерных для алпразолама.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Фармакокинетика сертралина в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимой. При 14-дневном пероральном приёме сертралина в дозе 50–200 мг один раз в сутки максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4,5–8,4 часа после ежедневного применения. Пища существенно не изменяет биодоступность сертралина в форме таблеток.

Распределение

Около 98 % циркулирующего сертралина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Серталин подвергается интенсивному пресистемному метаболизму (эффект первого прохождения) в печени.

Элиминация

Средний период полувыведения сертралина составляет приблизительно 26 часов (в диапазоне от 22 до 36 часов). В соответствии с терминальным периодом полувыведения наблюдается кумуляция препарата (с увеличением его уровня примерно вдвое) при достижении равновесных концентраций, которые наблюдаются после применения препарата один раз в сутки в течение 1 недели. Период полувыведения N-дезметилсертралина составляет 62–104 часа. Сертралин и N-дезметилсертралин интенсивно метаболизируются в организме человека, их конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в одинаковых количествах. Только очень незначительная часть (<0,2 %) сертралина выводится с мочой в неизменённом виде.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Дети с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР)

Фармакокинетика сертралина изучалась у 29 детей в возрасте 6–12 лет и у 32 подростков в возрасте 13–17 лет. Доза постепенно увеличивалась путём титрования до суточной дозы 200 мг в течение 32 дней, начиная с дозы 25 мг или 50 мг. При применении препарата в дозах 25 мг и 50 мг переносимость была одинаковой. В равновесном состоянии при применении препарата в дозе 200 мг концентрация сертралина в плазме крови у детей в возрасте 6–12 лет была приблизительно на 35 % выше, чем у пациентов в возрасте 13–17 лет, и на 21 % выше, чем у референтной группы взрослых. Значимых различий в показателях клиренса между мальчиками и девочками не наблюдалось. Таким образом, для применения препарата детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза и постепенное увеличение дозы с шагом 25 мг при титровании. Подросткам можно применять те же дозы, что и взрослым.

Подростки и пожилые пациенты

Фармакокинетический профиль сертралина у подростков и лиц пожилого возраста существенно не отличается от такового у взрослых в возрасте 18–65 лет.

Нарушения функции печени

У пациентов с поражением печени период полувыведения сертралина удлиняется, а площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается втрое.

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушением функции почек умеренной или тяжёлой степени не отмечалось значимой кумуляции сертралина.

Клинические характеристики.

Показания.

Болезные депрессивные эпизоды. Профилактика рецидива больших депрессивных эпизодов.
Панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии.
Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей в возрасте 6–17 лет.
Социальное тревожное расстройство.
Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к сертралину или к другим компонентам препарата. Тяжелые нарушения функции печени; неконтролируемая эпилепсия. Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО). Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказаны

Невозвратимые (неспецифические) ингибиторы МАО (селегилин)

Сертралін не следует применять в комбинации с невозвратимыми (неспецифическими) ингибиторами МАО, такими как селегилин. Лечение сертралином можно начинать не ранее чем через 14 дней после прекращения лечения невозвратимыми (неспецифическими) ингибиторами МАО. Лечение сертралином следует прекратить за 7 дней до начала лечения невозвратимыми (неспецифическими) ингибиторами МАО.

Селективные ингибиторы МАО обратного действия (моклобемид)

Поскольку при одновременном лечении сертралином и обратимыми селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид, существует риск развития серотонинового синдрома, такое сочетание не рекомендуется. Лечение сертралином можно начинать не ранее чем через 14 дней после прекращения лечения обратимыми (селективными) ингибиторами МАО. Лечение сертралином следует прекратить за 7 дней до начала лечения обратимыми (селективными) ингибиторами МАО.

Неспецифические ингибиторы МАО обратного действия (лінезолид)

Антибиотик линезолид является слабым неспецифическим ингибитором МАО обратного действия, который не следует применять пациентам, принимающим сертралин.

Были зарегистрированы тяжелые побочные реакции у пациентов, которые недавно прекратили применение ингибиторов МАО (например, метиленового синего) и начали прием сертралина или которые прекратили терапию сертралином незадолго до начала применения ингибиторов МАО. Наблюдались такие побочные реакции, как тремор, миоклонус, сильное потоотделение, тошнота, рвота, покраснение лица, головокружение, гипертермия (особенно схожая на злокачественный нейролептический синдром), судороги, летальный исход.

Пимозид

В исследовании с однократным приемом низкой дозы пимозида (2 мг) наблюдалось увеличение уровня пимозида примерно на 35 %. Такое повышение не сопровождалось никакими изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано в связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида.

Не рекомендуется одновременное применение с сертралином

Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, алкоголь

Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки не потенцировало эффекты алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина в отношении когнитивных и психомоторных функций у здоровых добровольцев, однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется.

Другие серотонинергические лекарственные средства

Требует осторожности одновременное назначение сертралина с фентанилом (который применяется преимущественно во время общей анестезии и в терапии хронической боли), с другими серотонинергическими препаратами (в том числе с другими серотонинергическими антидепрессантами, триптанами) и другими опиоидными средствами.

Особые предостережения при применении

Литий

В исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный прием сертралина и лития значимо не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремора по сравнению с плацебо, что свидетельствует о возможной фармакодинамической взаимодействии. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить соответствующий контроль.

Фенитоин

Результаты исследований с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительный прием сертралина в дозе 200 мг в сутки не приводит к клинически значимому ингибированию метаболизма фенитоина. Имеются данные о высоких экспозициях фенитоина у пациентов, принимающих сертралин; рекомендуется мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови на начальном этапе терапии сертралином с соответствующей коррекцией дозы фенитоина. Кроме того, одновременное применение препарата с фенитоином может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови. Нельзя исключить возможность снижения плазменных уровней сертралина под влиянием других индукторов фермента CYP3A4, в частности фенобарбитала, карбамазепина, препаратов зверобоя и рифампицина.

Триптаны

Поступали отдельные сообщения о слабости, гиперрефлексии, нарушении координации, ощущении замешательства, тревожности и возбуждения при одновременном применении сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинергического синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса (триптанов). Если одновременное лечение сертралином и триптанами является необходимым с клинической точки зрения, следует обеспечить соответствующий надзор за пациентом.

Варфарин

Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что может в отдельных редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и при его отмене.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Проводились формальные исследования взаимодействия сертралина с другими лекарственными средствами. Совместное применение сертралина 200 мг в сутки и диазепама или толбутамида приводило к незначительным, но статистически достоверным изменениям некоторых фармакокинетических параметров. Совместное применение с циметидином приводит к существенному снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этого феномена не установлено. Сертралін не влияет на β-блокирующие свойства атенолола. Взаимодействия при совместном применении сертралина 200 мг в сутки и глибенкламида или дигоксина не выявлено.

Электросудорожная терапия (ЭСТ). Исследований по поводу риска или пользы совместного применения ЭСТ и сертралина не проводилось.

Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов

Может повышаться риск возникновения кровотечений при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), включая сертралин, с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (например, с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином), или с другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать риск кровотечения.

Средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450

Сертралін может действовать как слабый или умеренный ингибитор изофермента СYР2D6. Длительный прием сертралина в дозе 50 мг в сутки приводил к умеренному повышению (в среднем на 23–37 %) равновесных концентраций дезипрамина (показателя активности изофермента СYР2D6) в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия возможны с другими субстратами СYР2D6 с узким терапевтическим диапазоном, такими как противоаритмические средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в более высоких дозах.

Сертралін не является клинически значимым ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с применением субстратов CYP3A4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP2C19 (диазепама) и субстратов CYP2C9 (толбутамида, глибенкламида и фенитоина). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралін имеет очень низкий потенциал ингибирования СYР1А2 или вообще его не имеет.

Ежедневный прием трех стаканов грейпфрутового сока приводил к повышению плазменного уровня сертралина почти на 100 % в перекрестном исследовании у здоровых добровольцев японской национальности. Взаимодействие с другими ингибиторами CYP3A4 не изучалось. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока во время применения сертралина.

В связи с результатами исследования взаимодействия с грейпфрутовым соком, нельзя исключить возможность значительно большего повышения экспозиции сертралина при одновременном применении с мощными ингибиторами фермента CYP3A4, в частности с ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Это также относится к умеренным ингибиторам CYP3A4 – апрепитанту, эритромицину, флуконазолу, верапамилу и дилтиазему. Следует избегать приема мощных ингибиторов CYP3A4 во время терапии сертралином.

У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 плазменные уровни сертралина повышаются на 50 % по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19. Нельзя исключить возможность лекарственной взаимодействия с такими мощными ингибиторами CYP2C19, как омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин, флувоксамин.

Особенности применения.

Такие симптомы, как беспокойство, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, психомоторное беспокойство, гипомания и мания, наблюдались у взрослых и детей, получавших антидепрессанты. Эти симптомы могут предшествовать появлению суицидальных мыслей. Следует рассмотреть возможность изменения терапевтического режима или отмены препарата Эмотон, если признаки депрессии неуклонно ухудшаются, появляются суицидальные мысли или симптомы ухудшения суицидального поведения. Если принято решение о прекращении лечения, препарат следует отменять постепенно, настолько быстро, насколько это возможно, однако следует помнить, что внезапная отмена лечения может сопровождаться синдромом отмены. Перед началом лечения необходимо провести обследование пациента с целью определения риска развития биполярного расстройства. Для этого тщательно собирается психиатрический анамнез, включающий семейный анамнез суицидов, биполярных расстройств и депрессии. Эмотон не предназначен для лечения биполярной депрессии.

Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

При применении СИОЗС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития СС или ЗНС при применении СИОЗС возрастает при одновременном применении других серотонинергических средств (включая другие серотонинергические антидепрессанты, триптаны и фентанил) с лекарственными средствами, нарушающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО, например метиленовый синий), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофамина и опиатами. Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушение координации) и/или нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея). Некоторые проявления серотонинового синдрома, включая гипертермию, мышечную ригидность, изменения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического состояния, схожи с проявлениями ЗНС. У пациентов следует проводить мониторинг на наличие симптомов СС или ЗНС.

Переход с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов

Существуют ограниченные данные по изучению оптимального времени перехода с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов на сертралин. Следует соблюдать осторожность при смене лечения, особенно при переходе на сертралин с препаратов длительного действия, таких как флуоксетин.

Другие серотонинергические средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты

Одновременное применение сертралина и других средств, усиливающих серотонинергическую нейротрансмиссию, в частности триптофана, фенфлурамина, фентанила, 5-НТ-агонистов или растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), следует проводить с осторожностью, и такой комбинированной терапии (по возможности) следует избегать из-за возможной фармакодинамической взаимодействия.

Усиление гипомании или мании

Сообщалось об усилении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, получавших зарегистрированные антидепрессанты и антиобсессивные препараты, включая сертралин. Поэтому сертралин следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом мании/гипомании. Необходимо тщательное наблюдение врача. При выявлении признаков маниакальной фазы применение сертралина следует прекратить.

Шизофрения

На фоне приема препарата у пациентов с шизофренией могут усиливаться психотические симптомы.

Судороги

При терапии сертралином могут возникать судороги: сертралин не следует назначать больным с нестабильной эпилепсией; применение сертралина больным с контролируемой эпилепсией требует тщательного наблюдения. Пациентам, у которых возникают судороги, препарат необходимо отменить.

Суициды/суицидальные мысли/суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения

Больные с депрессией имеют повышенную склонность к возникновению суицидальных мыслей, самоповреждений и попыток суицида (суицидального поведения и проявлений). Этот риск сохраняется непосредственно до достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния больных может происходить в течение первых нескольких недель или более длительного периода терапии, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до наступления этого улучшения. Клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться.

Другие психические расстройства, для лечения которых назначается сертралин, также могут быть связаны с риском развития суицидального поведения и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. Таким образом, аналогичные предостережения при лечении больных с большим депрессивным расстройством необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Известно, что у пациентов с суицидальным поведением и проявлениями в анамнезе или пациентов, у которых до начала терапии значительно проявлялось суицидальное мышление, существует больший риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток во время лечения, в связи с этим им следует находиться под тщательным наблюдением во время приема препарата. Метаанализ данных, полученных в результате исследований применения антидепрессантов взрослым пациентам с психическими расстройствами, показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет при применении антидепрессантов по сравнению с применением плацебо.

Во время применения препарата Эмотон показано тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском суицида, особенно в начале терапии и после любых изменений дозировки препарата. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, появление суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любые необычные изменения поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

Применение детям

Серталин не следует применять для лечения детей и подростков, за исключением пациентов с ОКР в возрасте 6–17 лет. В ходе исследований у детей, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, чаще наблюдались суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Если, с учетом клинической необходимости, решение все же принимается в пользу назначения этого препарата, необходим тщательный мониторинг по поводу суицидальных симптомов. Кроме того, доступно только ограниченное количество клинических доказательств безопасности длительного применения препарата детям и подросткам, включая влияние на их рост, половое созревание, а также когнитивное и поведенческое развитие. Были зарегистрированы сообщения о нескольких случаях замедленного роста и полового созревания. Клиническая значимость и причинная связь пока не выяснены. При длительной терапии пациентов детского возраста необходим контроль врача по выявлению отклонений от нормы процесса роста и развития организма.

Аномальные кровотечения/кровоизлияния

При применении СИОЗС сообщалось о случаях патологических геморрагических явлений, включая кожные геморрагические явления (экхимозы и пурпуру), а также других геморрагических явлений, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе кровотечения со смертельным исходом. Рекомендуется с осторожностью применять СИОЗС пациентам, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на тромбоцитарную функцию (например, с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и НПВП), а также пациентам с геморрагическими нарушениями в анамнезе.

Применение СИОЗС и СИОЗСН (селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина) может увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности и лактации» и «Побочные реакции»).

Гипонатриемия

В результате терапии СИОЗС или ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС), включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось об уровнях натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. У пациентов пожилого возраста возможен больший риск развития гипонатриемии при применении СИОЗС и ИОЗНС. Также риск этого осложнения может быть повышен у пациентов, принимающих диуретики, или у пациентов с гиповолемией любого происхождения. Для пациентов с симптомной гипонатриемией следует рассмотреть прекращение терапии сертралином и назначить соответствующее лечение. К симптомам гипонатриемии относятся головная боль, трудности с концентрацией, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. Симптомы, ассоциированные с более тяжелыми и/или острыми эпизодами гипонатриемии, включают галлюцинации, синкопе, судороги, кому, остановку дыхания и летальный исход.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином

Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно в случае внезапной отмены препарата. По данным исследований, у пациентов, прекративших применение сертралина, частота реакций отмены составляла 23 % по сравнению с 12 % у пациентов, продолжавших получать терапию сертралином.

Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, в частности от продолжительности терапии, дозировки и скорости снижения дозы. Наиболее часто сообщалось о таких реакциях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, в очень редких случаях такие симптомы отмечались у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2–3 месяца или более). Таким образом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу сертралина при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев в зависимости от потребностей пациента.

Актизия/психомоторное беспокойство

Применение сертралина ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или невыносимым беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений наибольший в течение первых двух недель терапии. Для пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Печеночная недостаточность

Серталин интенсивно метаболизируется в печени. По результатам фармакокинетического исследования с многократным приемом препарата у пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличение AUC и Cmax примерно втрое по сравнению с этими показателями у лиц с нормальной функцией печени. Значительных различий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между этими двумя группами участников исследования не выявлено. Следует соблюдать осторожность при применении сертралина пациентам с патологией печени. При назначении сертралина пациентам с нарушениями функции печени необходимо рассмотреть целесообразность уменьшения дозы или частоты приема препарата. Серталин не применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

Серталин интенсивно метаболизируется; выведение неизмененной соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. В исследованиях с участием пациентов с нарушениями функции почек от легкой до средней степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) или от средней до тяжелой степени (клиренс креатинина 10–29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и Cmax) при многократном приеме препарата не имели статистически значимых различий по сравнению с этими показателями в группе контроля. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от степени нарушений функции почек.

Пациенты пожилого возраста

В исследованиях участвовали более 700 пациентов пожилого возраста (возрастом >65 лет). Характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста были подобны тем, что наблюдались у более молодых пациентов.

Однако применение СИОЗС и СИОЗСН, включая сертралин, было связано со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых возможен больший риск развития этого побочного явления (см. «Гипонатриемия» в разделе «Особенности применения»).

Сахарный диабет

Сообщалось о новых случаях развития сахарного диабета у пациентов, получавших терапию СИОЗС, включая сертралин. Зафиксирована потеря гликемического контроля, включая как гипергликемию, так и гипогликемию, у пациентов с сахарным диабетом и без. Поэтому проводили мониторинг состояния пациентов с целью выявления симптомов изменения уровня глюкозы. Пациентам, больным сахарным диабетом, следует особенно тщательно проводить контроль по изменению уровня глюкозы, поскольку дозировка инсулина и/или другого перорального гипогликемического лекарственного средства для таких больных может потребовать коррекции.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Клинические исследования, направленные на изучение рисков или преимуществ комбинированного применения ЭСТ и сертралина, не проводились.

Грейпфрутовый сок

Одновременное применение сертралина с грейпфрутовым соком не рекомендуется.

Взаимодействие со скрининговым анализом мочи

Получены сообщения о ложноположительных иммунологических тестах мочи на определение содержания метаболитов бензодиазепинов у пациентов, принимавших сертралин. Ложноположительные результаты обусловлены низкой специфичностью указанного лабораторного теста и могут наблюдаться в течение нескольких дней после прекращения лечения сертралином. Дифференцировать сертралин от производных бензодиазепина в моче можно путем проведения уточняющих тестов — газовой хроматографии/масс-спектрометрии.

Закрытоугольная глаукома

Препараты класса СИОЗС, включая сертралин, могут влиять на размер зрачка с развитием мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла глаза с последующим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей предрасположенностью. Серталин следует с осторожностью применять пациентам с закрытоугольной глаукомой и глаукомой в анамнезе.

Сексуальная дисфункция

СИОЗС и СИОЗСН могут вызывать сексуальную дисфункцию. Имеются сообщения о длительной сексуальной дисфункции, при которой симптомы продолжались, несмотря на отмену СИОЗС/СИОЗСН.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Не существует хорошо контролируемых исследований препарата с участием беременных женщин. Однако значительное количество данных не выявляет доказательств возникновения врожденных пороков развития плода при применении сертралина. Сообщалось, что применение сертралина в период беременности вызывает у некоторых новорожденных (матери которых принимали сертралин) симптомы, подобные реакциям отмены. Этот феномен также наблюдался при применении других антидепрессантов класса СИОЗС. Серталин не рекомендуется применять в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидаемые преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск.

Женщинам репродуктивного возраста при приеме сертралина следует использовать соответствующие средства контрацепции.

Необходимо проводить наблюдение за новорожденными, матери которых применяли сертралин на поздних сроках беременности, особенно в III триместре, поскольку у новорожденных могут возникать такие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость/апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием. Эти симптомы могут быть обусловлены другими серотонинергическими эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев такие осложнения развиваются сразу же после родов или в ближайшее время (в течение менее чем 24 часов).

Согласно данным эпидемиологических исследований, ожидается, что применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск развития синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Риск на фоне приема препарата наблюдается с частотой приблизительно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции отмечается 1–2 случая синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных на 1000 беременностей.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения СИОЗС и СИОЗСН в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Период лактации

Опубликованные данные о уровне сертралина в грудном молоке свидетельствуют о том, что сертралин и его метаболит N-дезметилсерталин экскретируются в грудное молоко в небольшом количестве. В целом в сыворотке крови младенцев обнаруживали незначительную концентрацию препарата или концентрацию препарата, недоступную для определения, за исключением одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови младенца составляла приблизительно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери (но без какого-либо заметного влияния на здоровье этого младенца). До настоящего времени не сообщалось о побочном действии препарата на здоровье детей, которых кормили грудью женщины, принимавшие сертралин, но такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период лактации не рекомендуется, за исключением случаев, когда, по мнению врача, польза от приема препарата превышает возможный риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралина на психомоторные функции. Однако больным следует соблюдать осторожность, поскольку лекарственное средство может нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как управление автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат Эмотон принимают 1 раз в сутки (утром или вечером).

Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Начало лечения

Депрессия и ОКР

Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг в сутки.

Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство

Лечение следует начинать с дозы 25 мг в сутки. Через 1 неделю дозу следует повысить до 50 мг 1 раз в сутки. Доказано, что такой режим дозирования снижает частоту развития побочных эффектов на начальном этапе лечения, характерных для панических расстройств.

Титрование дозы

Депрессия, ОКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР

У пациентов, не отвечающих на дозу 50 мг, терапевтический эффект может быть достигнут при увеличении дозы. Коррекцию дозы следует начинать не ранее чем через 1 неделю лечения, постепенно увеличивая её на 50 мг с интервалами не менее 1 недели. Максимальная доза не должна превышать 200 мг в сутки. Коррекцию дозы следует проводить не чаще 1 раза в неделю с учётом периода полувыведения сертралина, который составляет 24 часа.

Первые признаки терапевтического эффекта могут наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа обычно требуется более длительное время, особенно у пациентов с ОКР.

Поддерживающая доза

Дозирование при длительной терапии следует поддерживать на самом низком эффективном уровне с последующей коррекцией в зависимости от терапевтического ответа.

Депрессия

Длительную терапию можно также применять для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов (БДЕ). В большинстве случаев рекомендуемая доза для профилактики рецидивов БДЕ такая же, как и доза, применяемая при лечении данного депрессивного эпизода. Пациентам с депрессией следует проводить терапию в течение достаточного времени, по меньшей мере 6 месяцев, чтобы убедиться в полном отсутствии симптомов.

Панические расстройства и ОКР

При длительном применении пациентам с паническими расстройствами и ОКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку эффективность препарата для профилактики рецидивов этих расстройств не была продемонстрирована.

Применение детям

Дети с ОКР

Безопасность и эффективность применения сертралина установлены для детей в возрасте от 6 лет. Детям в возрасте 6–12 лет при ОКР препарат Эмотон назначают в начальной дозе 25 мг в сутки, детям в возрасте 13–18 лет — 50 мг в сутки, которую при необходимости увеличивают под тщательным наблюдением врача, но не чаще 1 раза в 7 дней. Максимальная суточная доза для взрослых и детей составляет 200 мг. Курс лечения при первичных расстройствах должен продолжаться не менее 6 недель, а при рецидивах — не менее 3–6 месяцев.

Эффективность препарата у детей с большим депрессивным расстройством не была продемонстрирована.

Данные по применению препарата детям в возрасте до 6 лет отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью в связи с повышенным риском развития гипонатриемии.

Печеночная недостаточность

Следует соблюдать осторожность при применении сертралина пациентам с патологией печени. При нарушениях функции печени необходимо снизить дозу или частоту приёма препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку клинические данные по применению препарата у таких пациентов отсутствуют.

Почечная недостаточность

При нарушениях функции почек коррекция дозы препарата не требуется.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином

Следует избегать резкого прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином, чтобы уменьшить риск развития синдрома отмены, дозу следует постепенно снижать в течение как минимум 1–2 недель. Если после снижения дозы препарата или прекращения его применения появляются непереносимые симптомы, можно рассмотреть целесообразность восстановления применения препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Дети.

Сертралин не следует применять для лечения детей, кроме детей с обсессивно-компульсивными расстройствами в возрасте от 6 лет.

Передозировка.

Токсичность

Сертралин имеет диапазон безопасности, зависящий от популяции пациентов и/или сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о летальных случаях передозировки сертралина как при монотерапии (без сопутствующих препаратов), так и в комбинации с другими лекарственными средствами и/или алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки требует интенсивной терапии.

Симптомы

Симптомы передозировки включают серотонинергически опосредованные побочные эффекты, в частности сонливость, желудочно-кишечные нарушения (включая тошноту и рвоту), тахикардию, тремор, возбуждение и головокружение. Реже сообщалось о коме.

Терапия

Специфических антидотов к сертралину не существует. Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей и достаточный уровень оксигенации и вентиляции. Приём активированного угля, который может применяться вместе с послабляющим средством, может быть не менее эффективным, чем промывание желудка, что следует учитывать при терапии передозировки. Индукция рвоты не рекомендуется. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и других основных жизненных показателей в сочетании с симптоматической и поддерживающей терапией. В связи со значительным объёмом распределения сертралина такие мероприятия, как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заместительная гемотрансфузия, вряд ли будут эффективны.

Передозировка сертралина может привести к удлинению интервала QT, поэтому рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг во всех случаях передозировки препарата.

Побочные реакции.

Наиболее часто наблюдаемым побочным эффектом является тошнота. При лечении социального тревожного расстройства сертралином у мужчин отмечалась половая дисфункция (нарушения эякуляции). Эти побочные эффекты являются дозозависимыми и часто самостоятельно исчезают при продолжении терапии.

Инфекции и инвазии: фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, дивертикулит, гастроэнтерит, средний отит.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): новообразования (сообщался один случай новообразования у одного пациента, получавшего сертралин, по сравнению с отсутствием таких случаев в группе пациентов, получавших плацебо).

Со стороны системы кроветворения: лимфаденопатия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилактоидная реакция, аллергия.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гиперпролактинемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма: снижение аппетита, усиление аппетита, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипогликемия, гипонатриемия, гипергликемия.

Со стороны психики: бессонница, депрессия, деперсонализация, ночные кошмары, чувство тревоги, возбуждение, нервозность, снижение либидо, бруксизм, галлюцинации, агрессия, эйфорическое настроение, апатия, патологическое мышление, конверсионное расстройство, зависимость от препаратов, психотическое расстройство, паранойя, суицидальные мысли/суицидальное поведение (только у пациентов с ОКР при кратковременном применении препарата в исследованиях продолжительностью 1–12 недель были зарегистрированы случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии сертралином или вскоре после её прекращения), сомнамбулизм, преждевременная эякуляция, паронирия.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, парестезии, тремор, гипертонус, дисгевзия, нарушение внимания, судороги, непроизвольные мышечные сокращения, нарушение координации движений, гиперкинезия, амнезия, гипестезия, нарушение речи, постуральное головокружение, синкопе, мигрень, кома, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинезия, гипертонус, спазмы челюсти или нарушение походки). Также были зарегистрированы симптомы серотонинового синдрома или ЦНС, в некоторых случаях связанные с одновременным приемом серотонергических средств, а именно: возбуждение, спутанность сознания, усиленное потоотделение, диарея, повышение температуры тела, артериальная гипертензия, ригидность, тахикардия, акатизия, психомоторное возбуждение, спазм церебральных сосудов (включая синдром быстропроходящей церебральной вазоконстрикции или синдром Колла–Флеминга).

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, мидриаз, глаукома, нарушения слезоотделения, скотома, диплопия, фотофобия, гифема, нарушения зрения, зрачки разного размера; частота неизвестна — макулопатия.

Со стороны органов слуха: звон в ушах, боль в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, инфаркт миокарда, брадикардия, нарушения сердечной деятельности, приливы, артериальная гипертензия, гиперемия, периферическая ишемия, гематурия, патологические геморрагические явления (такие как желудочно-кишечное кровотечение).

Со стороны дыхательной системы: зевота, бронхоспазм, одышка, носовое кровотечение, ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор, дисфония, икота, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, сухость во рту, боль в животе, рвота, запор, диспепсия, метеоризм, эзофагит, дисфагия, геморрой, гиперсаливация, изменения языка, отрыжка, мелена, гематохезия, стоматит, язвы на языке, патологии со стороны зубов, глоссит, язвы на слизистой оболочке рта, панкреатит; частота неизвестна — микроскопический колит.

Со стороны печеночно-билиарной системы: нарушение функции печени; печеночная недостаточность, которая редко может привести к летальному исходу; фульминантный гепатит; некротический гепатит; холестатическая желтуха.

Со стороны кожи: сыпь, гипергидроз, периорбитальный отек, отек лица, пурпура, алопеция, холодный пот, сухость кожи, крапивница, зуд, дерматит, буллезный дерматит, везикулезная сыпь, патологические изменения текстуры волос, нетипичный запах кожи; зарегистрированы редкие случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, реакции фоточувствительности, кожные реакции.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, подергивания мышц, поражения костей, мышечные спазмы.

Со стороны мочевыделительной системы: никтурия, задержка мочи, полиурия, полакиурия, нарушения мочеиспускания, недержание мочи, олигурия, затрудненный старт мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение эякуляции, эректильная дисфункция, вагинальное кровотечение, половая дисфункция, половая дисфункция у женщин, нерегулярный менструальный цикл, меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, выделения из половых органов, приапизм, галакторея, гинекомастия; частота неизвестна — послеродовые кровотечения (этот признак зарегистрирован для терапевтического класса СИОЗС/СИОЗСН (см. разделы «Особые указания» и «Применение при беременности или кормлении грудью»).

Общие нарушения: повышенная утомляемость, боль в груди, общее недомогание, периферический отек, озноб, пирексия, астения, жажда, грыжа, снижение переносимости препарата, нарушение походки.

Лабораторные показатели: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, снижение массы тела, увеличение массы тела, нарушение качества спермы, повышение уровня холестерина в крови, отклонения от нормы результатов клинических лабораторных анализов, изменение функции тромбоцитов.

Травмы и отравления: травма.

Хирургические вмешательства и медицинские процедуры: вазодилатация.

Если побочное явление наблюдалось у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР и социальным тревожным расстройством, термины, описывающие побочные явления, были переклассифицированы по терминологии, используемой для пациентов с депрессией.

Синдромы отмены, возникающие при прекращении терапии сертралином

Прекращение терапии сертралином (особенно в случае внезапной отмены препарата) обычно приводит к развитию симптомов отмены. Наиболее часто сообщали о таких побочных явлениях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Обычно эти побочные явления были легкой или умеренной степени тяжести и проходили самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. В связи с этим, если отсутствует необходимость в дальнейшей терапии сертралином, рекомендуется постепенная отмена препарата путем поэтапного снижения дозы.

Применение пациентам пожилого возраста

Применение СИОЗС или СИОЗСН, включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может наблюдаться повышенный риск развития этого побочного эффекта.

Применение детям

У более чем 600 детей, получавших сертралин, общий профиль побочных реакций был в целом схож с таковым, наблюдавшимся в исследованиях с участием взрослых пациентов. В ходе исследований были зарегистрированы такие побочные реакции: головная боль, бессонница, диарея, тошнота, боль в груди, мания, пирексия, рвота, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость во рту, диспепсия, ночные кошмары, повышенная утомляемость, недержание мочи, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм, удлинение интервала QT на ЭКГ, суицидальные попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функции печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, отит наружного уха, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травма, снижение массы тела, подергивания мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, полакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушение менструального цикла, алопеция, дерматит, поражения кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, гиперемия, энурез.

Эффекты, характерные для этого класса лекарственных средств

В результате проведения эпидемиологических исследований, в основном с участием пациентов в возрасте от 50 лет, был выявлен повышенный риск переломов костей у пациентов, получавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, обуславливающий повышение этого риска, неизвестен.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через систему национальной отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Атлантік Фарма – Продусоеш Фармасеутікаш, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

улица Тапада Гранде, 2, Абрунейра, Синтра, 2710-228, Португалия.

Заявитель.

ТОВ «Ерсель Фарма Україна».

Местонахождение заявителя.

21000, г. Винница, просп. Юности, 20/73, Украина.

При возникновении нежелательных проявлений, побочных реакций или отсутствии терапевтического эффекта необходимо сообщить по адресу: ТОВ «Ерсель Фарма Україна», 21000, г. Винница, просп. Юности, 20/73, тел./факс (0432) 65-78-78, электронная почта [email protected]