Emoton
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EMOTON (EMOTON)
Composición:
Principio activo: sertralina;
Cada comprimido recubierto con película contiene clorhidrato de sertralina 50 mg o 100 mg;
Sustancias auxiliares: fosfato de calcio hidrogenado dihidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;
El recubrimiento de película contiene: alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 300, talco.
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Principales propiedades físico-químicas: comprimidos redondos blancos, convexos, con una marca de división.
Grupo farmacoterapéutico.
Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Código ATC: N06AB06.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La sertralina es un inhibidor potente y específico de la recaptación neuronal de serotonina (5-HT) in vitro, que en organismos animales produce la potenciación de los efectos de la 5-HT. La sertralina tiene únicamente un efecto muy débil sobre la recaptación neuronal inversa de noradrenalina y dopamina. En dosis clínicas, la sertralina bloquea la recaptación de serotonina en las plaquetas humanas. El medicamento no ejerce efectos estimulantes, sedantes, anticolinérgicos ni cardiotoxicidad en experimentos con animales. Durante la administración del medicamento, la sertralina no produjo efectos sedantes ni afectó las funciones psicomotoras. Debido a su inhibición selectiva de la recaptación inversa de serotonina, la sertralina no estimula la actividad catecolaminérgica. El medicamento no tiene afinidad por los receptores muscarínicos (colinérgicos), serotoninérgicos, dopaminérgicos, adrenérgicos, histaminérgicos, GABA ni benzodiazepínicos.
La sertralina no provoca el desarrollo de dependencia medicamentosa. En un estudio comparativo del potencial de abuso de sertralina, alprazolam y d-anfetamina en humanos, la sertralina no produjo efectos subjetivos positivos que indicaran una tendencia al abuso. Por el contrario, los participantes que recibieron tanto alprazolam como d-anfetamina mostraron, en comparación con los pacientes que tomaron placebo, índices estadísticamente significativos más altos de propensión al abuso, euforia y potencial dependencia medicamentosa. La sertralina no produce efecto estimulante ni provoca sensación de ansiedad característica de la d-anfetamina, ni tampoco efecto sedante ni alteraciones psicomotoras características del alprazolam.
Farmacocinética.
Absorción
La farmacocinética de la sertralina en el rango de dosis de 50 a 200 mg es dependiente de la dosis. Tras la administración oral durante 14 días de sertralina a dosis de 50-200 mg una vez al día, la concentración máxima en plasma se alcanza entre 4,5 y 8,4 horas después de la administración diaria. La comida no altera significativamente la biodisponibilidad de la sertralina en forma de tabletas.
Dis tribución
Aproximadamente el 98 % de la sertralina circulante se une a las proteínas del plasma sanguíneo.
Biotransformación
La sertralina sufre un intenso metabolismo presistémico (efecto de primer paso) en el hígado.
Eliminación
El período medio de eliminación de la sertralina es aproximadamente de 26 horas (en un rango de 22 a 36 horas). De acuerdo con este período de semieliminación terminal, se observa acumulación del fármaco (con un aumento de su nivel aproximadamente al doble) al alcanzar concentraciones en estado de equilibrio, que se observan tras la administración diaria del medicamento durante 1 semana. El período de semieliminación de la N-desmetilsertralina es de 62 a 104 horas. La sertralina y la N-desmetilsertralina se metabolizan intensamente en el organismo humano, y sus metabolitos finales se excretan en heces y orina en cantidades iguales. Solamente una fracción muy pequeña (<0,2 %) de sertralina se excreta en orina sin cambios.
Farmacocinética en grupos específicos de pacientes
Niños con trastorno obsesivo-compulsivo (TOC)
La farmacocinética de la sertralina fue estudiada en 29 niños de 6 a 12 años de edad y en 32 adolescentes de 13 a 17 años de edad. La dosis se aumentó gradualmente mediante titulación hasta una dosis diaria de 200 mg durante 32 días, comenzando con una dosis de 25 mg o 50 mg. La tolerabilidad fue similar con las dosis de 25 mg y 50 mg. En estado de equilibrio, con una dosis de 200 mg, la concentración de sertralina en plasma en niños de 6 a 12 años fue aproximadamente un 35 % más alta que en pacientes de 13 a 17 años y un 21 % más alta que en el grupo de referencia de adultos. No se observaron diferencias significativas en los valores de aclaramiento entre niños y niñas. Por lo tanto, para la administración de sertralina en niños, especialmente aquellos con bajo peso corporal, se recomienda una dosis inicial baja y un aumento gradual mediante titulación en incrementos de 25 mg. A los adolescentes se les puede administrar la misma dosis que a los adultos.
Adolescentes y pacientes de edad avanzada
El perfil farmacocinético de la sertralina en adolescentes y en personas de edad avanzada no difiere significativamente del observado en adultos de 18 a 65 años.
Alteración de la función hepática
En pacientes con daño hepático, el período de semieliminación de la sertralina se prolonga y el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) aumenta tres veces.
Alteración de la función renal
En pacientes con disfunción renal de grado moderado o severo no se observó acumulación significativa de sertralina.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Episodios depresivos mayores. Prevención de la recurrencia de episodios depresivos mayores.
- Trastornos de pánico con o sin agorafobia.
- Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) en adultos y niños de 6 a 17 años de edad.
- Trastorno de ansiedad social.
- Trastorno de estrés postraumático (TEPT).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al sertralino o a cualquiera de los componentes del medicamento. Alteraciones graves de la función hepática; epilepsia no controlada. Administración concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Está contraindicada la administración concomitante de sertralino y pimozida.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Contraindicadas
Inhibidores irreversibles (no selectivos) de la MAO (selegilina)
No se debe administrar sertralino en combinación con inhibidores irreversibles (no selectivos) de la MAO, como la selegilina. El tratamiento con sertralino puede iniciarse al menos 14 días después de la interrupción del tratamiento con inhibidores irreversibles (no selectivos) de la MAO. El tratamiento con sertralino debe interrumpirse 7 días antes de iniciar el tratamiento con inhibidores irreversibles (no selectivos) de la MAO.
Inhibidores selectivos reversibles de la MAO (moclobemida)
Debido al riesgo de síndrome serotoninérgico al administrar conjuntamente sertralino y inhibidores reversibles selectivos de la MAO, como la moclobemida, esta combinación no se recomienda. El tratamiento con sertralino puede iniciarse al menos 14 días después de la interrupción del tratamiento con inhibidores reversibles (selectivos) de la MAO. El tratamiento con sertralino debe interrumpirse 7 días antes de iniciar el tratamiento con inhibidores reversibles (selectivos) de la MAO.
Inhibidores reversibles no selectivos de la MAO (linezolid)
El antibiótico linezolid es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO de actividad débil, que no debe administrarse a pacientes que están tomando sertralino.
Se han registrado reacciones adversas graves en pacientes que recientemente interrumpieron el tratamiento con inhibidores de la MAO (por ejemplo, azul de metileno) y comenzaron a tomar sertralino, o que interrumpieron recientemente el tratamiento con sertralino antes de iniciar la administración de inhibidores de la MAO. Las reacciones adversas observadas incluyen temblor, mioclonus, sudoración intensa, náuseas, vómitos, rubor facial, mareo, hipertermia (especialmente similar al síndrome neuroléptico maligno), convulsiones y resultado letal.
Pimozida
En un estudio con dosis única de baja dosis de pimozida (2 mg), se observó un aumento del nivel de pimozida de aproximadamente el 35 %. Este aumento no se acompañó de cambios en los parámetros del ECG. Aunque el mecanismo de esta interacción es desconocido, la administración concomitante de sertralino y pimozida está contraindicada debido al estrecho margen terapéutico de la pimozida.
No se recomienda la administración concomitante con sertralino
Medicamentos que deprimen el SNC, alcohol
La administración concomitante de sertralino a una dosis de 200 mg/día no potenció los efectos del alcohol, la carbamazepina, el haloperidol o la fenitoína sobre las funciones cognitivas y psicomotoras en voluntarios sanos, sin embargo, no se recomienda la administración concomitante de sertralino con alcohol.
Otros medicamentos serotoninérgicos
Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente sertralino con fentanilo (utilizado principalmente durante anestesia general y en el tratamiento del dolor crónico), con otros medicamentos serotoninérgicos (incluidos otros antidepresivos serotoninérgicos, triptanes) y con otros opioides.
Precauciones especiales de uso
Litio
En un estudio con voluntarios sanos, la administración concomitante de sertralino y litio no alteró significativamente la farmacocinética del litio, pero provocó un aumento del temblor en comparación con placebo, lo que sugiere una posible interacción farmacodinámica. Al administrar conjuntamente sertralino y litio, se debe garantizar un control adecuado.
Fenitoína
Los resultados de estudios con voluntarios sanos indican que la administración prolongada de sertralino a una dosis de 200 mg/día no provoca una inhibición clínicamente significativa del metabolismo de la fenitoína. Existen datos sobre exposiciones elevadas a fenitoína en pacientes que toman sertralino; se recomienda el monitoreo de la concentración plasmática de fenitoína durante la fase inicial del tratamiento con sertralino, con ajuste correspondiente de la dosis de fenitoína. Además, la administración concomitante del medicamento con fenitoína puede provocar una disminución de la concentración de sertralino en plasma. No puede descartarse la posibilidad de una disminución de los niveles plasmáticos de sertralino por efecto de otros inductores de la enzima CYP3A4, como fenobarbital, carbamazepina, extracto de hipérico y rifampicina.
Triptanes
Se han notificado casos aislados de debilidad, hiperreflexia, alteraciones de la coordinación, sensación de confusión, ansiedad y excitación con la administración concomitante de sertralino y sumatriptán. Los síntomas del síndrome serotoninérgico también pueden desarrollarse con el uso de otros medicamentos de esta misma clase (triptanes). Si desde el punto de vista clínico es necesario el tratamiento concomitante con sertralino y triptanes, se debe garantizar una observación adecuada del paciente.
Warfarina
La administración concomitante de sertralino a una dosis de 200 mg/día y warfarina provocó un aumento leve pero estadísticamente significativo del tiempo de protrombina, lo que puede, en algunos casos raros, conducir a alteraciones de la razón normalizada internacional (INR). Por lo tanto, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina al inicio del tratamiento con sertralino y al interrumpirlo.
Interacción con otros medicamentos. Se han realizado estudios formales sobre la interacción de sertralino con otros medicamentos. La administración conjunta de sertralino a 200 mg/día con diazepam o tolbutamida provocó cambios leves pero estadísticamente significativos en algunos parámetros farmacocinéticos. La administración conjunta con cimetidina provoca una reducción significativa del aclaramiento de sertralino. No se ha determinado el significado clínico de este fenómeno. Sertralino no afecta las propiedades betabloqueantes del atenolol. No se detectó ninguna interacción con la administración conjunta de sertralino a 200 mg/día con glibenclamida o digoxina.
Tratamiento electroconvulsivo (TEC). No se han realizado estudios sobre el riesgo o beneficio de la administración conjunta de TEC y sertralino.
Medicamentos que afectan la función plaquetaria
Puede aumentar el riesgo de hemorragia con la administración concomitante de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), incluyendo sertralino, con medicamentos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, con antiinflamatorios no esteroideos (AINE), ácido acetilsalicílico y ticlopidina), o con otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo de hemorragia.
Medicamentos metabolizados por el citocromo P450
Sertralino puede actuar como un inhibidor débil o moderado del isoenzima CYP2D6. La administración prolongada de sertralino a una dosis de 50 mg/día provocó un aumento moderado (en promedio entre 23-37 %) de las concentraciones plasmáticas en equilibrio de desipramina (indicador de la actividad del isoenzima CYP2D6). Son posibles interacciones clínicamente significativas con otros sustratos de CYP2D6 con un margen terapéutico estrecho, como los antiarrítmicos de clase 1C, especialmente propafenona y flecainida, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos típicos, particularmente con el uso de sertralino en dosis más altas.
Sertralino no es un inhibidor clínicamente significativo de los isoenzimas CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 ni CYP1A2. Esto se confirma por los resultados de estudios de interacción in vivo con sustratos de CYP3A4 (cortisol endógeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), del sustrato CYP2C19 (diazepam) y de los sustratos CYP2C9 (tolbutamida, glibenclamida y fenitoína). Los resultados de estudios in vitro indican que sertralino tiene un potencial muy bajo o nulo de inhibición de CYP1A2.
La ingesta diaria de tres vasos de jugo de pomelo provocó un aumento del nivel plasmático de sertralino de casi un 100 % en un estudio cruzado con voluntarios sanos de nacionalidad japonesa. No se ha estudiado la interacción con otros inhibidores de CYP3A4. Por lo tanto, debe evitarse el consumo de jugo de pomelo durante el tratamiento con sertralino.
Debido a los resultados del estudio de interacción con jugo de pomelo, no puede descartarse la posibilidad de un aumento considerablemente mayor de la exposición a sertralino con la administración concomitante de inhibidores potentes de la enzima CYP3A4, como inhibidores de proteasas, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina y nefazodona. Esto también incluye inhibidores moderados de CYP3A4: aprepitant, eritromicina, fluconazol, verapamilo y diltiazem. Debe evitarse el consumo de inhibidores potentes de CYP3A4 durante el tratamiento con sertralino.
En personas con metabolismo lento de CYP2C19, los niveles plasmáticos de sertralino aumentan un 50 % en comparación con personas con metabolismo rápido de CYP2C19. No puede descartarse la posibilidad de interacciones medicamentosas con inhibidores potentes de CYP2C19 como omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprozol, fluoxetina y fluvoxamina.
Características de uso.
Se han observado síntomas como inquietud, excitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, inquietud psicomotora, hipomanía y manía en adultos y niños tratados con antidepresivos. Estos síntomas pueden preceder a la aparición de conductas suicidas. Debe considerarse la posibilidad de modificar el régimen terapéutico o suspender el medicamento Emoton si los síntomas depresivos empeoran progresivamente, aparecen conductas suicidas o empeoran los síntomas suicidas. Si se decide interrumpir el tratamiento, el medicamento debe suspenderse gradualmente tan rápido como sea posible, pero debe tenerse en cuenta que la interrupción repentina del tratamiento puede provocar un síndrome de abstinencia. Antes de iniciar el tratamiento, debe realizarse un examen del paciente para determinar el riesgo de trastorno bipolar. Para ello, se debe recopilar cuidadosamente el historial psiquiátrico, incluyendo antecedentes familiares de suicidios, trastornos bipolares y depresión. Emoton no está indicado para el tratamiento de la depresión bipolar.
Síndrome serotoninérgico (SS) o síndrome neuroléptico maligno (SNM)
Durante el uso de ISRS, incluyendo el tratamiento con sertralina, se han notificado casos de síndromes potencialmente mortales como el SS o el SNM. El riesgo de desarrollar SS o SNM con ISRS aumenta cuando se usan simultáneamente otros fármacos serotoninérgicos (incluyendo otros antidepresivos serotoninérgicos, triptanes y fentanilo) junto con medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (incluyendo inhibidores de la MAO, como el azul de metileno), antipsicóticos y otros antagonistas de la dopamina y opioides. El síndrome serotoninérgico puede incluir alteraciones del estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), alteraciones del sistema nervioso autónomo (taquicardia, fluctuaciones de la presión arterial, hipertermia), trastornos neuromusculares (hiperreflexia, alteración de la coordinación) y/o alteraciones gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea). Algunas manifestaciones del síndrome serotoninérgico, incluyendo hipertermia, rigidez muscular, alteraciones del sistema nervioso autónomo y cambios en el estado mental, son similares a las manifestaciones del SNM. Se debe monitorear a los pacientes en busca de síntomas de SS o SNM.
Transición desde ISRS, antidepresivos u otros fármacos antiobsesivos
Existen datos limitados sobre el tiempo óptimo para transicionar desde ISRS, antidepresivos u otros fármacos antiobsesivos hacia sertralina. Debe tenerse precaución al cambiar el tratamiento, especialmente al pasar a sertralina desde fármacos de larga duración como la fluoxetina.
Otros fármacos serotoninérgicos, por ejemplo triptófano, fenfluramina y agonistas de 5-HT
El uso simultáneo de sertralina con otros fármacos que potencian la neurotransmisión serotoninérgica, como triptófano, fenfluramina, fentanilo, agonistas de 5-HT o productos herbales que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum), debe realizarse con precaución, y esta combinación terapéutica debe evitarse, si es posible, debido a la posible interacción farmacodinámica.
Agravamiento de la hipomanía o manía
Se han notificado casos de agravamiento de los síntomas de manía/hipomanía en un pequeño porcentaje de pacientes que recibieron antidepresivos y fármacos antiobsesivos aprobados, incluyendo sertralina. Por lo tanto, debe usarse sertralina con precaución en pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. Se requiere una observación médica cuidadosa. Si aparecen signos de fase maníaca, debe suspenderse el uso de sertralina.
Esquizofrenia
Durante el uso del medicamento, los síntomas psicóticos pueden agravarse en pacientes con esquizofrenia.
Convulsiones
Durante el tratamiento con sertralina pueden ocurrir convulsiones: no debe administrarse sertralina a pacientes con epilepsia inestable; el uso de sertralina en pacientes con epilepsia controlada requiere supervisión cuidadosa. A los pacientes que desarrollen convulsiones debe suspenderse el medicamento.
Suicidios/pensamientos suicidas/intentos de suicidio o signos clínicos de empeoramiento
Los pacientes con depresión tienen una mayor predisposición a desarrollar pensamientos suicidas, autolesiones e intentos de suicidio (conductas y manifestaciones suicidas). Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión significativa. Dado que la mejoría del paciente puede tardar varias semanas o más durante el tratamiento, los pacientes deben mantenerse bajo supervisión cuidadosa hasta que se produzca dicha mejoría. La experiencia clínica indica que en las primeras etapas de la recuperación el riesgo de suicidio puede aumentar.
Otros trastornos mentales para los que se prescribe sertralina también pueden estar asociados con riesgo de conductas y manifestaciones suicidas. Además, estas enfermedades pueden coexistir con el trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, se deben tomar precauciones similares a las indicadas para el tratamiento del trastorno depresivo mayor.
Se sabe que los pacientes con antecedentes de conductas o manifestaciones suicidas, o aquellos que presentan pensamientos suicidas significativos antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de desarrollar pensamientos o intentos suicidas durante el tratamiento, por lo que deben mantenerse bajo supervisión cuidadosa durante el uso del medicamento. Un metaanálisis de datos obtenidos en estudios sobre el uso de antidepresivos en adultos con trastornos mentales mostró un riesgo aumentado de comportamiento suicida en pacientes menores de 25 años con el uso de antidepresivos en comparación con placebo.
Durante el tratamiento con Emoton, se recomienda una supervisión cuidadosa de los pacientes con alto riesgo de suicidio, especialmente al inicio del tratamiento y tras cualquier cambio en la dosis. Los pacientes (y las personas que los cuidan) deben ser advertidos sobre la necesidad de vigilar cualquier empeoramiento clínico, aparición de conductas o pensamientos suicidas, así como cualquier cambio inusual en el comportamiento, y deben buscar ayuda médica inmediatamente si aparecen estos síntomas.
Uso en niños
La sertralina no debe usarse para tratar a niños y adolescentes, excepto en pacientes con TOC de 6 a 17 años de edad. En estudios clínicos, los niños que recibieron antidepresivos presentaron con mayor frecuencia que los que recibieron placebo comportamientos suicidas (intentos y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresión, conducta opositiva e ira). Si, debido a la necesidad clínica, se decide prescribir este medicamento, se requiere un monitoreo cuidadoso de los síntomas suicidas. Además, solo hay un número limitado de datos clínicos sobre la seguridad del uso prolongado del medicamento en niños y adolescentes, incluyendo su impacto en el crecimiento, desarrollo sexual, y desarrollo cognitivo y conductual. Se han notificado casos de retraso del crecimiento y del desarrollo sexual. La relevancia clínica y la relación causal aún no han sido determinadas. En terapias prolongadas en pacientes pediátricos, se requiere control médico para detectar desviaciones del crecimiento y desarrollo normales.
Sangrados anormales/hemorragias
Durante el uso de ISRS se han notificado casos de hemorragias patológicas, incluyendo manifestaciones hemorrágicas cutáneas (equimosis y púrpura), y otras manifestaciones hemorrágicas como hemorragias gastrointestinales o ginecológicas, incluso con desenlace letal. Se recomienda usar ISRS con precaución en pacientes, especialmente cuando se usan simultáneamente con medicamentos que se sabe afectan la función plaquetaria (por ejemplo, anticoagulantes, antipsicóticos atípicos y fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y AINEs), así como en pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos.
El uso de ISRS e ISRSN (inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina y serotonina) puede aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo y la lactancia» y «Reacciones adversas»).
Hiponatremia
El tratamiento con ISRS o inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRNS), incluyendo sertralina, puede provocar hiponatremia. En muchos casos, la hiponatremia es resultado del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética. Se han notificado niveles de sodio en suero inferiores a 110 mmol/l. Los pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con el uso de ISRS e IRNS. El riesgo de esta complicación también puede aumentar en pacientes que toman diuréticos o en pacientes con hipovolemia de cualquier origen. En pacientes con hiponatremia sintomática, debe considerarse la suspensión del tratamiento con sertralina y el inicio de un tratamiento adecuado. Los síntomas de hiponatremia incluyen cefalea, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión mental, debilidad y pérdida del equilibrio físico, lo que puede provocar caídas. Los síntomas asociados con episodios más graves y/o agudos de hiponatremia incluyen alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y desenlace letal.
Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con sertralina
Los síntomas de abstinencia son frecuentes tras la interrupción del tratamiento, especialmente si se suspende repentinamente. Según estudios, la frecuencia de reacciones de abstinencia en pacientes que suspendieron sertralina fue del 23 %, en comparación con el 12 % en pacientes que continuaron con el tratamiento.
El riesgo de desarrollar síndrome de abstinencia puede depender de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la velocidad de reducción de la dosis. Las reacciones más frecuentes incluyen mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), agitación o sensación de ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea. En general, estos síntomas son leves o moderados, aunque en algunos pacientes pueden ser graves. Suelen aparecer en los primeros días tras la suspensión del tratamiento; en casos muy raros, estos síntomas se han observado en pacientes que accidentalmente omitieron una dosis. En la mayoría de los casos, estos síntomas desaparecen espontáneamente en 2 semanas, aunque en algunos pacientes pueden persistir más tiempo (2-3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda reducir gradualmente la dosis de sertralina al finalizar el tratamiento, durante un período de varias semanas o meses, según las necesidades del paciente.
Acatisia/inquietud psicomotora
El uso de sertralina se asocia con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o incontrolable y la necesidad de moverse, frecuentemente acompañada de incapacidad para permanecer sentado o de pie tranquilamente. El riesgo de estas complicaciones es mayor durante las primeras dos semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollen estos síntomas, aumentar la dosis puede ser perjudicial.
Insuficiencia hepática
La sertralina se metaboliza intensamente en el hígado. En un estudio farmacocinético con dosificación múltiple en pacientes con cirrosis estable leve, se observó un alargamiento del periodo de semivida y un aumento del AUC y Cmax de aproximadamente tres veces en comparación con sujetos con función hepática normal. No se observaron diferencias significativas en el grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas entre estos dos grupos. Debe tenerse precaución al usar sertralina en pacientes con patología hepática. Al prescribir sertralina a pacientes con disfunción hepática, debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis o la frecuencia de administración. No debe usarse sertralina en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Insuficiencia renal
La sertralina se metaboliza intensamente; la excreción inalterada por la orina es una vía secundaria de eliminación. En estudios con pacientes con disfunción renal leve a moderada (clearance de creatinina 30-60 ml/min) o moderada a grave (clearance de creatinina 10-29 ml/min), los parámetros farmacocinéticos (AUC0-24 y Cmax) tras dosis múltiples no mostraron diferencias estadísticamente significativas en comparación con el grupo control. No es necesario ajustar la dosis según el grado de disfunción renal.
Pacientes de edad avanzada
Más de 700 pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) participaron en estudios. El tipo y frecuencia de reacciones adversas en pacientes mayores fueron similares a los observados en pacientes más jóvenes.
Sin embargo, el uso de ISRS e ISRSN, incluyendo sertralina, se ha asociado con casos de hiponatremia clínicamente significativa en pacientes de edad avanzada, en quienes el riesgo de este efecto adverso puede ser mayor (ver «Hiponatremia» en la sección «Características de uso»).
Diabetes mellitus
Se han notificado nuevos casos de diabetes mellitus en pacientes que recibieron tratamiento con ISRS, incluyendo sertralina. Se han observado pérdida de control glucémico, incluyendo tanto hiperglucemia como hipoglucemia, en pacientes con y sin diabetes. Por lo tanto, se debe monitorear a los pacientes en busca de síntomas de cambios en los niveles de glucosa. Los pacientes con diabetes deben realizar un control especialmente cuidadoso de los niveles de glucosa, ya que puede ser necesario ajustar la dosis de insulina y/o de otros medicamentos hipoglucemiantes orales.
Terapia electroconvulsiva (TEC)
No se han realizado estudios clínicos para evaluar los riesgos o beneficios del uso combinado de TEC y sertralina.
Jugo de pomelo
No se recomienda el uso simultáneo de sertralina con jugo de pomelo.
Interacción con pruebas de detección en orina
Se han notificado resultados falsos positivos en pruebas inmunológicas de orina para metabolitos de benzodiazepinas en pacientes que toman sertralina. Estos resultados falsos positivos se deben a la baja especificidad de la prueba de laboratorio y pueden observarse durante varios días tras la suspensión del tratamiento con sertralina. La sertralina puede diferenciarse de los derivados de benzodiazepinas en orina mediante pruebas confirmatorias como cromatografía de gases/espectrometría de masas.
Glaucoma de ángulo cerrado
Los medicamentos de la clase ISRS, incluyendo sertralina, pueden afectar el tamaño de la pupila provocando midriasis. Este efecto puede provocar estrechamiento del ángulo ocular, con posterior aumento de la presión intraocular y desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes predispuestos. La sertralina debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.
Disfunción sexual
Los ISRS e ISRSN pueden provocar disfunción sexual. Se han notificado casos de disfunción sexual persistente, en los que los síntomas continúan a pesar de la suspensión de ISRS/ISRSN.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No existen estudios bien controlados del medicamento en mujeres embarazadas. Sin embargo, una cantidad considerable de datos no muestra evidencia de malformaciones congénitas fetales debidas al uso de sertralina. Se ha notificado que el uso de sertralina durante el embarazo provoca en algunos recién nacidos (cuyas madres tomaron sertralina) síntomas similares a reacciones de abstinencia. Este fenómeno también se ha observado con otros antidepresivos de la clase ISRS. No se recomienda el uso de sertralina durante el embarazo, excepto en casos en que el estado clínico de la mujer sea tal que los beneficios esperados superen el riesgo potencial.
Las mujeres en edad fértil que tomen sertralina deben usar métodos anticonceptivos adecuados.
Debe realizarse un seguimiento cuidadoso de los recién nacidos cuyas madres usaron sertralina en las últimas etapas del embarazo, especialmente en el tercer trimestre, ya que pueden presentarse síntomas como síndrome de distrés respiratorio, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultades para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertonía, hipotonía, hiperreflexia, temblor, síndrome de hiperexcitabilidad neuropsicológica, irritabilidad, letargo/apatía, llanto persistente, somnolencia y dificultades para conciliar el sueño. Estos síntomas pueden deberse a otros efectos serotoninérgicos o a síntomas de abstinencia. En la mayoría de los casos, estas complicaciones ocurren inmediatamente después del parto o poco después (menos de 24 horas).
Según datos epidemiológicos, se espera que el uso de ISRS durante el embarazo, especialmente en las últimas etapas, aumente el riesgo de desarrollar síndrome de hipertensión pulmonar persistente en recién nacidos. El riesgo con el uso del medicamento es de aproximadamente 5 casos por cada 1000 embarazos. En la población general se observan 1-2 casos de síndrome de hipertensión pulmonar persistente en recién nacidos por cada 1000 embarazos.
Los datos de observación indican un riesgo aumentado (menos del doble) de hemorragia posparto tras el uso de ISRS e ISRSN durante el mes previo al parto (ver secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas»).
Período de lactancia
Datos publicados sobre los niveles de sertralina en la leche materna indican que la sertralina y su metabolito N-desmetilsertralina se excretan en la leche materna en pequeñas cantidades. En general, en el suero de lactantes se detectaron concentraciones insignificantes del fármaco o concentraciones indeterminadas, excepto en un caso en que la concentración en el suero del lactante fue aproximadamente el 50 % de la concentración en el suero materno (pero sin efecto notable en la salud del lactante). Hasta la fecha no se han notificado efectos adversos del fármaco en la salud de niños amamantados por mujeres que usaron sertralina, pero este riesgo no puede excluirse. No se recomienda el uso del medicamento durante la lactancia, excepto en casos en que, según el criterio del médico, el beneficio del tratamiento supere el riesgo potencial.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Los estudios indican que la sertralina no afecta las funciones psicomotoras. Sin embargo, los pacientes deben tener precaución, ya que el medicamento puede alterar las reacciones mentales o físicas necesarias para realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El medicamento Emon debe tomarse 1 vez al día (por la mañana o por la noche).
Las tabletas pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.
Inicio del tratamiento
Depresión y TOC
El tratamiento con sertralina debe iniciarse con una dosis de 50 mg al día.
Trastornos de pánico, TEPT y trastorno de ansiedad social
El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg al día. Después de 1 semana, la dosis debe aumentarse a 50 mg 1 vez al día. Se ha demostrado que este régimen de dosificación reduce la frecuencia de efectos adversos característicos de los trastornos de pánico durante las primeras etapas del tratamiento.
Ajuste de la dosis
Depresión, TOC, trastornos de pánico, trastorno de ansiedad social y TEPT
En pacientes que no respondan a la dosis de 50 mg, puede alcanzarse un efecto mediante el aumento de la dosis. El ajuste de la dosis debe iniciarse no antes de 1 semana de tratamiento, aumentándola progresivamente en 50 mg con intervalos de al menos 1 semana. La dosis máxima no debe exceder los 200 mg al día. El ajuste de la dosis debe realizarse no más frecuentemente que 1 vez por semana, teniendo en cuenta el periodo de semivida de la sertralina, que es de 24 horas.
Los primeros signos de efecto terapéutico pueden observarse dentro de los 7 días de tratamiento. Sin embargo, para alcanzar una respuesta terapéutica generalmente se requiere un período más prolongado, especialmente en pacientes con TOC.
Dosis de mantenimiento
La dosificación durante el tratamiento prolongado debe mantenerse en el nivel más bajo eficaz, ajustándose posteriormente según la respuesta terapéutica.
Depresión
El tratamiento prolongado también puede utilizarse para prevenir la recurrencia de episodios depresivos mayores (EDM). En la mayoría de los casos, la dosis recomendada para la prevención de recurrencias de EDM es la misma que la utilizada durante el tratamiento del episodio depresivo. Los pacientes con depresión deben recibir tratamiento durante un tiempo suficiente, al menos 6 meses, para asegurar la ausencia completa de síntomas.
Trastornos de pánico y TOC
En pacientes con trastornos de pánico y TOC sometidos a tratamiento prolongado, debe realizarse una evaluación periódica de la terapia, ya que no se ha demostrado la eficacia del medicamento para prevenir recurrencias de estos trastornos.
Uso en niños
Niños con TOC
La seguridad y eficacia del uso de sertralina han sido establecidas en niños a partir de los 6 años. En niños de 6 a 12 años con TOC, el medicamento Emon se administra en una dosis inicial de 25 mg al día; en niños de 13 a 18 años, la dosis inicial es de 50 mg al día, que puede aumentarse bajo estricta supervisión médica, pero no más frecuentemente que 1 vez cada 7 días. La dosis diaria máxima para adultos y niños es de 200 mg. La duración del tratamiento en trastornos primarios debe ser de al menos 6 semanas, y en recurrencias, de al menos 3-6 meses.
No se ha demostrado la eficacia del medicamento en niños con trastorno depresivo mayor.
No existen datos sobre el uso del medicamento en niños menores de 6 años.
Pacientes de edad avanzada
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada debido al mayor riesgo de hiponatremia.
Insuficiencia hepática
Debe tenerse precaución al administrar sertralina a pacientes con enfermedad hepática. En caso de alteración de la función hepática, debe reducirse la dosis o la frecuencia de administración. No se debe utilizar sertralina en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que no existen datos clínicos sobre su uso en estos pacientes.
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en caso de alteración de la función renal.
Síntomas de abstinencia observados al interrumpir el tratamiento con sertralina
Debe evitarse la interrupción repentina del medicamento. Al interrumpir el tratamiento con sertralina, para reducir el riesgo de síndrome de abstinencia, la dosis debe reducirse progresivamente durante al menos 1-2 semanas. Si tras la reducción o suspensión del medicamento aparecen síntomas insoportables, puede considerarse la conveniencia de reanudar el tratamiento con la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.
Niños
La sertralina no debe utilizarse para el tratamiento de niños, excepto en niños con trastornos obsesivo-compulsivos a partir de los 6 años.
Sobredosis.
Toxicidad
La sertralina tiene un margen de seguridad que depende de la población de pacientes y/o del uso concomitante de otros medicamentos. Se han notificado casos letales de sobredosis con sertralina, tanto en monoterapia como en combinación con otros medicamentos y/o alcohol. Por ello, cada caso de sobredosis requiere un tratamiento intensivo.
Síntomas
Los síntomas de sobredosis incluyen efectos adversos mediados por serotonina, especialmente somnolencia, trastornos gastrointestinales (incluyendo náuseas y vómitos), taquicardia, temblor, agitación y mareo. En raras ocasiones se ha notificado coma.
Tratamiento
No existen antídotos específicos para la sertralina. Debe asegurarse y mantenerse la permeabilidad de las vías respiratorias, así como un nivel adecuado de oxigenación y ventilación. La administración de carbón activado, que puede usarse junto con un laxante, puede ser tan eficaz como el lavado gástrico, lo cual debe tenerse en cuenta en el tratamiento de la sobredosis. No se recomienda la inducción del vómito. Se recomienda el monitoreo cardíaco y de otros signos vitales, junto con terapia sintomática y de soporte. Debido al amplio volumen de distribución de la sertralina, medidas como diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión o transfusión sanguínea de reemplazo probablemente no sean eficaces.
La sobredosis de sertralina puede provocar alargamiento del intervalo QT, por lo que se recomienda realizar monitoreo electrocardiográfico (ECG) en todos los casos de sobredosis del medicamento.
Reacciones adversas.
El efecto adverso más frecuente es la náusea. En hombres tratados con sertralina para el trastorno de ansiedad social se observó disfunción sexual (alteraciones de la eyaculación). Estos efectos adversos son dependientes de la dosis y suelen desaparecer espontáneamente con la continuación del tratamiento.
Infecciones e infestaciones: faringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, rinitis, diverticulitis, gastroenteritis, otitis media.
Tumores benignos y malignos (incluidos quistes y pólipos): formación de neoplasias (se informó un caso de neoplasia en un paciente que recibía sertralina, en comparación con ausencia de casos en el grupo que recibía placebo).
Del sistema hematopoyético: linfadenopatía, leucopenia, trombocitopenia.
Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, reacción anafilactoide, alergia.
Del sistema endocrino: hipotiroidismo, hiperprolactinemia, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.
Del metabolismo: disminución del apetito, aumento del apetito, diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipoglucemia, hiponatremia, hiperglucemia.
Del sistema psíquico: insomnio, depresión, despersonalización, pesadillas nocturnas, sensación de ansiedad, excitación, nerviosismo, disminución de la libido, bruxismo, alucinaciones, agresividad, estado de ánimo eufórico, apatía, pensamiento patológico, trastorno de conversión, dependencia de medicamentos, trastorno psicótico, paranoia, pensamientos suicidas/comportamiento suicida (solo en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo, en estudios de corta duración de 1-12 semanas se registraron casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento con sertralina o poco después de la interrupción del tratamiento), sonambulismo, eyaculación precoz, paroniria.
Del sistema nervioso: mareo, somnolencia, cefalea, parestesia, temblor, hipertonia, disgeusia, alteración de la atención, convulsiones, contracciones musculares involuntarias, alteración de la coordinación motora, hiperquinesia, amnesia, hipoestesia, trastorno del habla, mareo postural, síncope, migraña, coma, coreoatetosis, discinesia, hiperestesia, alteraciones sensoriales, trastornos motores (incluyendo síntomas extrapiramidales, tales como hiperquinesia, hipertonia, espasmos mandibulares o alteración de la marcha). También se han registrado síntomas de síndrome serotoninérgico o del SNC, en algunos casos asociados con el uso concomitante de agentes serotoninérgicos, específicamente: excitación, confusión mental, sudoración excesiva, diarrea, fiebre, hipertensión arterial, rigidez, taquicardia, acatisia, excitación psicomotora, espasmo de vasos cerebrales (incluyendo el síndrome de vasoconstricción cerebral transitoria o síndrome de Call-Fleming).
Del órgano de la visión: alteración de la visión, midriasis, glaucoma, trastornos de la secreción lagrimal, escotoma, diplopía, fotofobia, hifema, alteraciones visuales, pupilas de tamaño desigual; frecuencia desconocida: maculopatía.
Del órgano de la audición: tinnitus, dolor de oído.
Del sistema cardiovascular: palpitaciones, taquicardia, infarto de miocardio, bradicardia, alteraciones del ritmo cardíaco, sofocos, hipertensión arterial, hiperemia, isquemia periférica, hematuria, fenómenos hemorrágicos patológicos (como hemorragia gastrointestinal).
Del sistema respiratorio: bostezo, broncoespasmo, disnea, epistaxis, laringoespasmo, hiperventilación, hipoventilación, estridor, disfonía, hipo, enfermedad pulmonar intersticial.
Del tracto gastrointestinal: diarrea, náuseas, sequedad de boca, dolor abdominal, vómitos, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, esofagitis, disfagia, hemorroides, hipersalivación, cambios en la lengua, eructos, melena, hematocéquia, estomatitis, úlceras en la lengua, alteraciones dentales, glossitis, úlceras en la mucosa oral, pancreatitis; frecuencia desconocida: colitis microscópica.
Del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática; insuficiencia hepática, que rara vez puede conducir a un desenlace letal; hepatitis fulminante; hepatitis necrotizante; ictericia colestásica.
De la piel y tejidos subcutáneos: erupción cutánea, hiperhidrosis, edema periorbitario, edema facial, púrpura, alopecia, sudor frío, sequedad de la piel, urticaria, picazón, dermatitis, dermatitis bullosa, erupción vesicular, alteraciones patológicas en la textura del cabello, olor atípico de la piel; se han registrado casos raros de reacciones adversas graves en la piel, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, angioedema, reacciones de fotosensibilidad, reacciones cutáneas.
Del sistema musculoesquelético: artralgia, mialgia, osteoartritis, debilidad muscular, dolor de espalda, fasciculaciones, lesiones óseas, espasmos musculares.
Del sistema urinario: nicturia, retención urinaria, poliuria, polaquiuria, alteración de la micción, incontinencia urinaria, oliguria, dificultad para iniciar la micción.
Del sistema reproductivo: alteración de la eyaculación, disfunción eréctil, hemorragia vaginal, disfunción sexual, disfunción sexual en mujeres, ciclo menstrual irregular, menorrhagia, vulvovaginitis atrófica, balanopostitis, secreción genital, priapismo, galactorrea, ginecomastia; frecuencia desconocida: hemorragia posparto (este efecto se ha notificado para la clase terapéutica de ISRS/ISRN (ver secciones «Uso especial» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Trastornos generales: fatiga excesiva, dolor torácico, malestar general, edema periférico, escalofríos, pirexia, astenia, sed, hernia, disminución de la tolerancia al medicamento, alteración de la marcha.
Pruebas de laboratorio: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa, pérdida de peso, aumento de peso, alteración de la calidad del esperma, aumento del colesterol en sangre, desviaciones de los valores normales en análisis clínicos, alteración de la función plaquetaria.
Lesiones e intoxicaciones: lesión.
Procedimientos quirúrgicos y médicos: vasodilatación.
Si un efecto adverso se observó en pacientes con depresión, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de pánico, trastorno por estrés postraumático y trastorno de ansiedad social, los términos que describen los efectos adversos fueron reclasificados según los términos utilizados en pacientes con depresión.
Síndromes de retirada tras la interrupción del tratamiento con sertralina
La interrupción del tratamiento con sertralina (especialmente si se suspende bruscamente) suele provocar síntomas de retirada. Los efectos adversos más frecuentemente notificados son mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), excitación o sensación de ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea. Habitualmente, estos efectos adversos son de intensidad leve o moderada y desaparecen espontáneamente, aunque en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por ello, cuando no haya necesidad de continuar el tratamiento con sertralina, se recomienda su retirada gradual mediante reducción progresiva de la dosis.
Uso en pacientes de edad avanzada
El uso de ISRS o ISRN, incluyendo la sertralina, se ha asociado con casos clínicamente significativos de hiponatremia en pacientes de edad avanzada, en quienes puede aumentar el riesgo de presentar este efecto adverso.
Uso en niños
En más de 600 niños que recibieron sertralina, el perfil general de reacciones adversas fue en general similar al observado en estudios con adultos. Durante los estudios se registraron las siguientes reacciones adversas: cefalea, insomnio, diarrea, náuseas, dolor torácico, manía, pirexia, vómitos, falta de apetito, labilidad afectiva, agresividad, excitación, nerviosismo, alteración de la atención, mareo, hiperquinesia, migraña, somnolencia, temblor, alteración de la visión, sequedad de boca, dispepsia, pesadillas nocturnas, fatiga excesiva, incontinencia urinaria, erupción cutánea, acné, epistaxis, flatulencia, prolongación del intervalo QT en el ECG, intentos suicidas, convulsiones, trastorno extrapiramidal, parestesia, depresión, alucinaciones, púrpura, hiperventilación, anemia, alteración de la función hepática, aumento de la alanina aminotransferasa, cistitis, herpes simple, otitis externa, dolor de oído, dolor de ojo, midriasis, malestar general, hematuria, erupción pustulosa, rinitis, lesión, pérdida de peso, fasciculaciones, sueños inusuales, apatía, albuminuria, polaquiuria, poliuria, dolor en las mamas, alteración del ciclo menstrual, alopecia, dermatitis, lesión de la piel, olor atípico de la piel, urticaria, bruxismo, hiperemia, enuresis.
Efectos característicos de esta clase de medicamentos
Estudios epidemiológicos, realizados principalmente en pacientes mayores de 50 años, han mostrado un mayor riesgo de fracturas óseas en pacientes que reciben ISRS y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo que subyace a este mayor riesgo es desconocido.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización es un procedimiento importante. Permite continuar con la vigilancia del balance beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Período de validez: 3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Envase.
10 comprimidos en blíster. 3 blísteres en estuche de cartón.
*Categoría de dispensación. Receta médica.
Fabricante.
Atlantique Farmá – Produtos Farmacêuticos, S.A.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Rua Tapada Grande, 2, Abrunheira, Sintra, 2710-228, Portugal.
Titular del registro.
S.C. «Ersel Pharma Ukraine» S.R.L.
Dirección del titular del registro.
21000, ciudad de Vinnytsia, prospekt Yunosti, 20/73, Ucrania.
En caso de presentarse efectos indeseables, reacciones adversas o falta de efecto terapéutico, informar a: S.C. «Ersel Pharma Ukraine» S.R.L., 21000, ciudad de Vinnytsia, prospekt Yunosti, 20/73, tel./fax (0432) 65-78-78, dirección de correo electrónico: [email protected]