Еметон

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЭМЕТОН (EMETON)

Состав:

действующее вещество: ондансетрон;

1 мл раствора содержит 2 мг ондансетрона (в форме дигидрата гидрохлорида);

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3). Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ондансетрон — мощный высокоселективный антагонист серотониновых рецепторов (5НТ₃). Механизм действия ондансетрона при тошноте и рвоте до конца не выяснен. При проведении лучевой терапии и применении цитостатических препаратов в тонком кишечнике происходит высвобождение серотонина (5НТ) и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5НТ₃-рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызывать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema), и это может запускать центральный механизм рвотного рефлекса. Таким образом, подавление ондансетроном химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты, вероятно, осуществляется благодаря антагонистическому влиянию на 5НТ₃-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Механизм действия препарата при послеоперационных тошноте и рвоте не выяснен, вероятно, он аналогичен механизму при цитотоксической тошноте и рвоте. Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Роль ондансетрона при рвоте, вызванной опиатами, до конца не выяснена.

Клиническая безопасность и эффективность

Роль ондансетрона в возникновении рвоты, вызванной опиатами, не установлена.

Удлинение интервала QT

Влияние ондансетрона на интервал QTc изучалось в двойном слепом рандомизированном плацебо- и позитивно (моксифлоксацин) контролируемом перекрестном исследовании с участием взрослых мужчин и женщин. Дозы ондансетрона включали 8 мг и 32 мг, вводимые внутривенно в течение 15 минут. Значимых изменений на электрокардиограмме интервалов PR или QRS не наблюдалось.

Дети

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией

Эффективность ондансетрона для контроля рвоты и тошноты, вызванных химиотерапией, оценивали в двойном слепом рандомизированном исследовании с участием пациентов в возрасте от 1 до 18 лет (S3AB3006). В дни проведения химиотерапии пациенты получали 5 мг/м² ондансетрона внутривенно и 4 мг перорально каждые 8–12 часов или 0,45 мг/кг ондансетрона внутривенно и плацебо перорально каждые 8–12 часов. После завершения химиотерапии обе группы получали сироп ондансетрона по 4 мг дважды в день в течение 3 дней. В самый тяжелый день химиотерапии проявления рвоты наблюдались у 49 % (5 мг/м² ондансетрона внутривенно и 4 мг перорально) и у 41 % (0,45 мг/кг ондансетрона внутривенно и плацебо перорально). Различий в общей частоте или характере побочных реакций между двумя группами не было.

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (S3AB4003) с участием пациентов в возрасте от 1 до 17 лет продемонстрировало полный контроль над рвотой. В самый тяжелый день химиотерапии полный контроль над рвотой составил:

• 73 % пациентов при внутривенном введении ондансетрона в дозе 5 мг/м² вместе с 2–4 мг дексаметазона перорально;
• 71 % пациентов при применении ондансетрона в виде сиропа в дозе 8 мг вместе с 2–4 мг дексаметазона перорально в дни проведения химиотерапии.

После химиотерапии обе группы получали сироп ондансетрона по 4 мг дважды в день в течение 2 дней. Различий в общей частоте или характере побочных реакций между двумя группами не было.

Эффективность ондансетрона у детей в возрасте от 6 до 48 месяцев изучали в открытом нерандомизированном исследовании с одной группой (S3A40320). Все дети получали три внутривенные дозы ондансетрона по 0,15 мг/кг, вводимые за 30 минут до начала химиотерапии, а затем через 4 и 8 часов после первой дозы. Полный контроль над рвотой был достигнут у 56 % пациентов.

Другое открытое нерандомизированное исследование с одной группой (S3A239) изучало эффективность одной внутривенной дозы 0,15 мг/кг ондансетрона с последующими двумя пероральными дозами 4 мг ондансетрона у детей в возрасте < 12 лет и 8 мг — у детей в возрасте ≥ 12 лет. Полный контроль над рвотой был достигнут у 42 % пациентов.

Послеоперационные тошнота и рвота

Эффективность однократной дозы ондансетрона для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты изучалась в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у детей в возрасте от 1 до 24 месяцев (≥44 недель после зачатия с массой тела ≥ 3 кг). Детям, включенным в исследование, планировалась плановая хирургическая операция под общей анестезией, и они имели статус ASA ≤ III. Однократную дозу 0,1 мг/кг ондансетрона вводили в течение пяти минут после проведения анестезии. Количество детей, у которых наблюдался по меньшей мере один эпизод рвоты в течение 24-часового периода оценки (ITT), было выше среди тех, кто получал плацебо, по сравнению с теми, кто получал ондансетрон (28 % против 11 %, p <0,0001).

Было проведено четыре двойных слепых плацебо-контролируемых исследования с участием детей в возрасте от 2 до 12 лет, которым проводили общую анестезию. Пациенты были рандомизированы для получения однократных внутривенных доз ондансетрона (0,1 мг/кг для детей с массой тела 40 кг или меньше и 4 мг для детей с массой тела более 40 кг) или плацебо. Исследуемый препарат вводили в течение не менее чем 30 секунд непосредственно перед или после проведения анестезии. Ондансетрон был значительно эффективнее плацебо в профилактике тошноты и рвоты (см. таблицу 1).

Таблица 1

Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты у детей

CR – отсутствие случаев рвоты, спасательной терапии или отмены.

Фармакокинетика.

Всасывание

Распределение ондансетрона после применения внутрь, внутримышечного и внутривенного введения подобно с конечным периодом полувыведения приблизительно 3 часа и объемом распределения в равновесном состоянии около 140 л. Эквивалентное системное воздействие достигается после внутримышечного и внутривенного введения ондансетрона.

При внутривенном введении 4 мг ондансетрона максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 минут, а при внутримышечном введении – в течение 10 минут после инъекции.

Распределение, биотрансформация и выведение

Ондансетрон имеет умеренную степень связывания с белками плазмы крови (70–76 %). Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном за счёт метаболизма в печени с участием многочисленных ферментных систем. Менее 5 % препарата выводится с мочой в неизменённом виде. Отсутствие изофермента СYР2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические параметры ондансетрона остаются неизменными при его многократном применении.

Особые группы пациентов

Пол

При распределении ондансетрона были выявлены гендерные различия: у женщин была выше скорость и степень абсорбции после приёма внутрь, а также снижен клиренс и объём распределения (с поправкой на массу тела), по сравнению с мужчинами.

Дети в возрасте от 1 месяца до 17 лет

У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев, перенесших хирургическое вмешательство, клиренс, нормализованный по массе тела, был примерно на 30 % медленнее, чем у детей в возрасте от 5 до 24 месяцев, но сопоставим с клиренсом у детей в возрасте от 3 до 12 лет. Период полураспада у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев составлял в среднем 6,7 часа по сравнению с 2,9 часа у детей в возрасте от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет. Различия в фармакокинетических параметрах у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев частично можно объяснить более высоким процентом общей воды в организме новорождённых и младенцев и более высоким объёмом распределения водорастворимых препаратов, таких как ондансетрон.

У детей в возрасте от 3 до 12 лет, перенесших плановую операцию под общей анестезией, абсолютные значения как клиренса, так и объёма распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями у взрослых пациентов. Оба параметра увеличивались линейно с массой тела, и к 12 годам их значения приближались к значениям у молодых пациентов. Когда значения клиренса и объёма распределения нормализовывались по массе тела, эти параметры были схожи между популяциями разных возрастных групп. Дозирование на основе массы тела компенсирует возрастные изменения и эффективно нормализует системное воздействие у детей.

Был проведён популяционный фармакокинетический анализ у лиц (пациентов с онкологическими заболеваниями, пациентов с хирургическим вмешательством и здоровых добровольцев) в возрасте от 1 месяца до 44 лет после внутривенного введения ондансетрона. По результатам исследования площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после приёма внутрь и внутривенного введения детям и подросткам была сопоставима с таковой у взрослых, за исключением младенцев в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объём распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с детьми. Клиренс креатинина зависел от массы тела пациента, однако не зависел от возраста (кроме детей в возрасте от 1 до 4 месяцев). Сложно сделать окончательный вывод о том, имело ли место дополнительное снижение клиренса ондансетрона у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев или соответствующее снижение имело естественную вариабельность, связанную с небольшим количеством пациентов, исследованных в данной возрастной группе.

Поскольку дети в возрасте до 6 месяцев получали только одну дозу препарата при возникновении послеоперационных тошноты и рвоты, наиболее вероятно, что снижение клиренса не будет иметь клинического значения.

Пациенты пожилого возраста

На основании последних данных о концентрации ондансетрона в плазме крови, а также результатов моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предполагается более выраженный эффект на интервал QTcF у пациентов в возрасте 75 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами. Информация о дозировании внутривенного введения пациентам в возрасте от 65 лет и старше 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) системный клиренс и объём распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к небольшому, но клинически незначимому увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследование с участием пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, нуждающихся в регулярном гемодиализе (исследование проводилось между диализами), показало, что фармакокинетика ондансетрона практически не изменяется после внутривенного введения.

Пациенты с нарушениями функции печени

После перорального, внутривенного или внутримышечного введения у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью системный клиренс ондансетрона значительно снижается, период полувыведения удлиняется до 15–32 часов, а пероральная биодоступность приближается к 100 % вследствие сниженного пресистемного метаболизма.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослым

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты.

Детям

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией у детей в возрасте от 6 месяцев. Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у детей в возрасте от 1 месяца.

Противопоказания.

Противопоказано применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлоридом, поскольку при их совместном применении наблюдались случаи тяжелой артериальной гипотензии и потери сознания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ондансетрон не ускоряет и не замедляет метаболизм других препаратов при одновременном применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует со спиртом, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона подавление или снижение активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не окажет влияния или влияние на общий клиренс креатинина будет незначительным.

С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушение электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»).

Применение ондансетрона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, может вызывать дополнительное удлинение этого интервала. Совместное применение препарата Эметон с кардиотоксическими лекарственными средствами (например, с антрациклинами (доксорубицин, даунорубицин) или трастузумабом), антибиотиками (например, с эритромицином), противогрибковыми средствами (например, с кетоконазолом), антиаритмическими средствами (например, с амиодароном) и бета-блокаторами (например, с атенололом или тимололом) может увеличивать риск возникновения аритмии (см. раздел «Особенности применения»).

Апоморфин

Применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи тяжелой гипотензии и потери сознания при совместном применении.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У пациентов, получающих потенциальные индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона увеличивается, а его концентрация в крови снижается.

Серотонинергетики (например, СИОЗС и ИСЗСН)

Серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) описывался после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИСЗСН) (см. раздел «Особенности применения»).

Трамадол

По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.

Особенности применения.

При лечении пациентов с проявлениями повышенной чувствительности к другим селективным антагонистам 5-HT₃-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности.

Реакции, связанные с дыхательной системой, подлежат симптоматическому лечению. Медицинские работники должны уделять им особое внимание, поскольку они являются признаками реакций повышенной чувствительности к лекарственному средству.

Ондансетрон в дозозависимой форме удлиняет интервал QT (см. раздел «Фармакологические свойства»). Дополнительно, по данным постмаркетингового наблюдения, поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа Torsade de Pointes при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона у пациентов с врождённым синдромом удлинения интервала QT.

Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, у которых имеется или может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, получающих другие препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса.

Сообщалось о случаях ишемии миокарда у пациентов, получавших ондансетрон. У некоторых пациентов, особенно при внутривенном введении, симптомы появлялись сразу после введения ондансетрона. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах ишемии миокарда.

Перед началом применения ондансетрона следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

При одновременном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов описан серотониновый синдром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующий мониторинг пациента.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, необходим тщательный мониторинг пациентов с признаками подострой непроходимости кишечника во время применения препарата Эметон.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в области аденоидов, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные подлежат тщательному наблюдению после применения ондансетрона.

Дети

У детей, получающих ондансетрон одновременно с гепатотоксическими химиотерапевтическими препаратами, необходимо тщательно наблюдать за возможными нарушениями функции печени.

Режимы дозирования

При расчете дозы в соответствии с массой тела и применении трех доз с четырехчасовым интервалом общая суточная доза будет выше, чем при применении одной дозы 5 мг/м² и одной дозы препарата перорально. Сравнительная эффективность этих двух режимов дозирования не оценивалась в клинических исследованиях. Сравнение результатов различных исследований свидетельствует о схожей эффективности обоих режимов дозирования.

Вспомогательные вещества с известным эффектом

Препарат Эметон в дозе 2–6 мл содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть «практически свободен от натрия». Если доза превышает 6 мл, лекарственное средство нельзя считать «практически свободным от натрия», что следует учитывать при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия. В максимальной суточной дозе (16 мл) этого лекарственного средства содержится 56 мг натрия. Это эквивалентно приблизительно 2,3 % рекомендованного суточного потребления натрия для взрослых.

Применение в период беременности или лактации.

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста, применяющие ондансетрон, должны рассмотреть вопрос об использовании контрацепции.

Беременность

На основании проведённых эпидемиологических исследований предполагается, что ондансетрон может вызывать пороки развития челюстно-лицевой области при применении в первом триместре беременности. В одном из когортных исследований, включавшем 1,8 миллиона беременностей, применение ондансетрона в первом триместре было связано с повышенным риском расщепления в полости рта (3 дополнительных случая на 10000 женщин, получавших ондансетрон; скорректированный относительный риск 1,24 (95 % ДИ 1,03–1,48)).

Доступные эпидемиологические исследования врождённых пороков сердца показывают противоречивые результаты.

Исследования на животных не указывают на прямое или опосредованное вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности.

Ондансетрон не следует применять в течение первого триместра беременности.

Период лактации

В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Информация о влиянии ондансетрона на фертильность у человека отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия, однако следует учитывать профиль побочных эффектов препарата при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией

Взрослые

Эметогенный потенциал противоопухолевой терапии варьируется в зависимости от дозы и комбинации схем химиотерапии и лучевой терапии. Способ применения и дозировка препарата Эметон зависят от степени эметогенного воздействия и составляют от 8 до 32 мг в сутки, выбираются в соответствии с нижеприведенными показаниями.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия

Рекомендуемая внутривенная или внутримышечная доза препарата Эметон составляет 8 мг, вводимая медленной внутривенной инъекцией в течение не менее 30 секунд или внутримышечной инъекцией непосредственно перед началом терапии, после чего 8 мг препарата принимают перорально каждые 12 часов.

Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное применение препарата до 5 дней после завершения курса лечения.

Высокоэметогенная химиотерапия (например, высокие дозы цисплатина)

Установлено, что препарат Эметон обладает одинаковой эффективностью при следующих режимах дозирования в первые 24 часа после химиотерапии:

• однократная доза 8 мг, вводимая медленной внутривенной (не менее 30 секунд) или внутримышечной инъекцией непосредственно перед началом химиотерапии;
• 8 мг препарата в виде медленной внутривенной (не менее 30 секунд) или внутримышечной инъекции, вводимой непосредственно перед началом химиотерапии, после чего вводят две внутривенные (не менее 30 секунд) или внутримышечные инъекции по 8 мг препарата с интервалом в 4 часа, либо непрерывная инфузия в дозе 1 мг/час в течение 24 часов;
• максимальная однократная внутривенная доза составляет 16 мг, которую разводят в 50–100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого подходящего растворителя (см. раздел «Способ применения и дозы») и вводят в виде инфузии в течение не менее 15 минут непосредственно перед химиотерапией, после чего вводят две внутривенные (не менее 30 секунд) или внутримышечные инъекции по 8 мг препарата с интервалом в 4 часа.

Однократную дозу более 16 мг применять нельзя, поскольку с увеличением дозы возрастает риск удлинения интервала QT (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Выбор режима дозирования зависит от степени выраженности эметогенного воздействия.

Эффективность препарата Эметон при высокоэметогенной химиотерапии может быть повышена дополнительным однократным внутривенным введением дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед химиотерапией.

Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное применение препарата до 5 дней после завершения курса лечения.

Дети в возрасте от 6 месяцев до 17 лет

В педиатрических клинических исследованиях ондансетрон вводили внутривенной инфузией после разведения в 25–50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого подходящего растворителя (см. раздел «Способ применения и дозы») в течение не менее 15 минут. Дозу препарата можно рассчитывать по площади поверхности тела или по массе тела ребенка.

Расчет дозировки на основе массы тела ребенка приводит к более высоким суточным дозам по сравнению с расчетом дозировки на основе площади поверхности тела ребенка (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Препарат Эметон следует разводить в 0,9 % хлориде натрия или другой совместимой инфузионной жидкости (см. раздел «Способ применения и дозы») и вводить внутривенно в течение не менее 15 минут.

Отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по применению препарата Эметон для профилактики отсроченной или продолжительной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией и лучевой терапией. Отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по применению препарата для лечения тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией у детей.

Расчет дозы в соответствии с площадью поверхности тела ребенка

Препарат Эметон следует вводить непосредственно перед проведением химиотерапии в виде однократной внутривенной дозы 5 мг/м². Однократная внутривенная доза не должна превышать 8 мг.

Пероральное применение препарата можно начинать через 12 часов и продолжать до 5 дней (см. таблицу 2). Суточная доза (за 24 часа) приема препарата (в виде отдельных доз) не должна превышать дозу для взрослых — 32 мг.

Таблица 2

a – внутривенная доза не должна превышать 8 мг;

b – суточная доза (в течение 24 часов) приема препарата (в виде отдельных доз) не должна
превышать дозу для взрослых 32 мг.

Расчет дозы согласно массе тела ребенка

Расчет дозировки на основе массы тела ребенка приводит к более высоким суточным дозам по сравнению с расчетом дозировки на основе площади поверхности тела ребенка (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Препарат Эметон следует вводить непосредственно перед проведением химиотерапии в виде однократной внутривенной дозы 0,15 мг/кг. Однократная внутривенная доза не должна превышать 8 мг.

Пероральное применение препарата можно начинать через 12 часов и продолжать до 5 дней (см. таблицу 3). Суточная доза (в течение 24 часов) приема препарата (в виде отдельных доз) не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.

Таблица 3

a – внутривенная доза не должна превышать 8 мг;

b – суточная доза (в течение 24 часов) приема препарата (в виде отдельных доз) не должна

превышать дозу для взрослых 32 мг.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам в возрасте от 65 до 74 лет при применении препарата можно соблюдать схему дозирования для взрослых. Все внутривенные дозы разводят в 50–100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого подходящего растворителя (см. раздел «Способ применения и дозы») и вводят в виде инфузии в течение не менее 15 минут непосредственно перед химиотерапией.

Начальная доза 8 мг может быть дополнена двумя последующими внутривенными дозами по 8 мг, которые вводятся в течение 15 минут с интервалом не менее 4 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Нет необходимости в изменении суточной дозировки или режима дозирования, или пути введения.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции печени клиренс препарата Эметон значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови существенно удлиняется. Для таких пациентов общая суточная доза не должна превышать 8 мг, поэтому рекомендуется парентеральное или пероральное применение.

Пациенты с нарушением метаболизма спартейна/дебризоquina

Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартейна и дебризоquina не изменяется. Следовательно, у таких пациентов повторное введение препарата даст ту же концентрацию ондансетрона, что и в общей популяции. Нет необходимости изменять дозировку или частоту введения.

Послеоперационные тошнота и рвота

Взрослые

Для профилактики послеоперационных тошноты и рвоты ондансетрон можно применять перорально или путем внутривенной или внутримышечной инъекции. Рекомендуемая доза препарата Эметон составляет 4 мг, которую вводят в виде внутримышечной или медленной внутривенной инъекции во время проведения анестезии.

Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуемая разовая доза препарата Эметон составляет 4 мг, которую вводят внутримышечно или медленно внутривенно.

Дети в возрасте от 1 месяца до 17 лет

Для профилактики послеоперационных тошноты и рвоты у детей, которым проводят хирургические вмешательства под общей анестезией, разовую дозу препарата Эметон можно вводить до, во время или после проведения анестезии путем медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг до максимальной дозы 4 мг.

Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей, перенесших хирургические вмешательства под общей анестезией, разовую дозу препарата Эметон можно вводить путем медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг до максимальной дозы 4 мг.

Отсутствуют данные о применении препарата Эметон для лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет.

Больные пожилого возраста

Опыт применения препарата Эметон для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у пожилых людей ограничен, однако препарат Эметон хорошо переносится больными в возрасте от 65 лет, получающими химиотерапию.

Пациенты с нарушениями функции почек

Нет необходимости в изменении суточной дозировки или режима дозирования, или пути введения.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции печени клиренс препарата Эметон значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови существенно удлиняется. Для таких пациентов общая суточная доза не должна превышать 8 мг, поэтому рекомендуется парентеральное или пероральное применение.

Пациенты с нарушением метаболизма спартейна/дебризоquina

Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартейна и дебризоquina не изменяется. Следовательно, у таких пациентов повторное введение препарата даст ту же концентрацию ондансетрона, что и в общей популяции. Нет необходимости изменять дозировку или частоту введения.

Применение раствора для инъекций

Ампулы с препаратом Эметон не содержат консервантов и должны использоваться немедленно после вскрытия; оставшийся раствор необходимо уничтожить. Ампулы с препаратом Эметон нельзя автоклавировать.

После разведения

После разведения в совместимых растворах для внутривенных инфузий препарат стабилен при обычных условиях комнатного освещения или при дневном свете в течение не менее 24 часов, поэтому защита от света во время инфузий не требуется.

Совместимость с другими жидкостями для внутривенных инъекций

Препарат Эметон следует смешивать только с рекомендованными растворами, а именно:

• 0,9 % раствор натрия хлорида;
• 5 % раствор глюкозы;
• 10 % раствор маннитола;
• раствор Рингера;
• 0,3 % раствор хлорида калия и 0,9 % раствор натрия хлорида;
• 0,3 % раствор хлорида калия и 5 % раствор глюкозы.

Растворы для инфузионного введения следует готовить непосредственно перед инфузией или хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С не более 24 часов до начала применения. В случае необходимости длительного хранения препарата разведение следует проводить в соответствующих асептических условиях.

Установлено, что ондансетрон сохраняет стабильность также при использовании полиэтиленовых и стеклянных флаконов. Известно, что ондансетрон, разведенный 0,9 % хлоридом натрия или 5 % глюкозой, сохраняет стабильность в полипропиленовых шприцах. Доказано также, что стабильность в полипропиленовых шприцах сохраняется при разведении ондансетрона другими рекомендованными растворами.

Совместимость с другими препаратами

Препарат Эметон можно применять в виде внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/час. Через Y-образный инъектор одновременно с препаратом Эметон при концентрации ондансетрона от 16 до 160 мкг/мл (то есть 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить:

• цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл в течение 1–8 часов;

• 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) со скоростью не более 20 мл/час; более высокая концентрация 5-фторурацила может вызвать преципитацию ондансетрона; раствор для инфузий 5-фторурацила может содержать до 0,045 % хлорида магния дополнительно к другим совместимым наполнителям;

• карбоплатин в концентрации от 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл (например, от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) в течение 10–60 минут;

• этопозид в концентрации от 0,14 мг/мл до 0,25 мг/мл (например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) в течение 30–60 минут;

• цефтазидим в дозе от 250 мг до 2 г, разведенный в воде для инъекций (например, 2,5 мл на 250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидима), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

• циклофосфамид в дозе от 100 мг до 1 г, разведенный в воде для инъекций (5 мл на 100 мг циклофосфамида), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

• доксорубицин в дозе от 10 мг до 100 мг, разведенный в воде для инъекций (5 мл на 10 мг доксорубицина), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

• дексаметазон в дозе 20 мг, в виде медленной внутривенной инъекции в течение 2–5 минут (при одновременном введении 8 мг или 16 мг ондансетрона, разведенного в 50–100 мл инъекционного раствора), в течение приблизительно 15 минут. Поскольку данные препараты совместимы, их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) будут составлять от 32 мкг до 2,5 мг в 1 мл, а ондансетрона – от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.

Дети.

Препарат назначать детям в возрасте от 6 месяцев при химиотерапии и в возрасте от 1 месяца для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты.

Передозировка.

Симптомы и признаки

Данных о передозировке ондансетроном недостаточно. В большинстве случаев симптомы схожи с теми, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. раздел «Побочные реакции»).

Среди проявлений передозировки сообщали о нарушениях зрения, запоре тяжелой степени, гипотензии, вазовагальных проявлениях с транзиторной AV-блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью исчезали.

Ондансетрон удлиняет интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.

Дети

Сообщали о серотониновом синдроме у младенцев и детей в возрасте от 12 месяцев до 2 лет после случайной передозировки препарата для перорального применения (дозы превышали рекомендованный уровень 4 мг/кг).

Лечение

Специфического антидота не существует, поэтому в случаях передозировки необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Дальнейшее ведение больных следует проводить по клиническим показаниям или, по возможности, в соответствии с рекомендациями национального центра по отравлениям.

Применение ипекакуани для лечения передозировки ондансетроном не рекомендуется, поскольку её действие не может проявиться из-за противорвотного эффекта ондансетрона.

Побочные реакции.

Побочное действие, информация о котором приведена ниже, классифицировано по органам и системам и по частоте его возникновения. По частоте возникновения побочные реакции разделены на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы:

редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть до анафилаксии.

Со стороны нервной системы:

очень часто: головная боль;

нечасто: судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный криз, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий);

редко: головокружение, преимущественно при быстром внутривенном введении препарата.

Со стороны органов зрения:

редко: кратковременные нарушения зрения (помутнение в глазах), главным образом при внутривенном введении;

очень редко: преходящая слепота, главным образом при внутривенном применении. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, включавшие цисплатин. Некоторые случаи преходящей слепоты описывались как слепота коркового происхождения.

Со стороны сердца:

нечасто: аритмии, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия;

редко: удлинение интервала QT (включая трепетание/мерцание желудочков (Torsade de Pointes) );

частота неизвестна: ишемия миокарда (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сосудов:

часто: ощущение тепла или приливы;

нечасто: гипотензия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости:

нечасто: икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: запор.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто: бессимптомное повышение показателей функции печени.

Эти случаи наблюдаются преимущественно у пациентов, получающих химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

очень редко: токсические высыпания, включая токсический эпидермальный некролиз.

Общие расстройства:

часто: местные реакции в месте внутривенного введения.

По данным пострегистрационного наблюдения известны следующие побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль и дискомфорт в груди, экстрасистолия, тахикардия, включая желудочковую и наджелудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий, ощущение сердцебиения, синкопе, изменения ЭКГ.

Реакции гиперчувствительности: анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, зуд, кожные высыпания, крапивница.

Со стороны нервной системы: нарушение походки, хорея, миоклонус, возбуждение, ощущение жжения, протрузия языка, диплопия, парестезия.

Общие нарушения и местные реакции: повышение температуры тела, боль, покраснение, жжение в месте введения.

Другое: гипокалиемия.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2,5 года.

Неиспользованное содержимое ампулы следует уничтожить, его нельзя хранить для последующего применения.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат Эметон не следует смешивать в одном шприце или инфузионном растворе с другими лекарственными средствами, за исключением рекомендованных растворов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Упаковка. По 2 мл или по 4 мл в ампуле полиэтиленовой. По 5 или 50 ампул в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «ФАРМАСЕЛ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 07408, Киевская обл., Броварской р-н, с. Квітневе, ул. Прорізна, 3.