Emeton

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EMETON (EMETON)

Composición:

Principio activo: ondansetrón;

1 ml de solución contiene 2 mg de ondansetrón (en forma de dihidrato clorhidrato);

Sustancias auxiliares: ácido cítrico monohidrato, citrato de sodio, cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente, incoloro o ligeramente coloreado.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antieméticos y que alivian las náuseas. Antagonistas de los receptores de serotonina (5HT3). Código ATC A04A A01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Ondansetrón es un antagonista potente y altamente selectivo de los receptores de serotonina (5HT3). El mecanismo de acción de ondansetrón en la náusea y el vómito no se conoce completamente. Durante la radioterapia y el uso de agentes citostáticos, se libera serotonina (5HT) en el intestino delgado, lo que activa las terminaciones de las fibras aferentes del nervio vago mediante la estimulación de los receptores 5HT3, desencadenando así un mecanismo periférico del reflejo de vómito. Ondansetrón bloquea la iniciación de este reflejo. La activación de las terminaciones aferentes del nervio vago, a su vez, puede provocar la liberación de 5HT en la zona postrema del fondo del cuarto ventrículo (área postrema), lo que podría desencadenar un mecanismo central del reflejo de vómito. Por lo tanto, la supresión por ondansetrón de la náusea y el vómito inducidos por quimioterapia y radioterapia probablemente se debe a su efecto antagonista sobre los receptores 5HT3 tanto en la periferia como en el sistema nervioso central.

El mecanismo de acción del medicamento en la náusea y el vómito postoperatorios no se ha esclarecido completamente, aunque probablemente sea similar al observado en la náusea y el vómito citotóxicos. Ondansetrón no afecta la concentración plasmática de prolactina.

El papel de ondansetrón en el vómito inducido por opioides no se ha aclarado completamente.

Seguridad y eficacia clínicas

No se ha establecido el papel de ondansetrón en la aparición de vómitos provocados por opioides.

Alargamiento del intervalo QT

El efecto de ondansetrón sobre el intervalo QTc fue estudiado en un ensayo cruzado aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con control activo (moxifloxacino), en hombres y mujeres adultos. Las dosis de ondansetrón incluyeron 8 mg y 32 mg administrados por vía intravenosa durante 15 minutos. No se observaron cambios significativos en los intervalos PR o QRS en el electrocardiograma.

Niños

Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia y radioterapia

La eficacia de ondansetrón para controlar las náuseas y los vómitos inducidos por quimioterapia fue evaluada en un ensayo aleatorizado, doble ciego, en pacientes de 1 a 18 años de edad (S3AB3006). Durante los días de quimioterapia, los pacientes recibieron 5 mg/m² de ondansetrón por vía intravenosa y 4 mg por vía oral cada 8-12 horas, o 0,45 mg/kg de ondansetrón por vía intravenosa y placebo por vía oral cada 8-12 horas. Tras finalizar la quimioterapia, ambos grupos recibieron jarabe de ondansetrón a una dosis de 4 mg dos veces al día durante 3 días. En el peor día de quimioterapia, la incidencia de vómitos fue del 49 % (5 mg/m² de ondansetrón intravenoso y 4 mg oral) y del 41 % (0,45 mg/kg de ondansetrón intravenoso y placebo oral). No hubo diferencias en la frecuencia ni en el tipo de reacciones adversas entre ambos grupos.

Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (S3AB4003), con participación de pacientes de 1 a 17 años, demostró un control completo del vómito. En el peor día de quimioterapia, el control completo del vómito fue:

• 73 % de los pacientes cuando ondansetrón se administró por vía intravenosa a una dosis de 5 mg/m² junto con 2-4 mg de dexametasona por vía oral;
• 71 % de los pacientes cuando ondansetrón se administró en forma de jarabe a una dosis de 8 mg junto con 2-4 mg de dexametasona por vía oral durante los días de quimioterapia.

Después de la quimioterapia, ambos grupos recibieron jarabe de ondansetrón a una dosis de 4 mg dos veces al día durante 2 días. No hubo diferencias en la frecuencia ni en el tipo de reacciones adversas entre ambos grupos.

La eficacia de ondansetrón en niños de 6 a 48 meses de edad fue evaluada en un ensayo abierto, no comparativo, con un solo grupo (S3A40320). Todos los niños recibieron tres dosis intravenosas de ondansetrón de 0,15 mg/kg, administradas 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia y luego a las 4 y 8 horas tras la primera dosis. El control completo del vómito se logró en el 56 % de los pacientes.

Otro ensayo abierto, no comparativo, con un solo grupo (S3A239) evaluó la eficacia de una dosis intravenosa única de 0,15 mg/kg de ondansetrón seguida de dos dosis orales posteriores de 4 mg de ondansetrón en niños menores de 12 años y de 8 mg en niños de 12 años o más. El control completo del vómito se logró en el 42 % de los pacientes.

Náuseas y vómitos postoperatorios

La eficacia de una dosis única de ondansetrón para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios fue evaluada en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en niños de 1 a 24 meses de edad (≥44 semanas desde la concepción con peso corporal ≥ 3 kg). Los niños incluidos en el estudio tenían programada una intervención quirúrgica electiva bajo anestesia general y presentaban estado ASA ≤ III. Se administró una dosis única de 0,1 mg/kg de ondansetrón durante cinco minutos tras la inducción de la anestesia. La proporción de niños con al menos un episodio de vómito durante el período de evaluación de 24 horas (intención de tratar, ITT) fue mayor en el grupo que recibió placebo que en el grupo que recibió ondansetrón (28 % frente a 11 %, p <0,0001).

Se realizaron cuatro estudios dobles ciegos controlados con placebo en niños de 2 a 12 años sometidos a anestesia general. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir una dosis única intravenosa de ondansetrón (0,1 mg/kg para niños con peso corporal ≤ 40 kg y 4 mg para niños con peso corporal > 40 kg) o placebo. El medicamento en estudio se administró durante al menos 30 segundos inmediatamente antes o después de la inducción de la anestesia. Ondansetrón fue significativamente más eficaz que el placebo para prevenir la náusea y el vómito (véase la tabla 1).

Tabla 1

Prevención y tratamiento de la náusea y el vómito postoperatorios en niños

CR – ausencia de casos de vómito, rescate o interrupción.

Farmacocinética.

Absorción

La distribución del ondansetrón tras la administración por vía oral, intramuscular e intravenosa es similar, con un período de semieliminación final de aproximadamente 3 horas y un volumen de distribución en estado de equilibrio de aproximadamente 140 l. Tras la administración intramuscular e intravenosa de ondansetrón se alcanza una exposición sistémica equivalente.

Tras la administración intravenosa de 4 mg de ondansetrón, la concentración máxima en plasma se alcanza en 5 minutos, y tras la administración intramuscular, en 10 minutos tras la inyección.

Distribución, biotransformación y eliminación

El ondansetrón presenta un grado moderado de unión a las proteínas plasmáticas (70-76 %). El ondansetrón se elimina del torrente sanguíneo sistémico principalmente mediante metabolismo hepático mediado por múltiples sistemas enzimáticos. Menos del 5 % del fármaco se excreta inalterado en la orina. La ausencia del isoenzima CYP2D6 (polimorfismo del tipo esparteína-debrisoquina) no influye en la farmacocinética del ondansetrón. Los parámetros farmacocinéticos del ondansetrón permanecen inalterados tras su administración repetida.

Grupos de pacientes especiales

Sexo

Se han observado diferencias de género en la distribución del ondansetrón, con una mayor velocidad y grado de absorción tras la administración oral y un aclaramiento sistémico y volumen de distribución reducidos (ajustados por peso corporal) en mujeres en comparación con hombres.

Niños de 1 mes a 17 años

En niños de 1 a 4 meses de edad sometidos a cirugía, el aclaramiento normalizado por peso corporal fue aproximadamente un 30 % más lento que en niños de 5 a 24 meses, pero comparable al aclaramiento en niños de 3 a 12 años. El período de semidesintegración en niños de 1 a 4 meses fue en promedio de 6,7 horas, en comparación con 2,9 horas en niños de 5 a 24 meses y de 3 a 12 años. Las diferencias en los parámetros farmacocinéticos en niños de 1 a 4 meses pueden explicarse parcialmente por un mayor porcentaje de agua corporal total en recién nacidos y lactantes y un mayor volumen de distribución de fármacos solubles en agua, como el ondansetrón.

En niños de 3 a 12 años sometidos a cirugía programada bajo anestesia general, los valores absolutos tanto del aclaramiento como del volumen de distribución del ondansetrón fueron más bajos en comparación con pacientes adultos. Ambos parámetros aumentaron linealmente con el peso corporal, y hacia los 12 años los valores se aproximaron a los de pacientes jóvenes adultos. Cuando los valores de aclaramiento y volumen de distribución se normalizaron por peso corporal, los valores de estos parámetros fueron similares entre las poblaciones de diferentes grupos de edad. La dosificación basada en el peso corporal compensa los cambios relacionados con la edad y es eficaz para normalizar la exposición sistémica en niños.

Se realizó un análisis farmacocinético poblacional en individuos (pacientes con cáncer, pacientes sometidos a cirugía y voluntarios sanos) de 1 mes a 44 años tras la administración intravenosa de ondansetrón. Según los resultados del estudio, el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) tras la administración oral e intravenosa en niños y adolescentes fue similar a la de adultos, excepto en lactantes de 1 a 4 meses de edad. El volumen de distribución dependió de la edad y fue menor en adultos que en niños. El aclaramiento de creatinina dependió del peso corporal del paciente, pero no de la edad (excepto en niños de 1 a 4 meses). Es difícil establecer una conclusión definitiva sobre si existe una reducción adicional del aclaramiento del ondansetrón en niños de 1 a 4 meses o si la reducción correspondiente presenta una variabilidad natural asociada al pequeño número de pacientes estudiados en este grupo de edad.

Dado que los niños menores de 6 meses recibieron una única dosis del fármaco para tratar las náuseas y vómitos postoperatorios, es poco probable que la reducción del aclaramiento tenga relevancia clínica.

Pacientes de edad avanzada

Con base en datos recientes sobre la concentración plasmática de ondansetrón y resultados de modelado de la relación entre exposición y respuesta clínica, se prevé un efecto más pronunciado sobre el intervalo QTcF en pacientes de 75 años o más en comparación con pacientes más jóvenes. Información sobre la dosificación intravenosa en pacientes de 65 años o más y mayores de 75 años (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes con disfunción renal

En pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina de 15-60 ml/min), el aclaramiento sistémico y el volumen de distribución se reducen tras la administración intravenosa de ondansetrón, lo que conduce a un aumento pequeño pero clínicamente no significativo del período de semieliminación (5,4 horas). Un estudio realizado en pacientes con insuficiencia renal grave que requieren hemodiálisis regular (evaluado entre sesiones de diálisis) mostró que la farmacocinética del ondansetrón prácticamente no cambia tras la administración intravenosa.

Pacientes con disfunción hepática

Tras la administración oral, intravenosa o intramuscular en pacientes con insuficiencia hepática grave, el aclaramiento sistémico del ondansetrón se reduce notablemente, con un alargamiento del período de semieliminación hasta 15-32 horas y una biodisponibilidad oral que se aproxima al 100 % debido al metabolismo presistémico reducido.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

Náuseas y vómitos provocados por quimioterapia citotóxica y radioterapia.

Prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios.

Niños

Náuseas y vómitos provocados por quimioterapia citotóxica en niños a partir de 6 meses de edad. Prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en niños a partir de 1 mes de edad.

Contraindicaciones.

Está contraindicado el uso de ondansetrón junto con clorhidrato de apomorfina, ya que se han observado casos de hipotensión arterial grave y pérdida de conciencia durante su administración conjunta.

Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El ondansetrón no acelera ni inhibe el metabolismo de otros medicamentos cuando se administra simultáneamente. Estudios especiales han demostrado que el ondansetrón no interacciona con alcohol, temazepam, furosemida, alfentanilo, tramadol, morfina, lidocaína, tiopental o propofol.

El ondansetrón se metaboliza mediante diversos enzimas hepáticos del citocromo P450: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la diversidad de enzimas que metabolizan el ondansetrón, la inhibición o disminución de la actividad de uno de ellos (por ejemplo, deficiencia genética de CYP2D6) se compensa normalmente por otros enzimas, por lo que no tendrá efecto o el efecto sobre la depuración total de creatinina será insignificante.

Debe usarse con precaución el ondansetrón junto con medicamentos que prolonguen el intervalo QT y/o que causen alteraciones del equilibrio electrolítico (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración conjunta de ondansetrón con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT puede provocar una prolongación adicional de este intervalo. La administración combinada del medicamento Emeton con medicamentos cardiotoxícicos (por ejemplo, antraciclinas (doxorrubicina, daunorrubicina) o trastuzumab), antibióticos (por ejemplo, eritromicina), antifúngicos (por ejemplo, ketoconazol), antiarrítmicos (por ejemplo, amiodarona) y betabloqueantes (por ejemplo, atenolol o timolol) puede aumentar el riesgo de aparición de arritmias (ver se游戏副本 «Precauciones de uso»).

Apomorfina

La administración conjunta de ondansetrón con clorhidrato de apomorfina está contraindicada, ya que se han observado casos de hipotensión grave y pérdida de conciencia durante su uso combinado.

Fenitoína, carbamazepina y rifampicina

En pacientes que reciben tratamientos con posibles inductores de CYP3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento de ondansetrón aumenta y su concentración en sangre disminuye.

Serotoninérgicos (por ejemplo, ISRS y IRSN)

Se ha descrito el síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y trastornos neuromusculares) tras la administración conjunta de ondansetrón y otros medicamentos serotoninérgicos, incluidos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) (ver sección «Precauciones de uso»).

Tramadol

Según datos de un número reducido de estudios clínicos, el ondansetrón puede reducir el efecto analgésico del tramadol.

Características de uso.

En pacientes que presentan manifestaciones de hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos de los receptores 5-HT3 se han observado reacciones de hipersensibilidad.

Las reacciones relacionadas con el sistema respiratorio deben tratarse sintomáticamente. Los profesionales sanitarios deben prestar especial atención a estas reacciones, ya que pueden ser signos de reacciones de hipersensibilidad al medicamento.

La ondansetrón prolonga de forma dependiente de la dosis el intervalo QT (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Además, según datos de vigilancia poscomercialización, se han notificado casos de taquicardia ventricular torsade de pointes con la administración de ondansetrón. Se debe evitar el uso de ondansetrón en pacientes con síndrome congénito de QT prolongado.

La ondansetrón debe administrarse con precaución en el tratamiento de pacientes con QT prolongado o con riesgo de desarrollarlo, incluyendo pacientes con desequilibrio electrolítico, insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias o pacientes tratados con otros medicamentos que puedan provocar prolongación del intervalo QT o alteraciones del equilibrio electrolítico.

Se han notificado casos de isquemia miocárdica en pacientes que recibieron ondansetrón. En algunos pacientes, especialmente tras la administración intravenosa, los síntomas aparecieron inmediatamente después de la administración de ondansetrón. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de isquemia miocárdica.

Antes de iniciar el tratamiento con ondansetrón, se deben corregir la hipocaliemia y la hipomagnesemia.

Se ha descrito el síndrome serotoninérgico tras la administración concomitante de ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si el tratamiento combinado con ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos está justificado clínicamente, se recomienda una vigilancia adecuada del paciente.

Dado que la ondansetrón reduce la peristalsis intestinal, es necesaria una observación cuidadosa en pacientes con signos de obstrucción intestinal subaguda durante el tratamiento con el medicamento Emeton.

En pacientes sometidos a cirugía en la región adenoidea, la administración de ondansetrón para la prevención de náuseas y vómitos puede enmascarar la aparición de hemorragia. Por tanto, estos pacientes deben ser vigilados cuidadosamente tras la administración de ondansetrón.

Niños

En niños que reciben ondansetrón junto con agentes quimioterapéuticos hepatotóxicos, es necesario un seguimiento cuidadoso por posibles alteraciones en la función hepática.

Regímenes de dosificación

Al calcular la dosis según el peso corporal y administrar tres dosis con intervalos de cuatro horas, la dosis diaria total será mayor que al administrar una sola dosis de 5 mg/m² y una dosis oral única. La eficacia comparativa de estos dos regímenes de dosificación no se ha evaluado en estudios clínicos. La comparación de resultados de diferentes estudios sugiere una eficacia similar en ambos regímenes de dosificación.

Sustancias auxiliares con efecto conocido

El medicamento Emeton en una dosis de 2–6 ml contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio, es decir, «prácticamente libre de sodio». Si la dosis es superior a 6 ml, el medicamento no puede considerarse «prácticamente libre de sodio», lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio. En la dosis diaria máxima (16 ml) de este medicamento se contienen 56 mg de sodio. Esto equivale aproximadamente al 2,3 % de la ingesta diaria recomendada de sodio para adultos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil que toman ondansetrón deben considerar el uso de métodos anticonceptivos.

Embarazo

Basándose en estudios epidemiológicos realizados, se sospecha que la ondansetrón puede causar malformaciones craneofaciales cuando se administra durante el primer trimestre del embarazo. En uno de los estudios de cohorte que incluyó 1,8 millones de embarazos, el uso de ondansetrón durante el primer trimestre se asoció con un mayor riesgo de fisura palatina (3 casos adicionales por cada 10.000 mujeres que recibieron ondansetrón; riesgo relativo ajustado, 1,24 (IC del 95 %: 1,03-1,48)).

Los estudios epidemiológicos disponibles sobre malformaciones cardíacas muestran resultados contradictorios.

Los estudios en animales no indican efectos tóxicos directos ni indirectos sobre la toxicidad reproductiva.

La ondansetrón no debe administrarse durante el primer trimestre del embarazo.

Lactancia

Estudios experimentales han demostrado que la ondansetrón atraviesa la leche materna en animales. Si es necesario administrar el medicamento, se debe suspender la lactancia.

Fertilidad

No existe información disponible sobre el efecto de la ondansetrón sobre la fertilidad en humanos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La ondansetrón no afecta la capacidad para conducir vehículos ni manejar maquinaria y no produce efectos sedantes. Sin embargo, debe tenerse en cuenta el perfil de efectos adversos del medicamento al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Náuseas y vómitos provocados por quimioterapia y radioterapia

Adultos

El potencial emetogénico del tratamiento oncológico varía según la dosis y la combinación de los regímenes de quimioterapia y radioterapia. La vía de administración y la dosis del medicamento Emeton dependen de la intensidad del efecto emetogénico, oscilando entre 8 y 32 mg por día, y se seleccionan de acuerdo con las indicaciones siguientes.

Quimioterapia y radioterapia emetogénicas

La dosis recomendada del medicamento Emeton por vía intravenosa o intramuscular es de 8 mg, que se administra mediante inyección intravenosa lenta durante al menos 30 segundos o por inyección intramuscular, justo antes del inicio del tratamiento, seguida de 8 mg del medicamento por vía oral cada 12 horas.

Para la prevención de vómitos tardíos o prolongados después de las primeras 24 horas, se recomienda la administración oral del medicamento hasta 5 días tras finalizar el ciclo de tratamiento.

Quimioterapia altamente emetogénica (por ejemplo, altas dosis de cisplatino)

Se ha demostrado que el medicamento Emeton tiene una eficacia equivalente con las siguientes dosis durante las primeras 24 horas tras la quimioterapia:

• Una dosis única de 8 mg administrada mediante inyección intravenosa lenta (durante al menos 30 segundos) o inyección intramuscular, justo antes del inicio de la quimioterapia;
• 8 mg del medicamento mediante inyección intravenosa lenta (durante al menos 30 segundos) o inyección intramuscular, administrados justo antes del inicio de la quimioterapia, seguidos de dos inyecciones intravenosas (durante al menos 30 segundos) o intramusculares de 8 mg cada una, con un intervalo de 4 horas, o bien mediante infusión continua a una dosis de 1 mg por hora durante 24 horas;
• la dosis máxima única intravenosa es de 16 mg, que se diluye en 50–100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % u otro diluyente adecuado (véase la sección «Vía de administración y dosis») y se administra en forma de infusión durante al menos 15 minutos justo antes de la quimioterapia, seguida de dos inyecciones intravenosas (durante al menos 30 segundos) o intramusculares de 8 mg cada una, con un intervalo de 4 horas.

No debe administrarse una dosis única superior a 16 mg, ya que un aumento de la dosis incrementa el riesgo de prolongación del intervalo QT (véanse las secciones «Farmacodinamia», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). La elección del régimen de dosificación depende de la intensidad del efecto emetogénico.

La eficacia del medicamento Emeton en quimioterapia altamente emetogénica puede aumentarse mediante la administración adicional de una dosis única intravenosa de fosfato de dexametasona sódica a 20 mg antes de la quimioterapia.

Para la prevención de vómitos tardíos o prolongados después de las primeras 24 horas, se recomienda la administración oral del medicamento hasta 5 días tras finalizar el ciclo de tratamiento.

Niños de 6 meses a 17 años

En estudios clínicos pediátricos, el ondansetrón se administró mediante infusión intravenosa tras diluirlo en 25–50 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % u otro diluyente adecuado (véase la sección «Vía de administración y dosis») durante al menos 15 minutos. La dosis del medicamento puede calcularse según la superficie corporal o según el peso del niño.

El cálculo de la dosis basado en el peso corporal del niño conduce a dosis diarias más altas en comparación con el cálculo basado en la superficie corporal (véanse las secciones «Farmacodinamia» y «Precauciones de uso»).

El medicamento Emeton debe diluirse en cloruro de sodio al 0,9 % u otro líquido compatible para infusión (véase la sección «Vía de administr游戏副本 y dosis») y administrarse por vía intravenosa durante al menos 15 minutos.

No existen datos de estudios clínicos controlados sobre el uso del medicamento Emeton para la prevención de náuseas y vómitos tardíos o prolongados provocados por quimioterapia y radioterapia. Tampoco hay datos de estudios clínicos controlados sobre el uso del medicamento para el tratamiento de náuseas y vómitos provocados por radioterapia en niños.

Cálculo de la dosis según la superficie corporal del niño

El medicamento Emeton debe administrarse justo antes de iniciar la quimioterapia como dosis única intravenosa de 5 mg/m². La dosis única intravenosa no debe exceder los 8 mg.

La administración oral del medicamento puede iniciarse a las 12 horas y continuar hasta 5 días (véase la tabla 2). La dosis diaria (en 24 horas) del medicamento (en forma de dosis individuales) no debe superar la dosis para adultos de 32 mg.

Tabla 2

a – la dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg;

b – la dosis diaria (en 24 horas) del medicamento (en forma de dosis individuales) no debe superar la dosis para adultos de 32 mg.

Cálculo de la dosis según el peso corporal del niño

El cálculo de la dosificación basado en el peso corporal del niño conduce a dosis diarias más altas en comparación con el cálculo basado en la superficie corporal del niño (ver secciones «Farmacodinámica» y «Características de uso»).

El medicamento Emeton debe administrarse directamente antes de la quimioterapia en forma de una dosis intravenosa única de 0,15 mg/kg. La dosis intravenosa única no debe exceder los 8 mg.

La administración oral del medicamento puede iniciarse tras 12 horas y continuar hasta 5 días (ver tabla 3). La dosis diaria (en 24 horas) del medicamento (en forma de dosis individuales) no debe superar la dosis para adultos de 32 mg.

Tabla 3

a – la dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg;

b – la dosis diaria (en 24 horas) del medicamento (en dosis individuales) no debe superar la dosis para adultos de 32 mg.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 65 a 74 años puede seguirse el esquema de dosificación para adultos. Todas las dosis intravenosas deben diluirse en 50–100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o de otro diluyente adecuado (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis») y administrarse mediante infusión durante al menos 15 minutos, inmediatamente antes de la quimioterapia.

La dosis inicial de 8 mg puede complementarse con dos dosis intravenosas adicionales de 8 mg cada una, administradas mediante infusión durante al menos 15 minutos con un intervalo no menor de 4 horas (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con alteraciones de la función renal

No es necesario modificar la dosificación diaria, el régimen de dosificación ni la vía de administración.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves, el aclaramiento del medicamento Emeton se reduce significativamente y el período de semivida en suero se prolonga considerablemente. En estos pacientes, la dosis diaria total no debe exceder los 8 mg, por lo que se recomienda la administración parenteral o vía oral.

Pacientes con alteración del metabolismo de esparteína/debrisoquina

El período de semivida de ondansetrón en pacientes con alteración del metabolismo de esparteína y debrisoquina no cambia. Por lo tanto, en estos pacientes la administración repetida del medicamento produce la misma concentración de ondansetrón que en la población general. No es necesario modificar la dosificación ni la frecuencia de administración.

Náuseas y vómitos postoperatorios

Adultos

Para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios, el ondansetrón puede administrarse por vía oral o mediante inyección intravenosa o intramuscular. La dosis recomendada del medicamento Emeton es de 4 mg, que se administra mediante inyección intramuscular o inyección intravenosa lenta durante la anestesia.

Para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios, la dosis recomendada única de Emeton es de 4 mg, que se administra por vía intramuscular o intravenosa lenta.

Niños de 1 mes a 17 años

Para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios en niños sometidos a cirugía bajo anestesia general, la dosis única de Emeton puede administrarse antes, durante o después de la anestesia mediante inyección intravenosa lenta (no menos de 30 segundos) a una dosis de 0,1 mg/kg hasta una dosis máxima de 4 mg.

Para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en niños que han sido sometidos a cirugía bajo anestesia general, la dosis única de Emeton puede administrarse mediante inyección intravenosa lenta (no menos de 30 segundos) a una dosis de 0,1 mg/kg hasta una dosis máxima de 4 mg.

No existen datos sobre el uso de Emeton para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en niños menores de 2 años.

Pacientes de edad avanzada

La experiencia con el uso de Emeton para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en personas mayores es limitada; sin embargo, Emeton es bien tolerado por pacientes de 65 años o más que reciben quimioterapia.

Pacientes con alteraciones de la función renal

No es necesario modificar la dosificación diaria, el régimen de dosificación ni la vía de administración.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves, el aclaramiento del medicamento Emeton se reduce significativamente y el período de semivida en suero se prolonga considerablemente. En estos pacientes, la dosis diaria total no debe exceder los 8 mg, por lo que se recomienda la administración parenteral o vía oral.

Pacientes con alteración del metabolismo de esparteína/debrisoquina

El período de semivida de ondansetrón en pacientes con alteración del metabolismo de esparteína y debrisoquina no cambia. Por lo tanto, en estos pacientes la administración repetida del medicamento produce la misma concentración de ondansetrón que en la población general. No es necesario modificar la dosificación ni la frecuencia de administración.

Uso de la solución inyectable

Los viales de Emeton no contienen conservantes y deben usarse inmediatamente después de abrirse; cualquier solución restante debe desecharse. Los viales de Emeton no deben autoclavarse.

Después de la dilución

Después de la dilución en soluciones compatibles para infusión intravenosa, el medicamento es estable a condiciones normales de luz ambiente o luz diurna durante al menos 24 horas, por lo que no es necesario protegerlo de la luz durante la infusión.

Compatibilidad con otros líquidos para inyección intravenosa

Emeton debe mezclarse únicamente con las soluciones recomendadas, a saber:

• solución de cloruro de sodio al 0,9 %;
• solución de glucosa al 5 %;
• solución de manitol al 10 %;
• solución de Ringer;
• solución de cloruro de potasio al 0,3 % y cloruro de sodio al 0,9 %;
• solución de cloruro de potasio al 0,3 % y glucosa al 5 %.

Las soluciones para infusión deben prepararse inmediatamente antes de la infusión o conservarse en nevera a una temperatura de 2–8 °C durante no más de 24 horas antes de su uso. Si se requiere un almacenamiento prolongado, la dilución debe realizarse en condiciones asépticas adecuadas.

Se ha demostrado que ondansetrón mantiene su estabilidad también al usar frascos de polietileno y de vidrio. Se sabe que ondansetrón diluido en cloruro de sodio al 0,9 % o glucosa al 5 % mantiene su estabilidad en jeringas de polipropileno. Asimismo, se ha demostrado que la estabilidad en jeringas de polipropileno se mantiene cuando ondansetrón se diluye con otros soluciones recomendadas.

Compatibilidad con otros medicamentos

Emeton puede administrarse mediante infusión intravenosa a una velocidad de 1 mg/hora. A través de un inyector en Y, junto con Emeton a una concentración de ondansetrón de 16 a 160 mcg/ml (es decir, 8 mg/500 ml o 8 mg/50 ml, respectivamente), puede administrarse:

• cisplatino a una concentración de hasta 0,48 mg/ml durante 1–8 horas;
• 5-fluorouracilo a una concentración de hasta 0,8 mg/ml (por ejemplo, 2,4 g en 3 L o 400 mg en 500 ml) a una velocidad no mayor de 20 ml/hora; concentraciones más altas de 5-fluorouracilo pueden provocar precipitación de ondansetrón; la solución de infusión de 5-fluorouracilo puede contener hasta un 0,045 % de cloruro de magnesio adicional a otros excipientes compatibles;
• carboplatino a una concentración de 0,18 mg/ml a 9,9 mg/ml (por ejemplo, de 90 mg en 500 ml a 990 mg en 100 ml) durante 10–60 minutos;
• etopósido a una concentración de 0,14 mg/ml a 0,25 mg/ml (por ejemplo, de 72 mg en 500 ml a 250 mg en 1 L) durante 30–60 minutos;
• ceftazidima en dosis de 250 mg a 2 g, diluida en agua para inyección (por ejemplo, 2,5 ml por 250 mg o 10 ml por 2 g de ceftazidima), mediante inyección intravenosa en bolo durante 5 minutos;
• ciclofosfamida en dosis de 100 mg a 1 g, diluida en agua para inyección (5 ml por 100 mg de ciclofosfamida), mediante inyección intravenosa en bolo durante 5 minutos;
• doxorrubicina en dosis de 10 mg a 100 mg, diluida en agua para inyección (5 ml por 10 mg de doxorrubicina), mediante inyección intravenosa en bolo durante 5 minutos;
• dexametasona en dosis de 20 mg, mediante inyección intravenosa lenta durante 2–5 minutos (al administrarse simultáneamente con 8 mg o 16 mg de ondansetrón diluidos en 50–100 ml de solución inyectable), durante aproximadamente 15 minutos. Dado que estos medicamentos son compatibles, pueden administrarse a través de la misma perfusión, con concentraciones de fosfato de dexametasona (como sal sódica) entre 32 mcg y 2,5 mg por ml y de ondansetrón entre 8 mcg y 1 mg por ml.

Niños

El medicamento está indicado en niños a partir de los 6 meses de edad para quimioterapia y a partir de 1 mes de edad para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios.

Sobredosis.

Síntomas y signos

Los datos sobre sobredosis de ondansetrón son limitados. En la mayoría de los casos, los síntomas son similares a los descritos en pacientes que recibieron dosis recomendadas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Entre las manifestaciones de sobredosis se han notificado trastornos visuales, estreñimiento grave, hipotensión, manifestaciones vasovagales con bloqueo auriculoventricular (AV) transitorio de segundo grado. En todos los casos, estos efectos desaparecieron completamente.

Ondansetrón prolonga el intervalo QT de forma dependiente de la dosis. En caso de sobredosis, se recomienda realizar monitorización electrocardiográfica (ECG).

Niños

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en lactantes y niños de 12 meses a 2 años tras sobredosis accidental del medicamento por vía oral (dosis que excedieron el nivel recomendado de 4 mg/kg).

Tratamiento

No existe antídoto específico; por lo tanto, en caso de sobredosis debe aplicarse un tratamiento sintomático y de soporte.

La atención posterior del paciente debe basarse en indicaciones clínicas o, siempre que sea posible, en las recomendaciones del centro nacional de intoxicaciones.

No se recomienda el uso de ipecacuana para el tratamiento de la sobredosis de ondansetrón, ya que su efecto puede no manifestarse debido al efecto antiemético del ondansetrón.

Reacciones adversas.

La reacción adversa cuya información se indica a continuación se clasifica por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. Según la frecuencia de aparición, las reacciones adversas se han clasificado en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100), raras (≥1/10000 y <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario:

raras: reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato, a veces graves, incluso hasta anafilaxia.

Del sistema nervioso:

muy frecuentes: cefalea;

poco frecuentes: convulsiones, trastornos del movimiento (incluyendo reacciones extrapiramidales como crisis oculogira, reacciones distónicas y discinesia), sin consecuencias clínicas persistentes;

raras: mareo, principalmente durante la administración intravenosa rápida del medicamento.

De los órganos de la vista:

raras: trastornos visuales transitorios (visión borrosa), principalmente durante la administración intravenosa;

muy raras: ceguera transitoria, principalmente durante la administración intravenosa. En la mayoría de los casos, la ceguera desaparece en un plazo de 20 minutos. La mayoría de los pacientes recibían tratamiento quimioterapéutico que incluía cisplatino. Algunos casos de ceguera transitoria se han descrito como de origen cortical.

Del corazón:

poco frecuentes: arritmias, dolor torácico (con o sin depresión del segmento ST), bradicardia;

raras: prolongación del intervalo QT (incluyendo torsades de pointes);

frecuencia desconocida: isquemia miocárdica (véase la sección «Precauciones de uso»).

De los vasos sanguíneos:

frecuentes: sensación de calor o sofocos;

poco frecuentes: hipotensión.

Del aparato respiratorio, del tórax y de los mediastinos:

poco frecuentes: hipo.

Del tracto gastrointestinal:

frecuentes: estreñimiento.

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuentes: aumento asintomático de los indicadores de función hepática.

Estos casos se observan principalmente en pacientes que reciben tratamiento con medicamentos quimioterapéuticos que contienen cisplatino.

De la piel y del tejido subcutáneo:

muy raras: erupciones tóxicas, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos generales:

frecuentes: reacciones locales en el sitio de administración intravenosa.

De acuerdo con datos de vigilancia poscomercialización, se conocen las siguientes reacciones adversas:

Del sistema cardiovascular: dolor y molestias en el pecho, extrasístoles, taquicardia, incluyendo taquicardia ventricular y supraventricular, fibrilación auricular, palpitaciones, síncope, alteraciones en el ECG.

Reacciones de hipersensibilidad: reacciones anafilácticas, angioedema, broncoespasmo, shock anafiláctico, picor, erupciones cutáneas, urticaria.

Del sistema nervioso: alteraciones de la marcha, corea, mioclonía, inquietud, sensación de ardor, protrusión de la lengua, diplopía, parestesia.

Trastornos generales y reacciones locales: aumento de la temperatura corporal, dolor, enrojecimiento, sensación de ardor en el lugar de inyección.

Otros: hipocaliemia.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2,5 años.

El contenido no utilizado de la ampolla debe destruirse; no debe conservarse para su uso posterior.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento Emeton no debe mezclarse en la misma jeringa o solución de infusión con otros medicamentos, excepto con las soluciones recomendadas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Envase. 2 ml o 4 ml por ampolla de polietileno. Cajas de cartón con 5 o 50 ampollas.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

S.L. «FARMASEL».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 07408, región de Kiev, distrito de Brovary, localidad de Kvítneve, calle Prorizna, 3.