Emeton: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE EMETON (EMETON)

Composizione:

principio attivo: ondansetrona;

1 ml di soluzione contiene 2 mg di ondansetrona (in forma di cloridrato diidrato);

sostanze ausiliarie: acido citrico monoidrato, sodio citrato, sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido trasparente, incolore o leggermente colorato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiemetici e contro la nausea. Antagonisti dei recettori della serotonina (5HT3). Codice ATC A04AA01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Ondansetron è un potente e altamente selettivo antagonista dei recettori della serotonina (5HT3). Il meccanismo d'azione dell'ondansetron nella nausea e nel vomito non è completamente chiarito. Durante la radioterapia e l'uso di agenti citostatici, si verifica un rilascio di serotonina (5HT) nell'intestino tenue, con conseguente stimolazione delle terminazioni dei nervi afferenti del nervo vago mediante l'attivazione dei recettori 5HT3, innescando così un meccanismo periferico del riflesso del vomito. L'ondansetron blocca l'inizio di questo riflesso. L'attivazione delle terminazioni afferenti del nervo vago può, a sua volta, indurre il rilascio di 5HT nella zona postrema (area postrema) del quarto ventricolo, innescando un meccanismo centrale del vomito. Pertanto, l'inibizione da parte dell'ondansetron della nausea e del vomito indotti da chemio- e radioterapia è probabilmente dovuta all'effetto antagonista sui recettori 5HT3 sia a livello periferico che nel sistema nervoso centrale.

Il meccanismo d'azione del farmaco nella nausea e nel vomito postoperatori non è chiarito, ma probabilmente è analogo a quello osservato nella nausea e nel vomito citotossici. L'ondansetron non influenza la concentrazione plasmatica di prolattina.

Il ruolo dell'ondansetron nel vomito indotto da oppiacei non è completamente chiarito.

Sicurezza ed efficacia clinica

Non è stata stabilita l'efficacia dell'ondansetron nel vomito indotto da oppiacei.

Prolungamento dell'intervallo QT

L'effetto dell'ondansetron sull'intervallo QTc è stato studiato in uno studio incrociato randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e con un farmaco attivo (moxifloxacina), su adulti di entrambi i sessi. Le dosi di ondansetron utilizzate erano di 8 mg e 32 mg, somministrate per via endovenosa nell'arco di 15 minuti. Non sono state osservate modifiche significative degli intervalli PR o QRS nell'elettrocardiogramma.

Nei bambini

Nausea e vomito indotti da chemioterapia e radioterapia

L'efficacia dell'ondansetron nel controllo del vomito e della nausea indotti da chemioterapia è stata valutata in uno studio randomizzato in doppio cieco su pazienti di età compresa tra 1 e 18 anni (S3AB3006). Nei giorni della chemioterapia, i pazienti hanno ricevuto 5 mg/m² di ondansetron per via endovenosa e 4 mg per via orale ogni 8-12 ore, oppure 0,45 mg/kg di ondansetron per via endovenosa e placebo per via orale ogni 8-12 ore. Dopo il completamento della chemioterapia, entrambi i gruppi hanno ricevuto lo sciroppo di ondansetron a 4 mg due volte al giorno per 3 giorni. Nel giorno peggiore della chemioterapia, la nausea si è manifestata nel 49% (5 mg/m² di ondansetron endovenoso e 4 mg orale) e nel 41% (0,45 mg/kg di ondansetron endovenoso e placebo orale). Non vi è stata differenza nella frequenza o nel tipo di reazioni avverse tra i due gruppi.

Uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo (S3AB4003), su pazienti di età compresa tra 1 e 17 anni, ha dimostrato un controllo completo del vomito. Nel giorno peggiore della chemioterapia, il controllo completo del vomito è stato osservato nel:

73% dei pazienti quando l'ondansetron è stato somministrato per via endovenosa a 5 mg/m² insieme a 2-4 mg di desametasone per via orale;
71% dei pazienti quando l'ondansetron è stato somministrato come sciroppo a 8 mg insieme a 2-4 mg di desametasone per via orale nei giorni della chemioterapia.

Dopo la chemioterapia, entrambi i gruppi hanno ricevuto lo sciroppo di ondansetron a 4 mg due volte al giorno per 2 giorni. Non vi è stata differenza nella frequenza o nel tipo di reazioni avverse tra i due gruppi.

L'efficacia dell'ondansetron nei bambini di età compresa tra 6 e 48 mesi è stata studiata in uno studio aperto, non comparativo, con un singolo gruppo (S3A40320). Tutti i bambini hanno ricevuto tre dosi endovenose di ondansetron a 0,15 mg/kg, somministrate 30 minuti prima dell'inizio della chemioterapia e poi a 4 e 8 ore dalla prima dose. Il controllo completo del vomito è stato raggiunto nel 56% dei pazienti.

Un altro studio aperto, non comparativo, con un singolo gruppo (S3A239), ha valutato l'efficacia di una singola dose endovenosa di 0,15 mg/kg di ondansetron seguita da due dosi orali di 4 mg di ondansetron nei bambini di età < 12 anni e di 8 mg nei bambini di età ≥ 12 anni. Il controllo completo del vomito è stato raggiunto nel 42% dei pazienti.

Nausea e vomito postoperatori

L'efficacia di una singola dose di ondansetron nella prevenzione della nausea e del vomito postoperatori è stata studiata in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su bambini di età compresa tra 1 e 24 mesi (≥44 settimane dall'epoca del concepimento con peso corporeo ≥ 3 kg). Ai bambini inclusi nello studio era previsto un intervento chirurgico programmato sotto anestesia generale e avevano uno stato ASA ≤ III. Una singola dose di 0,1 mg/kg di ondansetron è stata somministrata nell'arco di cinque minuti dopo l'induzione dell'anestesia. Il numero di bambini con almeno un episodio di vomito durante il periodo di valutazione di 24 ore (intenzione a trattare, ITT) è stato maggiore nel gruppo placebo rispetto al gruppo ondansetron (28% contro 11%, p <0,0001).

Sono stati condotti quattro studi in doppio cieco controllati con placebo su bambini di età compresa tra 2 e 12 anni sottoposti ad anestesia generale. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere una singola dose endovenosa di ondansetron (0,1 mg/kg per bambini con peso corporeo ≤ 40 kg e 4 mg per bambini con peso corporeo > 40 kg) o placebo. Il farmaco in studio è stato somministrato per almeno 30 secondi immediatamente prima o dopo l'induzione dell'anestesia. L'ondansetron si è dimostrato significativamente più efficace del placebo nella prevenzione di nausea e vomito (vedi tabella 1).

Tabella 1

Prevenzione e trattamento della nausea e del vomito postoperatori nei bambini

Studio	Endpoint	Ondansetron %	Placebo %	Valore p
S3A380	CR	68	39	≤0,001
S3GT09	CR	61	35	≤0,001
S3A381	CR	53	17	≤0,001
S3GT11	senza nausea	64	51	0,004
S3GT11	senza vomito	60	47	0,004

CR – assenza di episodi di vomito, di trattamento di salvataggio o di interruzione.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La distribuzione dell’ondansetrona dopo somministrazione orale, intramuscolare e endovenosa è simile, con un'emivita terminale di circa 3 ore e un volume di distribuzione allo stato stazionario di circa 140 l. L’esposizione sistemica equivalente viene raggiunta dopo somministrazione intramuscolare ed endovenosa di ondansetrona.

Dopo somministrazione endovenosa di 4 mg di ondansetrona, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 5 minuti; dopo somministrazione intramuscolare, entro 10 minuti dall’iniezione.

Distribuzione, biotrasformazione ed eliminazione

L’ondansetrona presenta un moderato grado di legame alle proteine plasmatiche (70–76%). L’ondansetrona viene eliminata dal circolo sistemico principalmente tramite metabolismo epatico mediato da diverse sistemi enzimatici. Meno del 5% del farmaco viene escreto invariato nelle urine. L’assenza dell’isoenzima CYP2D6 (polimorfismo di tipo sparteina-debrisoquina) non influenza la farmacocinetica dell’ondansetrona. I parametri farmacocinetici dell’ondansetrona rimangono invariati dopo somministrazione ripetuta.

Gruppi speciali di pazienti

Sesso

Sono state osservate differenze di genere nella distribuzione dell’ondansetrona: in particolare, nelle donne si è verificata una maggiore velocità e grado di assorbimento dopo somministrazione orale, nonché un clearance sistemico ridotto e un volume di distribuzione (corretto per massa corporea) inferiori rispetto agli uomini.

Bambini da 1 mese a 17 anni

Nei bambini di età compresa tra 1 e 4 mesi sottoposti a intervento chirurgico, il clearance normalizzato per massa corporea era circa il 30% più lento rispetto ai bambini di età compresa tra 5 e 24 mesi, ma paragonabile a quello dei bambini di età compresa tra 3 e 12 anni. L’emivita media nei bambini di età compresa tra 1 e 4 mesi era di 6,7 ore, rispetto a 2,9 ore nei bambini di età compresa tra 5 e 24 mesi e tra 3 e 12 anni. Le differenze nei parametri farmacocinetici nei bambini di età compresa tra 1 e 4 mesi possono essere in parte spiegate dalla maggiore percentuale di acqua totale corporea nei neonati e nei lattanti e dal maggiore volume di distribuzione dei farmaci idrosolubili, come l’ondansetrona.

Nei bambini di età compresa tra 3 e 12 anni sottoposti a intervento chirurgico programmato sotto anestesia generale, i valori assoluti sia del clearance che del volume di distribuzione dell’ondansetrona erano ridotti rispetto ai pazienti adulti. Entrambi i parametri aumentavano linearmente con la massa corporea e, entro i 12 anni, si avvicinavano ai valori osservati nei giovani adulti. Quando i valori di clearance e volume di distribuzione venivano normalizzati per massa corporea, i parametri risultavano simili tra le diverse fasce d’età. La dose basata sulla massa corporea compensa le variazioni legate all’età ed è efficace nel normalizzare l’esposizione sistemica nei bambini.

È stato condotto un’analisi farmacocinetica di popolazione in soggetti (pazienti oncologici, pazienti sottoposti a intervento chirurgico e volontari sani) di età compresa tra 1 mese e 44 anni dopo somministrazione endovenosa di ondansetrona. I risultati hanno mostrato che l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dopo somministrazione orale ed endovenosa nei bambini e negli adolescenti era simile a quella negli adulti, ad eccezione dei lattanti di età compresa tra 1 e 4 mesi. Il volume di distribuzione dipendeva dall’età ed era inferiore negli adulti rispetto ai bambini. Il clearance della creatinina dipendeva dalla massa corporea del paziente, ma non dall’età (tranne nei bambini di età compresa tra 1 e 4 mesi). È difficile trarre conclusioni definitive riguardo a un’ulteriore riduzione del clearance dell’ondansetrona nei bambini di età compresa tra 1 e 4 mesi, poiché la corrispondente riduzione potrebbe essere attribuita alla variabilità naturale legata al piccolo numero di pazienti studiati in questa fascia d’età.

Poiché i bambini di età inferiore a 6 mesi ricevono un’unica dose del farmaco in caso di nausea e vomito postoperatori, è improbabile che la riduzione del clearance abbia rilevanza clinica.

Pazienti anziani

Sulla base dei dati più recenti sulle concentrazioni plasmatiche di ondansetrona e dei risultati della modellizzazione della relazione tra risposta clinica ed esposizione, si prevede un effetto più marcato sull’intervallo QTcF nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni rispetto ai pazienti più giovani. Informazioni sul dosaggio per via endovenosa nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni e oltre 75 anni (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina 15–60 ml/min) il clearance sistemico e il volume di distribuzione risultano ridotti dopo somministrazione endovenosa di ondansetrona, determinando un lieve, ma clinicamente non significativo, aumento dell’emivita (5,4 ore). Uno studio condotto su pazienti con grave insufficienza renale in trattamento con emodialisi regolare (valutato tra le sedute di dialisi) ha mostrato che la farmacocinetica dell’ondansetrona rimane praticamente invariata dopo somministrazione endovenosa.

Pazienti con compromissione epatica

Dopo somministrazione orale, endovenosa o intramuscolare in pazienti con grave insufficienza epatica, il clearance sistemico di ondansetrona è notevolmente ridotto, con un’allungamento dell’emivita da 15 a 32 ore e una biodisponibilità orale prossima al 100% a causa del ridotto metabolismo presistemico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

Nausea e vomito indotti da chemioterapia citotossica e radioterapia.

Prevenzione e trattamento della nausea e del vomito postoperatori.

Bambini

Nausea e vomito indotti da chemioterapia citotossica nei bambini a partire dai 6 mesi di età. Prevenzione e trattamento della nausea e del vomito postoperatori nei bambini a partire da 1 mese di età.

Controindicazioni.

È controindicato l'uso concomitante di ondansetrona con apomorfina cloridrato, poiché sono stati osservati casi di grave ipotensione arteriosa e perdita di coscienza durante il loro uso concomitante.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'ondansetrona non accelera né inibisce il metabolismo di altri farmaci quando somministrata contemporaneamente. Studi specifici hanno dimostrato che l'ondansetrona non interagisce con alcol, temazepam, furosemide, alfentanil, tramadolo, morfina, lidocaina, tiopentale o propofol.

L'ondansetrona è metabolizzata da diversi enzimi epatici del citocromo P450: CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2. Grazie alla diversità degli enzimi coinvolti nel metabolismo dell'ondansetrona, l'inibizione o la riduzione dell'attività di uno di essi (ad esempio, deficit genetico del CYP2D6) viene normalmente compensata dagli altri enzimi e non avrà effetto oppure l'effetto sul clearance plasmatico totale sarà trascurabile.

L'ondansetrona deve essere usata con cautela in associazione con medicinali che prolungano l'intervallo QT e/o causano alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L'uso concomitante di ondansetrona con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT può causare un ulteriore allungamento di tale intervallo. L'associazione del medicinale Emeton con farmaci cardiotoxici (ad esempio, con antracicline (doxorubicina, daunorubicina) o trastuzumab), antibiotici (ad esempio, eritromicina), agenti antifungini (ad esempio, chetoconazolo), antiaritmici (ad esempio, amiodarone) e beta-bloccanti (ad esempio, atenololo o timololo) può aumentare il rischio di aritmie (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Apomorfina

L'uso concomitante di ondansetrona con apomorfina cloridrato è controindicato poiché sono stati osservati casi di grave ipotensione e perdita di coscienza durante il loro uso concomitante.

Fenitoina, carbamazepina e rifampicina

Nei pazienti trattati con potenziali induttori del CYP3A4 (ad esempio, fenitoina, carbamazepina e rifampicina), il clearance di ondansetrona aumenta e la sua concentrazione ematica diminuisce.

Serotoninergici (ad esempio, SSRI e SNRI)

È stato descritto il sindromo serotoninergico (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità autonomico e disturbi neuromuscolari) dopo la somministrazione concomitante di ondansetrona e altri farmaci serotoninergici, tra cui inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Tramadolo

Sulla base di un numero limitato di studi clinici, l'ondansetrona può ridurre l'effetto analgesico del tramadolo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti che presentano ipersensibilità ad altri antagonisti selettivi dei recettori 5HT3 sono state osservate reazioni di ipersensibilità.

Le reazioni correlate al sistema respiratorio devono essere trattate sintomaticamente. Il personale medico deve porre particolare attenzione a tali reazioni, poiché rappresentano segni di reazioni di ipersensibilità al medicinale.

Ondansetron prolunga l'intervallo QT in modo dose-dipendente (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). In aggiunta, dati provenienti dalla sorveglianza post-commercializzazione riportano casi di torsione di punta (Torsade de Pointes) con l'uso di ondansetron. L'uso di ondansetron deve essere evitato nei pazienti con sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT.

Ondansetron deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti che presentano o nei quali potrebbe svilupparsi un allungamento dell'intervallo QT, inclusi pazienti con squilibrio elettrolitico, insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmie o pazienti in trattamento con altri medicinali che possono causare allungamento dell'intervallo QT o alterazioni dello squilibrio elettrolitico.

Sono stati riportati casi di ischemia miocardica in pazienti che assumevano ondansetron. In alcuni pazienti, in particolare dopo somministrazione endovenosa, i sintomi sono comparsi immediatamente dopo l'assunzione di ondansetron. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di ischemia miocardica.

Prima di iniziare il trattamento con ondansetron, è necessario correggere ipokaliemia e ipomagnesiemia.

È stato descritto il sindrome serotoninergico dopo somministrazione concomitante di ondansetron e altri farmaci serotoninergici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se il trattamento concomitante con ondansetron e altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un adeguato monitoraggio del paziente.

Poiché ondansetron riduce la peristalsi intestinale, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti con segni di ostruzione intestinale subacuta durante il trattamento con il medicinale Emeton.

Nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico a livello adenotonsillare, l'uso di ondansetron per la prevenzione di nausea e vomito potrebbe mascherare l'insorgenza di emorragia. Pertanto, tali pazienti richiedono un attento monitoraggio dopo la somministrazione di ondansetron.

Nei bambini

Nei bambini che ricevono ondansetron insieme a farmaci chemioterapici epatotossici, è necessario monitorare attentamente eventuali alterazioni della funzionalità epatica.

Regimi posologici

Calcolando la dose in base al peso corporeo e somministrando tre dosi con intervallo di quattro ore, la dose giornaliera totale risulterà superiore rispetto alla somministrazione di una singola dose da 5 mg/m² e di una dose orale. L'efficacia comparativa di questi due regimi posologici non è stata valutata in studi clinici. Il confronto dei risultati di diversi studi indica un'efficacia simile per entrambi i regimi posologici.

Sostanze eccipienti con effetto noto

Il medicinale Emeton in dosi da 2–6 ml contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio, ovvero è «praticamente privo di sodio». Se la dose supera i 6 ml, il medicinale non può essere considerato «praticamente privo di sodio», aspetto da considerare nel trattamento di pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio. Nella dose massima giornaliera (16 ml) di questo medicinale sono contenuti 56 mg di sodio. Ciò corrisponde a circa il 2,3% dell'apporto giornaliero raccomandato di sodio per gli adulti.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Donne in età fertile

Le donne in età fertile che assumono ondansetron devono prendere in considerazione l'uso di metodi contraccettivi.

Gravidanza

Sulla base di studi epidemiologici condotti, si ritiene che ondansetron possa causare malformazioni craniofacciali quando somministrato durante il primo trimestre di gravidanza. In uno studio di coorte che ha coinvolto 1,8 milioni di gravidanze, l'uso di ondansetron nel primo trimestre è stato associato a un aumento del rischio di labio leporino (3 casi aggiuntivi ogni 10.000 donne trattate; rischio relativo corretto 1,24 (IC 95% 1,03-1,48)).

Gli studi epidemiologici disponibili sulle malformazioni cardiache mostrano risultati contrastanti.

Gli studi sugli animali non indicano effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva.

Ondansetron non deve essere usato durante il primo trimestre di gravidanza.

Allattamento

Studi sperimentali hanno dimostrato che ondansetron passa nel latte materno negli animali. Se necessario l'uso del medicinale, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono disponibili informazioni sull'effetto di ondansetron sulla fertilità nell'uomo.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Ondansetron non influenza la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari né esercita effetti sedativi; tuttavia, si deve tenere in considerazione il profilo degli effetti indesiderati del medicinale quando si guida un veicolo o si utilizzano macchinari.

Modalità e dosaggio.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia e radioterapia

Adulti

Il potenziale emetogeno del trattamento antitumorale varia in base alla dose e alla combinazione di schemi di chemioterapia e radioterapia. La modalità di somministrazione e il dosaggio del medicinale Emeton dipendono dalla gravità dell'effetto emetogeno, vanno da 8 a 32 mg al giorno e vanno scelti in base alle indicazioni riportate di seguito.

Chemioterapia e radioterapia emetogene

La dose raccomandata di Emeton per via endovenosa o intramuscolare è di 8 mg, somministrata mediante iniezione endovenosa lenta per almeno 30 secondi oppure per via intramuscolare immediatamente prima dell'inizio del trattamento, seguita da assunzione orale di 8 mg di Emeton ogni 12 ore.

Per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato dopo le prime 24 ore, si raccomanda l'uso orale del medicinale fino a 5 giorni dopo il termine del ciclo terapeutico.

Chemioterapia altamente emetogena (ad esempio alte dosi di cisplatino)

È stato dimostrato che il medicinale Emeton ha un'efficacia equivalente con i seguenti dosaggi durante le prime 24 ore successive alla chemioterapia:

singola dose di 8 mg somministrata per via endovenosa lenta (almeno 30 secondi) o intramuscolare immediatamente prima dell'inizio della chemioterapia;
8 mg di Emeton per via endovenosa lenta (almeno 30 secondi) o intramuscolare, somministrati immediatamente prima dell'inizio della chemioterapia, seguiti da due iniezioni endovenose (almeno 30 secondi) o intramuscolari da 8 mg di Emeton ogni 4 ore, oppure infusione continua a 1 mg/ora per 24 ore;
dose massima singola endovenosa di 16 mg, diluita in 50–100 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9% o altro solvente appropriato (vedi sezione «Modalità e dosaggio»), somministrata per infusione per almeno 15 minuti immediatamente prima della chemioterapia, seguita da due iniezioni endovenose (almeno 30 secondi) o intramuscolari da 8 mg di Emeton ogni 4 ore.

Non è consentito somministrare una singola dose superiore a 16 mg, poiché con l'aumento della dose aumenta il rischio di prolungamento dell'intervallo QT (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Precauzioni d'uso» e «Effetti indesiderati»). La scelta dello schema di dosaggio dipende dalla gravità dell'effetto emetogeno.

L'efficacia di Emeton nella chemioterapia altamente emetogena può essere aumentata con la somministrazione aggiuntiva di una singola dose endovenosa di fosfato di desametasone sodico 20 mg prima della chemioterapia.

Per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato dopo le prime 24 ore, si raccomanda l'assunzione orale del medicinale fino a 5 giorni dopo il termine del ciclo terapeutico.

Bambini da 6 mesi a 17 anni

Negli studi clinici pediatrici, l'ondansetrona è stata somministrata per infusione endovenosa dopo diluizione in 25–50 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9% o altro solvente appropriato (vedi sezione «Modalità e dosaggio») per almeno 15 minuti. Il dosaggio del medicinale può essere calcolato in base alla superficie corporea o al peso del bambino.

Il calcolo del dosaggio in base al peso corporeo del bambino porta a dosi giornaliere più elevate rispetto al calcolo basato sulla superficie corporea (vedi sezioni «Farmacodinamica» e «Precauzioni d'uso»).

Il medicinale Emeton deve essere diluito in cloruro di sodio 0,9% o in un altro liquido per infusione compatibile (vedi sezione «Modalità e dosaggio») e somministrato per via endovenosa in almeno 15 minuti.

Non sono disponibili dati da studi clinici controllati sull'uso di Emeton per la prevenzione della nausea e del vomito ritardati o prolungati indotti da chemioterapia e radioterapia. Non sono disponibili dati da studi clinici controllati sull'uso del medicinale per il trattamento della nausea e del vomito indotti da radioterapia nei bambini.

Calcolo del dosaggio in base alla superficie corporea del bambino

Emeton deve essere somministrato immediatamente prima della chemioterapia come singola dose endovenosa di 5 mg/m². La singola dose endovenosa non deve superare 8 mg.

L'assunzione orale del medicinale può essere iniziata dopo 12 ore e continuata fino a 5 giorni (vedi tabella 2). La dose giornaliera (su 24 ore) del medicinale (in dosi singole) non deve superare la dose massima per adulti di 32 mg.

Tabella 2

Superficie corporea del bambino	Giorno 1 (a,b)	Giorni 2–6 (b)
< 0,6 m2	5 mg/m2 per via endovenosa più 2 mg di sciroppo ogni 12 ore	2 mg di sciroppo ogni 12 ore
≥ 0,6 m2 - ≤ 1,2 m	5 mg/m2 per via endovenosa più 4 mg di sciroppo o compresse ogni 12 ore	4 mg di sciroppo o compresse ogni 12 ore
> 1,2 m2	5 mg/m2 o 8 mg per via endovenosa più 8 mg di sciroppo o compresse ogni 12 ore	8 mg di sciroppo o compresse ogni 12 ore

a – la dose endovenosa non deve superare 8 mg;

b – la dose giornaliera (nelle 24 ore) del farmaco (in dosi singole) non deve superare la dose per adulti di 32 mg.

Calcolo della dose in base al peso corporeo del bambino

Il calcolo della dose basato sul peso corporeo del bambino porta a dosi giornaliere più elevate rispetto al calcolo della dose basato sulla superficie corporea del bambino (vedi sezioni «Farmacodinamica» e «Caratteristiche d’uso»).

Il farmaco Emeton deve essere somministrato immediatamente prima della chemioterapia come dose endovenosa singola di 0,15 mg/kg. La dose endovenosa singola non deve superare 8 mg.

La somministrazione orale del farmaco può essere iniziata dopo 12 ore e continuata fino a 5 giorni (vedi tabella 3). La dose giornaliera (nelle 24 ore) del farmaco (in dosi singole) non deve superare la dose per adulti di 32 mg.

Tabella 3

Peso corporeo del bambino	Giorno 1 (a,b)	Giorni 2–6 (b)
≤10 kg	fino a 3 dosi di 0,15 mg/kg per via endovenosa ogni 4 ore	2 mg di sciroppo ogni 12 ore
≥ 10 kg	fino a 3 dosi di 0,15 mg/kg per via endovenosa ogni 4 ore	4 mg di sciroppo o compresse ogni 12 ore

a – la dose endovenosa non deve superare gli 8 mg;

b – la dose giornaliera (nelle 24 ore) del medicinale (in dosi singole) non deve superare la dose per adulti di 32 mg.

Pazienti anziani

Nei pazienti di età compresa tra i 65 e i 74 anni, è possibile seguire lo schema posologico per adulti. Tutte le dosi endovenose devono essere diluite in 50–100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o di un altro solvente appropriato (vedere la sezione «Modalità e posologia di somministrazione») e somministrate come infusione per almeno 15 minuti immediatamente prima della chemioterapia.

La dose iniziale di 8 mg può essere integrata da due ulteriori dosi endovenose da 8 mg ciascuna, somministrate per almeno 15 minuti con un intervallo di almeno 4 ore (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Non è necessario modificare la posologia giornaliera, il regime posologico o la via di somministrazione.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, la clearance del medicinale Emeton è significativamente ridotta e il tempo di dimezzamento dal plasma è notevolmente prolungato. Per questi pazienti, la dose giornaliera totale non deve superare gli 8 mg; pertanto, si raccomanda la somministrazione parenterale o orale.

Pazienti con alterato metabolismo della sparteina/debrisoquina

Il tempo di dimezzamento dell’ondansetron nei pazienti con alterato metabolismo della sparteina e della debrisoquina non cambia. Pertanto, la somministrazione ripetuta del medicinale produce la stessa concentrazione di ondansetron rispetto alla popolazione generale. Non è necessario modificare la posologia o la frequenza di somministrazione.

Nausea e vomito postoperatori

Adulti

Per la prevenzione della nausea e del vomito postoperatori, l’ondansetron può essere somministrato per via orale o mediante iniezione endovenosa o intramuscolare. La dose raccomandata del medicinale Emeton è di 4 mg, da somministrare per via intramuscolare o mediante iniezione endovenosa lenta durante l’anestesia.

Per il trattamento della nausea e del vomito postoperatori, la dose singola raccomandata del medicinale Emeton è di 4 mg, da somministrare per via intramuscolare o endovenosa lenta.

Bambini da 1 mese a 17 anni

Per la prevenzione della nausea e del vomito postoperatori nei bambini sottoposti a interventi chirurgici sotto anestesia generale, la dose singola del medicinale Emeton può essere somministrata prima, durante o dopo l’anestesia mediante iniezione endovenosa lenta (non meno di 30 secondi) alla dose di 0,1 mg/kg fino a un massimo di 4 mg.

Per il trattamento della nausea e del vomito postoperatori nei bambini sottoposti a interventi chirurgici sotto anestesia generale, la dose singola del medicinale Emeton può essere somministrata mediante iniezione endovenosa lenta (non meno di 30 secondi) alla dose di 0,1 mg/kg fino a un massimo di 4 mg.

Non sono disponibili dati sull’uso del medicinale Emeton per il trattamento della nausea e del vomito postoperatori nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Pazienti anziani

L’esperienza sull’uso del medicinale Emeton per la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito postoperatori negli anziani è limitata; tuttavia, Emeton è ben tollerato nei pazienti di età superiore a 65 anni che ricevono chemioterapia.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Non è necessario modificare la posologia giornaliera, il regime posologico o la via di somministrazione.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Pazienti con alterato metabolismo della sparteina/debrisoquina

Uso della soluzione iniettabile

Le fiale del medicinale Emeton non contengono conservanti e devono essere utilizzate immediatamente dopo l’apertura; il residuo di soluzione deve essere eliminato. Le fiale del medicinale Emeton non possono essere sterilizzate in autoclave.

Dopo la diluizione

Dopo la diluizione in soluzioni compatibili per infusione endovenosa, il medicinale è stabile a condizioni normali di luce ambientale o alla luce del giorno per almeno 24 ore; pertanto, non è necessaria la protezione dalla luce durante l’infusione.

Compatibilità con altri liquidi per infusione endovenosa

Il medicinale Emeton deve essere miscelato solo con le soluzioni raccomandate, ossia:

soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio;
soluzione di glucosio al 5 %;
soluzione di manitolo al 10 %;
soluzione di Ringer;
soluzione di cloruro di potassio allo 0,3 % e soluzione fisiologica allo 0,9 %;
soluzione di cloruro di potassio allo 0,3 % e soluzione di glucosio al 5 %.

Le soluzioni per infusione devono essere preparate immediatamente prima dell’infusione oppure conservate in frigorifero a una temperatura di 2–8 °C per non più di 24 ore prima dell’uso. Se necessario un periodo di conservazione più lungo, la diluizione deve essere effettuata in condizioni asettiche adeguate.

È stato dimostrato che l’ondansetron mantiene la stabilità anche quando utilizzato con fiale di polietilene e di vetro. È noto che l’ondansetron diluito con soluzione fisiologica allo 0,9 % o con soluzione di glucosio al 5 % mantiene la stabilità in siringhe di polipropilene. È stato inoltre dimostrato che la stabilità in siringhe di polipropilene è mantenuta anche quando l’ondansetron viene diluito con altri solventi raccomandati.

Compatibilità con altri medicinali

Il medicinale Emeton può essere somministrato come infusione endovenosa alla velocità di 1 mg/ora. Attraverso un connettore a Y, insieme al medicinale Emeton con una concentrazione di ondansetron compresa tra 16 e 160 mcg/ml (ovvero 8 mg/500 ml o 8 mg/50 ml rispettivamente), è possibile somministrare:

cisplatino a una concentrazione fino a 0,48 mg/ml per 1-8 ore;
5-fluorouracile a una concentrazione fino a 0,8 mg/ml (ad esempio, 2,4 g in 3 l o 400 mg in 500 ml) con una velocità non superiore a 20 ml/ora; concentrazioni più elevate di 5-fluorouracile possono causare la precipitazione dell’ondansetron; la soluzione per infusione di 5-fluorouracile può contenere fino allo 0,045 % di cloruro di magnesio in aggiunta ad altri eccipienti compatibili;
carboplatino a una concentrazione da 0,18 mg/ml a 9,9 mg/ml (ad esempio, da 90 mg in 500 ml a 990 mg in 100 ml) per 10–60 minuti;
etoposide a una concentrazione da 0,14 mg/ml a 0,25 mg/ml (ad esempio, da 72 mg in 500 ml a 250 mg in 1 l) per 30–60 minuti;
ceftazidima in dosi da 250 mg a 2 g, diluita in acqua per preparazioni iniettabili (ad esempio, 2,5 ml per 250 mg o 10 ml per 2 g di ceftazidima), come iniezione endovenosa bolus per 5 minuti;
ciclofosfamide in dosi da 100 mg a 1 g, diluita in acqua per preparazioni iniettabili (5 ml per 100 mg di ciclofosfamide), come iniezione endovenosa bolus per 5 minuti;
doxorubicina in dosi da 10 mg a 100 mg, diluita in acqua per preparazioni iniettabili (5 ml per 10 mg di doxorubicina), come iniezione endovenosa bolus per 5 minuti;
desametasone in dose di 20 mg, come iniezione endovenosa lenta per 2-5 minuti (concomitante all’infusione di 8 mg o 16 mg di ondansetron diluiti in 50-100 ml di soluzione iniettabile), per circa 15 minuti. Poiché questi medicinali sono compatibili, possono essere somministrati attraverso lo stesso fleboclisi, con concentrazioni di fosfato di desametasone (sotto forma di sale sodico) comprese tra 32 mcg e 2,5 mg per 1 ml e di ondansetron tra 8 mcg e 1 mg per 1 ml.

Bambini

Il medicinale è indicato nei bambini a partire dai 6 mesi di età per la chemioterapia e a partire da 1 mese di età per la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito postoperatori.

Sovradosaggio.

Sintomi e segni

I dati sul sovradosaggio di ondansetron sono insufficienti. Nella maggior parte dei casi, i sintomi sono simili a quelli osservati nei pazienti trattati con le dosi raccomandate (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Tra i sintomi riportati in caso di sovradosaggio figurano disturbi visivi, stitichezza grave, ipotensione, manifestazioni vasovagali con blocco atrioventricolare transitorio di secondo grado. In tutti i casi, questi effetti sono risultati completamente reversibili.

L’ondansetron prolunga l’intervallo QT in modo dose-dipendente. In caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio ECG.

Bambini

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica in neonati e bambini di età compresa tra 12 mesi e 2 anni dopo un sovradosaggio accidentale del medicinale per uso orale (dosi superiori al livello raccomandato di 4 mg/kg).

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico; pertanto, in caso di sovradosaggio, è necessario adottare una terapia sintomatica e di supporto.

La gestione successiva del paziente deve essere condotta in base alle indicazioni cliniche o, se possibile, secondo le raccomandazioni del centro nazionale antiveleni.

L’uso di sciroppo di ipecacuana per il trattamento del sovradosaggio di ondansetron non è raccomandato, poiché il suo effetto può non manifestarsi a causa dell’azione antiemetica dell’ondansetron.

Effetti indesiderati.

L'effetto indesiderato di cui sotto riportato è classificato per organi e sistemi e per frequenza di comparsa. La frequenza degli effetti indesiderati è classificata nelle seguenti categorie: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 e <1/10), non comune (≥1/1000 e <1/100), raro (≥1/10000 e <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario:

raro: reazioni di ipersensibilità di tipo immediato, talvolta gravi, fino all'anafilassi.

Dal sistema nervoso:

molto comune: cefalea;

non comune: convulsioni, disturbi motori (inclusi reazioni extrapiramidali come crisi oculogira, reazioni distoniche e discinesia senza conseguenze cliniche permanenti);

raro: vertigini, principalmente durante la somministrazione endovenosa rapida del farmaco.

Da organi della vista:

raro: disturbi visivi transitori (offuscamento della vista), principalmente durante la somministrazione endovenosa;

molto raro: cecità transitoria, principalmente durante la somministrazione endovenosa. Nella maggior parte dei casi la cecità si risolve entro 20 minuti. La maggior parte dei pazienti riceveva chemioterapia contenente cisplatino. Alcuni casi di cecità transitoria sono stati riportati come di origine corticale.

Dal cuore:

non comune: aritmie, dolore toracico (con o senza depressione del segmento ST), bradicardia;

raro: allungamento dell'intervallo QT (inclusi torsione di punta (Torsade de Pointes) );

frequenza non nota: ischemia miocardica (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Dal sistema vascolare:

comune: sensazione di calore o vampate;

non comune: ipotensione.

Dal sistema respiratorio e dagli organi della cavità toracica:

non comune: singhiozzo.

Dal tratto gastrointestinale:

comune: stitichezza.

Dal sistema epatobiliare:

non comune: aumento asintomatico degli indici di funzionalità epatica.

Questi casi si verificano principalmente in pazienti in trattamento con farmaci chemioterapici contenenti cisplatino.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

molto raro: eruzioni tossiche, inclusa necrolisi epidermica tossica.

Disturbi generali:

comune: reazioni locali nel sito di somministrazione endovenosa.

Sulla base dei dati post-commercializzazione sono noti i seguenti effetti indesiderati.

Dal sistema cardiovascolare: dolore e fastidio toracico, extrasistoli, tachicardia, inclusa tachicardia ventricolare e sopraventricolare, fibrillazione atriale, palpitazioni, sincope, alterazioni dell'ECG.

Reazioni di ipersensibilità: reazioni anafilattiche, angioedema, broncospasmo, shock anafilattico, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Dal sistema nervoso: disturbo della deambulazione, corea, mioclono, irrequietezza, sensazione di bruciore, protrusione della lingua, diplopia, parestesia.

Disturbi generali e reazioni locali: aumento della temperatura corporea, dolore, arrossamento, sensazione di bruciore nel sito di somministrazione.

Altro: ipokaliemia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2,5 anni.

Il contenuto non utilizzato dell'ampolla deve essere eliminato; non può essere conservato per un uso successivo.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale Emeton non deve essere miscelato nello stesso siringa o soluzione per infusione con altri medicinali, ad eccezione dei solventi raccomandati (vedi sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

Confezione. 2 ml o 4 ml in ampolla di polietilene. 5 o 50 ampolle in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «FARMASEL».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 07408, oblast' di Kiev, distretto di Brovary, villaggio di Kvitneve, via Prorizna, 3.