ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭЛИПРОБ ELIPROB

Состав:

действующее вещество: мелоксикам;

1,5 мл раствора содержит 15 мг мелоксикама;

вспомогательные вещества: меглюмин, гликофурол, полоксамер 188, глицин, натрия хлорид, раствор натрия гидроксида 1М, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор жёлтого цвета с зеленоватым оттенком, практически свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы.

Код АТС М01А С06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

ЭЛИПРОБ — это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) класса окси камов, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием.

Мелоксикам проявляет высокую противовоспалительную активность во всех стандартных моделях воспаления. Как и для других НПВС, точный механизм действия остается неизвестным. Однако общий механизм действия для всех НПВС (включая мелоксикам) заключается в подавлении биосинтеза простагландинов — медиаторов воспаления.

Фармакокинетика

Абсорбция. Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечного введения. Относительная биодоступность по сравнению с пероральным применением составляет почти 100 %. Поэтому коррекция дозы при переходе с внутримышечного на пероральный путь введения не требуется. После внутримышечного введения 15 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет около 1,6–1,8 мкг/мл и достигается через 1–6 часов.

Распределение. Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином (99 %). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация вдвое ниже, чем в плазме крови. Объем распределения низкий — в среднем 11 л после внутримышечного или внутривенного введения, с индивидуальными отклонениями в пределах 7–20 %. Объем распределения после многократного перорального применения мелоксикама (в дозах от 7,5 до 15 мг) составляет 16 л с коэффициентом вариации от 11 % до 32 %.

Биотрансформация. Мелоксикам подвергается обширной биотрансформации в печени.

В моче было идентифицировано четыре различных метаболита мелоксикама, которые фармакодинамически неактивны. Основной метаболит — 5’-карбоксимелоксикам (60 % дозы) — образуется путем окисления промежуточного метаболита 5’-гидроксиметилмелоксикама, который также выделяется в меньшей степени (9 % дозы). Исследования in vitro позволяют предположить, что CYP 2C9 играет важную роль в метаболизме, тогда как изофермент CYP 3А4 участвует в меньшей степени. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственна за образование двух других метаболитов, составляющих 16 % и 4 % принятой дозы соответственно.

Элиминация. Выведение мелоксикама происходит в основном в виде метаболитов в равных пропорциях с мочой и калом. Менее 5 % суточной дозы выводится в неизмененном виде с калом, незначительное количество — с мочой. Период полувыведения составляет от 13 до 25 часов в зависимости от способа введения (перорально, внутримышечно или внутривенно). Плазменный клиренс составляет около 7–12 мл/мин после однократного перорального, внутривенного или ректального применения.

Линейность дозы. Мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику в пределах терапевтической дозы от 7,5 мг до 15 мг после перорального и внутримышечного применения.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность легкой и умеренной степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности общий клиренс был значительно выше. Снижение связывания с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксикама (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста. У пожилых пациентов мужского пола средние фармакокинетические параметры аналогичны таковым у молодых добровольцев мужского пола. У пожилых пациенток женского пола значения AUC выше, а период полувыведения длиннее по сравнению с показателями у молодых добровольцев обоих полов. Средний плазменный клиренс в равновесном состоянии у пожилых пациентов был несколько ниже, чем у молодых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики

Показания. ЭЛИПРОБ, раствор для инъекций, применять взрослым для кратковременного симптоматического лечения острого приступа ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита, когда другие пути введения не могут быть применены.

Противопоказания.

III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»);
возраст пациента до 18 лет;
повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам лекарственного средства;
повышенная чувствительность к активным веществам со схожим действием, таким как НПВП, аспирин. Мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых возникали симптомы астмы, назальные полипы, ангионевротический отек или крапивница после приема аспирина или других НПВП;
желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с предыдущей терапией НПВП в анамнезе;
активная или рецидивирующая язва желудка или кишечника/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения);
тяжелая печеночная недостаточность;
тяжелая почечная недостаточность без применения диализа;
желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови;
нарушения гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания, связанные со способом применения);
тяжелая сердечная недостаточность.

Не применять для лечения периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (АКШ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Риски, связанные с гиперкалиемией

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы препаратов могут способствовать гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия связанных с ней факторов. Риск развития гиперкалиемии возрастает, если вышеуказанные лекарственные средства применяются одновременно с мелоксикамом.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сут. Комбинация с другими НПВП не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»), ацетилсалициловой кислотой в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г общей суточной дозы.

Кортикостероиды (например, глюкокортикостероиды). Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или появления язв в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты или гепарин. Значительно повышается риск кровотечений вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в геронтологической практике или при терапевтических дозах. В связи с внутримышечным введением раствор для инъекций мелоксикама противопоказан пациентам, проходящим лечение антикоагулянтами (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

В других случаях применения гепарина (например, при профилактических дозах) необходима осторожность из-за повышенного риска кровотечений.

Тромболитические и противопластические лекарственные средства. Повышенный риск кровотечений за счет подавления функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и лекарственных средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо обеспечить адекватное количество жидкости, а также следует контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-адреноблокаторы). Возможное снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов (вследствие подавления простагландинов с вазодилатирующим эффектом).

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус). Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться НПВП за счет опосредования эффектов почечных простагландинов. Во время лечения следует контролировать функцию почек. Рекомендуется тщательный контроль функции почек, особенно у пожилых пациентов.

Деферасидрокс. Совместное применение мелоксикама и деферасидрокса повышает риск желудочно-кишечных побочных реакций. Следует проявлять осторожность при комбинировании этих лекарственных средств.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств

Литий. Имеются данные о НПВП, повышающих концентрацию лития в плазме крови (путем снижения почечной экскреции лития), которые могут достигать токсических значений. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат. НПВП могут снижать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется одновременное применение НПВП пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата (свыше 15 мг/неделю) (см. раздел «Особенности применения»). Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также у пациентов, принимающих низкие дозы метотрексата, в том числе у пациентов с нарушением функции почек. В случае необходимости комбинированного лечения необходимо контролировать показатели анализа крови и функции почек. Необходима осторожность при одновременном приеме НПВП и метотрексата в течение 3 дней подряд, поскольку уровень метотрексата в плазме может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделю) не подвергалась влиянию одновременного лечения мелоксикамом, следует учитывать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП (см. выше, а также раздел «Побочные реакции»).

Пеметрексед. При одновременном применении мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует приостановить за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, состояние пациентов следует тщательно контролировать, особенно на предмет появления миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) дозы 15 мг мелоксикама могут снижать элиминацию пеметрекседа, а следовательно, увеличивать частоту побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Таким образом, следует проявлять осторожность при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама

Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама за счет нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50 %, а период полувыведения снижается до 13 ± 3 ч. Это взаимодействие имеет клиническое значение.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние комбинации мелоксикама и других лекарственных средств на фармакокинетику

Пероральные гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид)

Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и вспомогательный путь CYP 3A4) и на одну треть другими путями, например, путем пероксидазного окисления. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном введении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно подавляют или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, можно ожидать с такими лекарственными средствами, как пероральные гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих средств и мелоксикама в плазме крови. Состояние пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно контролировать на предмет развития гипогликемии.

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином не выявлено.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения

Побочные реакции могут быть минимизированы применением наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже).

Не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу при недостаточном терапевтическом эффекте, а также не следует дополнительно применять НПВП, поскольку это может повысить токсичность, в то время как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не следует применять для лечения пациентов, которым требуется облегчение острой боли.

При отсутствии улучшения после нескольких дней клиническую целесообразность лечения следует переоценить.

Необходимо обратить внимание на эзофагит, гастрит и/или язвенную болезнь в анамнезе с целью обеспечения их полного лечения до начала терапии мелоксикамом. Следует регулярно проявлять бдительность в отношении возможного рецидива у пациентов, получающих мелоксикам, и у пациентов с такими случаями в анамнезе.

Желудочно-кишечные нарушения

Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечные кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения, независимо от наличия или отсутствия предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при повышении дозы НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пожилых пациентов. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть целесообразность комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы). Это также касается пациентов, которым требуется одновременное применение низких доз аспирина или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию ниже, а также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилым, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения.

Пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, повышающие риск язвы или кровотечения, такие как гепарин, в качестве радикальной терапии или в геронтологической практике, антикоагулянты, такие как варфарин, другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г в сутки, применение мелоксикама не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, принимающих мелоксикам, следует отменить лечение.

НПВП следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»).

Поражения печени

До 15 % пациентов, принимающих НПВП, могут иметь повышение показателей одного или нескольких печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или исчезать при продолжении лечения. Значительное повышение уровня аланинаминотрансферазы [АЛТ] или аспартатаминотрансферазы [АСТ] (примерно в три и более раз выше нормы) наблюдалось у 1 % пациентов в ходе клинических исследований с НПВП. Кроме того, отмечались редкие случаи тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых имели летальный исход.

Во время терапии лекарственным средством ЭЛИПРОБ необходимо оценить состояние пациентов с симптомами/признаками печеночной дисфункции или с отклонениями показателей печеночных тестов на предмет развития более тяжелой печеночной недостаточности. Если клинические симптомы соответствуют развитию заболеваний печени или наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, сыпь), применение ЭЛИПРОБА следует прекратить.

Сердечно-сосудистые нарушения

Пациентам с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП наблюдались задержка жидкости и отеки.

Пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение за артериальным давлением в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) несколько повышает риск сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при применении мелоксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферическими артериальными заболеваниями и/или цереброваскулярными заболеваниями терапию мелоксикамом следует проводить только после тщательного обследования. Подобное обследование необходимо проводить перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение и т.д.).

НПВП увеличивают риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Увеличение риска связано с продолжительностью применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний имеют повышенный риск тромботических осложнений.

Реакции со стороны кожи

При применении мелоксикама сообщалось о жизнеугрожающих тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты должны быть информированы о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно наблюдать за реакциями кожи. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в первые недели лечения. Если у пациента присутствуют симптомы или признаки синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек), необходимо прекратить лечение мелоксикамом. — —Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз — с этим связан лучший прогноз. Если у пациента диагностирован синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама, применение препарата в будущем никогда не может быть возобновлено.

Сообщалось о случаях фиксированной лекарственной сыпи при применении мелоксикама.

Мелоксикам не следует повторно назначать пациентам, у которых в анамнезе была фиксированная лекарственная сыпь, связанная с применением мелоксикама.

Возможна перекрестная реактивность с другими оксицамами.

Анафилактоидные реакции

Как и при применении других НПВП, анафилактоидные реакции могут наблюдаться у пациентов, у которых ранее не отмечалась реакция на мелоксикам. ЭЛИПРОБ не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Этот симптоматический комплекс встречается у пациентов с астмой, у которых возникали риниты, иногда с назальными полипами, или у которых проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения аспирина или других НПВП. При выявлении анафилактоидной реакции следует немедленно принять меры неотложной помощи.

Показатели функции печени и почек

Как и при лечении большинством НПВП, описаны отдельные случаи повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, билирубина в сыворотке крови или других показателей функции печени, повышения уровня креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови, а также другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и носили временный характер. При значительном или стойком подтверждении таких отклонений применение мелоксикама следует прекратить и провести контрольные тесты.

Функциональная почечная недостаточность

НПВП вследствие подавления вазодилатирующего эффекта почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность путем снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект зависит от дозы. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательный контроль функции почек, включая объем диуреза, у пациентов с такими факторами риска:

пожилой возраст;
одновременное применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
гиповолемия (любого генеза);
хроническая сердечная недостаточность;
почечная недостаточность;
нефротический синдром;
волчачный нефрит;
тяжелая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин < 25 г/л или ≥ 10 по классификации Child-Pugh).

В отдельных случаях НПВП могут приводить к интерстициальным нефритам, гломерулонефритам, почечным медуллярным некрозам или нефротическим синдромам.

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина более 25 мл/мин).

Задержка натрия, калия и воды

НПВП могут усиливать задержку натрия, калия и воды и влиять на натрийуретический эффект диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В результате у чувствительных пациентов могут развиваться или обостряться отеки, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с риском задержки натрия, калия и воды рекомендуется клинический мониторинг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Гиперкалиемия

Гиперкалиемии может способствовать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих уровень калия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях необходимо регулярно контролировать уровни калия.

Комбинация с пеметрекседом

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом следует приостановить как минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и как минимум на 2 дня после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие предупреждения и меры безопасности

Побочные реакции часто хуже переносят пожилые, слабые или ослабленные пациенты, которые требуют тщательного наблюдения. Как и при лечении другими НПВП, следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пожилые пациенты имеют более высокую частоту возникновения побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Как и при внутримышечном применении других НПВП, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз.

Применение мелоксикама может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому женщинам, планирующим беременность, или проходящим обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу 1,5 мл, то есть практически не содержит натрия.

Маскирование воспаления и лихорадки

Фармакологическое действие ЭЛИПРОБА, направленное на уменьшение лихорадки и воспаления, может снизить пользу диагностических данных при подозрении на неинфекционное болевое состояние.

Лечение кортикостероидами

ЭЛИПРОБ не может заменять кортикостероиды при лечении кортикостероидной недостаточности.

Гематологические эффекты

У пациентов, получающих НПВП, включая ЭЛИПРОБ, может наблюдаться анемия. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопическим кровотечением, или неполностью описанным влиянием на эритропоэз. При длительном лечении НПВП, включая ЭЛИПРОБ, у пациентов следует контролировать уровень гемоглобина или гематокрита при наличии симптомов и признаков анемии.

НПВП тормозят агрегацию тромбоцитов и могут удлинить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от аспирина, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. Требуется тщательный контроль у пациентов, которым назначен ЭЛИПРОБ и у которых возможны побочные эффекты на функцию тромбоцитов, такие как нарушения свертывания крови, или пациентов, получающих антикоагулянты.

Применение пациентам с астмой

Пациенты с астмой могут иметь аспириновую астму. Применение аспирина пациентам с аспириновой астмой ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. В связи с перекрестной реакцией, включая бронхоспазм, между аспирином и другими НПВП ЭЛИПРОБ не следует применять пациентам, чувствительным к аспирину, и следует с осторожностью применять пациентам с наличием астмы.

Применение в период беременности или лактации

Беременность. Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Эпидемиологические данные позволяют предположить увеличение риска самопроизвольного аборта и развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее чем 1 % до около 1,5 %. Считается, что этот риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения.

У животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пред- и постимплантационных потерь и эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, увеличивалась частота различных пороков развития, включая сердечно-сосудистые.

Начиная с 20-й недели беременности применение мелоксикама может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, сообщалось о сужении артериального протока после лечения во втором триместре, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения.

Следовательно, в I и II триместрах беременности мелоксикам не следует применять, за исключением экстренной необходимости. Для женщин, пытающихся забеременеть, или в течение I и II триместров беременности дозировка и продолжительность лечения мелоксикамом должны быть минимальными.

Может быть целесообразным дородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия мелоксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока, применение мелоксикама следует прекратить.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов создают для плода риски:

сердечно-легочной токсичности (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
нарушения функции почек (см. выше);

риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного:

удлинение времени кровотечения, противопролиферативного эффекта даже при очень низких дозах;
подавление сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

Поэтому мелоксикам противопоказан в III триместре беременности.

Грудное вскармливание. Хотя конкретных данных по ЭЛИПРОБУ нет, известно, что НПВП могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендуется женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность прекращения применения мелоксикама.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальных исследований по влиянию лекарственного средства на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами не проводилось. С учетом фармакодинамического профиля и наблюдавшихся побочных реакций ожидается, что мелоксикам не будет влиять или окажет незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Одна инъекция 15 мг 1 раз в сутки.

НЕ ПРЕВЫШАТЬ ДОЗУ 15 мг/сутки.

Лечение должно ограничиваться одной инъекцией в начале терапии с максимальной продолжительностью до 2–3 дней в обоснованных исключительных случаях (то есть когда другие пути применения невозможны). Побочные реакции можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и его ответ на лечение.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетика»)

Рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг в сутки (половина ампулы объемом 1,5 мл) (см. также «Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций» ниже и раздел «Особенности применения»).

Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»)

Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций, например, с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, лечение следует начинать с дозы 7,5 мг в сутки (половина ампулы объемом 1,5 мл).

Почечная недостаточность

Этот лекарственный препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, не находящимся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»).

Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки (половина ампулы 1,5 мл).

Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (а именно пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью снижение дозы не требуется. Что касается пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, см. раздел «Противопоказания».

Способ применения

Для внутримышечного применения.

Раствор для инъекций 15 мг / 1,5 мл вводится путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы с соблюдением строгой асептической техники. При повторном введении рекомендуется чередовать левую и правую ягодицы. Перед инъекцией важно убедиться, что кончик иглы не попал в сосуд.

Инъекцию следует немедленно прекратить при возникновении сильной боли во время введения.

Если у пациента имеется эндопротез тазобедренного сустава, инъекцию следует делать в другую ягодицу.

Для продолжения лечения следует применять пероральные формы препарата (таблетки).

Дети. ЭЛИПРОБ, раствор для инъекций 15 мг / 1,5 мл, противопоказан детям (в возрасте до 18 лет) — см. раздел «Противопоказания».

Передозировка

Симптомы. Симптомы острой передозировки НПВС, как правило, ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций при терапевтическом применении НПВС, что также может наблюдаться при передозировке.

Терапия. При передозировке НПВС пациентам рекомендованы симптоматические и поддерживающие мероприятия. Исследования показали ускоренное выведение мелоксикама при применении пероральных доз холестирамина 4 г 3 раза в сутки.

Побочные реакции

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) несколько повышает риск сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особенности применения»).

При лечении НПВП наблюдались отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Большинство побочных эффектов НПВП? мелоксикама?, которые наблюдаются, имеют желудочно-кишечное происхождение. Возможна пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальные, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). После применения НПВП? мелоксикама? отмечались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). Менее часто наблюдался гастрит.

Сообщалось о тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены нежелательные реакции мелоксикама, выявленные во время 27 клинических исследований с участием 15197 пациентов, которые принимали мелоксикам перорально в суточной дозе 7,5 мг или 15 мг в течение периода от 14 дней до одного года, а также во время послерегистрационного применения.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); единичные (≥ 1/10000, < 1/1000); редкие (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто — анемия;

единичные — отклонения показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза (см. «Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции» ниже).

Со стороны иммунной системы:

нечасто — аллергические реакции, кроме анафилактических или анафилактоидных;

частота неизвестна — анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок.

Психические расстройства:

единичные — изменение настроения, ночные кошмары;

частота неизвестна — спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы:

часто — головная боль;

нечасто — головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения:

единичные — нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

нечасто — головокружение;

единичные — шум в ушах.

Кардиальные нарушения:

единичные — ощущение сердцебиения.

Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВП.

Со стороны сосудов:

нечасто — повышение артериального давления (см. раздел «Особенности применения»), приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

единичные — астма у пациентов с аллергией на аспирин и другие НПВП;

частота неизвестна — инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — расстройства желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея;

нечасто — скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка;

единичные — колит, гастродуоденальная язва, эзофагит;

редкие — перфорация желудочно-кишечного тракта;

частота неизвестна — панкреатит.

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто — отклонения показателей функции печени (например, повышение уровней трансаминаз или билирубина);

редкие — гепатит;

частота неизвестна — желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто — ангионевротический отек, зуд, сыпь;

единичные — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница;

редкие — буллезный дерматит, многоформная эритема;

частота неизвестна — реакции фоточувствительности, эксфолиативный дерматит, фиксированный медикаментозный дерматит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто — задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины сыворотки крови);

редкие — острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»);

частота неизвестна — инфекции мочевыводящих путей, нарушения частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

частота неизвестна — женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

часто — уплотнение в месте инъекции, боль в месте инъекции;

нечасто — отек, включая отек нижних конечностей;

частота неизвестна — гриппоподобные симптомы.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

частота неизвестна — артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции

Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, принимавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции, характерные для других соединений класса

Органическое поражение почек, которое может привести к острой почечной недостаточности: сообщалось о очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25°C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 1,5 мл в ампуле, по 3 или по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. К.Т. Ромфарм Компані С.Р.Л. / S.C. Rompharm Company S.R.L.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Илfov, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2.

Заявитель. ООО «БФК «САЛЮТАРИС».

Местонахождение заявителя. Украина, 01042, г. Киев, бульвар Дружбы Народов, 9.

Элипро