Eliproba

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ELIPROB ELIPROB

Composizione:

Principio attivo: meloxicam;

1,5 ml di soluzione contengono 15 mg di meloxicam;

Eccipienti: meglumina, glicofurol, polossamero 188, glicina, sodio cloruro, soluzione di sodio idrossido 1M, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo con sfumatura verdognola, praticamente priva di particelle.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Ossicamici.

Codice ATC M01AC06.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

ELIPROBA è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) della classe degli ossicammi, dotato di effetti antiinfiammatori, analgesici e antipiretici.

Il meloxicam ha dimostrato un’elevata attività antiinfiammatoria in tutti i modelli sperimentali standard di infiammazione. Come per gli altri FANS, il meccanismo esatto d’azione rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo d’azione comune a tutti i FANS (incluso il meloxicam): l’inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell’infiammazione.

Farmacocinetica

Assorbimento. Il meloxicam viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare. La biodisponibilità relativa rispetto a quella per via orale è quasi del 100%. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose nel passaggio dalla via intramuscolare a quella orale. Dopo iniezione intramuscolare di 15 mg, la concentrazione massima nel plasma è di circa 1,6–1,8 µg/ml e viene raggiunta entro 1–6 ore.

Distribuzione. Il meloxicam si lega in misura molto elevata alle proteine plasmatiche, principalmente all’albumina (99%). Il farmaco penetra nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione è circa la metà di quella plasmatica. Il volume di distribuzione è basso, mediamente 11 litri dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione di dosi orali ripetute di meloxicam (da 7,5 a 15 mg) è di 16 litri, con coefficiente di variazione compreso tra l’11% e il 32%.

Bi trasformazione. Il meloxicam subisce un’ampia biotrasformazione epatica.

Nelle urine sono stati identificati quattro metaboliti diversi del meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione di un metabolita intermedio, il 5’-idrossimetilmeloxicam, che viene escreto in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo metabolico, mentre l’isoenzima CYP 3A4 vi partecipa in misura minore. L’attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile degli altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. L’eliminazione del meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso le urine e le feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto inalterato con le feci, una quantità trascurabile attraverso le urine. L’emivita di eliminazione varia da 13 a 25 ore, a seconda della via di somministrazione (orale, intramuscolare o endovenosa). La clearance plasmatica è di circa 7–12 ml/min dopo somministrazione singola orale, endovenosa o rettale.

Linearità della dose. Il meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell’ambito della dose terapeutica da 7,5 mg a 15 mg, dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Popolazioni speciali

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L’insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influenza in modo significativo la farmacocinetica del meloxicam. Nei pazienti con insufficienza renale moderata si è osservata una clearance totale significativamente più elevata. Un ridotto legame alle proteine plasmatiche è stato osservato nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell’insufficienza renale terminale, l’aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli dei volontari giovani dello stesso sesso. Nelle pazienti anziane di sesso femminile, i valori di AUC sono più elevati e l’emivita di eliminazione più lunga rispetto ai volontari giovani di entrambi i sessi. La clearance plasmatica media allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultata leggermente inferiore rispetto ai volontari giovani (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche

Indicazioni. Eliproba, soluzione iniettabile, è indicato negli adulti per il trattamento sintomatico a breve termine delle crisi acute di artrite reumatoide e spondilite anchilosante, quando altre vie di somministrazione non possono essere utilizzate.

Controindicazioni.

• III trimestre di gravidanza (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
• età del paziente inferiore a 18 anni;
• ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• ipersensibilità ad altri principi attivi con azione simile, come FANS o acido acetilsalicilico. Il meloxicam non deve essere somministrato a pazienti che hanno manifestato sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
• emorragia gastrointestinale o perforazione correlate a precedente terapia con FANS in anamnesi;
• ulcera peptica attiva o recidivante / emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti e confermati di ulcera o emorragia);
• insufficienza epatica grave;
• insufficienza renale grave, senza dialisi;
• emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
• alterazioni dell’emostasi o contemporanea somministrazione di anticoagulanti (controindicazioni legate alla via di somministrazione);
• insufficienza cardiaca grave.

Non utilizzare per il trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass aortocoronarico (CABG).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Rischi associati all’iperkaliemia

Alcuni medicinali o classi terapeutiche possono favorire l’iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), eparine (a basso peso molecolare o non frazionate), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta quando i medicinali sopra citati vengono somministrati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) e acido acetilsalicilico ≥ 3 g/giorno. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»), acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose singola o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio glucocorticoidi). La somministrazione concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa dell’aumentato rischio di emorragia o di ulcere gastrointestinali.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragie aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come la warfarina (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»). Non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche. A causa della somministrazione intramuscolare della soluzione iniettabile di meloxicam, è controindicata nei pazienti in trattamento con anticoagulanti (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

In altri casi di utilizzo di eparina (ad esempio, a dosi profilattiche) è necessaria cautela a causa dell’aumentato rischio di emorragie.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Aumentato rischio di emorragia attraverso l’inibizione della funzione piastrinica e il danno alla mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Aumentato rischio di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani) la somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II e farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa l’insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere utilizzata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzione renale deve essere monitorata all’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti). Possibile riduzione dell’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS attraverso l’effetto mediato dalle prostaglandine renali. Durante il trattamento deve essere monitorata la funzione renale. Si raccomanda un attento controllo della funzione renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox. La somministrazione concomitante di meloxicam e deferasirox aumenta il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. Si deve esercitare cautela in caso di combinazione di questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali

Litio. Esistono dati sui FANS che aumentano la concentrazione plasmatica di litio (riducendo l’escrezione renale del litio), fino a raggiungere livelli tossici. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di litio e FANS (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»). Se la terapia combinata è necessaria, si deve monitorare attentamente la concentrazione plasmatica di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e alla sospensione del meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS nei pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, compresi quelli con funzione renale compromessa. Se necessaria una terapia combinata, devono essere monitorati i parametri ematici e la funzione renale. È necessaria cautela quando l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento FANS (vedere sopra e sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 45 e 79 ml/min, l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam con pemetrexed è necessaria, lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato, specialmente per quanto riguarda l’insorgenza di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. La somministrazione concomitante di meloxicam con pemetrexed non è raccomandata nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min).

Nei pazienti con normale funzione renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), dosi di 15 mg di meloxicam possono ridurre l’eliminazione di pemetrexed, aumentando così la frequenza di reazioni avverse legate a pemetrexed. Pertanto, si deve esercitare cautela quando si prescrive 15 mg di meloxicam contemporaneamente a pemetrexed nei pazienti con normale funzione renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam

Colestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam interferendo con il circolo enteroepatico, aumentando così il suo chiarimento del 50% e riducendo il tempo di dimezzamento a 13 ± 3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide)

Il meloxicam è eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo P450 (principale via CYP 2C9, via secondaria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, ad esempio l’ossidazione perossidasica. Si deve considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando il meloxicam viene somministrato contemporaneamente a medicinali che inibiscono o sono metabolizzati da CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Si possono prevedere interazioni mediate da CYP 2C9 con medicinali come i farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci a base di sulfoniluree o nateglinide devono essere attentamente monitorati per l’insorgenza di ipoglicemia.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con antacidi, cimetidina e digossina.

Pazienti pediatrici

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche particolari di impiego

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

La dose massima giornaliera raccomandata non deve essere superata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né deve essere somministrato un ulteriore FANS, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza che siano dimostrati vantaggi terapeutici aggiuntivi. È necessario evitare la somministrazione concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti che richiedono un rapido sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, il beneficio clinico del trattamento deve essere rivalutato.

È necessario prestare attenzione alla presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica anamnestica al fine di garantirne un trattamento completo prima di iniziare la terapia con meloxicam. È necessario monitorare attentamente la possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti in trattamento con meloxicam e nei pazienti con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali

Come con altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, indipendentemente dalla presenza o assenza di sintomi precedenti o di gravi malattie gastrointestinali anamnestiche.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l’aumento della dose dei FANS, nei pazienti con ulcera anamnestica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni») e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti, si deve considerare l’opportunità di una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica). Questo vale anche per i pazienti che richiedono l’uso concomitante di aspirina a basso dosaggio o di altri farmaci che aumentano il rischio gastrointestinale (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti con tossicità gastrointestinale anamnestica, in particolare ai pazienti anziani, deve essere raccomandato di segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

L’uso di meloxicam non è raccomandato nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come eparina, come terapia radicale o nella pratica geriatrica, anticoagulanti come warfarin, altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per assunzione o ≥ 3 g al giorno (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali anamnestiche (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Alterazioni epatiche

Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS può presentare un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o regredire durante il proseguimento del trattamento. Un aumento significativo dei livelli di alanina aminotransferasi [ALT] o aspartato aminotransferasi [AST] (circa tre volte o più rispetto al valore normale) è stato osservato nell’1% dei pazienti negli studi clinici con FANS. Inoltre, sono stati riportati casi rari di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero, epatite fulminante letale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali con esito fatale.

Durante la terapia con il medicinale ELIPROBA, i pazienti con sintomi/segni di disfunzione epatica o alterazioni dei test epatici devono essere valutati per la possibile insorgenza di una più grave insufficienza epatica. Se i sintomi clinici indicano lo sviluppo di una malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), l’uso di ELIPROBA deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata anamnestica, poiché durante la terapia con FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio della terapia nei pazienti con fattori di rischio, in particolare all’inizio del trattamento con meloxicam.

I dati degli studi e i dati epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e per periodi prolungati) possa aumentare leggermente il rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto miocardico o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di meloxicam.

La terapia con meloxicam nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica accertata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare deve essere effettuata solo dopo un’accurata valutazione. Tale valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo, ecc.).

I FANS aumentano il rischio di gravi complicanze trombotiche cardiovascolari, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata del trattamento. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari hanno un rischio aumentato di complicanze trombotiche.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee potenzialmente letali con meloxicam: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle gravi lesioni cutanee e deve essere effettuato un attento monitoraggio delle reazioni cutanee. Il rischio maggiore di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se il paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzione cutanea progressiva, spesso con vescicole o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. — —È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica — poiché ciò è associato a una prognosi migliore. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica durante l’uso di meloxicam, il farmaco non deve mai essere riutilizzato in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci con l’uso di meloxicam.

Meloxicam non deve essere riutilizzato nei pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaci associata al suo uso.

Una possibile reattività crociata può verificarsi con altri ossicammi.

Reazioni anafilattoidi

Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni anafilattoidi in pazienti che in precedenza non avevano mostrato reazioni al meloxicam. ELIPROBA non deve essere utilizzato nei pazienti con triade da aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, nei quali si manifestano rinite, talvolta con polipi nasali, o che sviluppano un broncospasmo grave, potenzialmente letale, dopo l’assunzione di aspirina o di altri FANS. Devono essere adottate misure di emergenza in caso di reazione anafilattoide.

Parametri epatici e funzione renale

Come con la maggior parte dei FANS, sono stati riportati casi isolati di aumento delle transaminasi sieriche, della bilirubina sierica o di altri parametri di funzionalità epatica, aumento della creatinina sierica e dell’azoto ureico nel sangue, nonché altre alterazioni dei parametri di laboratorio. Nella maggior parte dei casi, tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di conferma di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatore dei prostaglandini renali, possono indurre un’insufficienza renale funzionale riducendo il filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose, si raccomanda un attento monitoraggio della funzione renale, compreso il volume di diuresi, nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

• età avanzata;
• uso concomitante con inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• ipovolemia (di qualsiasi origine);
• insufficienza cardiaca congestizia;
• insufficienza renale;
• sindrome nefrosica;
• nefropatia da lupus;
• grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 secondo la classificazione di Child-Pugh).

In rari casi, i FANS possono causare nefriti interstiziali, glomerulonefriti, necrosi midollari renali o sindromi nefrosiche.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in dialisi non deve superare i 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Trattenzione di sodio, potassio e acqua

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influenzare gli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci ipotensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono svilupparsi o peggiorare edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti a rischio di ritenzione di sodio, potassio e acqua (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Iperkaliemia

L’iperkaliemia può essere favorita dal diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, i livelli di potassio devono essere controllati regolarmente.

Combinazione con pemetrexed

Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e almeno per 2 giorni dopo l’amministrazione (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altri avvertenze e misure di sicurezza

Gli effetti indesiderati sono spesso meno tollerati nei pazienti anziani, deboli o debilitati, che richiedono un attento monitoraggio. Come con altri FANS, si deve procedere con cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati da FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il meloxicam, come ogni altro FANS, può mascherare i sintomi di malattie infettive.

Come con la somministrazione intramuscolare di altri FANS, può verificarsi ascesso o necrosi nel sito di iniezione.

L’uso di meloxicam può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato alle donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’assunzione di meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala da 1,5 ml, quindi è praticamente privo di sodio.

Mascheramento di infiammazione e febbre

L’azione farmacologica di ELIPROBA, diretta a ridurre febbre e infiammazione, può ridurre l’utilità diagnostica in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Trattamento con corticosteroidi

ELIPROBA non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza di corticosteroidi.

Effetti ematologici

Nei pazienti che assumono FANS, inclusi ELIPROBA, può verificarsi anemia. Ciò può essere correlato alla ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o emorragia macroscopica, o a un effetto incompletamente descritto sull’eritropoiesi. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con FANS, inclusi ELIPROBA, si deve monitorare il livello di emoglobina o ematocrito in presenza di sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Pazienti a cui è prescritto ELIPROBA e che presentano effetti indesiderati sulla funzione piastrinica, come disturbi della coagulazione, o pazienti in terapia con anticoagulanti, richiedono un attento monitoraggio.

Uso nei pazienti con asma

I pazienti con asma possono presentare asma da aspirina. L’uso di aspirina in pazienti con asma da aspirina è associato a un grave broncospasmo, potenzialmente letale. A causa della reazione crociata, compreso il broncospasmo, tra aspirina e altri FANS, ELIPROBA non deve essere utilizzato in pazienti sensibili all’aspirina e deve essere usato con cautela nei pazienti con asma.

Uso in gravidanza o allattamento

Gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nel primo trimestre di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumento della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, l’amministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di meloxicam può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di coartazione del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre, che nella maggior parte dei casi si è risolta dopo l’interruzione del trattamento.

Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, meloxicam non deve essere utilizzato, salvo in caso di stretta necessità. Per le donne che cercano di concepire o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose e la durata del trattamento con meloxicam devono essere le più basse possibili.

Può essere utile un monitoraggio prenatale di oligoidramnios e coartazione del dotto arterioso dopo l’esposizione a meloxicam per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. Se viene riscontrato oligoidramnios o coartazione del dotto arterioso, l’uso di meloxicam deve essere interrotto.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine comportano per il feto i seguenti rischi:

• tossicità cardio-polmonare (con prematura coartazione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazioni della funzione renale (vedere sopra);

e per la madre e il neonato, nei termini finali della gravidanza:

• prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, meloxicam è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Allattamento. Sebbene non ci siano dati specifici su ELIPROBA, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l’uso non è raccomandato alle donne che allattano.

Fertilità. Meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato alle donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso di meloxicam.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Considerando il profilo farmacodinamico e gli effetti indesiderati osservati, si prevede che meloxicam non abbia alcun effetto o abbia un effetto trascurabile su tali attività. Tuttavia, ai pazienti che presentano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia

Posologia

Una iniezione da 15 mg una volta al giorno.

NON SUPERARE IL DOSAGGIO DI 15 MG/GIORNO.

Il trattamento deve essere limitato a una singola iniezione all'inizio della terapia, con una durata massima di 2-3 giorni, solo in casi eccezionali giustificati (ossia quando non sono possibili altre vie di somministrazione). Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose minima efficace per il periodo di trattamento più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso di Eliproba»).

È necessario valutare periodicamente la necessità di un sollievo sintomatico e la risposta del paziente al trattamento.

Categorie particolari di pazienti

Pazienti anziani (vedere la sezione «Farmacocinetica»)

La dose raccomandata per i pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml) (vedere anche «Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse» di seguito e la sezione «Informazioni importanti sull’uso di Eliproba»).

Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso di Eliproba»)

Nei pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse, ad esempio con anamnesi di patologie gastrointestinali o con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml).

Insufficienza renale

Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a emodialisi (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Per i pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml).

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (ossia con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione del dosaggio.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione del dosaggio. Per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere la sezione «Controindicazioni».

Modalità di somministrazione

Per somministrazione intramuscolare.

La soluzione iniettabile da 15 mg/1,5 ml deve essere somministrata per via intramuscolare profonda nel quadrante supero-laterale del gluteo, rispettando rigorosamente le tecniche asettiche. In caso di somministrazioni ripetute, si raccomanda di alternare il gluteo sinistro e destro. Prima dell’iniezione è importante verificare che la punta dell’ago non sia penetrata in un vaso sanguigno.

L’iniezione deve essere interrotta immediatamente in caso di forte dolore durante la somministrazione.

Se il paziente ha un’endoprotesi dell’anca, l’iniezione deve essere effettuata nell’altra natica.

Per la prosecuzione del trattamento si devono utilizzare le formulazioni orali del medicinale (compresse).

Uso pediatrico. Eliproba, soluzione iniettabile 15 mg/1,5 ml, è controindicato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) — vedere la sezione «Controindicazioni».

Sovradosaggio

Sintomi. I sintomi di un sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono state riportate reazioni anafilattoidi durante la terapia con FANS, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento. In caso di sovradosaggio di FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un’eliminazione accelerata del meloxicam con l’uso di colina resina (colestiramina) per via orale, 4 g tre volte al giorno.

Effetti indesiderati

I dati degli studi e i dati epidemiologici permettono di ipotizzare che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) possa aumentare leggermente il rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto del miocardio o ictus) (vedere la sezione «Informazioni importanti»).

Durante il trattamento con FANS sono stati osservati edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati con i FANS? meloxicam? sono di origine gastrointestinale. Può verificarsi ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Informazioni importanti»). Dopo l'assunzione di FANS? meloxicam? sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere la sezione «Informazioni importanti»). Con minore frequenza è stato osservato gastrite.

Sono stati segnalati gravi effetti cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Informazioni importanti»).

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati del meloxicam osservati in 27 studi clinici che hanno coinvolto 15197 pazienti che assumevano meloxicam per via orale alle dosi giornaliere di 7,5 mg o 15 mg per un periodo da 14 giorni a un anno, nonché durante l'uso post-commercializzazione.

Criteri di classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); non comuni (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10000, < 1/1000); molto rari (<1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Dal sistema emopoietico e linfatico:

non comuni — anemia;

rari — alterazioni degli esami ematici (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia.

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi (vedere «Effetti indesiderati gravi e/o comuni specifici» di seguito).

Dall'apparato immunitario:

non comuni — reazioni allergiche, esclusi gli eventi anafilattici o anafilattoidi;

frequenza non nota — shock anafilattico, reazione anafilattica, reazione anafilattoide, compreso lo shock.

Disturbi psichiatrici:

rari — alterazione dell'umore, incubi notturni;

frequenza non nota — confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dall'apparato nervoso:

frequenti — cefalea;

non comuni — capogiri, sonnolenza.

Dall'apparato visivo:

rari — disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Dall'apparato uditivo e vestibolare:

non comuni — capogiri;

rari — tinnito.

Disturbi cardiaci:

rari — palpitazioni.

È stato riportato insufficienza cardiaca associata all'uso di FANS.

Dall'apparato vascolare:

non comuni — aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Informazioni importanti»), vampate di calore.

Dall'apparato respiratorio, torace e mediastino:

rari — asma in pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS;

frequenza non nota — infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dall'apparato gastrointestinale:

molto frequenti — disturbi gastrointestinali: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea;

non comuni — emorragia gastrointestinale occulto o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione;

rari — colite, ulcera gastroduodenale, esofagite;

molto rari — perforazione gastrointestinale;

frequenza non nota — pancreatite.

L'emorragia gastrointestinale, le ulcere o la perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Informazioni importanti»).

Dall'apparato epatobiliare:

non comuni — alterazioni della funzionalità epatica (ad esempio aumento dei livelli di transaminasi o bilirubina);

molto rari — epatite;

frequenza non nota — ittero, insufficienza epatica.

Dalla cute e tessuto sottocutaneo:

non comuni — edema angioneurotico, prurito, eruzione cutanea;

rari — sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria;

molto rari — dermatite bollosa, eritema multiforme;

frequenza non nota — reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaci (vedere la sezione «Informazioni importanti»).

Dall'apparato urinario:

non comuni — ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Informazioni importanti» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), alterazioni della funzionalità renale (aumento della creatinina e/o urea nel siero);

molto rari — insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Informazioni importanti»);

frequenza non nota — infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Dall'apparato riproduttivo e dalle ghiandole mammarie:

frequenza non nota — infertilità femminile, ritardo dell'ovulazione.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione:

frequenti — indurimento nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione;

non comuni — edema, incluso edema degli arti inferiori;

frequenza non nota — sintomi simil-influenzali.

Dall'apparato muscoloscheletrico:

frequenza non nota — artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Effetti indesiderati gravi e/o comuni specifici

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti che assumevano meloxicam e altri medicinali potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati tipici di altre sostanze della classe

Danno renale organico che può portare a insufficienza renale acuta: sono stati riportati casi molto rari di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Informazioni importanti»).

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, farmaceutici e i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza all'indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25°C nell'imballaggio originale. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 1,5 ml in flacone, 3 o 5 flaconi in confezione blister; 1 confezione blister in scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. K. T. Rompharm Company S.R.L. / S.C. Rompharm Company S.R.L.

Indirizzo del produttore e luogo di esercizio dell'attività

Strada Eroilor n. 1A, Otopeni, 075100, distretto di Ilfov, Romania – edifici Rompharm 1 e Rompharm 2.

Richiedente. SRL «BFC «Salutaris».

Indirizzo del richiedente. Ucraina, 01042, Kiev, viale Druzhby Narodiv, 9.