Eliprob

INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento ELIPROB

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1,5 ml de solución contienen 15 mg de meloxicam;

Excipientes: meglumina, glicofurolo, poloxámero 188, glicina, cloruro de sodio, solución de hidróxido de sodio 1M, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo con tonalidad verdosa, prácticamente libre de partículas.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Oxicams.

Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

ELIPROB es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los oxicamas, que posee efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

El meloxicam ha demostrado una alta actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, el mecanismo exacto de acción del meloxicam aún no se conoce completamente. Sin embargo, existe un mecanismo común a todos los AINE (incluyendo el meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética

Absorción. El meloxicam se absorbe completamente tras la administración intramuscular. La biodisponibilidad relativa en comparación con la administración oral es casi del 100 %. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la oral. Tras la inyección intramuscular de 15 mg, la concentración máxima en plasma es de aproximadamente 1,6–1,8 µg/ml y se alcanza entre 1 y 6 horas.

Distribución. El meloxicam se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la encontrada en plasma. El volumen de distribución es bajo, en promedio 11 l tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre el 7 % y el 20 %. Tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 a 15 mg), el volumen de distribución es de 16 l, con un coeficiente de variación entre el 11 % y el 32 %.

Biotransformación. El meloxicam sufre una extensa biotransformación en el hígado.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma mediante la oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que la isoenzima CYP 3A4 participa en menor grado. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación del meloxicam ocurre principalmente en forma de metabolitos, en cantidades iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El periodo de semivida de eliminación oscila entre 13 y 25 horas, dependiendo de la vía de administración (oral, intramuscular o intravenosa). El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7–12 ml/min tras una dosis única oral, intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. El meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg, tras administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática o renal de grado leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente mayor. Se ha observado una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede conducir a un incremento en la concentración de meloxicam libre (ver secciones «Vía de administración y dosis» y «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del mismo sexo. En mujeres de edad avanzada, los valores de AUC son más altos y el periodo de semivida es más largo en comparación con los de voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente inferior al de voluntarios jóvenes (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Características clínicas

Indicaciones. ELIPROB, solución inyectable, se administra en adultos para el tratamiento sintomático a corto plazo del brote agudo de artritis reumatoide y de espondilitis anquilosante, cuando no pueden emplearse otras vías de administración.

Contraindicaciones.

• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• edad del paciente menor de 18 años;
• hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• hipersensibilidad a sustancias activas con acción similar, como AINEs o ácido acetilsalicílico. No se debe administrar meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINEs;
• hemorragia gastrointestinal o perforación asociada con un tratamiento previo con AINEs en la historia clínica;
• úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios confirmados separados de úlcera o hemorragia);
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal grave, sin diálisis;
• hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• trastornos de la hemostasia o tratamiento concomitante con anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración);
• insuficiencia cardíaca grave.

No utilizar para el tratamiento del dolor posquirúrgico en la derivación de la arteria coronaria (DAC).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Riesgos asociados con la hiperpotasemia

Algunos medicamentos o clases terapéuticas pueden favorecer la hiperpotasemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroides (AINEs), heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El desarrollo de hiperpotasemia puede depender de la presencia de factores asociados. El riesgo de hiperpotasemia aumenta cuando se administran conjuntamente los medicamentos mencionados anteriormente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas

Otros antiinflamatorios no esteroides (AINEs) y ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), ni con ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragia aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs con anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas. Debido a la vía de administración intramuscular, la solución inyectable de meloxicam está contraindicada en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

En otros casos de uso de heparina (por ejemplo, en dosis profilácticas), se requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragia.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Mayor riesgo de hemorragia por inhibición de la función plaquetaria y daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, dicha combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y debe controlarse la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Posible reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de las prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs mediante la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento debe controlarse la función renal. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox. La administración concomitante de meloxicam y deferasirox aumenta el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Debe tenerse precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Litio. Existen datos sobre AINEs que aumentan las concentraciones plasmáticas de litio (mediante reducción de la excreción renal del litio), pudiendo alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, debe controlarse cuidadosamente la concentración de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y tras la interrupción del tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración en plasma. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe considerarse también en pacientes que toman dosis bajas de metotrexato, incluyendo aquellos con función renal alterada. Si es necesaria una terapia combinada, deben controlarse los parámetros hematológicos y la función renal. Se requiere precaución si la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, debe considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver arriba y sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En pacientes que reciben pemetrexed y cuya depuración de creatinina esté entre 45 y 79 ml/min, debe suspenderse la administración de meloxicam 5 días antes de la infusión de pemetrexed, el día de la infusión y durante 2 días posteriores. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, debe controlarse cuidadosamente al paciente, especialmente en cuanto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (depuración de creatinina ≥ 80 ml/min), dosis de 15 mg de meloxicam pueden reducir la eliminación de pemetrexed, aumentando así la frecuencia de reacciones adversas asociadas con pemetrexed. Por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir 15 mg de meloxicam junto con pemetrexed en pacientes con función renal normal (depuración de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam

Colestiramina acelera la eliminación del meloxicam al alterar la circulación enterohepática, aumentando así el aclaramiento del meloxicam en un 50 % y reduciendo su semivida a 13 ± 3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida)

El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otras vías, como la oxidación peroxidasa. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar meloxicam junto con medicamentos que inhiben o son metabolizados claramente por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Pueden esperarse interacciones mediadas por CYP 2C9 con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que toman meloxicam y medicamentos con sulfonilureas o nateglinida deben controlarse cuidadosamente para detectar el desarrollo de hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración concomitante de antiácidos, cimetidina y digoxina.

Niños

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con adultos.

Características de uso

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración» y la información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada en caso de efecto terapéutico insuficiente, ni debe administrarse adicionalmente otro AINE, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin demostrarse beneficios terapéuticos. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no debe utilizarse para el tratamiento de pacientes que requieran alivio del dolor agudo.

En ausencia de mejoría tras varios días, debe reevaluarse la conveniencia clínica del tratamiento.

Debe tenerse precaución con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, asegurando su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse vigilancia sobre la posible reaparición en pacientes tratados con meloxicam y en aquellos con antecedentes de estas condiciones.

Trastornos gastrointestinales

Como con otros AINE, pueden ocurrir hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente fatales en cualquier momento durante el tratamiento, independientemente de la presencia o ausencia de síntomas previos o de antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis elevadas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes debe considerarse la conveniencia de una terapia combinada con medicamentos protectores (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones). Esto también se aplica a pacientes que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de aspirina u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente pacientes de edad avanzada, se les debe informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente al inicio del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que aumenten el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina, como terapia radical o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como warfarina, otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g por día (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINE pueden presentar elevación de uno o más parámetros hepáticos. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o desaparecer con la continuación del tratamiento. Se ha observado un aumento significativo de alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] (aproximadamente tres veces o más sobre el valor normal) en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINE. Además, se han descrito casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos con resultado fatal.

Durante el tratamiento con el medicamento ELIPROB, debe evaluarse el estado de pacientes con síntomas/signos de disfunción hepática o alteraciones en las pruebas hepáticas para detectar el desarrollo de insuficiencia hepática más grave. Si los síntomas clínicos sugieren el desarrollo de enfermedad hepática o si se observan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el uso de ELIPROB.

Trastornos cardiovasculares

Se recomienda vigilancia cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en anamnesis, ya que durante la terapia con AINE se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda vigilancia clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento en pacientes con factores de riesgo, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam.

Datos de estudios y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) aumenta ligeramente el riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para excluir este riesgo con el uso de meloxicam.

El tratamiento con meloxicam en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular debe realizarse solo tras una evaluación cuidadosa. Esta evaluación es necesaria antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovasculares (hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo, etc.).

Los AINE aumentan el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo cardiovasculares tienen un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas.

Reacciones cutáneas

Con el uso de meloxicam se han notificado lesiones cutáneas graves y potencialmente mortales: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y deben vigilarse cuidadosamente las reacciones cutáneas. El mayor riesgo de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si un paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe suspenderse el tratamiento con meloxicam. — —Es fundamental diagnosticar y suspender lo antes posible cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica están asociados con un mejor pronóstico si se identifican y suspenden rápidamente. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, el medicamento nunca debe reutilizarse en el futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam.

No debe volver a administrarse meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con meloxicam.

Puede existir reactividad cruzada potencial con otros oxicanos.

Reacciones anafilactoides

Como con otros AINE, pueden ocurrir reacciones anafilactoides en pacientes sin antecedentes previos de reacción a meloxicam. No debe administrarse ELIPROB a pacientes con triada aspirínica. Este complejo sintomático ocurre en pacientes con asma que han presentado rinitis, a veces con pólipos nasales, o que han tenido broncoespasmo grave, potencialmente fatal, tras el uso de aspirina u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia si se detecta una reacción anafilactoide.

Parámetros hepáticos y función renal

Como con la mayoría de los AINE, se han descrito casos aislados de aumento de transaminasas séricas, bilirrubina sérica u otros parámetros de función hepática, aumento de creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre, así como otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y de carácter transitorio. Si se confirma un aumento significativo o persistente de estos parámetros, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional

Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional mediante la reducción del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, incluido el volumen de diuresis, al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticiales, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndromes nefróticos.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita reducirse (clearance de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua

Los AINE pueden aumentar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos antihipertensivos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden desarrollarse o empeorarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con riesgo de retención de sodio, potasio y agua (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Contraindicaciones»).

Hiperpotasemia

La hiperpotasemia puede favorecerse por diabetes mellitus o el uso concomitante de medicamentos que aumenten la potasemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe controlarse regularmente el nivel de potasio.

Combinación con pemetrexed

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad

Los efectos adversos suelen tolerarse peor en pacientes ancianos, débiles o debilitados, que requieren vigilancia cuidadosa. Como con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser fatales (véase la sección «Posología y forma de administración»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

Como con la administración intramuscular de otros AINE, puede desarrollarse absceso o necrosis en el sitio de inyección.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por tanto, en mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla de 1,5 ml, por lo tanto es esencialmente libre de sodio.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre

La acción farmacológica de ELIPROB, dirigida a reducir fiebre e inflamación, puede disminuir la utilidad de estos datos diagnósticos en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Tratamiento con corticosteroides

ELIPROB no puede sustituir a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos

En pacientes que reciben AINE, incluido ELIPROB, puede observarse anemia. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o hemorragia macroscópica, o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINE, incluido ELIPROB, debe controlarse el nivel de hemoglobina o hematocrito si hay síntomas u signos de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Se requiere control cuidadoso en pacientes que reciben ELIPROB y que tienen posibles efectos adversos sobre la función plaquetaria, como trastornos de la coagulación, o en pacientes que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma

Los pacientes con asma pueden tener asma inducida por aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma inducida por aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reacción cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre aspirina y otros AINE, no debe administrarse ELIPROB a pacientes sensibles a la aspirina y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de pérdidas pre y posimplantación y mortalidad embriofetal. Además, en animales que recibieron un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis, se observó un aumento de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esta alteración puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del tratamiento. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre, que en la mayoría de los casos desapareció tras suspender el tratamiento.

Por tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el meloxicam no debe usarse, salvo por necesidad urgente. Para mujeres que intentan quedar embarazadas, o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis y duración del tratamiento con meloxicam deben ser las mínimas posibles.

Puede ser conveniente un monitoreo prenatal de oligohidramnios y constricción del conducto arterioso tras exposición a meloxicam durante varios días, a partir de la semana 20 de embarazo. Si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso, debe suspenderse el uso de meloxicam.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas representan para el feto un riesgo de:

• toxicidad cardiopulmonar (con estrechamiento prematuro/cierre del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal (véase más arriba);

y para la madre y el recién nacido en las últimas etapas del embarazo:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre ELIPROB, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por tanto, su uso no se recomienda en mujeres que amamantan.

Fertilidad. El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por tanto, en mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, se espera que meloxicam no tenga efecto o tenga un efecto mínimo sobre esta actividad. Sin embargo, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis

Dosis

Una inyección de 15 mg una vez al día.

NO SUPERAR LA DOSIS DE 15 mg/día.

El tratamiento debe limitarse a una sola inyección al inicio de la terapia, con una duración máxima de hasta 2-3 días en casos excepcionales justificados (es decir, cuando otras vías de administración no son posibles). Las reacciones adversas pueden minimizarse mediante la administración de la dosis eficaz más baja durante el período de tratamiento más breve necesario para controlar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»).

Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.

Pacientes en grupos especiales

Pacientes de edad avanzada (ver sección «Farmacocinética»)

La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml de capacidad) (ver también «Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas» más abajo y la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (ver sección «Precauciones de uso»)

En pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo con antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml de capacidad).

Insuficiencia renal

Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (ver sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis, la dosis no debe superar los 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml).

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min) no es necesaria la reducción de la dosis.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no es necesaria la reducción de la dosis. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, ver sección «Contraindicaciones».

Vía de administración

Para administración intramuscular.

La solución inyectable de 15 mg/1,5 ml se administra mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo del glúteo, siguiendo estrictamente las técnicas asépticas. En caso de administración repetida, se recomienda alternar entre el glúteo izquierdo y derecho. Antes de la inyección, es importante verificar que la punta de la aguja no haya penetrado en un vaso sanguíneo.

La inyección debe interrumpirse inmediatamente si durante la misma se produce un dolor intenso.

Si el paciente tiene una prótesis de cadera, la inyección debe realizarse en el glúteo opuesto.

Para continuar el tratamiento, deben utilizarse formas orales del medicamento (comprimidos).

Niños. ELYPROB, solución inyectable 15 mg/1,5 ml, está contraindicado en niños (menores de 18 años) — ver sección «Contraindicaciones».

Sobredosis

Síntomas. Los síntomas de sobredosis aguda con AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la administración terapéutica de AINE, las cuales también podrían presentarse en caso de sobredosis.

Tratamiento. En caso de sobredosis con AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado una eliminación acelerada de meloxicam mediante la administración oral de dosis de colestiramina de 4 g tres veces al día.

Reacciones adversas

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) aumenta ligeramente el riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Durante el tratamiento con AINE se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca.

La mayoría de los efectos adversos observados con los AINE? meloxicam? son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»). Tras la administración de AINE? meloxicam? se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (véase la sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Precauciones de uso»).

A continuación se indican las reacciones adversas del meloxicam detectadas durante 27 estudios clínicos con la participación de 15197 pacientes que tomaron meloxicam por vía oral en dosis diarias de 7,5 mg o 15 mg durante un período de entre 14 días y un año, así como durante la experiencia posterior a la comercialización.

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); infrecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); poco frecuentes (≥ 1/10000, < 1/1000); raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:

infrecuentes — anemia;

poco frecuentes — alteraciones en los parámetros sanguíneos (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (véase «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas» más adelante).

Del sistema inmunitario:

infrecuentes — reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides;

frecuencia desconocida — shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Alteraciones psiquiátricas:

poco frecuentes — alteraciones del estado de ánimo, pesadillas nocturnas;

frecuencia desconocida — confusión mental, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso:

frecuentes — cefalea;

infrecuentes — mareo, somnolencia.

De los órganos de la visión:

poco frecuentes — trastornos visuales, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos auditivos y del aparato vestibular:

infrecuentes — mareo;

poco frecuentes — acúfenos.

Alteraciones cardíacas:

poco frecuentes — palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociados al uso de AINE.

Del sistema vascular:

infrecuentes — aumento de la presión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

poco frecuentes — asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE;

frecuencia desconocida — infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal:

muy frecuentes — trastornos gastrointestinales: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea;

infrecuentes — hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos;

poco frecuentes — colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis;

raras — perforación gastrointestinal;

frecuencia desconocida — pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, las úlceras o la perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar:

infrecuentes — alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de los niveles de transaminasas o bilirrubina);

raras — hepatitis;

frecuencia desconocida — ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y tejido subcutáneo:

infrecuentes — angioedema, prurito, erupción cutánea;

poco frecuentes — síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria;

raras — dermatitis ampollar, eritema multiforme;

frecuencia desconocida — reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, eritema fijo medicamentoso (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario:

infrecuentes — retención de sodio y agua, hiperkalemia (véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de la creatinina y/o urea en suero);

raras — insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»);

frecuencia desconocida — infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias:

frecuencia desconocida — infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración:

frecuentes — endurecimiento en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección;

infrecuentes — edema, incluyendo edema en las extremidades inferiores;

frecuencia desconocida — síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema musculoesquelético:

frecuencia desconocida — artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes que tomaron meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas características de otros compuestos de la clase

Lesión renal orgánica que puede conducir a insuficiencia renal aguda: se han notificado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (véase la sección «Precauciones de uso»).

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Duración de la validez. 4 años.

Condiciones de conservación. Conservar a temperatura no superior a 25 °C en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 1,5 ml en ampolla, 3 o 5 ampollas en envase blíster; 1 envase blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. K. T. Rompharm Company S.R.L. / S.C. Rompharm Company S.R.L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Calle Eroilor No. 1A, Otopeni, 075100, distrito de Ilfov, Rumanía – edificios Rompharm 1 y Rompharm 2.

Titular del registro. S.A.L.U.T.A.R.I.S. LLC.

Dirección del titular del registro. Ucrania, 01042, Kiev, bulevar Druzhby Narodiv, 9.