Элигард 22,5 мг
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭЛИГАРД 7,5 мг (ELIGARD® 7.5 mg) ЭЛИГАРД 22,5 мг (ELIGARD® 22.5 mg)
Состав:
действующее вещество: лейпрорелин;
предварительно заполненный шприц Б содержит: доступное количество после восстановления с помощью растворителя лейпрорелина ацетата 7,5 мг или 22,5 мг (что эквивалентно лейпрорелину 6,96 мг или 20,87 мг соответственно);
вспомогательные вещества: предварительно заполненный шприц А содержит растворитель (полимер полиди-лактид-ко-гликолид, N-метил-2-пирролидон) 378 мг или 490 мг соответственно.
Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для подкожных инъекций по 7,5 мг или по 22,5 мг в комплекте с растворителем.
Основные физико-химические свойства: предварительно заполненный шприц Б – порошок белого или почти белого цвета;
предварительно заполненный шприц А – растворитель (для Элигард 7,5 мг): прозрачная вязкая жидкость от светло-буро-коричневого до буро-коричневого цвета; может содержать пузырьки воздуха, но свободна от видимых частиц и механических включений; растворитель (для Элигард 22,5 мг): прозрачная вязкая жидкость от бесцветной до светло-желтой; может содержать пузырьки воздуха, но свободна от видимых частиц и механических включений.
Фармакотерапевтическая группа. Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона. Лейпрорелин.
Код АТС L02А Е02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Лейпрорелина ацетат является синтетическим непептидным аналогом природного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), который при длительном применении ингибирует секрецию гипофизарного гонадотропина и подавляет тестиклярный стероидогенез у мужчин. Этот эффект обратим при прекращении терапии препаратом. Аналог обладает большей эффективностью по сравнению с природным гормоном, и его действие обратимо после прекращения лечения.
Назначение лейпрорелина ацетата сначала приводит к повышению уровня циркулирующего лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), в результате чего в течение некоторого времени происходит повышение уровня гонадных стероидов — тестостерона и дигидротестостерона у мужчин. При длительном применении лейпрорелина ацетата уровень ЛГ и ФСГ снижается. У мужчин уровень тестостерона снижается до уровня после кастрации (≤ 50 нг/дл). Это происходит в течение 3–5 недель после начала лечения.
Средний уровень тестостерона через 6 месяцев лечения составляет при лейпрорелине ацетате в дозе 7,5 мг — 6,1 (±0,4) нг/дл, при лейпрорелине ацетате в дозе 22,5 мг — 10,1 (±0,7) нг/дл, что соответствует его уровню после выполнения билатеральной орхиэктомии. У всех пациентов, участвовавших в основном клиническом исследовании при получении лейпрорелина ацетата в дозе 7,5 мг, уровень после кастрации был достигнут через 6 недель, у 94 % пациентов — к 28-му дню и у 98 % — к 35-му дню; при лейпрорелине ацетате в дозе 22,5 мг — уровень после кастрации был достигнут через 5 недель, у 99 % пациентов — к 28-му дню. У большинства пациентов уровень тестостерона был ниже 20 нг/дл. Хотя полная польза таких низких уровней не оценивалась.
Уровень простат-специфического антигена (ПСА) снизился на 94 % при дозе 7,5 мг в течение 6 месяцев, при дозе 22,5 мг — на 98 % соответственно.
Длительные исследования показали, что при продолжительном лечении уровень тестостерона сохраняется ниже уровня после кастрации до 7 лет и, вероятно, до конца жизни.
Фармакокинетика.
Абсорбция: у пациентов с распространённым раком предстательной железы после первой инъекции лейпрорелина ацетата в дозе 7,5 мг средний уровень концентрации лейпрорелина в сыворотке крови резко повышается до 25,3 нг/мл через 4–8 часов (Cmax) после инъекции; после введения лейпрорелина ацетата в дозе 22,5 мг — до 127 нг/мл через 4,6 часа (Cmax). После начального повышения после каждой инъекции (фаза плато — от 2 до 28 дней после введения лейпрорелина ацетата 7,5 мг, от 3 до 84 дней после введения лейпрорелина ацетата 22,5 мг) уровень в сыворотке крови оставался относительно стабильным: для лейпрорелина ацетата 7,5 мг — 0,28–1,67 нг/мл, для лейпрорелина ацетата 22,5 мг — 0,2–2,0 нг/мл. Данные о накоплении вещества при повторных инъекциях отсутствуют.
Распределение: средний объём распределения лейпрорелина после внутривенного болюсного введения здоровым добровольцам-мужчинам составлял 27 литров. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro для лейпрорелина ацетата в дозах 7,5 мг и 22,5 мг составляло 43–49 %.
Выведение: при внутривенном введении 1 мг лейпрорелина ацетата здоровым добровольцам средний клиренс составлял 8,34 л/ч с конечным периодом полувыведения 3 часа (приблизительно).
Исследования по выведению препарата Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг не проводились.
Исследования по метаболизму препарата Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг не проводились.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение гормонозависимого распространенного рака предстательной железы и лечение локализованного рака предстательной железы высокого риска и местно-распространенного рака предстательной железы в комбинации с лучевой терапией.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к лейпрорелину ацетату, другим агонистам гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или к любой из вспомогательных веществ.
Пациентам, которым ранее была проведена орхиэктомия (как и другие агонисты ГнРГ, Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг не приводит к дальнейшему снижению уровней тестостерона в сыворотке крови после хирургической кастрации).
В качестве единственного метода лечения у пациентов с раком простаты с компрессией спинного мозга или выраженными метастазами в позвоночник (см. раздел «Особенности применения»).
Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг противопоказан женщинам и детям.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг с другими препаратами не проводилось. О взаимодействии лейпрорелина ацетата с другими лекарственными средствами не сообщалось.
Поскольку андрогендеprivationная терапия может удлинять интервал QT, необходимо тщательно оценить одновременное применение лекарственного средства Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, или лекарственными средствами, которые могут вызывать развитие torsades de pointes, такими как антиаритмические препараты класса I (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадоном, моксифлоксацином, нейролептиками (см. раздел «Особенности применения»).
Особенности применения.
Правильное разведение. При неправильном приготовлении раствора для инъекции могут возникать случаи отсутствия эффективности (см. раздел «Способ применения и дозы»). При подозреваемых или известных ошибках введения необходимо оценивать уровень тестостерона в крови.
Андрогендеprivationная терапия может удлинять интервал QT.
У пациентов с наличием в анамнезе факторов риска удлинения интервала QT и у пациентов, которые одновременно получают лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачам перед началом применения лекарственного средства Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг необходимо оценить соотношение пользы и риска, включая возможность возникновения torsades de pointes.
Сердечно-сосудистые заболевания. При терапии агонистами ГнРГ у мужчин сообщалось о повышенном риске развития инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти или инсульта. Такой риск возникновения достаточно низкий, и необходимо тщательно оценивать факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний при назначении лечения пациентам с раком предстательной железы. Пациентов, получающих агонисты ГнРГ, необходимо наблюдать на наличие симптомов и признаков, указывающих на развитие сердечно-сосудистых заболеваний, и контролировать в соответствии с современной клинической практикой.
Идиопатическая внутричерепная гипертензия. Сообщалось об идиопатической внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли головного мозга) у пациентов, получавших лейпрорелин. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах идиопатической внутричерепной гипертензии, включая сильную или периодическую головную боль, нарушения зрения и шум в ушах. Если возникает идиопатическая внутричерепная гипертензия, следует рассмотреть возможность прекращения приема лейпрорелина.
Тяжелые кожные побочные реакции. Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCARs), включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), которые могут быть опасными для жизни или фатальными у пациентов, получавших лейпрорелин. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах и внимательно наблюдать за серьезными кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, лейпрорелин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости).
Кратковременное повышение концентрации тестостерона. Лейпрорелина ацетат, как и другие агонисты ГнРГ, вызывает кратковременное повышение концентрации тестостерона, дигидротестостерона и кислой фосфатазы в сыворотке крови в течение 1-й недели лечения. У пациентов могут усиливаться или возникать новые симптомы, включая боль в костях, нейропатию, гематурию, обструкцию мочеточника или интравезикальную обструкцию (см. раздел «Побочные эффекты»). Эти симптомы обычно исчезают при продолжении лечения.
Дополнительное применение соответствующего антиандрогена следует начинать за три дня до начала терапии лейпрорелином и должно продолжаться в течение первых двух или трех недель лечения. Это необходимо для предотвращения последствий начального повышения уровня тестостерона в сыворотке крови.
После хирургической кастрации Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг не вызывает дальнейшего снижения уровней тестостерона в сыворотке у мужчин.
Плотность костной ткани. Имеются сообщения о снижении плотности костной ткани у мужчин, которым проводили орхиэктомию или которых лечили агонистом ГнРГ (см. раздел «Побочные эффекты»).
Антиандрогенная терапия значительно повышает риск развития переломов вследствие возникновения остеопороза. По этому поводу имеются ограниченные данные. Через 22 месяца применения фармакологической андрогендеprivationной терапии у 5 % пациентов отмечались переломы вследствие возникновения остеопороза и у 4 % пациентов — через 5–10 лет лечения. Риск возникновения переломов вследствие остеопороза в целом выше, чем риск возникновения патологических переломов.
Помимо длительного дефицита тестостерона, на развитие остеопороза могут влиять пожилой возраст, курение, употребление алкоголя, избыточная масса тела и недостаточная физическая нагрузка.
Кровоизлияние в гипофиз. В период постмаркетингового наблюдения после применения ГнРГ-агонистов, в большинстве случаев через 2 недели после первой дозы, у некоторых пациентов — в течение первого часа, редко сообщалось о случаях кровоизлияния в гипофиз (клинический синдром второй степени тяжести после инфаркта гипофиза). В этих случаях кровоизлияние в гипофиз вызывало мгновенную головную боль, рвоту, ухудшение зрения, офтальмоплегию, изменения психического состояния и иногда — сердечно-сосудистую недостаточность. Требуется неотложная медицинская помощь.
Метаболические изменения. У некоторых пациентов, которым проводили терапию агонистом ГнРГ, сообщалось о случаях гипергликемии и повышенного риска возникновения диабета. Гипергликемия может означать начало развития сахарного диабета или ухудшение гликемического контроля у пациентов с диабетом. У пациентов, получающих агонисты ГнРГ, необходимо периодически контролировать уровень глюкозы в крови и/или уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) и проводить лечение гипергликемии или диабета в соответствии с современной клинической практикой.
Метаболические изменения, связанные с агонистом ГнРГ, также могут включать жировую болезнь печени.
Судороги. В пострегистрационный период получены сообщения о возникновении судорог у пациентов, получавших лейпрорелина ацетат при наличии или отсутствии факторов риска развития судорог. При возникновении судорог необходимо проводить лечение на основании современной клинической практики.
Другие явления. При применении агонистов ГнРГ сообщалось о случаях обструкции мочеточника и компрессии спинного мозга, что может приводить к параличу с наличием или отсутствием летальных осложнений. При возникновении компрессии спинного мозга или почечной недостаточности необходимо проводить стандартное лечение этих осложнений.
За пациентами с метастазами в позвоночник и/или головной мозг, а также за пациентами с обструкцией мочевых путей следует проводить тщательное наблюдение в течение первых нескольких недель лечения.
Применение в период беременности или грудного вскармливания.
Данные отсутствуют, лекарственное средство Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг противопоказано женщинам.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Не проводилось исследований влияния препарата Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.
Способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами может ухудшаться в связи с утомлением, головокружением и нарушениями зрения — это возможные побочные эффекты лечения или последствия основного заболевания.
Способ применения и дозы.
Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг необходимо вводить под наблюдением медицинского работника, имеющего соответствующий опыт оценки реакции на лечение.
Элигард 7,5 мг назначать в виде подкожной инъекции один раз в месяц. Введённый раствор образует депо препарата, обеспечивающее постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата в течение одного месяца.
Элигард 22,5 мг назначать в виде подкожной инъекции один раз в 3 месяца. Введённый раствор образует депо препарата, обеспечивающее постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата в течение 3 месяцев.
Как правило, терапия гормонозависимого распространённого рака предстательной железы с применением препарата Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг представляет собой длительное лечение и не должна прерываться после наступления улучшения или ремиссии.
Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг применять в составе неоадъювантной или адъювантной терапии одновременно с лучевым лечением при лечении локализованного рака предстательной железы высокого риска и местно-распространённого рака предстательной железы.
Реакцию на лечение препаратом Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг следует контролировать путём наблюдения за клиническими проявлениями заболевания и измерения уровня простат-специфического антигена (ПСА) в сыворотке крови.
Клинические исследования показали, что в большинстве случаев у пациентов без орхидэктомии уровни тестостерона повышаются в течение первых трёх дней лечения, а затем снижаются в течение 3–4 недель ниже уровней медицинской кастрации. Кастрационный уровень тестостерона поддерживается при длительном применении лекарственного средства (достигается уровень тестостерона <1 %). Если ответ пациента на лечение недостаточен, рекомендуется проверить, достигнут ли кастрационный уровень тестостерона и сохраняется ли он. При неправильном приготовлении раствора для инъекций или при неправильном введении лекарственного средства возможны случаи отсутствия терапевтической эффективности; при подозрении на неправильное введение или при известном неправильном введении лекарственного средства необходимо оценить уровень тестостерона (см. раздел «Особенности применения»).
У пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, которым не проводили хирургическую кастрацию и которые принимают агонисты ГнРГ, такие как лейпрорелин, и у которых отсутствуют противопоказания к лечению ингибиторами биосинтеза андрогенов или ингибиторами андрогеновых рецепторов, лечение агонистами ГнРГ может быть продолжено.
Введение. Лекарственное средство Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг готовится и вводится только медицинскими работниками, имеющими опыт введения препарата.
Содержимое двух предварительно наполненных стерильных шприцев следует смешать непосредственно перед введением Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг в виде подкожной инъекции.
Процесс смешивания описан ниже в подразделе 4 «Инструкции по применению и обращению со шприцами».
Попадание препарата в артерию или вену категорически недопустимо.
Как и при назначении других препаратов, которые вводятся подкожно, место введения препарата Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг следует периодически менять.
Коррекция дозировки для особых популяций пациентов
Клинические исследования с участием пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не проводились.
Инструкции по применению и обращению со шприцами.
Перед использованием необходимо дать лекарственному средству постоять при комнатной температуре в течение 30 минут.
Сначала следует подготовить пациента к инъекции, а затем приготовить лекарственное средство к введению, соблюдая нижеприведённую инструкцию.
При неправильном приготовлении раствора для подкожной инъекции возможны случаи отсутствия терапевтической эффективности.
Шаг 1. Открыть лоток, потянув за свободный край алюминиевой фольги. Удалить влагопоглотитель. На чистую рабочую поверхность вынуть предварительно соединённую шприцевую систему (рис. 1.1). Открыть защитное устройство иглы, отклеив бумажную защитную наклейку (рис. 1.2). Обратить внимание: шприц А и шприц Б не должны быть расположены на одной линии.
|
| Шаг 2. Указательным и большим пальцами возьмите соединительную кнопку и нажмите до характерного звука (рис. 2). Шприцы должны находиться в горизонтальном положении. Не наклоняйте шприцы (обратите внимание, что это может привести к вытеканию жидкости, поскольку шприцы могут частично открутиться). |
Рис. 2 |
| Шаг 3. Тщательно перемешать лекарственное средство, удерживая шприцевую систему в горизонтальном положении и попеременно нажимая на поршень шприца А и шприца Б в общей сложности 60 раз (1 цикл — это одно нажатие шприца А и шприца Б) до получения однородного вязкого раствора (рис. 3). Не наклонять шприцы (следует обратить внимание, что это может привести к вытеканию жидкости, поскольку шприцы могут частично открутиться). |
Рис. 3 |
После тщательного перемешивания получается вязкий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета (могут наблюдаться оттенки белого или светло-желтого цвета).
Важно: необходимо использовать раствор сразу после приготовления, поскольку со временем его вязкость увеличивается. Готовый лекарственный препарат не замораживать.
Следует обратить внимание на то, что необходимо смешивать лекарственный препарат так, как описано выше; взбалтывание не обеспечивает адекватного смешивания лекарственного препарата.
| Шаг 4. После смешивания держать шприцы вертикально (шприц А над шприцем Б). Шприцы должны оставаться надежно соединенными. Нажимая на поршень шприца А и слегка оттягивая поршень шприца Б, ввести всю полученную смесь в шприц Б (короткий широкий шприц) (рис. 4). |
Рис. 4 |
| Шаг 5. Убедившись, что поршень шприца А полностью опущен вниз, отвинтите его от шприца Б, удерживая соединитель. При этом шприц А остаётся присоединённым к соединителю (рис. 5). Убедитесь, что лекарственное средство не просачивается, поскольку в дальнейшем присоединённая игла не сможет обеспечить предотвращение утечки. Примечание. Может появиться один большой или несколько мелких пузырьков воздуха. Это нормальное явление, и оно никак не влияет на формирование депо после введения. Пожалуйста, не пытайтесь удалить пузырьки из шприца Б на данном этапе, поскольку можно потерять часть лекарственного средства. |
Рис. 5 |
|
| Шаг 6.
Важно: не затягивайте иглу слишком сильно, поскольку может треснуть наконечник иглы, что приведёт к утечке лекарственного средства во время инъекции. Если треснул наконечник иглы или имеются внешние признаки повреждения, либо отмечалась утечка, лекарственное средство использовать нельзя. Замена повреждённой иглы на аналогичную недопустима, препарат в случае повреждения иглы вводить не следует. Всё лекарственное средство необходимо безопасно утилизировать. В случае повреждения наконечника иглы необходимо использовать другую упаковку лекарственного средства. |
Рис. 6 |
|
| Шаг 7. Переместите защитное устройство в направлении от иглы и перед введением лекарственного средства снимите защитный колпачок иглы (рис. 7). Важно: не приводите в действие защитное устройство иглы до введения лекарственного средства. Если наконечник иглы повреждён или протекает, повреждённую иглу не заменяйте, а лекарственное средство не используйте. В случае повреждения наконечника иглы следует использовать новый комплект лекарственного средства. |
Рис. 7 |
|
| Шаг 8. Перед введением удалить крупные пузырьки из шприца Б. Ввести лекарственное средство подкожно, одновременно удерживая защитное устройство на расстоянии от иглы. Процедура введения инъекции:
|
Рис. 8.1 Рис. 8.2 |
Шаг 9. После инъекции немедленно активируйте защитный колпачок иглы любым из двух способов, описанных ниже.
| 1 способ. Закрытие на плоской поверхности. Положите шприц с иглой на плоскую поверхность рычагом защитного устройства вниз и, нажав на рычаг, активируйте защитный механизм (рис. 9.1). Убедитесь, что рычаг переведён в закрытое положение и кончик иглы полностью закрыт (до характерного щелчка). |
Рис. 9.1 |
| 2 способ. Закрытие большим пальцем. Поместите большой палец на защитное устройство (рис. 9.2), закройте наконечник иглы и активируйте защитный механизм. Убедитесь, что рычаг переведён в закрытое положение и кончик иглы полностью закрыт (до характерного щелчка). После закрытия защитного механизма немедленно поместите иглу и шприц в соответствующий контейнер для острых предметов. |
Рис. 9.2 |
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не оценивались, поскольку он не применяется в педиатричкой практике.
Передозировка. В клинической практике не было случаев передозировки препаратами Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг. В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентом и при необходимости назначать соответствующее симптоматическое лечение.
Побочные реакции.
Побочные эффекты, которые наблюдаются при введении лекарственного средства Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг, в основном возникают вследствие специфического фармакологического действия лейпрорелина — роста и снижения некоторых гормональных уровней. В большинстве случаев отмечаются следующие негативные реакции: приливы жара, недомогание, тошнота и утомление, а также кратковременное местное раздражение в области инъекции. Слабые или умеренные приливы жара возникают примерно у 58 % пациентов.
Ниже перечислены негативные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований препарата Элигард у пациентов с распространённым раком предстательной железы. Негативные реакции классифицируются по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000), неизвестно (не могут быть оценены по имеющимся данным).
| Побочные эффекты в клинических исследованиях препарата |
|
| Инфекции и инвазии часто нечасто |
назофарингит инфекция мочевыводящих путей, локальные кожные инфекции |
| Нарушения метаболизма и пищеварения нечасто |
обострение сахарного диабета |
| Психические расстройства нечасто |
аномальные сновидения, депрессия, снижение либидо |
| Со стороны нервной системы нечасто редко |
головокружение, головная боль, гипестезия, бессонница, нарушения вкуса, нарушения обоняния, вертиго аномальные непроизвольные движения |
| неизвестно |
идиопатическая внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) [см. раздел «Особенности применения»] |
| Сердечные нарушения неизвестно |
удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») |
| Сосудистые нарушения очень часто нечасто редко |
ощущение приливов повышенное артериальное давление, пониженное артериальное давление обморок, коллапс |
| Со стороны дыхания, грудной клетки и средостения нечасто неизвестно |
ринорея, одышка интерстициальные заболевания легких |
| Желудочно-кишечные расстройства часто нечасто редко |
тошнота, диарея, гастроэнтерит/колит запор, сухость во рту, диспепсия, рвота метеоризм, отрыжка |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки очень часто часто нечасто редко неизвестно |
синяки, эритема зуд, ночное потоотделение холодный пот, повышенное потоотделение алопеция, кожные высыпания Синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз (SJS/TEN), (см. раздел «Особенности применения»), токсические кожные высыпания, мультиформная эритема |
| Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей часто нечасто |
арталгия, боль в конечностях, боль в мышцах, тремор, слабость боль в спине, судороги мышц |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей часто нечасто |
нарушение частоты мочеиспускания, затруднения при мочеиспускании, дизурия, никтурия, олигурия спазм мочевого пузыря, наличие крови в моче, увеличение частоты мочеиспускания, задержка мочи |
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез часто нечасто очень редко |
болезненность молочных желез, атрофия яичек, боль в яичках, бесплодие, гипертрофия молочных желез, эректильная дисфункция, уменьшение размера полового члена гинекомастия, импотенция, нарушения со стороны яичек боль в молочных железах |
| Общие расстройства очень часто часто нечасто редко очень редко |
усталость, ощущение жжения в месте инъекции, парестезия в месте инъекции недомогание, боль, синяки и болезненные ощущения в месте инъекции зуд в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции, летаргия, боль, повышение температуры язва в месте инъекции некроз в месте инъекции |
| Со стороны крови и лимфатической системы часто |
изменения в общем анализе крови, анемия |
| Исследования часто нечасто |
повышенное содержание креатинфосфокиназы в крови, удлинение времени свертывания крови повышенное содержание аланинаминотрансферазы, повышенное содержание триглицеридов в крови, удлинение протромбинового времени, увеличение массы тела |
Другие побочные эффекты, которые в целом возникают при лечении лейпрорелином ацетата, включают периферические отеки, эмболию легочной артерии, учащенное сердцебиение, боль в мышцах, мышечную слабость, изменение чувствительности кожных покровов, озноб, сыпь, амнезию и нарушения зрения. При длительном применении препаратов данного класса отмечалась атрофия мышц. Редко после применения агонистов ГнРГ сообщали об инфаркте гипофиза, имевшем место ранее. Также редко сообщали о случаях тромбоцитопении и лейкопении. Сообщалось об изменении толерантности к глюкозе.
После применения аналогов агонистов ГнРГ отмечались случаи судорог (см. раздел «Особенности применения»).
Местные побочные реакции, возникающие после введения препаратов Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг, схожи с местными реакциями, связанными с аналогичными препаратами, вводимыми подкожно.
В целом эти местные побочные реакции, возникающие после подкожных инъекций, слабые и непродолжительные.
После применения аналогов агонистов ГнРГ отмечались случаи анафилактических/анафилактоидных реакций.
Изменения плотности костной ткани
В медицинской литературе сообщали о снижении плотности костной ткани у мужчин, которым была проведена орхиэктомия или которые лечились аналогами ГнРГ. С большой вероятностью длительное лечение лейпрорелином может вызвать прогрессирование симптомов остеопороза. Что касается увеличения риска возникновения переломов — это последствия остеопороза (см. раздел «Особенности применения»).
Обострение признаков и симптомов заболевания
Лечение лейпрорелином может вызывать обострение признаков и симптомов заболевания в течение первых нескольких недель. Могут возникать метастазы в позвоночник и/или закупорки мочевых путей или гематурия, неврологические расстройства, такие как слабость и/или парестезия нижних конечностей или ухудшение симптомов со стороны мочевыводящих путей.
Срок годности. 2 года.
После извлечения из холодильника может храниться в оригинальной упаковке при комнатной температуре (не выше 25 °C) до 4 недель.
После первого вскрытия лотков порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций необходимо смешивать немедленно и вводить пациенту.
После смешивания: введение должно быть проведено немедленно, поскольку вязкость раствора постоянно возрастает.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °C. Перед введением необходимо выдержать лекарственное средство при комнатной температуре. После извлечения из холодильника можно хранить в оригинальной упаковке при комнатной температуре (не выше 25 °C) до 4 недель.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость. Применять только предоставленный растворитель.
Упаковка. Комплект содержит 1 лоток и стерильную иглу. Лоток содержит пакетик с влагопоглощающим агентом и предварительно соединённую шприцевую систему: предварительно заполненный шприц А с растворителем, предварительно заполненный шприц Б с порошком, фиксирующее соединение для шприцев А и Б с кнопкой.
Комплект в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. Толмар Инк.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
701 Центр Авеню, Форт Коллинс, штат Колорадо, 80526, США.
Заявитель. Рекордати Индастриа Кимика е Фармасевтика С.п.А.
Местонахождение заявителя. Виа М. Чивитали, 1, 20148, Милан, Италия.