Экзевинк

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭКЗЕВИНК (EXEVINC)

Состав:

действующее вещество: exemestane;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит экземестана 25 мг;

вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), гипромеллоза, кросповидон, полисорбат 80, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, стеарат магния, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия карбоксиметилцеллюлоза (Е 466), мальтодекстрин, глюкозы моногидрат, диоксид титана (Е 171), стеариновая кислота (Е 570), оксид железа желтый (Е 172), вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтые двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Е9МТ» с одной стороны и «25» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы. Код АТХ L02B G06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, структурно схожим с естественным веществом андростендионом. У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются в основном путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы представляет собой эффективный и селективный метод лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде. У женщин в постменопаузе экземестан значительно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг. Максимальное снижение (> 90 %) достигается при применении дозы 10–25 мг. У пациенток в постменопаузальном периоде с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг экземестана ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98 %.

Экземестан не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью. Незначительная андрогенная активность, вероятно связанная с 17-гидропроизводным, наблюдалась главным образом при применении экземестана в высоких дозах. При исследованиях длительного ежедневного применения экземестан не оказывал влияния на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон, уровни которых не изменялись до или после проведения теста с АКТГ; этим была продемонстрирована селективность в отношении других ферментов, участвующих в гормональном метаболизме. В связи с этим отсутствует необходимость в заместительной терапии глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами.

Незначительное повышение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови наблюдается даже при низких дозах. Этот эффект является ожидаемым для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов гипофизом (в том числе и у женщин в постменопаузальном периоде). Клиническая эффективность и безопасность.

Адъювантная терапия рака молочной железы ранних стадий.

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании (IES – Межгрупповое исследование экземестана), в котором приняли участие 4724 женщины в постменопаузальном периоде с первичным раком молочной железы с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы или первичным раком молочной железы с неопределенной пробой на эстрогеновые рецепторы, пациентки, у которых не наблюдалось возникновение рецидива после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2–3 лет, были рандомизированы для применения экземестана (25 мг в сутки) или тамоксифена (20 мг или 30 мг в сутки) в течение 3–2 лет для завершения полного курса гормональной терапии продолжительностью 5 лет.

Дальнейшее наблюдение со срединой 52 месяца в Межгрупповом исследовании экземестана.

Результаты наблюдений со средней продолжительностью лечения около 30 месяцев и срединой длительности последующего наблюдения около 52 месяцев продемонстрировали, что дальнейшее лечение экземестаном после 2–3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания (DFS) по сравнению с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования экземестан снижал риск рецидива рака молочной железы на 24 % по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков – 0,76; p = 0,00015). Более положительный эффект применения экземестана по сравнению с тамоксифеном по показателю выживаемости без признаков заболевания был очевиден независимо от статуса лимфатических узлов или предшествующего проведения курса химиотерапии.

Применение экземестана также значительно снижало риск развития контралатерального рака молочной железы (отношение рисков – 0,57; p = 0,04158).

В общей популяции исследования наблюдалась тенденция к улучшению общей выживаемости при применении экземестана (222 летальных исхода) по сравнению с тамоксифеном (262 летальных исхода) с отношением рисков 0,85 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,07362), что соответствовало снижению риска летального исхода на 15 % в пользу экземестана. Статистически значимое снижение риска летального исхода на 23 % (отношение рисков для общей выживаемости – 0,77; тест хи-квадрат (тест Уолда): p = 0,0069) наблюдалось при применении экземестана по сравнению с тамоксифеном при коррекции заранее заданных прогностических факторов (т.е. пробы на эстрогеновые рецепторы, статуса лимфатических узлов, предшествующего проведения курса химиотерапии, применения гормонозаместительной терапии и бисфосфонатов).

Основные результаты оценки эффективности у всех пациентов (популяция пациентов, сформированная в соответствии с назначенным лечением) и у пациентов с раком с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы через 52 месяца

*Логарифмический ранговый критерий; пациенты с положительным рецептором эстрогенов (ER+).

a Безрецидивная выживаемость определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода по любой причине.

b Выживаемость без рака молочной железы определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода от рака молочной железы.

c Выживаемость без системных рецидивов определяется как первый случай системного рецидива или летального исхода от рака молочной железы.

d Общая выживаемость определяется как наступление летального исхода по любой причине.

По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительным или неопределённым статусом рецепторов эстрогенов нескорректированное отношение рисков для общей выживаемости составило 0,83 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,04250), что свидетельствует о клинически и статистически значимом снижении риска смерти на 17 %. Результаты дополнительного исследования по оценке состояния костной ткани в рамках Межгруппового исследования экземестана показали, что у женщин, получавших экземестан после 2–3 лет лечения тамоксифеном, наблюдалось умеренное снижение минеральной плотности костной ткани (МПК). В целом в исследовании частота переломов, произошедших после начала лечения и оценивавшихся в течение 30 месяцев терапии, была выше у пациентов, получавших экземестан, по сравнению с тамоксифеном (4,5 % и 3,3 % соответственно, p = 0,038).

Результаты, полученные в дополнительном исследовании по оценке состояния эндометрия в рамках Межгруппового исследования экземестана, свидетельствуют о том, что после 2 лет лечения наблюдалось уменьшение толщины эндометрия с медианой 33 % у пациентов, получавших экземестан, по сравнению с отсутствием значимых изменений у пациентов, получавших тамоксифен. Утолщение эндометрия, зарегистрированное в начале применения экземестана, вернулось к норме (< 5 мм) у 54 % пациентов, получавших экземестан.

Дальнейшее наблюдение с медианой 87 месяцев в Межгрупповом исследовании экземестана.

Результаты наблюдений с медианой продолжительности лечения около 30 месяцев и медианой длительности дальнейшего наблюдения около 87 месяцев продемонстрировали, что последующее лечение экземестаном после 2–3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя безрецидивной выживаемости по сравнению с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение периода наблюдения экземестан значительно снижал риск рецидива рака молочной железы — на 16 % по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков 0,84; p = 0,002).

В целом большая польза от применения экземестана по сравнению с тамоксифеном по показателю безрецидивной выживаемости была очевидной независимо от статуса лимфатических узлов или предыдущего курса химиотерапии или гормональной терапии. Статистическая значимость не была достигнута в нескольких подгруппах с малой выборкой. Они продемонстрировали тенденцию в пользу экземестана у пациентов с более чем 9 положительными узлами или предыдущим курсом химиотерапии по схеме CMF (циклофосфан + метотрексат + 5-фторурацил). У пациентов с неизвестным статусом узлов, другой предыдущей химиотерапией, а также неизвестным/отсутствующим статусом предыдущей гормональной терапии наблюдалась статистически незначимая тенденция в пользу тамоксифена.

Кроме того, экземестан также значительно увеличивал выживаемость без рака молочной железы (отношение рисков — 0,82; p = 0,00263) и выживаемость без системных рецидивов (отношение рисков — 0,85; p = 0,02425).

Экземестан также снижал риск контралатерального рака молочной железы, хотя эффект уже не был статистически значимым в течение данного периода наблюдения в исследовании (отношение рисков — 0,74; p = 0,12983). В общей популяции исследования наблюдалась тенденция к улучшению общей выживаемости при применении экземестана (373 летальных исхода) по сравнению с тамоксифеном (420 летальных исходов) с отношением рисков — 0,89 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,08972), что соответствует снижению риска смерти на 11 % в пользу экземестана. При коррекции по заранее заданным прогностическим факторам (т.е. статус рецепторов эстрогенов, статус лимфатических узлов, предыдущий курс химиотерапии, применение заместительной гормональной терапии и бисфосфонатов) статистически значимое снижение риска смерти на 18 % (отношение рисков для общей выживаемости — 0,82; хи-квадрат тест (тест Вальда): p = 0,0082) наблюдалось при применении экземестана по сравнению с тамоксифеном в общей популяции исследования. По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительным или неопределённым статусом рецепторов эстрогенов нескорректированное отношение рисков для общей выживаемости составило 0,86 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,04262), что является клинически и статистически значимым снижением риска смерти на 14 %. Результаты, полученные в дополнительном исследовании по оценке состояния костной ткани, свидетельствуют, что применение экземестана в течение 2–3 лет после 2–3 лет тамоксифена привело к увеличению потери костной массы в ходе этого лечения (средний % изменения МПК по сравнению с исходным уровнем через 36 месяцев: -3,37 (позвоночник), -2,96 (бедро полностью) при применении экземестана и -1,29 (позвоночник), -2,02 (бедро полностью) при применении тамоксифена). Однако к концу периода после лечения продолжительностью 24 месяца изменение МПК по сравнению с исходным уровнем в обеих группах лечения было минимальным, конечное снижение МПК в группе тамоксифена было несколько большим для всех участков (средний % изменения МПК через 24 месяца по сравнению с исходным уровнем: -2,17 (позвоночник), -3,06 (бедро полностью) при применении экземестана и -3,44 (позвоночник), -4,15 (бедро полностью) при применении тамоксифена).

Количество всех переломов, зарегистрированных в течение периодов лечения и дальнейшего наблюдения, было значительно выше в группе лечения экземестаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (169 (7,3 %) против 122 (5,2 %); p = 0,004), однако не было выявлено различий в количестве переломов, зарегистрированных как следствие остеопороза.Лечение метастатического рака молочной железы.

В рандомизированном сравнительном контролируемом клиническом исследовании применение экземестана в дозе 25 мг один раз в сутки продемонстрировало статистически значимое увеличение продолжительности выживания, времени до прогрессирования заболевания и времени до подтверждения отсутствия эффекта лечения по сравнению со стандартной гормональной терапией с применением мегестрола ацетата у женщин в постменопаузе с метастатическим раком молочной железы, прогрессирующим после или во время лечения тамоксифеном как адъювантной терапии или как терапии первой линии метастатического рака. Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приёма экземестан быстро всасывается. Доля дозы, абсорбированная из желудочно-кишечного тракта, высока. Абсолютная биодоступность не установлена, хотя предполагается, что она ограничена эффектом первого прохождения. После однократного приёма дозы 25 мг средняя концентрация в плазме достигает максимума через 2 часа и составляет 18 нг/мл. Одновременный приём экземестана с пищей повышает его биодоступность на 40 %.

Распределение. Объём распределения экземестана без коррекции на пероральную биодоступность составляет около 20 000 л. Фармакокинетика экземестана является линейной, конечный период полувыведения экземестана составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы составляет 90 % и не зависит от концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Экземестан не накапливается непредсказуемым образом после применения повторных доз.

Метаболизм и выведение. Экземестан метаболизируется путём окисления метиленовой группы (6) с участием изофермента CYP3A4 и/или путём восстановления 17-кетогруппы с участием альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Клиренс экземестана составляет около 500 л/ч без коррекции на пероральную биодоступность. По активности в отношении ингибирования ароматазы метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. Количество экземестана, выделяемого с мочой в неизменённом виде, составляет 1 % от дозы. Одинаковое количество экземестана, меченного изотопом 14C, выделялось с мочой и калом в течение недели.

Специальные группы.

Возраст.

Существенной корреляции между системной экспозицией экземестана и возрастом пациенток не наблюдалось.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (CLсr < 30 мл/мин) уровень системной экспозиции экземестана был вдвое выше по сравнению со здоровыми добровольцами. С учётом профиля безопасности экземестана коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов со средней или тяжёлой степенью поражения печени уровень экспозиции экземестана был в 2–3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. С учётом профиля безопасности экземестана коррекция дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в постменопаузальном периоде после 2–3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.

Лечение распространённого рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом, у которых выявлено прогрессирование заболевания после терапии антиэстрогенами. Эффективность не была продемонстрирована у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.

Противопоказания.

Лекарственное средство Экзевинк противопоказано пациенткам с гиперчувствительностью к экземестану или к любому другому компоненту лекарственного средства. Препарат также противопоказан женщинам в пременопаузальном периоде, женщинам в период беременности или лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Результаты исследований in vitro показали, что лекарственное средство Экзевинк метаболизируется под действием цитохрома Р450 3А4 (CYP3А4) и альдокеторедуктаз и не блокирует ни один из основных CYP-изоферментов. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP3А4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.

В исследовании взаимодействия с рифампицином, мощным индуктором CYP450, при суточной дозе 600 мг и однократной дозе экземестана 25 мг, значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) экземестана снизились на 54 %, а значения максимальной концентрации (С_max) — на 41 %. Поскольку клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась, одновременное применение таких лекарственных средств, как рифампицин, противосудорожные средства (например, фенитоин и карбамазепин) и фитопрепараты, содержащие зверобой продырявленный, которые, как известно, индуцируют CYP3А4, может снижать эффективность лекарственного средства Экзевинк.

Лекарственное средство Экзевинк следует с осторожностью применять с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP3A4 и имеющими узкий диапазон терапевтического действия. Опыт одновременного клинического применения лекарственного средства Экзевинк с другими противоопухолевыми лекарственными средствами отсутствует.

Лекарственное средство Экзевинк не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении они оказывают отрицательное фармакологическое действие.

Особенности применения.

Лекарственное средство Экзевинк не следует назначать женщинам с пременопаузальным эндокринным статусом. Поэтому в соответствующих клинических случаях необходимо установить постменопаузальный статус путем оценки уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Перед началом лечения ингибиторами ароматазы необходимо проводить оценку уровня 25-гидрокси витамина D в организме, поскольку дефицит витамина D часто наблюдается на ранних стадиях рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо дополнительно принимать витамин D.

Лекарственное средство Экзевинк следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени или почек.

Экзевинк является лекарственным средством, которое значительно снижает уровень эстрогенов; при применении экземестана отмечалось уменьшение МПК и увеличение частоты переломов (см. раздел «Фармакодинамика»). В начале адъювантной терапии лекарственным средством у женщин, страдающих остеопорозом или имеющих риск его развития, следует оценить МПК на исходном уровне, руководствуясь текущими клиническими рекомендациями и практикой. Оценка МПК у пациентов с распространённым заболеванием должна проводиться индивидуально. Хотя недостаточно данных о влиянии терапии на потерю МПК, вызванную экземестаном, необходимо проводить мониторинг состояния пациентов, получающих лекарственное средство Экзевинк, и начинать лечение или профилактику остеопороза у пациентов из группы риска.

Лекарственное средство Экзевинк может оказывать мягкое послабляющее действие.

Важная информация о вспомогательных веществах.

При выявлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом перед применением данного лекарственного средства.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Клинические данные по применению экземестана у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтому лекарственное средство противопоказано к применению у беременных женщин.

С учётом результатов исследований на животных и механизма действия, экземестан может оказывать эмбриотоксическое действие при применении в период беременности. В исследованиях на животных введение экземестана беременным крысам и кроликам приводило к повышению частоты абортов и эмбрио-фетальной токсичности. Беременных женщин, которым назначен экземестан, необходимо информировать о возможном риске для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует предупредить о необходимости применения эффективной контрацепции во время лечения лекарственным средством Экзевинк и в течение 1 месяца после окончания приёма препарата.

Период лактации.

Неизвестно, проникает ли экземестан в грудное молоко. Лекарственное средство Экзевинк не следует применять женщинам в период грудного вскармливания.

Женщины в перименопаузальном периоде или с потенциалом к зачатию

Врач должен обсудить необходимость применения соответствующей контрацепции с женщинами, способными к зачатию, а также с женщинами, находящимися в перименопаузальном периоде или недавно перешедшими в постменопаузальный период, пока их постменопаузальный статус не будет полностью подтверждён (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

При применении лекарственного средства Экзевинк сообщалось о сонливости, сонливости (сомноленции), астении и головокружении. Пациентам следует сообщить, что при возникновении этих симптомов возможно нарушение их физических и/или психических реакций, необходимых для управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, в том числе пожилые пациентки.

Лекарственное средство Экзевинк рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз в сутки, ежедневно, желательно после еды. У пациенток с раком молочной железы на ранних стадиях лечение препаратом Экзевинк следует продолжать до завершения пятилетней последовательной адъювантной гормональной терапии (продолжение терапии Экзевинком после применения тамоксифена) или до возникновения рецидива опухоли.

У пациенток с распространённым раком молочной железы лечение препаратом Экзевинк следует продолжать до явной прогрессии опухоли.

Пациенткам с нарушением функции печени или почек коррекция дозы не требуется.

Дети.

Лекарственное средство не рекомендуется для применения у детей.

Передозировка.

Проводились клинические исследования применения экземестана в однократной дозе до 800 мг у здоровых добровольцев женского пола и в дозе до 600 мг в сутки у женщин в постменопаузальном периоде с распространённым раком молочной железы. Данные исследований свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Однократная доза экземестана, способная вызвать опасные для жизни симптомы, не установлена. В исследованиях на животных летальный исход отмечался после однократного перорального введения дозы, эквивалентной соответственно 2000 и 4000 рекомендованной человеческой дозы в мг/м².

Специфических антидотов при передозировке не существует, следует проводить симптоматическое лечение.

Показано общее поддерживающее лечение, включая частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма и тщательное наблюдение за пациентами.

Побочные реакции.

Лекарственное средство Экзевинк в целом хорошо переносилось во всех исследованиях при применении дозы 25 мг в сутки, побочные реакции обычно были от слабой до умеренной степени тяжести. Частота прекращения лечения из-за побочных реакций составляла 7,4 % у пациенток с раком молочной железы на ранней стадии, получавших адъювантную терапию экземестаном после начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее распространенными побочными реакциями были приливы (22 %), артралгия (18 %) и повышенная утомляемость (16 %). Частота прекращения лечения из-за побочных реакций составляла 2,8 % в общей группе пациентов с метастатическим раком молочной железы. Наиболее распространенными побочными реакциями были приливы (14 %) и тошнота (12 %).

Большинство побочных реакций можно объяснить нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена (например, приливы).

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в опыте пострегистрационного применения лекарственного средства, приведены ниже по классам систем органов и частоте. Показатели частоты определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

очень часто – лейкопения**;

часто – тромбоцитопения**;

частота неизвестна – снижение количества лимфоцитов**.

Со стороны иммунной системы:

нечасто – гиперчувствительность.

Метаболические и пищеварительные нарушения:

часто – анорексия.

Со стороны психики:

очень часто – депрессия, бессонница.

Со стороны нервной системы:

очень часто – головная боль, головокружение;

часто – синдром карпального канала, парестезия;

редко – сонливость.

Со стороны сосудов:

очень часто – приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто – боль в животе, тошнота;

часто – рвота, диарея, запор, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы:

очень часто – повышение уровней печеночных ферментов, повышение уровней билирубина в крови, повышение уровней щелочной фосфатазы в крови;

редко – гепатит†, холестатический гепатит†.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто – повышенное потоотделение;

часто – алопеция, сыпь, крапивница, зуд;

редко – острый генерализованный экзантематозный пустулез†.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и костей:

очень часто – боль в суставах и мышечно-скелетная боль*;

часто – перелом, остеопороз.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

очень часто – боль, повышенная утомляемость;

часто – периферические отеки, астения.

* Включает артралгию, реже – боль в конечностях, остеоартрит, боль в спине, артрит, миалгию и скованность суставов.

** У пациентов с метастатическим раком молочной железы случаи тромбоцитопении и лейкопении регистрировались редко. Периодическое снижение количества лимфоцитов наблюдалось примерно у 20 % пациентов, получавших экземестан, особенно у пациентов с уже существующей лимфопенией. Однако средние значения количества лимфоцитов у этих пациентов со временем существенно не изменялись, и соответствующего повышения частоты вирусных инфекций не наблюдалось. Эти эффекты не наблюдались у пациентов, получавших лечение в исследованиях раннего рака молочной железы.

† Частота, рассчитанная по правилу 3/X.

В таблице ниже приведены показатели частоты предварительно определенных побочных реакций и заболеваний в Межгрупповом исследовании экземестана у пациентов с ранним раком молочной железы, независимо от причинной обусловленности, зарегистрированных у пациентов, получавших терапию исследуемым лекарственным средством, и в течение периода до 30 дней после ее завершения.

В Межгрупповом исследовании экземестана частота явлений ишемии миокарда в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составляла 4,5 % и 4,2 % соответственно. Не наблюдалось никаких значимых различий по отдельным сердечно-сосудистым явлениям, включая артериальную гипертензию (9,9 % против 8,4 %), инфаркт миокарда (0,6 % против 0,2 %) и сердечную недостаточность (1,1 % против 0,7 %). В Межгрупповом исследовании экземестана применение экземестана сопровождалось более высокой частотой гиперхолестеринемии по сравнению с применением тамоксифена (3,7 % против 2,1 %).

В отдельном двойном слепом рандомизированном исследовании среди женщин в постменопаузальном периоде с ранними стадиями рака молочной железы низкого риска, получавших лечение экземестаном (N = 73) или плацебо (N = 73) в течение 24 месяцев, применение экземестана ассоциировалось со снижением уровня холестерина ЛПВП в плазме крови в среднем на 7–9 % по сравнению с повышением на 1 % в группе плацебо. Также наблюдалось снижение уровня апопротеина A1 на 5–6 % в группе лечения экземестаном по сравнению со снижением на 0–2 % в группе плацебо. Влияние на все остальные проанализированные параметры липидов (уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, апопротеина-B и липопротеина-а) было схожим в обеих группах лечения. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

В Межгрупповом исследовании экземестана язва желудка наблюдалась с более высокой частотой в группе лечения экземестаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (0,7 % против < 0,1 %). Большинство пациентов, принимавших экземестан и имевших язву желудка, также одновременно принимали нестероидные противовоспалительные препараты и/или принимали их ранее.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Синтон Эспания, С.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. К/Кастельо, no1, Сант-Бои-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.