Exevinc

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE EXEVINC (EXEVINC)

Composizione:

Principio attivo: exemestane;

1 compressa rivestita con film contiene 25 mg di exemestane;

Eccipienti: mannitolo (E 421), idrossipropilmetilcellulosa, crospovidone, polisorbato 80, cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, sodio carbossimetilcellulosa (E 466), maltodestrina, monoidrato di glucosio, biossido di titanio (E 171), acido stearico (E 570), ossido di ferro giallo (E 172), acqua purificata.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse gialle, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con incisione «Е9МТ» su un lato e «25» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti ormonali e agenti analoghi. Inibitori dell'aromatasi. Codice ATC L02B G06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Exevinc è un inibitore steroideo non competitivo dell'aromatasi, strutturalmente simile alla sostanza naturale androstenedione. Nelle donne in postmenopausa gli estrogeni sono prodotti principalmente attraverso la trasformazione degli androgeni in estrogeni mediata dall'enzima aromatasi nei tessuti periferici. L'inibizione della formazione degli estrogeni tramite l'inibizione dell'aromatasi rappresenta un metodo efficace e selettivo per il trattamento del carcinoma mammario ormono-dipendente nelle donne in postmenopausa. In queste donne, Exevinc riduce in modo significativo la concentrazione plasmatica di estrogeni già a partire dalla dose di 5 mg. La riduzione massima (> 90%) si ottiene con dosi comprese tra 10 e 25 mg. In pazienti in postmenopausa con diagnosi di carcinoma mammario che hanno ricevuto 25 mg di Exevinc al giorno, il livello totale di aromatasi è risultato ridotto del 98%.

Exevinc non possiede attività progestinica né estrogenica. Una lieve attività androgenica, probabilmente correlata al derivato 17-idro, è stata osservata soprattutto con l'uso di Exevinc a dosi elevate. Negli studi sulla somministrazione cronica quotidiana, Exevinc non ha influenzato la biosintesi di ormoni come il cortisolo o l'aldosterone, i cui livelli sono rimasti invariati prima e dopo il test con ACTH; ciò ha dimostrato la selettività del farmaco rispetto ad altri enzimi coinvolti nel metabolismo ormonale. Per questo motivo non è necessaria una terapia sostitutiva con glucocorticoidi o mineralcorticoidi.

Un lieve aumento dei livelli plasmatici dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) si osserva anche a basse dosi. Questo effetto è atteso per i farmaci di questo gruppo farmacologico e probabilmente si sviluppa secondo un meccanismo di retroazione a livello dell'ipofisi: la riduzione della concentrazione di estrogeni stimola la secrezione ipofisaria dei gonadotropini (anche nelle donne in postmenopausa). Efficacia clinica e sicurezza.

Terapia adiuvante nel carcinoma mammario in stadi precoci.

In uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco (IES – Intergroup Exemestane Study), condotto su 4724 donne in postmenopausa con carcinoma mammario primitivo con recettori estrogenici positivi o con status dei recettori estrogenici non definito, i pazienti che non avevano presentato recidive dopo un trattamento adiuvante con tamoxifene della durata di 2-3 anni sono stati randomizzati alla terapia con Exevinc (25 mg al giorno) o con tamoxifene (20 mg o 30 mg al giorno) per un periodo di 3-2 anni, al fine di completare un ciclo completo di terapia ormonale della durata di 5 anni.

Follow-up con mediana di 52 mesi nello studio Intergroup Exemestane.

I risultati con una mediana di durata del trattamento di circa 30 mesi e una mediana di follow-up successivo di circa 52 mesi hanno dimostrato che il proseguimento del trattamento con Exevinc dopo 2-3 anni di terapia adiuvante con tamoxifene si è associato a un miglioramento clinicamente e statisticamente significativo del tasso di sopravvivenza libera da malattia (DFS) rispetto al proseguimento con tamoxifene. I dati hanno mostrato che durante il periodo di osservazione dello studio, Exevinc ha ridotto il rischio di recidiva del carcinoma mammario del 24% rispetto al tamoxifene (hazard ratio – 0,76; p = 0,00015). L'effetto più favorevole di Exevinc rispetto al tamoxifene in termini di sopravvivenza libera da malattia è risultato evidente indipendentemente dallo stato dei linfonodi o dalla precedente chemioterapia.

L'uso di Exevinc ha inoltre ridotto significativamente il rischio di sviluppare un carcinoma mammario controlaterale (hazard ratio – 0,57; p = 0,04158).

Nell'intera popolazione dello studio, una tendenza al miglioramento della sopravvivenza globale è stata osservata con Exevinc (222 decessi) rispetto al tamoxifene (262 decessi), con un hazard ratio di 0,85 (test log-rank: p = 0,07362), corrispondente a una riduzione del rischio di morte del 15% a favore di Exevinc. Una riduzione statisticamente significativa del rischio di morte del 23% (hazard ratio per la sopravvivenza globale – 0,77; test chi-quadrato (test di Wald): p = 0,0069) è stata osservata con Exevinc rispetto al tamoxifene, dopo aggiustamento per i fattori prognostici predeterminati (ovvero lo stato dei recettori estrogenici, lo stato dei linfonodi, la precedente chemioterapia, l'uso di terapia ormonale sostitutiva e di bifosfonati).

Risultati principali di valutazione dell'efficacia nell'intera popolazione di pazienti (popolazione per protocollo) e nei pazienti con carcinoma con recettori estrogenici positivi a 52 mesi

*Test del log-rank; pazienti ER+ = pazienti con recettori per gli estrogeni positivi.

a La sopravvivenza libera da malattia è definita come il primo evento di recidiva locale o sistemica, cancro al seno controlaterale o decesso per qualsiasi causa.

b La sopravvivenza libera dal cancro al seno è definita come il primo evento di recidiva locale o sistemica, cancro al seno controlaterale o decesso per cancro al seno.

c La sopravvivenza libera da recidive sistemiche è definita come il primo evento di recidiva sistemica o decesso per cancro al seno.

d La sopravvivenza globale è definita come il verificarsi di decesso per qualsiasi causa.

I risultati di un'analisi aggiuntiva del sottogruppo di pazienti con test per i recettori per gli estrogeni positivo o indeterminato hanno mostrato un rapporto di rischio non aggiustato per la sopravvivenza globale pari a 0,83 (test del log-rank: p = 0,04250), indicante una riduzione clinicamente e statisticamente significativa del rischio di decesso del 17%. I risultati di uno studio aggiuntivo sulla salute ossea condotto nell'ambito dello studio intergruppo su exemestane hanno mostrato che nelle donne che avevano assunto exemestane dopo 2-3 anni di trattamento con tamoxifene si è verificata una riduzione moderata della densità minerale ossea (DMO). Nel complesso dello studio, la frequenza di fratture verificatesi dopo l'inizio del trattamento, valutata durante il periodo di trattamento di 30 mesi, è risultata più alta nei pazienti trattati con exemestane rispetto al tamoxifene (4,5% contro 3,3% rispettivamente, p = 0,038).

I risultati dello studio aggiuntivo sulla salute dell'endometrio condotto nell'ambito dello studio intergruppo su exemestane indicano che dopo 2 anni di trattamento si è osservata una riduzione dello spessore dell'endometrio con una mediana del 33% nei pazienti trattati con exemestane, rispetto all'assenza di un cambiamento significativo nei pazienti trattati con tamoxifene. L'ispessimento endometriale registrato all'inizio del trattamento con exemestane è tornato alla normalità (< 5 mm) nel 54% dei pazienti trattati con exemestane.

Ulteriore follow-up con mediana di 87 mesi nello studio intergruppo su exemestane.

I risultati con un follow-up mediano di circa 30 mesi di trattamento e un ulteriore follow-up mediano di circa 87 mesi hanno dimostrato che il proseguimento del trattamento con exemestane dopo 2-3 anni di terapia adiuvante con tamoxifene è associato a un miglioramento clinicamente e statisticamente significativo della sopravvivenza libera da malattia rispetto al proseguimento del trattamento con tamoxifene. I risultati hanno mostrato che durante il periodo di osservazione dello studio, exemestane ha ridotto in modo significativo il rischio di recidiva del cancro al seno del 16% rispetto al tamoxifene (rapporto dei rischi 0,84; p = 0,002).

In generale, il maggiore beneficio derivante dall'uso di exemestane rispetto al tamoxifene in termini di sopravvivenza libera da malattia è stato evidente indipendentemente dallo stato dei linfonodi o dalla precedente chemioterapia o terapia ormonale. La significatività statistica non è stata raggiunta in alcune sottogruppi con campioni ridotti. Tali sottogruppi hanno mostrato una tendenza a favore di exemestane nei pazienti con più di 9 linfonodi positivi o con precedente trattamento con chemioterapia CMF (ciclofosfamide + metotrexate + 5-fluorouracile). Nei pazienti con stato linfonodale sconosciuto, con diverso regime di chemioterapia precedente e con stato di terapia ormonale precedente sconosciuto/assente, si è osservata una tendenza statisticamente non significativa a favore del tamoxifene.

Inoltre, exemestane ha prolungato in modo significativo anche la sopravvivenza libera dal cancro al seno (rapporto dei rischi 0,82; p = 0,00263) e la sopravvivenza libera da recidive sistemiche (rapporto dei rischi 0,85; p = 0,02425).

Exemestane ha ridotto anche il rischio di cancro al seno controlaterale, anche se l'effetto non era più statisticamente significativo durante questo periodo di osservazione nello studio (rapporto dei rischi 0,74; p = 0,12983). Nella popolazione complessiva dello studio, si è osservata una tendenza al miglioramento della sopravvivenza globale con l'uso di exemestane (373 decessi) rispetto al tamoxifene (420 decessi), con un rapporto dei rischi pari a 0,89 (test del log-rank: p = 0,08972), corrispondente a una riduzione del rischio di decesso del 11% a favore di exemestane. Dopo aggiustamento per fattori prognostici predeterminati (ovvero test per i recettori per gli estrogeni, stato dei linfonodi, precedente chemioterapia, uso di terapia ormonale sostitutiva e bifosfonati), si è osservata una riduzione statisticamente significativa del rischio di decesso del 18% (rapporto dei rischi per la sopravvivenza globale 0,82; test chi-quadrato (test di Wald): p = 0,0082) con l'uso di exemestane rispetto al tamoxifene nella popolazione complessiva dello studio. I risultati di un'analisi aggiuntiva del sottogruppo di pazienti con test per i recettori per gli estrogeni positivo o indeterminato hanno mostrato un rapporto di rischio non aggiustato per la sopravvivenza globale pari a 0,86 (test del log-rank: p = 0,04262), indicante una riduzione clinicamente e statisticamente significativa del rischio di decesso del 14%. I risultati ottenuti nello studio aggiuntivo sulla salute ossea indicano che l'uso di exemestane per 2-3 anni dopo 3-2 anni di tamoxifene ha portato a un aumento della perdita di massa ossea durante questo trattamento (variazione media percentuale della DMO rispetto al basale a 36 mesi: -3,37 (colonna vertebrale), -2,96 (anca completa) con exemestane e -1,29 (colonna vertebrale), -2,02 (anca completa) con tamoxifene). Tuttavia, alla fine del periodo di trattamento di 24 mesi, la variazione della DMO rispetto al basale in entrambi i gruppi di trattamento è risultata minima, con una riduzione finale della DMO leggermente maggiore nel gruppo tamoxifene per tutte le sedi (variazione media percentuale della DMO a 24 mesi rispetto al basale: -2,17 (colonna vertebrale), -3,06 (anca completa) con exemestane e -3,44 (colonna vertebrale), -4,15 (anca completa) con tamoxifene).

Il numero totale di fratture registrate durante i periodi di trattamento e di follow-up successivo è risultato significativamente più alto nel gruppo trattato con exemestane rispetto al gruppo trattato con tamoxifene (169 (7,3%) contro 122 (5,2%); p = 0,004), ma non è stata riscontrata alcuna differenza nel numero di fratture registrate come conseguenza di osteoporosi. Trattamento del cancro al seno avanzato.

In uno studio clinico randomizzato, controllato e comparativo, l'uso di exemestane alla dose giornaliera di 25 mg ha dimostrato un aumento statisticamente significativo della sopravvivenza, del tempo alla progressione della malattia e del tempo alla perdita di efficacia del trattamento rispetto al trattamento ormonale standard con acetato di megestrolo in donne in postmenopausa con cancro al seno avanzato progredito dopo o durante il trattamento con tamoxifene come terapia adiuvante o come terapia di prima linea per cancro al seno avanzato. Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, exemestane viene rapidamente assorbito. La frazione assorbita dal tratto gastrointestinale è elevata. Non è stata stabilita la biodisponibilità assoluta, sebbene la distribuzione possa essere limitata dall'effetto di primo passaggio. Dopo una dose singola di 25 mg, la concentrazione media nel plasma raggiunge il picco dopo 2 ore e raggiunge 18 ng/ml. L'assunzione contemporanea di exemestane con cibo aumenta la sua biodisponibilità del 40%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione di exemestane, non corretto per la biodisponibilità orale, è di circa 20.000 l. La farmacocinetica di exemestane è lineare, con un'emivita terminale di 24 ore. Il legame alle proteine plasmatiche è del 90% e non dipende dalla concentrazione. Exemestane e i suoi metaboliti non si legano agli eritrociti. Exemestane non si accumula in modo imprevedibile dopo somministrazione ripetuta.

Metabolismo ed escrezione. Exemestane viene metabolizzato attraverso l'ossidazione del gruppo metilenico (6) tramite l'isoenzima CYP3A4 e/o attraverso la riduzione del gruppo 17-cheto tramite aldoketoreduttasi, seguita da coniugazione. La clearance di exemestane è di circa 500 l/ora, non corretta per la biodisponibilità orale. Riguardo all'inibizione dell'aromatasi, questi metaboliti sono inattivi o meno attivi rispetto al composto originale. La quantità di exemestane escreta nelle urine in forma inalterata è dell'1% della dose. Una quantità uguale di exemestane marcato con isotopo 14C (40%) è stata escreta nelle urine e nelle feci entro una settimana.

Popolazioni speciali.

Età.

Non è stata osservata una correlazione significativa tra l'esposizione sistemica a exemestane e l'età delle pazienti.

Pazienti con compromissione renale.

Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), il livello di esposizione sistemica a exemestane era il doppio rispetto ai volontari sani. Considerando il profilo di sicurezza di exemestane, non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Pazienti con compromissione epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, il livello di esposizione a exemestane era 2-3 volte più alto rispetto ai volontari sani. Considerando il profilo di sicurezza di exemestane, non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia adiuvante in donne con carcinoma mammario invasivo in stadi precoci, recettore per gli estrogeni positivo, in postmenopausa, dopo 2-3 anni di terapia adiuvante iniziale con tamoxifene.

Trattamento del carcinoma mammario avanzato in donne con status postmenopausa naturale o indotto, in cui si è verificato un progressione della malattia dopo terapia con antiestrogeni. L'efficacia non è stata dimostrata in pazienti con recettore per gli estrogeni negativo.

Controindicazioni.

Il medicinale Exevinc è controindicato in pazienti con ipersensibilità all' exemestano o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Il medicinale è inoltre controindicato in donne in premenopausa, in donne durante la gravidanza o l'allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

I risultati degli studi in vitro hanno mostrato che il medicinale Exevinc è metabolizzato dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e dalle aldosereduttasi, e non inibisce nessuno dei principali isoenzimi CYP. Uno studio farmacocinetico clinico ha dimostrato che l'inibizione specifica del CYP3A4 da parte del chetocanazolo non influenza la farmacocinetica dell'exemestano.

In uno studio sull'interazione con la rifampicina, un potente induttore del CYP450, con una dose giornaliera di 600 mg e una dose singola di exemestano pari a 25 mg, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dell'exemestano è diminuita del 54% e la concentrazione massima (Cmax) del 41%. Poiché il significato clinico di questa interazione non è stato studiato, l'uso concomitante di medicinali come la rifampicina, farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina e carbamazepina) e fitoterapici contenenti Hypericum perforatum (erba di San Giovanni), noti per indurre il CYP3A4, potrebbe ridurre l'efficacia del medicinale Exevinc.

Il medicinale Exevinc deve essere usato con cautela in associazione con medicinali metabolizzati dal CYP3A4 e con un ristretto intervallo terapeutico. Non esiste esperienza clinica sull'uso concomitante di Exevinc con altri agenti antineoplastici.

Il medicinale Exevinc non deve essere usato con medicinali contenenti estrogeni, poiché l'associazione può determinare un effetto farmacologico negativo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale Exevinc non deve essere somministrato a donne con stato endocrino premenopausale. Pertanto, nei casi clinici appropriati, è necessario stabilire lo stato postmenopausale valutando i livelli di LH, FSH ed estradiolo.

Prima di iniziare il trattamento con inibitori dell'aromatasi, è necessario valutare il livello di 25-idrossivitamina D nell'organismo, poiché spesso si verifica una grave carenza associata a stadi precoci di carcinoma mammario. Le donne con carenza di vitamina D devono assumere integratori di vitamina D.

Il medicinale Exevinc deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale.

Exevinc è un medicinale che riduce fortemente i livelli di estrogeni; è stato osservato un calo della DMO e un aumento della frequenza di fratture dopo l'uso di exemestano (vedere sezione «Farmacodinamica»). All'inizio della terapia adiuvante con questo medicinale, nelle donne affette da osteoporosi o a rischio di svilupparla, si deve valutare la DMO basale, in base alle attuali raccomandazioni e pratiche cliniche. La DMO nei pazienti con malattia avanzata deve essere valutata caso per caso. Sebbene non vi siano dati sufficienti sull'efficacia del trattamento per contrastare la perdita di DMO indotta da exemestano durante la terapia, è necessario monitorare lo stato dei pazienti in trattamento con Exevinc e iniziare terapia o profilassi dell'osteoporosi nei pazienti a rischio.

Il medicinale Exevinc può causare un leggero effetto lassativo.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

In caso di intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Non esistono dati clinici sull'uso di exemestano in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva; pertanto, il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del meccanismo d'azione, exemestano può esercitare un effetto embriotossico se somministrato durante la gravidanza. Negli studi sugli animali, la somministrazione di exemestano a ratti e conigli gravidi ha causato un aumento della frequenza di aborti e tossicità embrio-fetale. Le donne in gravidanza cui viene prescritto exemestano devono essere informate del possibile rischio per il feto. Le donne in età fertile devono essere avvertite della necessità di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Exevinc e per 1 mese dopo la sospensione del medicinale.

Allattamento.

Non è noto se exemestano passi nel latte materno. Il medicinale Exevinc non deve essere somministrato alle donne durante l’allattamento.

Donne in età perimenopausale o con potenziale fecondità

Il medico deve discutere con le pazienti la necessità di un’adeguata contraccezione, sia con donne che potrebbero rimanere incinte, sia con donne in fase perimenopausale o recentemente entrate in menopausa, finché lo stato postmenopausale non sia pienamente confermato (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante il trattamento con il medicinale Exevinc sono stati riportati sonnolenza, sonnolenza diurna, astenia e capogiri. I pazienti devono essere informati che, in caso di comparsa di tali sintomi, potrebbe verificarsi un’alterazione delle loro reazioni fisiche e/o psichiche, necessarie per guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti, comprese le pazienti di età avanzata.

Il medicinale Exevinc è raccomandato alla dose di 25 mg una volta al giorno, quotidianamente, preferibilmente dopo un pasto. Nelle pazienti con carcinoma mammario in stadi precoci, il trattamento con Exevinc deve proseguire fino al completamento della terapia ormonale adiuvante sequenziale quinquennale (prosecuzione della terapia con Exevinc dopo l’impiego di tamoxifene) oppure fino alla comparsa di una recidiva tumorale.

Nelle pazienti con carcinoma mammario avanzato, il trattamento con il medicinale Exevinc deve proseguire finché non sia evidente una progressione tumorale.

Nelle pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale non è necessaria alcuna correzione della dose.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non è raccomandato per l’uso in bambini.

Sovradosaggio.

Sono stati condotti studi clinici sull’impiego di exemestano in dose singola fino a 800 mg in volontarie sane e in dosi fino a 600 mg al giorno in donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato. I dati degli studi indicano una buona tollerabilità di queste dosi. Non è stata stabilita una dose singola di exemestano in grado di provocare sintomi pericolosi per la vita. Negli studi sugli animali, la letalità è stata osservata dopo la somministrazione orale singola di una dose equivalente rispettivamente a 2000 e 4000 volte la dose umana raccomandata, espressa in mg/m².

Non esistono antidoti specifici in caso di sovradosaggio; pertanto, si deve attuare un trattamento sintomatico.

È indicato un trattamento di supporto generale, compreso un frequente monitoraggio dei parametri vitali fondamentali e un’accurata sorveglianza delle pazienti.

Effetti indesiderati

Il medicinale Exevinc è stato generalmente ben tollerato in tutti gli studi effettuati con una dose di 25 mg al giorno; gli effetti indesiderati erano solitamente di grado da lieve a moderato. La frequenza di interruzione del trattamento a causa di effetti indesiderati è stata del 7,4% nei pazienti con carcinoma mammario in stadio precoce che ricevevano terapia adiuvante con exemestano dopo un’iniziale terapia adiuvante con tamoxifene. Gli effetti indesiderati più comuni sono stati vampate (22%), artralgia (18%) e affaticamento (16%). La frequenza di interruzione del trattamento a causa di effetti indesiderati è stata del 2,8% nel gruppo complessivo di pazienti con carcinoma mammario avanzato. Gli effetti indesiderati più comuni sono stati vampate (14%) e nausea (12%).

La maggior parte degli effetti indesiderati può essere spiegata dai normali effetti farmacologici del blocco degli estrogeni (ad esempio, vampate).

Gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e dall’esperienza post-commercializzazione del medicinale sono riportati di seguito, classificati per sistemi e organi e per frequenza. Le frequenze sono definite come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico e dal sistema linfatico:

molto frequente – leucopenia**;

frequente – trombocitopenia**;

frequenza non nota – riduzione del numero di linfociti**.

Dal sistema immunitario:

non frequente – ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

frequente – anoressia.

Dal sistema psichico:

molto frequente – depressione, insonnia.

Dal sistema nervoso:

molto frequente – cefalea, capogiri;

frequente – sindrome del tunnel carpale, parestesia;

rado – sonnolenza.

Dal sistema vascolare:

molto frequente – vampate.

Dal tratto gastrointestinale:

molto frequente – dolore addominale, nausea;

frequente – vomito, diarrea, costipazione, dispepsia.

Dal sistema epatobiliare:

molto frequente – aumento dei livelli degli enzimi epatici, aumento dei livelli di bilirubina nel sangue, aumento dei livelli di fosfatasi alcalina nel sangue;

rado – epatite†, epatite colostatica†.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

molto frequente – sudorazione aumentata;

frequente – alopecia, eruzioni cutanee, orticaria, prurito;

rado – pustolosi esantematica generalizzata acuta†.

Dal sistema muscoloscheletrico e dalle ossa:

molto frequente – dolore articolare e dolore muscoloscheletrico*;

frequente – fratture, osteoporosi.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:

molto frequente – dolore, affaticamento;

frequente – edema periferico, astenia.

*Include artralgia, più raramente dolore agli arti, osteoartrite, dolore alla schiena, artrite, mialgia e rigidità articolare.

**Nei pazienti con carcinoma mammario avanzato, i casi di trombocitopenia e leucopenia sono stati rari. Una riduzione periodica del numero di linfociti è stata osservata in circa il 20% dei pazienti trattati con exemestano, in particolare in pazienti con linfopenia preesistente. Tuttavia, i valori medi del numero di linfociti in questi pazienti non sono cambiati significativamente nel tempo e non è stato osservato un aumento della frequenza di infezioni virali. Questi effetti non sono stati osservati nei pazienti trattati negli studi sul carcinoma mammario in stadio precoce.

† Frequenza calcolata secondo la regola del 3/X.

Nella tabella sottostante sono riportate le frequenze degli effetti indesiderati e delle malattie predefinite nello studio intergruppo con exemestano in pazienti con carcinoma mammario in stadio precoce, indipendentemente dalla relazione causale, registrati nei pazienti trattati con il medicinale in studio e nel periodo fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento.

Nello studio di confronto tra gruppi, l’incidenza degli eventi di ischemia miocardica nei gruppi trattati con exemestano e tamoxifene è stata rispettivamente del 4,5% e del 4,2%. Non sono state osservate differenze significative per alcun evento cardiovascolare specifico, inclusa l’ipertensione arteriosa (9,9% contro 8,4%), l’infarto miocardico (0,6% contro 0,2%) e l’insufficienza cardiaca (1,1% contro 0,7%). Nello studio di confronto tra gruppi con exemestano, l’uso di exemestano è stato associato a una maggiore incidenza di ipercolesterolemia rispetto al tamoxifene (3,7% contro 2,1%).

In uno studio randomizzato in doppio cieco condotto su donne in postmenopausa con carcinoma mammario in stadio precoce a basso rischio, trattate con exemestano (N = 73) o placebo (N = 73) per 24 mesi, l’uso di exemestano è stato associato a una riduzione media del colesterolo HDL plasmatico del 7–9% rispetto a un aumento dell’1% nel gruppo placebo. È stata inoltre osservata una riduzione dell’apolipoproteina A1 del 5–6% nel gruppo trattato con exemestano rispetto a una riduzione dello 0–2% nel gruppo placebo. L’impatto su tutti gli altri parametri lipidici analizzati (livelli di colesterolo totale, colesterolo LDL, trigliceridi, apolipoproteina-B e lipoproteina-a) è stato simile nei due gruppi di trattamento. La rilevanza clinica di questi risultati è sconosciuta.

Nello studio di confronto tra gruppi con exemestano, l’ulcera gastrica si è verificata con maggiore frequenza nel gruppo trattato con exemestano rispetto al gruppo trattato con tamoxifene (0,7% contro < 0,1%). La maggior parte dei pazienti che assumevano exemestano e che presentavano ulcera gastrica assumevano contemporaneamente o avevano precedentemente assunto farmaci antiinfiammatori non steroidei e/o.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini. Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sintón Hispania, S.L.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

C/Castello, no1, Sant Boi de Llobregat, Barcellona, 08830, Spagna.