Exenatide

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EXEVINC (EXEVINC)

Composición:

Principio activo: exemestano;

1 tableta recubierta con película contiene 25 mg de exemestano;

Excipientes: manitol (E 421), hipromelosa, crospovidona, polisorbato 80, celulosa microcristalina, carboximetilalmidón sódico, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, carboximetilcelulosa sódica (E 466), maltodextrina, glucosa monohidrato, dióxido de titanio (E 171), ácido esteárico (E 570), óxido de hierro amarillo (E 172), agua purificada.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, amarillas, recubiertas con película, con la inscripción «E9MT» en un lado y «25» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas hormonales y sustancias análogas. Inhibidores de la aromatasa. Código ATC L02BG06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El exemestano es un inhibidor esteroideo irreversible de la aromatasa, estructuralmente similar a la sustancia natural androstendiona. En mujeres posmenopáusicas, los estrógenos se producen principalmente mediante la conversión de andrógenos en estrógenos por acción de la enzima aromatasa en los tejidos periféricos. La inhibición de la aromatasa, bloqueando así la formación de estrógenos, constituye un método eficaz y selectivo para el tratamiento del cáncer de mama dependiente de hormonas en mujeres posmenopáusicas. En mujeres posmenopáusicas, el exemestano reduce significativamente la concentración de estrógenos en suero sanguíneo a partir de una dosis de 5 mg. La reducción máxima (> 90 %) se alcanza con dosis de 10-25 mg. En pacientes posmenopáusicas con diagnóstico de cáncer de mama que recibieron 25 mg de exemestano diariamente, el nivel total de aromatasa se redujo en un 98 %.

El exemestano no tiene actividad progestogénica ni estrogénica. Se observó una ligera actividad androgénica, probablemente relacionada con el derivado 17-hidro, principalmente con el uso de exemestano en dosis altas. Durante estudios de administración diaria prolongada, el exemestano no afectó la biosíntesis de hormonas como el cortisol o la aldosterona, cuyos niveles no se modificaron antes ni después de la prueba de ACTH; esto demostró su selectividad frente a otras enzimas implicadas en el metabolismo hormonal. Por consiguiente, no es necesaria la terapia sustitutiva con glucocorticoides ni mineralocorticoides.

Se observa un ligero aumento en los niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona foliculoestimulante (FSH) en suero sanguíneo incluso con dosis bajas. Este efecto es esperado para los fármacos de este grupo farmacológico; probablemente se desarrolla por un mecanismo de retroalimentación negativa a nivel de la hipófisis: la disminución de la concentración de estrógenos estimula la secreción de gonadotropinas por la hipófisis (también en mujeres posmenopáusicas). Eficacia y seguridad clínicas.

Tratamiento adyuvante del cáncer de mama en estadios tempranos.

En un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego (IES – Estudio Intergrupo del Exemestano), realizado con 4724 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama primario con receptores de estrógenos positivos o con cáncer de mama primario con receptores de estrógenos no determinados, los pacientes que no habían presentado recidiva tras 2-3 años de tratamiento adyuvante con tamoxifeno fueron aleatorizados para recibir exemestano (25 mg al día) o tamoxifeno (20 mg o 30 mg al día) durante 3-2 años adicionales, con el fin de completar un curso total de terapia hormonal de 5 años.

Seguimiento adicional con mediana de 52 meses en el Estudio Intergrupo del Exemestano.

Los resultados con una mediana de duración del tratamiento de aproximadamente 30 meses y una mediana de seguimiento adicional de aproximadamente 52 meses demostraron que el tratamiento continuado con exemestano tras 2-3 años de terapia adyuvante con tamoxifeno se asoció con una mejora clínica y estadísticamente significativa en la supervivencia libre de enfermedad (DFS) en comparación con la continuación del tratamiento con tamoxifeno. Los resultados mostraron que durante el período de seguimiento del estudio, el exemestano redujo el riesgo de recidiva del cáncer de mama en un 24 % en comparación con el tamoxifeno (razón de riesgos – 0,76; p = 0,00015). El efecto más favorable del exemestano en comparación con el tamoxifeno respecto a la supervivencia libre de enfermedad fue evidente, independientemente del estado de los ganglios linfáticos o de la quimioterapia previa.

El uso de exemestano también redujo significativamente el riesgo de desarrollar cáncer de mama contralateral (razón de riesgos – 0,57; p = 0,04158).

En la población general del estudio, se observó una tendencia hacia la mejora de la supervivencia global con el uso de exemestano (222 muertes) en comparación con tamoxifeno (262 muertes), con una razón de riesgos de 0,85 (prueba de rango logarítmico: p = 0,07362), lo que representa una reducción del 15 % en el riesgo de muerte a favor del exemestano. Se observó una reducción estadísticamente significativa del riesgo de muerte del 23 % (razón de riesgos para la supervivencia global – 0,77; prueba de chi-cuadrado (prueba de Wald): p = 0,0069) con el exemestano en comparación con el tamoxifeno, tras ajustar por factores pronósticos predefinidos (es decir, estado de receptores de estrógenos, estado de ganglios linfáticos, quimioterapia previa, uso de terapia hormonal sustitutiva y bifosfonatos).

Resultados principales de la evaluación de eficacia en todos los pacientes (población de pacientes según el tratamiento asignado) y en pacientes con cáncer de mama con receptores de estrógenos positivos tras 52 meses

*Prueba logarítmica de rangos; pacientes ER+ = pacientes con receptores de estrógenos positivos.

a La supervivencia libre de enfermedad se define como el primer caso de recidiva local o sistémica, cáncer contralateral de mama o muerte por cualquier causa.

b La supervivencia libre de cáncer de mama se define como el primer caso de recidiva local o sistémica, cáncer contralateral de mama o muerte por cáncer de mama.

c La supervivencia libre de recidivas sistémicas se define como el primer caso de recidiva sistémica o muerte por cáncer de mama.

d La supervivencia global se define como el momento de la muerte por cualquier causa.

Los resultados de un análisis adicional en la subpoblación de pacientes con receptores de estrógenos positivos o indeterminados mostraron una razón de riesgos no ajustada para la supervivencia global de 0,83 (prueba logarítmica de rangos: p = 0,04250), lo que representa una reducción clínica y estadísticamente significativa del 17 % en el riesgo de muerte. Los resultados de un estudio complementario sobre el estado óseo dentro del Estudio Intergrupo de Exemestano mostraron una disminución moderada de la densidad mineral ósea (DMO) en mujeres que recibieron exemestano tras 2-3 años de tratamiento con tamoxifeno. En el estudio general, la frecuencia de fracturas ocurridas tras el inicio del tratamiento, evaluada durante un período de tratamiento de 30 meses, fue mayor en los pacientes que recibieron exemestano en comparación con tamoxifeno (4,5 % frente a 3,3 %, respectivamente, p = 0,038).

Los resultados del estudio complementario sobre el estado del endometrio dentro del Estudio Intergrupo de Exemestano indican que tras 2 años de tratamiento se observó una reducción del grosor del endometrio con una mediana del 33 % en los pacientes que recibieron exemestano, en comparación con la ausencia de cambios notables en los pacientes que recibieron tamoxifeno. El engrosamiento endometrial registrado al inicio del tratamiento con exemestano volvió a la normalidad (< 5 mm) en el 54 % de los pacientes que recibieron exemestano.

Seguimiento adicional con mediana de 87 meses en el Estudio Intergrupo de Exemestano.

Los resultados con una mediana de tratamiento de aproximadamente 30 meses y una mediana de seguimiento adicional de aproximadamente 87 meses demostraron que el tratamiento continuado con exemestano tras 2-3 años de terapia adyuvante con tamoxifeno se asoció con una mejora clínica y estadísticamente significativa en la supervivencia libre de enfermedad en comparación con la continuación del tratamiento con tamoxifeno. Los resultados mostraron que durante el período de seguimiento del estudio, exemestano redujo significativamente el riesgo de recidiva de cáncer de mama en un 16 % en comparación con tamoxifeno (razón de riesgos 0,84; p = 0,002).

En general, el mayor beneficio del uso de exemestano en comparación con tamoxifeno respecto a la supervivencia libre de enfermedad fue evidente independientemente del estado de los ganglios linfáticos o de la quimioterapia o terapia hormonal previa. No se observó significación estadística en varios subgrupos con muestras pequeñas. Estos mostraron una tendencia favorable hacia exemestano en pacientes con más de 9 ganglios positivos o con quimioterapia previa según el régimen CMF (ciclofosfamida + metotrexato + 5-fluorouracilo). En pacientes con estado ganglionar desconocido, con otro régimen previo de quimioterapia y con estado de terapia hormonal previa desconocido/ausente, se observó una tendencia estadísticamente no significativa a favor de tamoxifeno.

Además, exemestano también prolongó significativamente la supervivencia libre de cáncer de mama (razón de riesgos: 0,82; p = 0,00263) y la supervivencia libre de recidivas sistémicas (razón de riesgos: 0,85; p = 0,02425).

Exemestano también redujo el riesgo de cáncer de mama contralateral, aunque el efecto ya no fue estadísticamente significativo durante este período de observación en el estudio (razón de riesgos: 0,74; p = 0,12983). En la población general del estudio, se observó una tendencia hacia la mejora de la supervivencia global con exemestano (373 muertes) en comparación con tamoxifeno (420 muertes), con una razón de riesgos de 0,89 (prueba logarítmica de rangos: p = 0,08972), lo que representa una reducción del 11 % en el riesgo de muerte a favor de exemestano. Tras el ajuste por factores pronósticos previamente definidos (es decir, receptores de estrógenos, estado de ganglios linfáticos, quimioterapia previa, uso de terapia hormonal sustitutiva y bifosfonatos), se observó una reducción estadísticamente significativa del 18 % en el riesgo de muerte (razón de riesgos para supervivencia global: 0,82; prueba de chi-cuadrado (prueba de Wald): p = 0,0082) con exemestano en comparación con tamoxifeno en la población general del estudio. Los resultados de un análisis adicional en la subpoblación de pacientes con receptores de estrógenos positivos o indeterminados mostraron una razón de riesgos no ajustada para la supervivencia global de 0,86 (prueba logarítmica de rangos: p = 0,04262), lo que representa una reducción clínica y estadísticamente significativa del 14 % en el riesgo de muerte. Los resultados del estudio complementario sobre el estado óseo indican que el uso de exemestano durante 2-3 años tras 3-2 años de tamoxifeno provocó un aumento en la pérdida de masa ósea durante este tratamiento (cambio porcentual medio de DMO respecto al valor basal a los 36 meses: -3,37 (columna vertebral), -2,96 (cadera completa) con exemestano y -1,29 (columna vertebral), -2,02 (cadera completa) con tamoxifeno). Sin embargo, al final del período de seguimiento post-tratamiento de 24 meses, el cambio en la DMO respecto al valor basal fue mínimo en ambos grupos de tratamiento, siendo la reducción final de DMO ligeramente mayor en el grupo de tamoxifeno en todas las localizaciones (cambio porcentual medio de DMO a los 24 meses respecto al valor basal: -2,17 (columna vertebral), -3,06 (cadera completa) con exemestano y -3,44 (columna vertebral), -4,15 (cadera completa) con tamoxifeno).

El número total de fracturas registradas durante los períodos de tratamiento y seguimiento fue significativamente mayor en el grupo tratado con exemestano en comparación con el grupo tratado con tamoxifeno (169 (7,3 %) frente a 122 (5,2 %); p = 0,004), aunque no se observaron diferencias en el número de fracturas registradas como consecuencia de osteoporosis.Tratamiento del cáncer de mama avanzado.

En un estudio clínico aleatorizado, controlado y comparativo, el uso de exemestano a una dosis diaria de 25 mg demostró un aumento estadísticamente significativo en el tiempo de supervivencia, el tiempo hasta la progresión de la enfermedad y el tiempo hasta la falta de respuesta al tratamiento en comparación con el tratamiento hormonal estándar con acetato de megestrol en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado que progresó durante o después del tratamiento con tamoxifeno como terapia adyuvante o como terapia de primera línea para cáncer avanzado. Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, exemestano se absorbe rápidamente. La fracción absorbida desde el tracto gastrointestinal es alta. No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta, aunque la distribución debe estar limitada por el efecto de primer paso. Tras una dosis única de 25 mg, la concentración media en plasma alcanza su máximo a las 2 horas y es de 18 ng/ml. La administración concomitante de exemestano con alimentos aumenta su biodisponibilidad en un 40 %.

• Distribución.* El volumen de distribución de exemestano, sin corrección por biodisponibilidad oral, es de aproximadamente 20.000 l. La farmacocinética de exemestano es lineal, y el período de semivida terminal es de 24 horas. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 90 % y no depende de la concentración. Exemestano y sus metabolitos no se unen a los eritrocitos. Exemestano no se acumula de forma impredecible tras la administración de dosis repetidas.

Metabolismo y excreción. Exemestano se metaboliza mediante la oxidación del grupo metileno (6) por la isoenzima CYP3A4 y/o mediante la reducción del grupo 17-ceto por aldoketoreductasas, seguido de conjugación. El aclaramiento de exemestano es de aproximadamente 500 l/h, sin corrección por biodisponibilidad oral. En cuanto a la inhibición de la aromatasa, estos metabolitos son inactivos o menos activos que el compuesto original. La cantidad de exemestano excretada inalterada en la orina es del 1 % de la dosis. Cantidades iguales de exemestano marcado con isótopo 14C se excretaron en orina y heces durante una semana.

Grupos especiales.

Edad.

No se observó una correlación significativa entre la exposición sistémica a exemestano y la edad de las pacientes.

Pacientes con alteración de la función renal.

En pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min), el nivel de exposición sistémica a exemestano fue el doble en comparación con voluntarios sanos. Considerando el perfil de seguridad de exemestano, no es necesario ajustar la dosis.

Pacientes con alteración de la función hepática.

En pacientes con afectación hepática de grado moderado o grave, el nivel de exposición a exemestano fue 2-3 veces mayor en comparación con voluntarios sanos. Considerando el perfil de seguridad de exemestano, no es necesario ajustar la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento adyuvante en mujeres con cáncer de mama invasivo en estadios iniciales con receptores de estrógenos positivos en período postmenopáusico, tras 2-3 años de terapia adyuvante inicial con tamoxifeno.

Tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres con estado postmenopáusico natural o inducido, en las que se haya observado progresión de la enfermedad tras tratamiento con antiestrógenos. No se ha demostrado eficacia en pacientes con receptores de estrógenos negativos.

Contraindicaciones.

El medicamento Exemvin está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al exemestano o a cualquier otro componente del medicamento. El medicamento también está contraindicado en mujeres en período premenopáusico, así como en mujeres durante el embarazo o la lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los resultados de estudios in vitro indicaron que el medicamento Exemvin se metaboliza por acción del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y las aldoketorreductasas, y que no inhibe ninguno de los principales isoformas CYP. En un estudio clínico de farmacocinética se determinó que la inhibición específica de CYP3A4 mediante ketoconazol no influye sobre la farmacocinética del exemestano.

En un estudio de interacción con rifampicina, un potente inductor de CYP450, con una dosis diaria de 600 mg y una dosis única de exemestano de 25 mg, el valor del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) del exemestano disminuyó en un 54 %, y el valor de la concentración máxima (Cmax) en un 41 %. Dado que la relevancia clínica de esta interacción no ha sido estudiada, la administración concomitante de medicamentos como la rifampicina, los fármacos anticonvulsivos (por ejemplo, fenitoína y carbamazepina) y los fitopreparados que contienen hipérico (Hypericum perforatum), conocidos como inductores de CYP3A4, podría reducir la eficacia del medicamento Exemvin.

El medicamento Exemvin debe administrarse con precaución junto con medicamentos que se metabolizan mediante CYP3A4 y que tienen un estrecho margen terapéutico. No existe experiencia clínica sobre la administración concomitante de Exemvin con otros medicamentos antineoplásicos.

El medicamento Exemvin no debe administrarse junto con medicamentos que contengan estrógenos, ya que su uso concomitante puede producir un efecto farmacológico adverso.

Características de uso.

No se debe administrar el medicamento Exevinc a mujeres con estado endocrino premenopáusico. Por lo tanto, en casos clínicos apropiados, es necesario confirmar el estado postmenopáusico mediante la evaluación de los niveles de LH, FSH y estradiol.

Antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de la aromatasa, se debe evaluar el nivel de 25-hidroxivitamina D en el organismo, ya que con frecuencia se presenta una deficiencia grave asociada con las etapas iniciales del cáncer de mama. Las mujeres con deficiencia de vitamina D deben recibir suplementación adicional de vitamina D.

Debe administrarse el medicamento Exevinc con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal.

Exevinc es un medicamento que reduce significativamente los niveles de estrógenos; se ha observado una disminución de la DMO y un aumento en la frecuencia de fracturas tras el uso de exemestano (ver sección «Farmacodinamia»). Al inicio del tratamiento adyuvante con este medicamento en mujeres con osteoporosis o con riesgo de desarrollarla, se debe evaluar la DMO basal, de acuerdo con las recomendaciones y prácticas clínicas actuales. La DMO en pacientes con enfermedad diseminada debe evaluarse de forma individual. Aunque no existen datos suficientes sobre el efecto del tratamiento en la pérdida de DMO inducida por exemestano, es necesario realizar un seguimiento de los pacientes que toman el medicamento Exevinc e iniciar el tratamiento o la profilaxis de la osteoporosis en aquellos pacientes con riesgo.

El medicamento Exevinc puede provocar un efecto laxante leve.

Información importante sobre excipientes.

Si se ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos clínicos sobre el uso de exemestano en mujeres embarazadas. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva; por lo tanto, el medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Debido a los resultados de los estudios en anim游戏副本

Vía de administración y dosis.

Adultos, incluidas pacientes de edad avanzada.

Se recomienda tomar el medicamento Exevinc a una dosis de 25 mg una vez al día, diariamente, preferiblemente después de las comidas. En pacientes con cáncer de mama en estadios iniciales, el tratamiento con Exevinc debe continuar hasta completar cinco años de terapia hormonal adyuvante secuencial (tratamiento continuado con Exevinc tras el uso de tamoxifeno) o hasta la reaparición de recidiva tumoral.

En pacientes con cáncer de mama avanzado, el tratamiento con Exevinc debe continuar mientras no sea evidente la progresión tumoral.

En pacientes con insuficiencia hepática o renal no es necesaria la corrección de la dosis.

Niños.

El medicamento no se recomienda para uso en niños.

Sobredosis.

Se han realizado estudios clínicos sobre la administración de exemestano en dosis únicas de hasta 800 mg en mujeres sanas voluntarias y en dosis de hasta 600 mg al día en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado. Los datos de estos estudios indican una buena tolerancia a estas dosis. No se ha determinado una dosis única de exemestano que pueda provocar síntomas peligrosos para la vida. En estudios realizados en animales, se observó letalidad tras la administración oral única de una dosis equivalente a 2000 y 4000 veces, respectivamente, la dosis humana recomendada en mg/m².

No existen antídotos específicos para la sobredosis; debe aplicarse tratamiento sintomático.

Se recomienda un tratamiento de soporte general, incluyendo monitoreo frecuente de los parámetros vitales básicos y observación cuidadosa del paciente.

Reacciones adversas

El medicamento Exevinc fue generalmente bien tolerado en todos los estudios con una dosis de 25 mg al día, y las reacciones adversas fueron habitualmente de intensidad leve a moderada. La frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue del 7,4 % en pacientes con cáncer de mama en estadio temprano que recibieron terapia adyuvante con exemestano tras una terapia adyuvante inicial con tamoxifeno. Las reacciones adversas más frecuentes fueron sofocos (22 %), artralgia (18 %) y fatiga (16 %). La frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue del 2,8 % en el grupo general de pacientes con cáncer de mama avanzado. Las reacciones adversas más frecuentes fueron sofocos (14 %) y náuseas (12 %).

La mayoría de las reacciones adversas pueden explicarse por los efectos farmacológicos normales del bloqueo de estrógenos (por ejemplo, sofocos).

Las reacciones adversas notificadas durante los estudios clínicos y la experiencia posterior a la comercialización del medicamento se presentan a continuación, clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen como sigue: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:

muy frecuentes – leucopenia**;

frecuentes – trombocitopenia**;

frecuencia desconocida – disminución del número de linfocitos**.

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes – hipersensibilidad.

Alteraciones metabólicas y nutricionales:

frecuentes – anorexia.

Del estado psíquico:

muy frecuentes – depresión, insomnio.

Del sistema nervioso:

muy frecuentes – cefalea, mareo;

frecuentes – síndrome del túnel carpiano, parestesia;

raras – somnolencia.

Del sistema vascular:

muy frecuentes – sofocos.

Del aparato gastrointestinal:

muy frecuentes – dolor abdominal, náuseas;

frecuentes – vómitos, diarrea, estreñimiento, dispepsia.

Del sistema hepatobiliar:

muy frecuentes – aumento de las enzimas hepáticas, aumento de los niveles sanguíneos de bilirrubina, aumento de los niveles sanguíneos de fosfatasa alcalina;

raras – hepatitis†, hepatitis colestásica†.

De la piel y del tejido subcutáneo:

muy frecuentes – sudoración excesiva;

frecuentes – alopecia, erupción cutánea, urticaria, prurito;

raras – erupción pustulosa exantemática generalizada aguda†.

Del aparato osteoarticular y del hueso:

muy frecuentes – dolor articular y dolor musculoesquelético*;

frecuentes – fractura, osteoporosis.

Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración:

muy frecuentes – dolor, fatiga;

frecuentes – edema periférico, astenia.

*Incluye artralgia, y con menor frecuencia dolor en extremidades, osteoartritis, dolor de espalda, artritis, mialgia y rigidez articular.

**En pacientes con cáncer de mama avanzado, los casos de trombocitopenia y leucopenia se notificaron raramente. Una disminución periódica del número de linfocitos se observó en aproximadamente el 20 % de los pacientes que recibieron exemestano, especialmente en aquellos con linfopenia preexistente. Sin embargo, los valores medios del número de linfocitos en estos pacientes no cambiaron significativamente con el tiempo, y no se observó un aumento en la frecuencia de infecciones virales. Estos efectos no se observaron en pacientes tratados en estudios de cáncer de mama en estadios tempranos.

† Frecuencia calculada según la regla 3/X.

En la tabla siguiente se muestran las tasas de frecuencia de reacciones adversas y enfermedades predefinidas en el Estudio Intergrupo de exemestano en pacientes con cáncer de mama en estadio temprano, independientemente de la relación causal, notificadas en pacientes que recibieron tratamiento con el medicamento en estudio y durante el periodo hasta 30 días después de finalizarlo.

En el Estudio Intergrupo de Exemestano, la frecuencia de eventos de isquemia miocárdica en los grupos tratados con exemestano y con tamoxifeno fue del 4,5 % y del 4,2 %, respectivamente. No se observaron diferencias significativas en ninguno de los eventos cardiovasculares individuales, incluyendo hipertensión arterial (9,9 % frente a 8,4 %), infarto de miocardio (0,6 % frente a 0,2 %) e insuficiencia cardíaca (1,1 % frente a 0,7 %). En el Estudio Intergrupo de Exemestano, el uso de exemestano estuvo asociado con una mayor frecuencia de hipercolesterolemia en comparación con el uso de tamoxifeno (3,7 % frente a 2,1 %).

En un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadios iniciales y de bajo riesgo, que recibieron tratamiento con exemestano (N = 73) o placebo (N = 73) durante 24 meses, el uso de exemestano se asoció con una reducción media en los niveles plasmáticos de colesterol HDL del 7-9 %, en comparación con un aumento del 1 % en el grupo placebo. También se observó una reducción en los niveles de apolipoproteína A1 del 5-6 % en el grupo tratado con exemestano, frente a una reducción del 0-2 % en el grupo placebo. El impacto sobre todos los demás parámetros lipídicos analizados (niveles de colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos, apolipoproteína B y lipoproteína-a) fue similar en ambos grupos de tratamiento. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida.

En el Estudio Intergrupo de Exemestano, la úlcera gástrica se observó con mayor frecuencia en el grupo tratado con exemestano en comparación con el grupo tratado con tamoxifeno (0,7 % frente a < 0,1 %). La mayoría de los pacientes que recibieron exemestano y desarrollaron úlcera gástrica también estaban tomando simultáneamente o habían tomado previamente antiinflamatorios no esteroideos y/o otros medicamentos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original en un lugar fuera del alcance de los niños. No requiere condiciones especiales de conservación.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Synthon España, S.L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle C/ Castello, no 1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, España.