Экземестан-виста ас

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Экземестан-Виста АС (Exemestane-Vista AC)

Состав:

действующее вещество: экземестан;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит экземестана 25 мг;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, гипромеллоза 5 сР, магния стеарат, маннит, целлюлоза микрокристаллическая (PH 102), полисорбат 80, натрия крахмалгликолят (тип А);

состав оболочки: гипромеллоза 5 сР, макрогол (PEG 400), титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол (PEG 600).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы. Код АТХ L02B G06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, структурно схожим с природным веществом андростендионом. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы представляет собой эффективный и селективный метод лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. У женщин в постменопаузе экземестан значительно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг. Максимальное снижение (> 90 %) достигается при применении дозы 10–25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг экземестана ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98 %.

Экземестан не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью. Незначительная андрогенная активность, вероятно, связана с 17-гидропроизводным, наблюдалась главным образом при применении экземестана в высоких дозах. При исследованиях длительного ежедневного применения экземестан не влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон, уровни которых не изменялись до или после теста с АКТГ; этим была продемонстрирована селективность в отношении других ферментов, участвующих в гормональном метаболизме. В связи с этим отсутствует необходимость в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

Незначительное повышение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови отмечается даже при низких дозах. Этот эффект является ожидаемым для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов гипофизом (в том числе и у женщин в постменопаузе). Клиническая эффективность и безопасность.

Адъювантная терапия ранних стадий рака молочной железы.

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании (IES — Межгрупповое исследование экземестана), в котором приняли участие 4724 женщины в постменопаузе с первичным раком молочной железы с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы или с первичным раком молочной железы с неопределенной пробой на эстрогеновые рецепторы, пациентки, у которых не наблюдалось возникновение рецидива после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2–3 лет, были рандомизированы для применения экземестана (25 мг/сут) или тамоксифена (20 или 30 мг/сут) в течение 3–2 лет для завершения полного курса гормональной терапии продолжительностью 5 лет.

Дальнейшее наблюдение с медианой 52 месяца в межгрупповом исследовании экземестана.

Результаты наблюдений с медианой продолжительности лечения около 30 месяцев и медианой продолжительности дальнейшего наблюдения около 52 месяцев продемонстрировали, что последующее лечение экземестаном после 2–3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания (DFS) по сравнению с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования экземестан снижал риск рецидива рака молочной железы на 24 % по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков — 0,76; p = 0,00015). Более положительный эффект применения экземестана по сравнению с тамоксифеном по показателю выживаемости без признаков заболевания был очевиден независимо от статуса лимфатических узлов или предшествующего проведения курса химиотерапии.

Применение экземестана также значительно снижало риск развития контралатерального рака молочной железы (отношение рисков — 0,57; p = 0,04158).

В общей популяции исследования тенденция к улучшению общей выживаемости наблюдалась при применении экземестана (222 летальных исхода) по сравнению с тамоксифеном (262 летальных исхода) с отношением рисков 0,85 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,07362), что соответствовало снижению риска летального исхода на 15 % в пользу экземестана. Статистически значимое снижение риска летального исхода на 23 % (отношение рисков для общей выживаемости — 0,77; критерий хи-квадрат (тест Вальда): p = 0,0069) наблюдалось при применении экземестана по сравнению с тамоксифеном при коррекции предварительно заданных прогностических факторов (т.е. пробы на эстрогеновые рецепторы, статуса лимфатических узлов, предшествующего проведения курса химиотерапии, применения гормонозаместительной терапии и бисфосфонатов).

Основные результаты оценки эффективности у всех пациентов (популяция пациентов, сформированная в соответствии с назначенным лечением) и у пациенток с раком с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы через 52 месяца.

* Логарифмический ранговый критерий; пациенты с ЭР+ = пациенты с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы.

a Выживаемость без признаков заболевания определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода любой этиологической обусловленности.

b Выживаемость без рака молочной железы определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода от рака молочной железы.

c Выживаемость без системных рецидивов определяется как первый случай системного рецидива или летального исхода от рака молочной железы.

d Общая выживаемость определяется как наступление летального исхода по любой причине. По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределённой пробой на эстрогеновые рецепторы нескорректированное соотношение рисков для общей выживаемости составило 0,83 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,04250), что является клинически и статистически значимым снижением риска летального исхода на 17 %. Результаты дополнительного исследования по изучению состояния костной ткани в рамках Межгруппового исследования экземестана показали, что у женщин, применявших экземестан после 2–3 лет лечения тамоксифеном, наблюдалось умеренное снижение минеральной плотности костей. В общем исследовании частота переломов, произошедших после начала лечения, оцениваемая в течение периода лечения продолжительностью 30 месяцев, была выше у пациентов, получавших экземестан, по сравнению с тамоксифеном (4,5 % и 3,3 % соответственно, p = 0,038).

Результаты, полученные в дополнительном исследовании по изучению состояния эндометрия в рамках Межгруппового исследования экземестана, свидетельствуют о том, что после 2 лет лечения наблюдалось уменьшение толщины эндометрия с медианой 33 % у пациентов, получавших экземестан, по сравнению с отсутствием заметного изменения у пациентов, получавших тамоксифен. Утолщение эндометрия, зарегистрированное в начале применения экземестана, вернулось к норме (< 5 мм) у 54 % пациентов, получавших экземестан.

Дальнейшее наблюдение с медианой 87 месяцев в межгрупповом исследовании экземестана.

Результаты наблюдения с медианой продолжительности лечения около 30 месяцев и медианой продолжительности дальнейшего наблюдения около 87 месяцев продемонстрировали, что последующее лечение экземестаном после 2–3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания по сравнению с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования экземестан значительно снижал риск рецидива рака молочной железы на 16 % по сравнению с тамоксифеном (соотношение рисков 0,84; p = 0,002).

В целом большая польза от применения экземестана по сравнению с тамоксифеном по показателю выживаемости без признаков заболевания была очевидной независимо от статуса лимфатических узлов или предшествующего курса химиотерапии или гормональной терапии. Статистическая значимость не была выявлена в нескольких подгруппах с малой выборкой. Они продемонстрировали тенденцию в пользу экземестана у пациентов с более чем 9 положительными узлами или предшествующим курсом химиотерапии по схеме CMF (циклофосфан + метотрексат + 5-фторурацил). У пациентов с неизвестным статусом узлов, другой предшествующей химиотерапией, а также неизвестным/отсутствующим статусом предшествующей гормональной терапии наблюдалась статистически незначимая тенденция в пользу тамоксифена.

Кроме того, экземестан также значительно продлевал выживаемость без рака молочной железы (соотношение рисков – 0,82; p = 0,00263) и выживаемость без системных рецидивов (соотношение рисков – 0,85; p = 0,02425).

Экземестан также снижал риск контралатерального рака молочной железы, хотя эффект уже не был статистически значимым в течение данного периода наблюдения в исследовании (соотношение рисков – 0,74; p = 0,12983). В общей популяции исследования тенденция к улучшению общей выживаемости наблюдалась при применении экземестана (373 летальных исхода) по сравнению с тамоксифеном (420 летальных исходов) с соотношением рисков – 0,89 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,08972), что составило снижение риска летального исхода на 11 % в пользу экземестана. При корректировке по заранее заданным прогностическим факторам (т.е. пробе на эстрогеновые рецепторы, статусу лимфатических узлов, предшествующему курсу химиотерапии, применению заместительной гормональной терапии и бисфосфонатов) наблюдалось статистически значимое снижение риска летального исхода на 18 % (соотношение рисков для общей выживаемости – 0,82; хи-квадрат тест (тест Вальда): p = 0,0082) при применении экземестана по сравнению с тамоксифеном в общей популяции исследования. По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределённой пробой на эстрогеновые рецепторы нескорректированное соотношение рисков для общей выживаемости составило 0,86 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,04262), что является клинически и статистически значимым снижением риска летального исхода на 14 %. Результаты, полученные в дополнительном исследовании по изучению состояния костной ткани, свидетельствуют, что применение экземестана в течение 2–3 лет после применения тамоксифена в течение 3–2 лет привело к увеличению потери костной массы в ходе этого лечения (средний % изменения минеральной плотности костей (МПК) по сравнению с исходным уровнем через 36 месяцев:

-3,37 (позвоночник), -2,96 (бедро полностью) при применении экземестана и -1,29 (позвоночник), -2,02 (бедро полностью) при применении тамоксифена). Однако к концу периода после лечения продолжительностью 24 месяца изменение значения МПК по сравнению с исходным уровнем в обеих группах лечения было минимальным, конечное снижение значения МПК в группе тамоксифена было немного большим для всех участков (средний % изменения МПК через 24 месяца по сравнению с исходным уровнем: -2,17 (позвоночник), -3,06 (бедро полностью) при применении экземестана и -3,44 (позвоночник), -4,15 (бедро полностью) при применении тамоксифена).

Количество всех переломов, зарегистрированных в течение периодов лечения и дальнейшего наблюдения, было значительно большим в группе лечения экземестаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (169 (7,3 %) против 122 (5,2 %); p = 0,004), однако не было выявлено различий в количестве переломов, зарегистрированных как следствие остеопороза.
Лечение распространённого рака молочной железы.

В рандомизированном сравнительном контролируемом клиническом исследовании применение экземестана в суточной дозе 25 мг продемонстрировало статистически значимое увеличение продолжительности выживания, времени до прогрессирования заболевания, времени до установления отсутствия эффекта лечения по сравнению со стандартной гормональной терапией с применением мегестрола ацетата у женщин с распространённым раком молочной железы в постменопаузе, прогрессировавшим после или во время лечения тамоксифеном в качестве адъювантной терапии или в качестве терапии первой линии распространённого рака.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приёма экземестан быстро абсорбируется. Доза, поглощаемая из желудочно-кишечного тракта, высока. Абсолютная биологическая доступность не установлена, хотя распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном приёме дозы 25 мг средний уровень в плазме крови достигает максимума через 2 часа и составляет 18 нг/мл. Одновременный приём экземестана с пищей повышает его биодоступность на 40 %.

Распределение. Объём распределения экземестана без коррекции на пероральную биодоступность составляет приблизительно 20 000 л. Фармакокинетика экземестана является линейной, конечный период полувыведения экземестана составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 90 % и не зависит от концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Экземестан не накапливается непредсказуемым образом после применения повторных доз.

Метаболизм и экскреция. Экземестан метаболизируется путём окисления метиленовой группы (6) с помощью изофермента CYP3А4 и/или путём восстановления 17-кетогруппы с помощью альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Клиренс экземестана составляет приблизительно 500 л/ч без коррекции на пероральную биодоступность. По отношению к ингибированию ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. Количество экземестана, выделяемого с мочой в неизменённом виде, составляет 1 % дозы. Одинаковое количество экземестана (40 %), меченного изотопом 14C, выделялось с мочой и калом в течение недели.

Специальные группы.

Возраст. Существенной корреляции между системной экспозицией экземестана и возрастом пациенток не наблюдалось.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с тяжёлым поражением почек (CLсr < 30 мл/мин) уровень системной экспозиции экземестана был вдвое выше по сравнению со здоровыми добровольцами. С учётом профиля безопасности экземестана корректировка дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с умеренным или тяжёлым поражением печени уровень экспозиции экземестана в 2–3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. С учётом профиля безопасности экземестана корректировка дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в постменопаузальном периоде после 2–3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.

Лечение распространённого рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом, у которых выявлено прогрессирование заболевания после терапии антиэстрогенами. Эффективность не была продемонстрирована у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.

Противопоказания.

Экземестан-Виста АС противопоказан пациенткам с гиперчувствительностью к экземестану или к любому другому компоненту лекарственного средства. Экземестан-Виста АС также противопоказан женщинам в пременопаузальном периоде, женщинам в период беременности или лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Результаты исследований in vitro показали, что данное лекарственное средство метаболизируется под действием цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) и альдокеторедуктаз (см. раздел «Фармакокинетика») и не блокирует ни одного из основных CYP-изоферментов. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP3A4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана. В исследовании взаимодействия с рифампицином, мощным индуктором CYP450, при суточной дозе 600 мг и однократной дозе экземестана 25 мг, значения AUC экземестана снизились на 54 %, а Сmax — на 41 %. Поскольку клиническая значимость данного взаимодействия не изучена, одновременное применение таких лекарственных средств, как рифампицин, противосудорожные средства (например фенитоин и карбамазепин) и фитопрепараты, содержащие зверобой обыкновенный, которые, как известно, индуцируют CYP3A4, может снижать эффективность лекарственного средства Экземестан-Виста АС.

Экземестан-Виста АС следует применять с осторожностью с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP3A4 и имеют узкий диапазон терапевтического действия. Опыт одновременного клинического применения лекарственного средства Экземестан-Виста АС с другими противоопухолевыми лекарственными средствами отсутствует.

Экземестан-Виста АС не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при их одновременном применении фармакологическое действие нивелируется.

Особенности применения.

Лекарственное средство Экземестан-Виста АС не следует назначать женщинам с пременопаузальным эндокринным статусом. Поэтому в соответствующих клинических случаях необходимо установить постменопаузальный статус путем оценки уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Перед началом лечения ингибиторами ароматазы необходимо провести оценку уровня 25-гидроксивитамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо дополнительно принимать витамин D.

Экземестан-Виста АС следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени или почек.

Экземестан-Виста АС является лекарственным средством, которое сильно снижает уровень эстрогенов; при применении экземестана наблюдалось снижение минеральной плотности костей и увеличение частоты переломов (см. раздел «Фармакодинамика»). В начале адъювантной терапии лекарственным средством у женщин, страдающих остеопорозом или имеющих риск его развития, следует оценить минеральную плотность костей на исходном уровне, руководствуясь текущими клиническими рекомендациями и практиками. Минеральную плотность костей у пациентов с распространенным заболеванием следует оценивать индивидуально.

Хотя отсутствуют достаточные данные о влиянии терапии на потерю минеральной плотности костей, вызванную экземестаном, необходимо проводить мониторинг состояния пациентов, получающих лекарственное средство Экземестан-Виста АС, и начинать лечение или профилактику остеопороза у пациентов из группы риска.

Лекарственное средство Экземестан-Виста АС может оказывать мягкое послабляющее действие.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Клинические данные по применению экземестана у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтому экземестан противопоказан к применению у беременных женщин.

Лактация. Неизвестно, проникает ли экземестан в грудное молоко. Применение лекарственного средства не рекомендуется женщинам в период грудного вскармливания.

Женщины в перименопаузальном периоде или женщины репродуктивного возраста. Врач должен обсудить необходимость соответствующей контрацепции с женщинами, которые могут забеременеть, а также с женщинами, находящимися в перименопаузальном периоде или недавно перешедшими в постменопаузальный период, до тех пор, пока их постменопаузальный статус не будет полностью подтвержден (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении лекарственного средства сообщалось о сонливости, сонливом состоянии (сомноленции), астении и головокружении. Пациентам следует сообщить, что при возникновении этих симптомов возможно нарушение их физических и/или психических реакций, необходимых для управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, в том числе пожилые пациентки.

Экземестан-Виста АС рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз в сутки ежедневно, желательно после еды. У пациенток с раком молочной железы на ранних стадиях лечение препаратом Экземестан-Виста АС следует продолжать до завершения пятилетней последовательной адъювантной гормональной терапии (продолжение терапии Экземестан-Виста АС после применения тамоксифена) или до возникновения рецидива опухоли.

У пациенток с распространённым раком молочной железы лечение препаратом Экземестан-Виста АС следует продолжать до явной прогрессии опухоли.

Пациенткам с нарушением функции печени или почек коррекция дозы не требуется.

Дети.

Препарат не рекомендуется для применения у детей.

Передозировка.

Проводились клинические исследования применения экземестана в разовой дозе до 800 мг у здоровых добровольцев женского пола и в дозе до 600 мг в сутки у женщин в постменопаузе с распространённым раком молочной железы; данные исследований свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз.

Симптомы. Разовая доза экземестана, способная вызвать симптомы, опасные для жизни, не установлена. В исследованиях на животных летальный исход отмечался после однократного перорального введения дозы, эквивалентной 2000 и 4000 рекомендованной человеческой дозы в мг/м².

Лечение. Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение. Показано общее поддерживающее лечение, включая частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма и тщательное наблюдение за пациентами.

Побочные реакции.

Экземестан в целом хорошо переносился во всех исследованиях при применении дозы 25 мг/сут, нежелательные явления обычно были от слабой до умеренной степени тяжести. Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений составляла 7,4 % у пациенток с раком молочной железы на ранней стадии, получавших адъювантную терапию экземестаном после начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями были приливы (22 %), артралгия (18 %) и повышенная утомляемость (16 %). Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений составляла 2,8 % в общей группе пациентов с распространённым раком молочной железы. Наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями были приливы (14 %) и тошнота (12 %).

Большинство нежелательных явлений можно объяснить нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена (например, приливы).

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период применения препарата, приведены ниже по классам систем органов и частоте проявлений. Показатели частоты определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения**;

часто – тромбоцитопения**;

частота неизвестна – снижение количества лимфоцитов**.

Со стороны иммунной системы:

нечасто – повышенная чувствительность.

Метаболические и пищеварительные нарушения:

часто – анорексия.

Со стороны психики:

очень часто – депрессия, бессонница.

Со стороны нервной системы:

очень часто – головная боль, головокружение;

часто – синдром карпального канала, парестезия; редко – сонливость.

Со стороны сосудов:

очень часто – приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто – боль в животе, тошнота;

часто – рвота, диарея, запор, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы:

очень часто – повышенные уровни печеночных ферментов, повышенные уровни билирубина в крови, повышенные уровни щелочной фосфатазы в крови;

редко – гепатит†, холестатический гепатит†.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто – повышенное потоотделение;

часто – алопеция, высыпания, крапивница, зуд; редко – острый генерализованный экзантематозный пустулёз†.

Со стороны костно-мышечной системы и костей:

очень часто – боль в суставах и мышечно-скелетная боль*;

часто – перелом, остеопороз.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – боль, повышенная утомляемость; часто – периферические отёки, астения.

* Включает артралгию, а также реже боль в конечностях, остеоартрит, боль в спине, артрит, миалгию и скованность суставов.

** У пациентов с распространённым раком молочной железы случаи тромбоцитопении и лейкопении регистрировались редко. Периодическое снижение количества лимфоцитов наблюдалось примерно у 20 % пациентов, получавших экземестан, особенно у пациентов с уже существующей лимфопенией. Тем не менее, средние значения количества лимфоцитов у этих пациентов с течением времени существенно не изменялись, и соответствующего повышения частоты вирусных инфекций не отмечалось. Эти эффекты не наблюдались у пациентов, получавших лечение в исследованиях рака молочной железы ранних стадий.

† Частота, рассчитанная по правилу 3/X.

В таблице ниже приведены показатели частоты предопределённых побочных реакций и заболеваний в Межгрупповом исследовании экземестана у пациентов с раком молочной железы ранних стадий, независимо от причинной обусловленности, зарегистрированных у пациентов, получавших терапию исследуемым лекарственным средством, а также в течение периода до 30 дней после её завершения.

В межгрупповом исследовании экземестана частота явлений ишемии миокарда в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составляла 4,5 % и 4,2 % соответственно. Не наблюдалось никаких значимых различий по отдельным сердечно-сосудистым явлениям, включая артериальную гипертензию (9,9 % по сравнению с 8,4 %), инфаркт миокарда (0,6 % по сравнению с 0,2 %) и сердечную недостаточность (1,1 % по сравнению с 0,7 %). В межгрупповом исследовании экземестана применение экземестана сопровождалось более высокой частотой гиперхолестеринемии по сравнению с применением тамоксифена (3,7 % по сравнению с 2,1 %).

В отдельном двойном слепом рандомизированном исследовании среди женщин в периоде постменопаузы с раком молочной железы ранних стадий низкого риска, которые получали лечение экземестаном (N = 73) или плацебо (N = 73) в течение 24 месяцев, применение экземестана ассоциировалось со снижением уровней холестерина ЛПВП в плазме крови в среднем на 7–9 % по сравнению с повышением на 1 % в группе плацебо. Также наблюдалось снижение уровней аполипопротеина A1 на 5–6 % в группе лечения экземестаном по сравнению со снижением на 0–2 % в группе плацебо. Влияние на все остальные проанализированные параметры липидов (уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина-B и липопротеина-а) было аналогичным в обеих группах лечения. Клиническая значимость таких результатов неизвестна.

В межгрупповом исследовании экземестана язва желудка наблюдалась с более высокой частотой в группе лечения экземестаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (0,7 % по сравнению с < 0,1 %). Большинство пациентов, которые принимали экземестан и имели язву желудка, также одновременно принимали нестероидные противовоспалительные препараты и/или принимали их ранее.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ремедика Лимитед

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ул. Ахарнон, Лимасол Индастриал Эстейт, Лимасол, 3056, Кипр.