Exemestano-Vista AS

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EXEMESTANE-VISTA AC (EXEMESTANE-VISTA AC)

Composición:

Principio activo: exemestano;

1 tableta recubierta con película contiene 25 mg de exemestano;

Excipientes: sílice coloidal anhidra, crospovidona, hipromelosa 5cP, estearato de magnesio, manitol, celulosa microcristalina (PH 102), polisorbato 80, ácido almidónico sódico (tipo A);

Composición del recubrimiento: hipromelosa 5cP, macrogol (PEG 400), dióxido de titanio (E 171), talco, macrogol (PEG 600).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas hormonales y agentes análogos. Inhibidores de la aromatasa. Código ATC L02B G06.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción.

Exemestano es un inhibidor esteroideo irreversible de la aromatasa, cuya estructura es similar a la de la sustancia natural androstendiona. En mujeres en período posmenopáusico, los estrógenos se producen principalmente mediante la conversión de andrógenos en estrógenos por acción de la enzima aromatasa en los tejidos periféricos. La inhibición de la aromatasa bloquea la formación de estrógenos, lo que constituye un método eficaz y selectivo para el tratamiento del cáncer de mama dependiente de hormonas en mujeres en período posmenopáusico. En mujeres en período posmenopáusico, exemestano reduce significativamente la concentración sérica de estrógenos a partir de una dosis de 5 mg. La reducción máxima (> 90 %) se alcanza con dosis de 10-25 mg. En pacientes mujeres en período posmenopáusico con diagnóstico de cáncer de mama que recibieron 25 mg de exemestano diariamente, el nivel total de aromatasa se redujo en un 98 %.

Exemestano no posee actividad progestágena ni estrogénica. Una ligera actividad androgénica, probablemente relacionada con el derivado 17-hidro, se observó principalmente con el uso de exemestano en dosis altas. Durante estudios de administración diaria prolongada, exemestano no afectó la biosíntesis de hormonas como el cortisol o la aldosterona, cuyos niveles no variaron antes ni después de la prueba de ACTH; esto demuestra la selectividad frente a otras enzimas implicadas en el metabolismo hormonal. Por consiguiente, no es necesaria la terapia sustitutiva con glucocorticoides ni mineralcorticoides.

Se observa un ligero aumento en los niveles séricos de la hormona luteinizante (LH) y de la hormona foliculoestimulante (FSH) incluso con dosis bajas. Este efecto es esperado para los fármacos de este grupo farmacológico; probablemente se desarrolla mediante un mecanismo de retroalimentación a nivel de la hipófisis: la disminución de la concentración de estrógenos estimula la secreción de gonadotropinas por la hipófisis (también en mujeres en período posmenopáusico). Eficacia y seguridad clínicas.

Tratamiento adyuvante del cáncer de mama en estadios iniciales.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico (IES – Estudio Intergrupo de Exemestano), realizado con 4724 mujeres en período posmenopáusico con cáncer de mama primario con receptores de estrógenos positivos o con cáncer de mama primario con receptores de estrógenos no determinados, los pacientes que no habían presentado recurrencia tras 2-3 años de terapia adyuvante con tamoxifeno fueron aleatorizados para recibir exemestano (25 mg/día) o tamoxifeno (20 o 30 mg/día) durante 3-2 años, con el fin de completar un curso total de terapia hormonal de 5 años.

Seguimiento adicional con mediana de 52 meses en el estudio intergrupo de exemestano.

Los resultados con una mediana de duración del tratamiento de aproximadamente 30 meses y una mediana de seguimiento posterior de aproximadamente 52 meses demostraron que el tratamiento adicional con exemestano tras 2-3 años de terapia adyuvante con tamoxifeno se asoció con una mejora clínica y estadísticamente significativa en la supervivencia libre de enfermedad (DFS) en comparación con la continuación del tratamiento con tamoxifeno. Los resultados mostraron que durante el período de observación del estudio, exemestano redujo el riesgo de recidiva del cáncer de mama en un 24 % en comparación con tamoxifeno (razón de riesgos – 0,76; p = 0,00015). El efecto más favorable del uso de exemestano en comparación con tamoxifeno respecto a la supervivencia libre de enfermedad fue evidente, independientemente del estado de los ganglios linfáticos o de la quimioterapia previa.

El uso de exemestano también redujo significativamente el riesgo de desarrollo de cáncer de mama contralateral (razón de riesgos – 0,57; p = 0,04158).

En la población general del estudio, se observó una tendencia hacia la mejora de la supervivencia global con el uso de exemestano (222 eventos letales) en comparación con tamoxifeno (262 eventos letales), con una razón de riesgos de 0,85 (prueba de rango logarítmico: p = 0,07362), lo que representa una reducción del 15 % en el riesgo de muerte a favor de exemestano. Se observó una reducción estadísticamente significativa del riesgo de muerte del 23 % (razón de riesgos para la supervivencia global – 0,77; prueba chi-cuadrado (prueba de Wald): p = 0,0069) con exemestano en comparación con tamoxifeno, tras ajustar por factores pronósticos predeterminados (es decir, prueba de receptores de estrógenos, estado de los ganglios linfáticos, quimioterapia previa, uso de terapia hormonal sustitutiva y bifosfonatos).

Resultados principales de evaluación de eficacia en todos los pacientes (población de pacientes según el tratamiento asignado) y en pacientes con cáncer con receptores de estrógenos positivos tras 52 meses.

* Logrank; pacientes ER+ = pacientes con receptores de estrógeno positivos.

a La supervivencia libre de enfermedad se define como el primer caso de recidiva local o sistémica, cáncer de mama contralateral o muerte por cualquier causa.

b La supervivencia libre de cáncer de mama se define como el primer caso de recidiva local o sistémica, cáncer de mama contralateral o muerte por cáncer de mama.

c La supervivencia libre de recidivas sistémicas se define como el primer caso de recidiva sistémica o muerte por cáncer de mama.

d La supervivencia global se define como el momento de la muerte por cualquier causa. En un análisis adicional de subgrupos de pacientes con receptores de estrógeno positivos o indeterminados, la razón de riesgos no ajustada para la supervivencia global fue de 0,83 (prueba logrank: p = 0,04250), lo que representa una reducción clínica y estadísticamente significativa del 17 % en el riesgo de muerte. Los resultados de un estudio complementario sobre el estado óseo del Estudio Intergupal de Exemestano mostraron que en mujeres que recibieron exemestano tras 2-3 años de tratamiento con tamoxifeno, se observó una disminución moderada de la densidad mineral ósea. En general, la frecuencia de fracturas ocurridas tras el inicio del tratamiento, evaluada durante un periodo de tratamiento de 30 meses, fue mayor en los pacientes que recibieron exemestano en comparación con tamoxifeno (4,5 % frente a 3,3 %, respectivamente, p = 0,038).

Los resultados del estudio complementario sobre el estado del endometrio del Estudio Intergupal de Exemestano indican que tras 2 años de tratamiento, se observó una reducción del grosor del endometrio con una mediana del 33 % en los pacientes que recibieron exemestano, en comparación con la ausencia de cambios notables en los pacientes que recibieron tamoxifeno. El engrosamiento endometrial observado al inicio del tratamiento con exemestano volvió a la normalidad (< 5 mm) en el 54 % de los pacientes que recibieron exemestano.

Seguimiento adicional con mediana de 87 meses en el estudio intergrupal de exemestano.

Los resultados con una mediana de tratamiento de aproximadamente 30 meses y una mediana de seguimiento adicional de aproximadamente 87 meses demostraron que el tratamiento continuado con exemestano tras 2-3 años de terapia adyuvante con tamoxifeno se asoció con una mejora clínica y estadísticamente significativa en la supervivencia libre de enfermedad en comparación con la continuación del tratamiento con tamoxifeno. Los resultados mostraron que durante el periodo de seguimiento del estudio, exemestano redujo significativamente el riesgo de recidiva de cáncer de mama en un 16 % en comparación con tamoxifeno (razón de riesgos 0,84; p = 0,002).

En general, el mayor beneficio del uso de exemestano en comparación con tamoxifeno según la supervivencia libre de enfermedad fue evidente independientemente del estado de los ganglios linfáticos o de la quimioterapia o terapia hormonal previa. No se observó significación estadística en varios subgrupos con muestras pequeñas. Se observó una tendencia favorable hacia exemestano en pacientes con más de 9 ganglios positivos o con quimioterapia previa según el esquema CMF (ciclofosfamida + metotrexato + 5-fluorouracilo). En pacientes con estado ganglionar desconocido, con otro régimen previo de quimioterapia o con estado de terapia hormonal previa desconocido/ausente, se observó una tendencia estadísticamente no significativa a favor de tamoxifeno.

Además, exemestano también prolongó significativamente la supervivencia libre de cáncer de mama (razón de riesgos – 0,82; p = 0,00263) y la supervivencia libre de recidivas sistémicas (razón de riesgos – 0,85; p = 0,02425).

Exemestano también redujo el riesgo de cáncer de mama contralateral, aunque el efecto ya no fue estadísticamente significativo durante este periodo de seguimiento en el estudio (razón de riesgos – 0,74; p = 0,12983). En la población general del estudio, se observó una tendencia hacia la mejora de la supervivencia global con exemestano (373 muertes) en comparación con tamoxifeno (420 muertes), con una razón de riesgos de 0,89 (prueba logrank: p = 0,08972), lo que representa una reducción del 11 % en el riesgo de muerte a favor de exemestano. Tras el ajuste por factores pronósticos previamente definidos (es decir, receptores de estrógeno, estado ganglionar, quimioterapia previa, uso de terapia hormonal sustitutiva y bifosfonatos), se observó una reducción estadísticamente significativa del 18 % en el riesgo de muerte (razón de riesgos para la supervivencia global – 0,82; prueba chi-cuadrado (prueba de Wald): p = 0,0082) con exemestano en comparación con tamoxifeno en la población general del estudio. En un análisis adicional de subgrupos de pacientes con receptores de estrógeno positivos o indeterminados, la razón de riesgos no ajustada para la supervivencia global fue de 0,86 (prueba logrank: p = 0,04262), lo que representa una reducción clínica y estadísticamente significativa del 14 % en el riesgo de muerte.

Los resultados del estudio complementario sobre el estado óseo indican que el uso de exemestano durante 2-3 años tras tamoxifeno durante 3-2 años provocó un aumento en la pérdida de masa ósea durante este tratamiento (cambio medio porcentual en la densidad mineral ósea (DMO) respecto al valor basal a los 36 meses: -3,37 (columna vertebral), -2,96 (cadera total) con exemestano y -1,29 (columna vertebral), -2,02 (cadera total) con tamoxifeno). Sin embargo, al final del periodo de seguimiento post-tratamiento de 24 meses, el cambio en el valor de DMO respecto al valor basal fue mínimo en ambos grupos de tratamiento, siendo la reducción final ligeramente mayor en el grupo de tamoxifeno en todas las localizaciones (cambio medio porcentual en DMO a los 24 meses respecto al valor basal: -2,17 (columna vertebral), -3,06 (cadera total) con exemestano y -3,44 (columna vertebral), -4,15 (cadera total) con tamoxifeno).

El número total de fracturas registradas durante los periodos de tratamiento y seguimiento fue significativamente mayor en el grupo tratado con exemestano en comparación con el grupo tratado con tamoxifeno (169 (7,3 %) frente a 122 (5,2 %); p = 0,004), aunque no se observaron diferencias en el número de fracturas registradas como consecuencia de osteoporosis.

Tratamiento del cáncer de mama avanzado.

En un ensayo clínico aleatorizado, controlado y comparativo, el uso de exemestano a una dosis diaria de 25 mg demostró un aumento estadísticamente significativo en la supervivencia, el tiempo hasta la progresión de la enfermedad y el tiempo hasta la falta de respuesta al tratamiento en comparación con el tratamiento hormonal estándar con acetato de megestrol en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado que progresó tras o durante el tratamiento con tamoxifeno como terapia adyuvante o como terapia de primera línea para cáncer de mama avanzado.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, exemestano se absorbe rápidamente. La fracción absorbida desde el tracto gastrointestinal es alta. No se ha establecido la biodisponibilidad absoluta, aunque la distribución debe estar limitada por el efecto de primer paso. Tras una dosis única de 25 mg, la concentración media en plasma alcanza su máximo a las 2 horas y es de 18 ng/ml. La administración simultánea de exemestano con alimentos aumenta su biodisponibilidad en un 40 %.

Distri­bución. El volumen de distribución de exemestano sin corrección por biodisponibilidad oral es de aproximadamente 20.000 l. La farmacocinética de exemestano es lineal, y el periodo de semivida terminal es de 24 horas. La unión a proteínas plasmáticas es del 90 % y no depende de la concentración. Exemestano y sus metabolitos no se unen a los eritrocitos. Exemestano no se acumula de forma impredecible tras la administración de dosis repetidas.

Metabolismo y excreción. Exemestano se metaboliza mediante la oxidación del grupo metileno (6) por la isoenzima CYP3A4 y/o mediante la reducción de la grupo cetona en C17 por aldoketorreductasas, seguido de conjugación. El aclaramiento de exemestano es de aproximadamente 500 l/h sin corrección por biodisponibilidad oral. En cuanto a la inhibición de la aromatasa, estos metabolitos son inactivos o menos activos que el compuesto original. La cantidad de exemestano excretada inalterada en la orina es del 1 % de la dosis. Una cantidad similar de exemestano marcado con isótopo 14C se excretó en la orina y en las heces durante una semana.

Grupos especiales.

Edad. No se observó una correlación sustancial entre la exposición sistémica a exemestano y la edad de las pacientes.

Pacientes con disfunción renal.

En pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min), el nivel de exposición sistémica a exemestano fue el doble en comparación con voluntarios sanos. Considerando el perfil de seguridad de exemestano, no se requiere ajuste de la dosis.

Pacientes con disfunción hepática.

En pacientes con afectación hepática de grado moderado o grave, el nivel de exposición a exemestano fue 2-3 veces mayor en comparación con voluntarios sanos. Considerando el perfil de seguridad de exemestano, no se requiere ajuste de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento adyuvante en mujeres con cáncer de mama invasivo en estadios iniciales, con receptores de estrógenos positivos, en estado postmenopáusico, tras 2-3 años de terapia adyuvante inicial con tamoxifeno.

Tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres con estado postmenopáusico natural o inducido, en las que se ha observado progresión de la enfermedad tras la terapia con antiestrógenos. No se ha demostrado eficacia en pacientes con receptores de estrógenos negativos.

Contraindicaciones.

Exemestano-Vista AC está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al exemestano o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Exemestano-Vista AC también está contraindicado en mujeres en período premenopáusico, así como en mujeres durante el embarazo o la lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los resultados de estudios in vitro indicaron que este medicamento se metaboliza por acción del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y de las aldoso reductasas (véase la sección «Farmacocinética») y que no inhibe ninguno de los principales isoformas del CYP. En un estudio clínico de farmacocinética se determinó que la inhibición específica de CYP3A4 por ketoconazol no influye en la farmacocinética del exemestano. En un estudio de interacción con rifampicina, un potente inductor del CYP450, con una dosis diaria de 600 mg y una dosis única de exemestano de 25 mg, el valor de la AUC del exemestano disminuyó en un 54 % y la Cmax en un 41 %. Dado que la relevancia clínica de esta interacción no ha sido estudiada, la administración concomitante de medicamentos como la rifampicina, fármacos anticonvulsivos (por ejemplo fenitoína y carbamazepina) y fitopreparados que contienen Hypericum perforatum (hipérico), que se sabe inducen CYP3A4, podría reducir la eficacia del medicamento Exemestano-Vista AC.

Exemestano-Vista AC debe administrarse con precaución junto con medicamentos que se metabolizan por CYP3A4 y que tienen un estrecho margen terapéutico. No existe experiencia clínica sobre la administración concomitante del medicamento Exemestano-Vista AC con otros fármacos antineoplásicos.

Exemestano-Vista AC no debe administrarse con medicamentos que contengan estrógenos, ya que su acción farmacológica se anula con la administración concomitante.

Características de uso.

No se debe administrar el medicamento Exemestano-Vista AS a mujeres con estado endocrino premenopáusico. Por lo tanto, en los casos clínicos apropiados, se debe confirmar el estado postmenopáusico mediante la evaluación de los niveles de LH, FSH y estradiol.

Antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de la aromatasa, se debe evaluar el nivel de 25-hidroxivitamina D en el organismo, ya que con frecuencia existe un déficit grave asociado con las etapas tempranas del cáncer de mama. Las mujeres con déficit de vitamina D deben recibir suplementación adicional de vitamina D.

El Exemestano-Vista AS debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal.

El Exemestano-Vista AS es un medicamento que reduce significativamente los niveles de estrógenos; se ha observado una disminución de la densidad mineral ósea y un aumento en la frecuencia de fracturas tras el uso de exemestano (véase la sección «Farmacodinamia»). Al inicio del tratamiento adyuvante con este medicamento en mujeres que padecen osteoporosis o que tienen riesgo de desarrollarla, se debe evaluar la densidad mineral ósea basal, de acuerdo con las recomendaciones y prácticas clínicas actuales. La densidad mineral ósea en pacientes con enfermedad avanzada debe evaluarse de forma individualizada.

Aunque no existen datos suficientes sobre el impacto del tratamiento en la pérdida de densidad mineral ósea provocada por exemestano, es necesario realizar un seguimiento de los pacientes que toman el medicamento Exemestano-Vista AS y comenzar el tratamiento o la profilaxis de la osteoporosis en aquellos pacientes con riesgo.

El medicamento Exemestano-Vista AS puede provocar un efecto laxante leve.

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos clínicos sobre el uso de exemestano en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva; por lo tanto, exemestano está contraindicado en mujeres embarazadas.

Lactancia. No se sabe si exemestano se excreta en la leche materna. El medicamento no debe administrarse a mujeres durante el período de lactancia.

Mujeres en período perimenopáusico o mujeres en edad fértil. El médico debe discutir la necesidad de una anticoncepción adecuada con las mujeres que puedan quedar embarazadas, así como con aquellas que se encuentran en período perimenopáusico o que recientemente hayan entrado en la postmenopausia, hasta que su estado postmenopáusico esté completamente confirmado (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento se han notificado casos de somnolencia, somnolencia diurna, astenia y mareo. Los pacientes deben ser informados de que, si aparecen estos síntomas, podrían verse afectadas sus reacciones físicas y/o psíquicas necesarias para conducir un automóvil o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos, incluidas pacientes de edad avanzada.

Se recomienda tomar Exemestano-Vista AS a una dosis de 25 mg una vez al día, diariamente, preferiblemente después de las comidas. En pacientes con cáncer de mama en estadios iniciales, el tratamiento con el medicamento Exemestano-Vista AS debe continuar hasta completar la terapia hormonal adyuvante secuencial de cinco años (continuación del tratamiento con Exemestano-Vista AS tras la administración de tamoxifeno) o hasta la aparición de recidiva tumoral.

En pacientes con cáncer de mama avanzado, el tratamiento con el medicamento Exemestano-Vista AS debe continuar mientras no se evidencie progresión tumoral.

En pacientes con insuficiencia hepática o renal no se requiere ajuste de la dosis.

Niños.

El medicamento no se recomienda para uso en niños.

Sobredosis.

Se han realizado estudios clínicos sobre la administración de exemestano en dosis únicas de hasta 800 mg en mujeres voluntarias sanas y en dosis de hasta 600 mg al día en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado; los datos de estos estudios indican una buena tolerabilidad de estas dosis.

Síntomas. No se ha establecido una dosis única de exemestano que pueda provocar síntomas potencialmente mortales. En estudios realizados en animales, la letalidad se registró tras la administración oral única de una dosis equivalente a 2000 y 4000 veces la dosis humana recomendada, expresada en mg/m².

Tratamiento. No existen antídotos específicos para la sobredosis; debe aplicarse un tratamiento sintomático. Está indicado un tratamiento de soporte general, incluyendo un monitoreo frecuente de los parámetros vitales básicos y una observación cuidadosa del paciente.

Reacciones adversas

El exemestano fue generalmente bien tolerado en todos los estudios con una dosis de 25 mg/día. Los eventos adversos fueron generalmente de intensidad leve a moderada. La frecuencia de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fue del 7,4 % en pacientes con cáncer de mama en estadio temprano que recibieron terapia adyuvante con exemestano tras una terapia adyuvante inicial con tamoxifeno. Los eventos adversos más frecuentes fueron sofocos (22 %), artralgia (18 %) y fatiga (16 %). La frecuencia de interrupción del tratamiento por eventos adversos fue del 2,8 % en el grupo general de pacientes con cáncer de mama avanzado. Los eventos adversos más frecuentes fueron sofocos (14 %) y náuseas (12 %).

La mayoría de los eventos adversos pueden explicarse por las consecuencias farmacológicas normales del bloqueo del estrógeno (por ejemplo, sofocos).

Las reacciones adversas registradas durante los estudios clínicos y la experiencia poscomercialización con el medicamento se presentan a continuación, clasificadas por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición. Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:
muy frecuentes – leucopenia**;
frecuentes – trombocitopenia**;
frecuencia desconocida – disminución del número de linfocitos**.

Del sistema inmunitario:
poco frecuentes – hipersensibilidad.

Alteraciones metabólicas y nutricionales:
frecuentes – anorexia.

Del estado psíquico:
muy frecuentes – depresión, insomnio.

Del sistema nervioso:
muy frecuentes – cefalea, mareo;
frecuentes – síndrome del túnel carpiano, parestesia;
raras – somnolencia.

Del sistema vascular:
muy frecuentes – sofocos.

Del tracto gastrointestinal:
muy frecuentes – dolor abdominal, náuseas;
frecuentes – vómitos, diarrea, estreñimiento, dispepsia.

Del sistema hepatobiliar:
muy frecuentes – aumento de enzimas hepáticas, aumento de bilirrubina en sangre, aumento de fosfatasa alcalina en sangre;
raras – hepatitis†, hepatitis colestásica†.

De la piel y del tejido subcutáneo:
muy frecuentes – sudoración excesiva;
frecuentes – alopecia, erupción cutánea, urticaria, prurito;
raras – pustulosis exantemática generalizada aguda†.

Del aparato osteomuscular y huesos:
muy frecuentes – dolor articular y dolor musculoesquelético*;
frecuentes – fractura, osteoporosis.

Trastornos generales y en el sitio de administración:
muy frecuentes – dolor, fatiga;
frecuentes – edema periférico, astenia.

* Incluye artralgia y, con menor frecuencia, dolor en extremidades, osteoartritis, dolor de espalda, artritis, mialgia y rigidez articular.

** En pacientes con cáncer de mama avanzado, los casos de trombocitopenia y leucopenia se registraron raramente. Una disminución periódica del número de linfocitos se observó en aproximadamente el 20 % de los pacientes que recibieron exemestano, especialmente en aquellos con linfopenia preexistente. Sin embargo, los valores medios del recuento de linfocitos en estos pacientes no cambiaron significativamente con el tiempo, y no se observó un aumento en la frecuencia de infecciones virales. Estos efectos no se observaron en pacientes tratados en estudios de cáncer de mama en estadio temprano.

† Frecuencia calculada según la regla 3/X.

En la tabla siguiente se muestran las tasas de frecuencia de reacciones adversas y enfermedades predefinidas en el Estudio Intergrupo de Exemestano en pacientes con cáncer de mama en estadio temprano, independientemente de la relación causal, registradas en pacientes que recibieron tratamiento con el medicamento en estudio y durante el período hasta 30 días después de finalizarlo.

En un estudio comparativo entre grupos, la frecuencia de eventos de isquemia miocárdica con exemestano fue del 4,5 % y del 4,2 % en los grupos tratados con exemestano y tamoxifeno, respectivamente. No se observaron diferencias significativas en ninguno de los eventos cardiovasculares individuales, incluyendo hipertensión arterial (9,9 % frente al 8,4 %), infarto de miocardio (0,6 % frente al 0,2 %) e insuficiencia cardíaca (1,1 % frente al 0,7 %). En un estudio comparativo con exemestano, el uso de exemestano se asoció con una mayor frecuencia de hipercolesterolemia en comparación con el tamoxifeno (3,7 % frente al 2,1 %).

En un estudio aleatorizado doble ciego independiente realizado en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadios iniciales y de bajo riesgo, que recibieron tratamiento con exemestano (N = 73) o placebo (N = 73) durante 24 meses, el uso de exemestano se asoció con una reducción media de los niveles plasmáticos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) entre un 7–9 %, en comparación con un aumento del 1 % en el grupo placebo. Asimismo, se observó una reducción de los niveles de apolipoproteína A1 entre un 5–6 % en el grupo tratado con exemestano, frente a una reducción del 0–2 % en el grupo placebo. El efecto sobre todos los demás parámetros lipídicos analizados (niveles de colesterol total, colesterol de lipoproteínas de baja densidad [LDL], triglicéridos, apolipoproteína B y lipoproteína-a) fue similar en ambos grupos de tratamiento. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida.

En el estudio comparativo con exemestano, la úlcera gástrica se observó con mayor frecuencia en el grupo tratado con exemestano en comparación con el grupo tratado con tamoxifeno (0,7 % frente a < 0,1 %). La mayoría de los pacientes que recibieron exemestano y presentaron úlcera gástrica también estaban tomando simultáneamente o habían tomado previamente antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y/o inhibidores selectivos de la COX-2.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Experticia del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento bajo receta.

Fabricante.

Remedika Limited

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Calle Acharnon, Limassol Industrial Estate, Limassol, 3056, Chipre.