Exemestano-Vista AS

ISTRUZIONE per l'uso del medicinale Exemestano-Vista AS (Exemestane-Vista AC)

Composizione:

Principio attivo: exemestano;

1 compressa rivestita con film contiene 25 mg di exemestano;

Eccipienti: silice colloidale anidra, crospovidone, ipromellosa 5cP, stearato di magnesio, mannitolo, cellulosa microcristallina (PH 102), polisorbato 80, amido glicolato sodico (tipo A);

Composizione del rivestimento: ipromellosa 5cP, macrogol (PEG 400), biossido di titanio (E 171), talco, macrogol (PEG 600).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti ormonali e agenti analoghi. Inibitori dell'aromatasi. Codice ATC L02B G06.

Proprietà farmacodinamiche.

Mecanismo d'azione.

L'Exemestano è un inibitore irreversibile dell'aromatasi di tipo steroideo, strutturalmente simile alla sostanza naturale androstenedione. Nelle donne in postmenopausa gli estrogeni sono prodotti principalmente attraverso la trasformazione degli androgeni in estrogeni, mediata dall'enzima aromatasi, nei tessuti periferici. L'inibizione della formazione degli estrogeni tramite il blocco dell'aromatasi rappresenta un metodo efficace e selettivo per il trattamento del carcinoma mammario ormono-dipendente nelle donne in postmenopausa. Nelle donne in postmenopausa, l'exemestano riduce in modo significativo la concentrazione di estrogeni nel siero, già a partire dalla dose di 5 mg. La riduzione massima (> 90%) si ottiene con dosi comprese tra 10 e 25 mg. Nelle pazienti in postmenopausa con diagnosi di carcinoma mammario che assumevano 25 mg di exemestano al giorno, il livello totale di aromatasi è risultato ridotto del 98%.

L'exemestano non possiede attività progestinica né estrogenica. Una lieve attività androgenica, probabilmente correlata al derivato 17-idro, è stata osservata principalmente con l'uso di exemestano a dosi elevate. Durante studi di somministrazione giornaliera prolungata, l'exemestano non ha influenzato la biosintesi di ormoni come il cortisolo o l'aldosterone, i cui livelli non sono variati né prima né dopo il test con ACTH; ciò ha dimostrato la selettività nei confronti di altri enzimi coinvolti nel metabolismo ormonale. Per questo motivo non è necessaria una terapia sostitutiva con glucocorticoidi o mineralcorticoidi.

Si osserva un lieve aumento dei livelli nel siero di ormone luteinizzante (LH) e di ormone follicolo-stimolante (FSH), anche a basse dosi. Questo effetto è atteso per i farmaci di questo gruppo farmacologico; probabilmente si sviluppa secondo un meccanismo di retroazione a livello ipofisario: la riduzione della concentrazione di estrogeni stimola la secrezione ipofisaria delle gonadotropine (anche nelle donne in postmenopausa).

Efficacia e sicurezza clinica.

Terapia adiuvante per il carcinoma mammario in stadi precoci.

In uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco (IES – Intergroup Exemestane Study), condotto su 4724 donne in postmenopausa con carcinoma mammario primitivo con recettori per gli estrogeni positivi o con status dei recettori per gli estrogeni non determinato, i pazienti che non avevano presentato recidive dopo un trattamento adiuvante con tamoxifene della durata di 2-3 anni sono stati randomizzati per ricevere exemestano (25 mg/die) o tamoxifene (20 o 30 mg/die) per un periodo di 3-2 anni, al fine di completare un ciclo completo di terapia ormonale della durata di 5 anni.

Follow-up con mediana di 52 mesi nello studio intergruppo sull'exemestano.

I risultati con una mediana di durata del trattamento di circa 30 mesi e una mediana di follow-up successivo di circa 52 mesi hanno dimostrato che il proseguimento del trattamento con exemestano dopo 2-3 anni di terapia adiuvante con tamoxifene si associa a un miglioramento clinicamente e statisticamente significativo del parametro di sopravvivenza libera da malattia (DFS) rispetto al proseguimento del trattamento con tamoxifene. I risultati hanno mostrato che, durante il periodo di osservazione dello studio, l'exemestano ha ridotto il rischio di recidiva del carcinoma mammario del 24% rispetto al tamoxifene (hazard ratio – 0,76; p = 0,00015). L'effetto più favorevole dell'exemestano rispetto al tamoxifene in termini di sopravvivenza libera da malattia è risultato evidente indipendentemente dallo stato dei linfonodi o dalla precedente chemioterapia.

L'uso di exemestano ha inoltre significativamente ridotto il rischio di sviluppare carcinoma mammario controlaterale (hazard ratio – 0,57; p = 0,04158).

Nella popolazione generale dello studio, si è osservata una tendenza al miglioramento della sopravvivenza globale con l'uso di exemestano (222 decessi) rispetto al tamoxifene (262 decessi), con un hazard ratio di 0,85 (test log-rank: p = 0,07362), corrispondente a una riduzione del rischio di morte del 15% a favore dell'exemestano. Una riduzione statisticamente significativa del rischio di morte del 23% (hazard ratio per la sopravvivenza globale – 0,77; test chi-quadrato (test di Wald): p = 0,0069) è stata osservata con l'uso di exemestano rispetto al tamoxifene, dopo aggiustamento per i fattori prognostici predeterminati (ovvero status dei recettori per gli estrogeni, stato dei linfonodi, precedente chemioterapia, uso di terapia ormonale sostitutiva e bifosfonati).

Risultati principali della valutazione dell'efficacia in tutti i pazienti (popolazione per protocollo) e nei pazienti con carcinoma con recettori per gli estrogeni positivi a 52 mesi.

* Test logaritmico di classificazione; pazienti ER+ = pazienti con recettori per gli estrogeni positivi.

a La sopravvivenza libera da malattia è definita come il primo evento di recidiva locale o sistemica, cancro al seno controlaterale o esito letale per qualsiasi causa.

b La sopravvivenza libera da cancro al seno è definita come il primo evento di recidiva locale o sistemica, cancro al seno controlaterale o esito letale dovuto al cancro al seno.

c La sopravvivenza libera da recidive sistemiche è definita come il primo evento di recidiva sistemica o esito letale dovuto al cancro al seno.

d La sopravvivenza globale è definita come il verificarsi di un esito letale per qualsiasi causa. I risultati di un'analisi aggiuntiva del sottogruppo di pazienti con recettori per gli estrogeni positivi o indeterminati hanno mostrato un rapporto di rischio non aggiustato per la sopravvivenza globale pari a 0,83 (test logaritmico di classificazione: p = 0,04250), indicando una riduzione clinicamente e statisticamente significativa del rischio di morte del 17%. I risultati di uno studio aggiuntivo sulla salute ossea condotto nell'ambito dello Studio Intergruppo sull'exemestano hanno mostrato un moderato calo della densità minerale ossea nelle donne trattate con exemestano dopo 2-3 anni di terapia con tamoxifene. Nel complesso, la frequenza di fratture verificatesi dopo l'inizio del trattamento, valutata durante un periodo di trattamento di 30 mesi, è risultata più alta nei pazienti trattati con exemestano rispetto a quelli trattati con tamoxifene (4,5% contro 3,3%, rispettivamente, p = 0,038).

I risultati ottenuti da uno studio aggiuntivo sulla salute dell'endometrio condotto nell'ambito dello Studio Intergruppo sull'exemestano indicano che dopo 2 anni di trattamento si è osservata una riduzione dello spessore dell'endometrio con una mediana del 33% nei pazienti trattati con exemestano, rispetto all'assenza di variazioni significative nei pazienti trattati con tamoxifene. L'ispessimento endometriale registrato all'inizio del trattamento con exemestano è tornato alla normalità (< 5 mm) nel 54% dei pazienti trattati con exemestano.

Ulteriore follow-up con mediana di 87 mesi nello studio intergruppo sull'exemestano.

I risultati con una mediana di trattamento di circa 30 mesi e una mediana di ulteriore follow-up di circa 87 mesi hanno dimostrato che il proseguimento del trattamento con exemestano dopo 2-3 anni di terapia adiuvante con tamoxifene si associa a un miglioramento clinicamente e statisticamente significativo della sopravvivenza libera da malattia rispetto al proseguimento del trattamento con tamoxifene. I risultati hanno mostrato che durante il periodo di osservazione dello studio, l'exemestano riduce significativamente il rischio di recidiva del cancro al seno del 16% rispetto al tamoxifene (rapporto di rischio 0,84; p = 0,002).

In generale, il beneficio maggiore derivante dall'uso di exemestano rispetto al tamoxifene in termini di sopravvivenza libera da malattia è stato evidente indipendentemente dallo stato dei linfonodi o dalla precedente chemioterapia o terapia ormonale. La significatività statistica non è stata osservata in alcune sottogruppi con campioni ridotti. Tali sottogruppi hanno mostrato una tendenza a favore di exemestano nei pazienti con più di 9 linfonodi positivi o con precedente trattamento chemioterapico con regime CMF (ciclofosfamide + metotrexato + 5-fluorouracile). Nei pazienti con stato linfonodale sconosciuto, con diversa chemioterapia precedente o con stato di terapia ormonale precedente sconosciuto/assente, si è osservata una tendenza statisticamente non significativa a favore del tamoxifene.

Inoltre, exemestano ha significativamente prolungato anche la sopravvivenza libera da cancro al seno (rapporto di rischio – 0,82; p = 0,00263) e la sopravvivenza libera da recidive sistemiche (rapporto di rischio – 0,85; p = 0,02425).

Exemestano ha inoltre ridotto il rischio di cancro al seno controlaterale, sebbene l'effetto non fosse più statisticamente significativo durante questo periodo di osservazione nello studio (rapporto di rischio – 0,74; p = 0,12983). Nella popolazione generale dello studio, si è osservata una tendenza al miglioramento della sopravvivenza globale con l'uso di exemestano (373 esiti letali) rispetto al tamoxifene (420 esiti letali), con un rapporto di rischio pari a 0,89 (test logaritmico di classificazione: p = 0,08972), corrispondente a una riduzione del rischio di morte del 11% a favore di exemestano. Dopo aggiustamento per fattori prognostici predeterminati (cioè recettori per gli estrogeni, stato dei linfonodi, precedente chemioterapia, uso di terapia ormonale sostitutiva e bifosfonati), si è osservata una riduzione statisticamente significativa del rischio di morte del 18% (rapporto di rischio per la sopravvivenza globale – 0,82; test chi-quadrato (test di Wald): p = 0,0082) con l'uso di exemestano rispetto al tamoxifene nell'intera popolazione dello studio. I risultati di un'analisi aggiuntiva del sottogruppo di pazienti con recettori per gli estrogeni positivi o indeterminati hanno mostrato un rapporto di rischio non aggiustato per la sopravvivenza globale pari a 0,86 (test logaritmico di classificazione: p = 0,04262), indicando una riduzione clinicamente e statisticamente significativa del rischio di morte del 14%. I risultati ottenuti dallo studio aggiuntivo sulla salute ossea indicano che l'uso di exemestano per 2-3 anni dopo il trattamento con tamoxifene per 3-2 anni ha portato a un aumento della perdita di massa ossea durante questo trattamento (media percentuale di variazione della densità minerale ossea (DMO) rispetto al basale a 36 mesi: -3,37 (colonna vertebrale), -2,96 (anca completa) con exemestano e -1,29 (colonna vertebrale), -2,02 (anca completa) con tamoxifene). Tuttavia, alla fine del periodo post-trattamento di 24 mesi, la variazione della DMO rispetto al basale in entrambi i gruppi di trattamento è risultata minima, con una riduzione finale della DMO leggermente maggiore nel gruppo tamoxifene per tutte le sedi (media percentuale di variazione della DMO a 24 mesi rispetto al basale: -2,17 (colonna vertebrale), -3,06 (anca completa) con exemestano e -3,44 (colonna vertebrale), -4,15 (anca completa) con tamoxifene).

Il numero totale di fratture registrate durante i periodi di trattamento e di ulteriore follow-up è risultato significativamente più alto nel gruppo trattato con exemestano rispetto a quello trattato con tamoxifene (169 (7,3%) contro 122 (5,2%); p = 0,004), ma non è stata riscontrata alcuna differenza nel numero di fratture registrate come conseguenza di osteoporosi.
Trattamento del cancro al seno avanzato.

In uno studio clinico randomizzato, controllato e comparativo, l'uso di exemestano alla dose giornaliera di 25 mg ha dimostrato un aumento statisticamente significativo della sopravvivenza, del tempo alla progressione della malattia e del tempo alla perdita di efficacia del trattamento rispetto al trattamento ormonale standard con acetato di megestrolo in donne in postmenopausa con cancro al seno avanzato progredito nonostante o durante il trattamento con tamoxifene come terapia adiuvante o come terapia di prima linea per cancro al seno avanzato.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, exemestano viene rapidamente assorbito. La frazione assorbita dal tratto gastrointestinale è elevata. Non è stata determinata la biodisponibilità assoluta, sebbene la distribuzione possa essere limitata dall'effetto di primo passaggio. Dopo una dose singola di 25 mg, i livelli plasmatici medi raggiungono il picco dopo 2 ore e sono pari a 18 ng/ml. La somministrazione contemporanea di exemestano con cibo aumenta la sua biodisponibilità del 40%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione di exemestano, non corretto per la biodisponibilità orale, è di circa 20.000 litri. La farmacocinetica di exemestano è lineare, e l'emivita terminale è di 24 ore. Il legame alle proteine plasmatiche è del 90% e non dipende dalla concentrazione. Exemestano e i suoi metaboliti non si legano ai globuli rossi. Exemestano non si accumula in modo imprevedibile dopo somministrazione ripetuta.

Metabolismo ed escrezione. Exemestano viene metabolizzato attraverso l'ossidazione del gruppo metilenico (6) mediata dall'isoenzima CYP3A4 e/o attraverso la riduzione del gruppo 17-chetone mediata da aldochetoreduttasi, seguita da coniugazione. La clearance di exemestano è di circa 500 l/ora, senza correzione per la biodisponibilità orale. Per quanto riguarda l'inibizione dell'aromatasi, questi metaboliti sono inattivi o meno attivi rispetto al composto originale. La quantità di exemestano escreta nelle urine in forma invariata è pari all'1% della dose. Una quantità equivalente di exemestano (40%), marcato con isotopo 14C, è stata escreta nelle urine e nelle feci entro una settimana.

Gruppi speciali.

Età. Non è stata osservata una correlazione significativa tra l'esposizione sistemica a exemestano e l'età delle pazienti.

Pazienti con compromissione renale.

Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), il livello di esposizione sistemica a exemestano è risultato doppio rispetto a quello dei volontari sani. Considerando il profilo di sicurezza di exemestano, non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Pazienti con compromissione epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato o grave, il livello di esposizione a exemestano è risultato 2-3 volte superiore rispetto a quello dei volontari sani. Considerando il profilo di sicurezza di exemestano, non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia adiuvante in donne con carcinoma mammario invasivo in stadi precoci, con recettori degli estrogeni positivi, in periodo postmenopausa, dopo 2-3 anni di terapia adiuvante iniziale con tamoxifene.

Trattamento del carcinoma mammario avanzato in donne con status postmenopausa spontaneo o indotto, in cui si è verificato un progressione della malattia dopo terapia con antiestrogeni. L'efficacia non è stata dimostrata nelle pazienti con recettori degli estrogeni negativi.

Controindicazioni.

Exemestano-Vista AS è controindicato in pazienti con ipersensibilità all'exemestano o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Exemestano-Vista AS è inoltre controindicato in donne in premenopausa, in donne in stato di gravidanza o durante l’allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

I risultati degli studi in vitro hanno mostrato che questo medicinale è metabolizzato dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e dalle aldochetoreduttasi (vedere sezione «Farmacocinetica») e non inibisce nessuno dei principali isoenzimi CYP. Uno studio clinico di farmacocinetica ha dimostrato che l'inibizione specifica del CYP3A4 da parte del chetoconazolo non influenza la farmacocinetica dell'exemestano. In uno studio sull'interazione con la rifampicina, un potente induttore del CYP450, con una dose giornaliera di 600 mg e una dose singola di exemestano pari a 25 mg, l'AUC dell'exemestano è diminuita del 54% e la Cmax del 41%. Poiché il significato clinico di tale interazione non è stato studiato, l'uso concomitante di farmaci come la rifampicina, i farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina e carbamazepina) e i fitopreparati contenenti Hypericum perforatum (erba di San Giovanni), noti induttori del CYP3A4, potrebbe ridurre l'efficacia del medicinale Exemestano-Vista AS.

Exemestano-Vista AS deve essere usato con cautela in associazione con medicinali metabolizzati dal CYP3A4 e dotati di un ristretto intervallo terapeutico. Non esiste esperienza clinica sull'uso concomitante di Exemestano-Vista AS con altri agenti antineoplastici.

Exemestano-Vista AS non deve essere usato con medicinali contenenti estrogeni, poiché l'azione farmacologica di questi ultimi viene annullata in caso di somministrazione concomitante.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale Exemestano-Vista AS non deve essere somministrato a donne con stato endocrino premenopausale. Pertanto, nei casi clinici appropriati, è necessario confermare lo stato postmenopausale valutando i livelli di LH, FSH ed estradiolo.

Prima di iniziare il trattamento con inibitori dell’aromatasi, è necessario valutare il livello di 25-idrossivitamina D nell’organismo, poiché spesso si riscontra una grave carenza associata alle fasi iniziali del carcinoma mammario. Le donne con carenza di vitamina D devono assumere integratori di vitamina D.

Exemestano-Vista AS deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale.

Exemestano-Vista AS è un medicinale che riduce fortemente i livelli di estrogeni; è stato osservato un calo della densità minerale ossea e un aumento della frequenza di fratture dopo l’uso di exemestano (vedere sezione «Farmacodinamica»). All’inizio della terapia adiuvante con questo medicinale, nelle donne affette da osteoporosi o a rischio di svilupparla, si raccomanda di valutare la densità minerale ossea basale, in conformità con le attuali raccomandazioni e pratiche cliniche. La densità minerale ossea nei pazienti con malattia avanzata deve essere valutata caso per caso.

Sebbene non vi siano dati sufficienti sull’impatto terapeutico sulla perdita di densità minerale ossea indotta da exemestano, è necessario monitorare lo stato dei pazienti in trattamento con Exemestano-Vista AS e iniziare un trattamento o una profilassi per l’osteoporosi nei pazienti a rischio.

Il medicinale Exemestano-Vista AS può esercitare un lieve effetto lassativo.

Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati clinici sull’uso di exemestano in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva; pertanto, exemestano è controindicato durante la gravidanza.

Allattamento. Non è noto se exemestano passi nel latte materno. Il medicinale non deve essere somministrato alle donne durante l’allattamento.

Donne nel periodo perimenopausale o donne in età fertile. Il medico deve discutere la necessità di un’adeguata contraccezione con le donne potenzialmente in grado di concepire, nonché con quelle nel periodo perimenopausale o che recentemente sono entrate nella fase postmenopausale, finché lo stato postmenopausale non sia definitivamente confermato (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari.

Durante l’uso del medicinale sono stati riportati sonnolenza, sonnolenza diurna (sonnolenza cronica), astenia e capogiri. I pazienti devono essere informati che, in caso di comparsa di tali sintomi, potrebbe verificarsi un’alterazione delle loro reazioni fisiche e/o psichiche necessarie per guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti, comprese le pazienti di età avanzata.

Exemestano-Vista AS è raccomandato alla dose di 25 mg una volta al giorno, ogni giorno, preferibilmente dopo un pasto. Nelle pazienti con carcinoma mammario in stadio precoce, il trattamento con il medicinale Exemestano-Vista AS deve proseguire fino al completamento di un’adeguata terapia ormonale adiuvante sequenziale di cinque anni (prosecuzione del trattamento con Exemestano-Vista AS dopo il tamoxifene) o fino alla ricomparsa di recidiva tumorale.

Nelle pazienti con carcinoma mammario avanzato, il trattamento con il medicinale Exemestano-Vista AS deve proseguire finché non sia evidente una progressione tumorale.

Nei pazienti con compromissione epatica o renale non è necessaria alcuna correzione posologica.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non è raccomandato per l’uso in età pediatrica.

Sovradosaggio.

Sono stati condotti studi clinici sull’uso di exemestano con una dose singola fino a 800 mg in volontarie sane e con una dose giornaliera fino a 600 mg in donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato; i dati degli studi indicano una buona tollerabilità di queste dosi.

Manifestazioni. Non è stata stabilita una dose singola di exemestano che possa causare sintomi pericolosi per la vita. Negli studi sugli animali, la letalità è stata osservata dopo la somministrazione orale singola di una dose pari rispettivamente a 2000 e 4000 volte la dose raccomandata nell’uomo, espressa in mg/m².

Trattamento. Non esistono antidoti specifici per il sovradosaggio; si deve effettuare un trattamento sintomatico. È indicato un trattamento di supporto generale, compreso un frequente monitoraggio dei parametri vitali e un’attenta sorveglianza del paziente.

Effetti indesiderati

L'esemestano è stato generalmente ben tollerato in tutti gli studi effettuati alla dose di 25 mg/die; gli eventi avversi erano solitamente di intensità da lieve a moderata. La frequenza di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi è stata del 7,4% nei pazienti con cancro alla mammella in stadio precoce che ricevevano terapia adiuvante con esemestano dopo un'iniziale terapia adiuvante con tamoxifene. Gli eventi avversi più comuni sono stati vampate di calore (22%), artralgia (18%) e affaticamento (16%). La frequenza di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi è stata del 2,8% nel gruppo complessivo di pazienti con cancro alla mammella avanzato. Gli eventi avversi più comuni sono stati vampate di calore (14%) e nausea (12%).

La maggior parte degli eventi avversi può essere spiegata dalle normali conseguenze farmacologiche del blocco degli estrogeni (ad esempio, vampate di calore).

Gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e l'esperienza post-commercializzazione del medicinale sono riportati di seguito per classi di sistema organo e frequenza. Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico:
molto comune – leucopenia**;
comune – trombocitopenia**;
frequenza non nota – riduzione del numero di linfociti**.

Dal sistema immunitario:
non comune – ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
comune – anoressia.

Dal sistema psichico:
molto comune – depressione, insonnia.

Dal sistema nervoso:
molto comune – cefalea, capogiri;
comune – sindrome del tunnel carpale, parestesia; raro – sonnolenza.

Dal sistema vascolare:
molto comune – vampate di calore.

Dal tratto gastrointestinale:
molto comune – dolore addominale, nausea;
comune – vomito, diarrea, costipazione, dispepsia.

Dal sistema epatobiliare:
molto comune – aumento dei livelli degli enzimi epatici, aumento dei livelli ematici di bilirubina, aumento dei livelli ematici di fosfatasi alcalina;
raro – epatite†, epatite colostatica†.

Da cute e tessuto sottocutaneo:
molto comune – sudorazione aumentata;
comune – alopecia, eruzioni cutanee, orticaria, prurito; raro – pustolosi esantematica generalizzata acuta†.

Dal sistema muscoloscheletrico e osseo:
molto comune – dolore articolare e dolore muscoloscheletrico*;
comune – fratture, osteoporosi.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:
molto comune – dolore, affaticamento;
comune – edema periferico, astenia.

* Include artralgia e, più raramente, dolore agli arti, osteoartrite, dolore alla schiena, artrite, mialgia e rigidità articolare.

** Nei pazienti con cancro alla mammella avanzato, i casi di trombocitopenia e leucopenia sono stati rari. Una riduzione periodica del numero di linfociti è stata osservata in circa il 20% dei pazienti trattati con esemestano, in particolare in pazienti con linfopenia preesistente. Tuttavia, i valori medi del numero di linfociti in questi pazienti non sono cambiati significativamente nel tempo e non è stata osservata un’aumentata frequenza di infezioni virali. Tali effetti non sono stati osservati nei pazienti trattati negli studi sul cancro alla mammella in stadio precoce.

† Frequenza calcolata secondo la regola 3/X.

Nella tabella sottostante sono riportate le frequenze degli effetti indesiderati e delle malattie predefinite nell’ambito dello studio intergruppo sull’esemestano in pazienti con cancro alla mammella in stadio precoce, indipendentemente dalla relazione causale, osservati nei pazienti che hanno ricevuto il trattamento con il medicinale in studio e durante il periodo fino a 30 giorni dopo la sua interruzione.

In uno studio di confronto tra gruppi, la frequenza degli eventi di ischemia miocardica nei gruppi trattati con exemestano e tamoxifene è stata rispettivamente del 4,5 % e del 4,2 %. Non sono state osservate differenze significative per nessun singolo evento cardiovascolare, compresa l'ipertensione arteriosa (9,9 % rispetto all'8,4 %), infarto del miocardio (0,6 % rispetto allo 0,2 %) e insufficienza cardiaca (1,1 % rispetto allo 0,7 %). Nello studio di confronto con exemestano, l'uso di exemestano è stato associato a una maggiore frequenza di ipercolesterolemia rispetto al tamoxifene (3,7 % rispetto al 2,1 %).

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, separato, condotto su donne in postmenopausa con carcinoma mammario in stadio precoce a basso rischio, trattate con exemestano (N = 73) o placebo (N = 73) per 24 mesi, l'uso di exemestano è stato associato a una riduzione media dei livelli di colesterolo HDL nel plasma del 7–9 % rispetto a un aumento dell'1 % nel gruppo placebo. È stata inoltre osservata una riduzione dei livelli di apolipoproteina A1 del 5–6 % nel gruppo trattato con exemestano rispetto a una riduzione dello 0–2 % nel gruppo placebo. L'impatto sugli altri parametri lipidici analizzati (livelli di colesterolo totale, colesterolo LDL, trigliceridi, apolipoproteina-B e lipoproteina-a) è stato simile nei due gruppi di trattamento. L'importanza clinica di questi risultati è sconosciuta.

Nello studio di confronto con exemestano, l'ulcera gastrica è stata osservata con maggiore frequenza nel gruppo trattato con exemestano rispetto al gruppo trattato con tamoxifene (0,7 % rispetto a < 0,1 %). La maggior parte dei pazienti che assumevano exemestano e che presentavano ulcera gastrica assumeva contemporaneamente o aveva precedentemente assunto farmaci antiinfiammatori non steroidei e/o corticosteroidi.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale al Centro Statale di Esperto del Ministero della Salute dell'Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua/

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Remedica Limited

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Acharnon Street, Limassol Industrial Estate, Limassol, 3056, Cipro.