Экземестан дженефарм

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Экземестан Дженефарм (Exemestane Genepharm)

Состав:

действующее вещество: экземестан;

1 таблетка содержит экземестана 25 мг;

вспомогательные вещества: полисорбат 80, маннит, гипромеллоза 5 сР, кросповидон (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

оболочка таблетки Opadry OY-S-9622: диоксид титана (Е 171), пропиленгликоль, гипромеллоза 5 сР.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 25 мг экземестана.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с обозначением «Е» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы. Код АТХ L02B G06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, структурно схожим с естественным веществом андростендионом. У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование синтеза эстрогенов путем ингибирования ароматазы представляет собой эффективный и селективный метод лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. У женщин в постменопаузальном периоде экземестан значительно снижал концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг; максимальное снижение (> 90 %) достигается при применении дозы 10–25 мг. У пациенток в постменопаузальном периоде с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг экземестана ежедневно, общий уровень активности ароматазы снижался на 98 %.

Экземестан не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью. Незначительная андрогенная активность, вероятно, связана с 17-гидропроизводным, наблюдалась главным образом при применении экземестана в высоких дозах. При исследованиях длительного ежедневного применения экземестан не влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон в надпочечниках, уровень которых измерялся до или после проведения теста с АКТГ (адренокортикотропный гормон); этим была продемонстрирована селективность препарата в отношении других ферментов, участвующих в стероидном метаболизме.

В связи с этим отсутствует необходимость в заместительной терапии глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами.

Незначительное, не зависящее от дозы повышение уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в сыворотке крови отмечается даже при низких дозах. Однако этот эффект является ожидаемым для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза в результате снижения концентрации эстрогенов, что стимулирует секрецию гонадотропинов гипофизом (в том числе и у женщин в постменопаузе).

Клиническая эффективность и безопасность

Адъювантная терапия ранних стадий рака молочной железы

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании (IES – Межгрупповое исследование экземестана), в котором приняли участие 4724 женщины в постменопаузальном периоде с первичным раком молочной железы с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы или с первичным раком молочной железы с неопределенной пробой на эстрогеновые рецепторы, пациентки, у которых не наблюдалось возникновение рецидива после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2–3 лет, были рандомизированы для применения экземестана (25 мг в сутки) или тамоксифена (20 или 30 мг в сутки) в течение 2–3 лет с целью завершения полного курса гормональной терапии продолжительностью 5 лет.

Дальнейшее наблюдение со средней продолжительностью около 52 месяцев в Межгрупповом исследовании экземестана

Результаты наблюдений со средней продолжительностью лечения около 30 месяцев и медианой длительности дальнейшего наблюдения около 52 месяцев продемонстрировали, что дальнейшее лечение экземестаном после 2–3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания (DFS) по сравнению с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования экземестан снижал риск рецидива рака молочной железы на 24 % по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков – 0,76; p=0,00015). Более положительный эффект применения экземестана по сравнению с тамоксифеном по показателю выживаемости без признаков заболевания был очевиден независимо от статуса лимфатических узлов или предшествующего проведения химиотерапии.

Применение экземестана также значительно снижало риск развития контралатерального рака молочной железы (отношение рисков – 0,57; p=0,04158).

В общей популяции исследования наблюдалась тенденция к улучшению общей выживаемости при применении экземестана (222 летальных исхода) по сравнению с тамоксифеном (262 летальных исхода), отношение рисков 0,85 (критерий логарифмического ранга: p=0,07362), что соответствовало снижению риска летального исхода на 15 % в пользу экземестана. Статистически значимое снижение риска летального исхода на 23 % (отношение рисков для общей выживаемости – 0,77; критерий хи-квадрат (критерий Уолда): p=0,0069) наблюдалось при применении экземестана по сравнению с тамоксифеном при коррекции по заранее заданным прогностическим факторам (т.е. проба на эстрогеновые рецепторы, статус лимфатических узлов, предшествующее проведение химиотерапии, применение гормональной заместительной терапии и бисфосфонатов).

Основные результаты оценки эффективности у всех пациентов (популяция пациентов, сформированная в соответствии с назначенным лечением) и у пациентов с раком с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы через 52 месяца

*Логарифмический ранговый критерий; пациенты с ЭР+ = пациенты с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы.

a Выживаемость без признаков заболевания определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода по любой причине.

b Выживаемость без рака молочной железы определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода от рака молочной железы.

c Выживаемость без системных рецидивов определяется как первый случай системного рецидива или летального исхода от рака молочной железы.

d Общая выживаемость определяется как наступление летального исхода по любой причине.

По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределённой пробой на эстрогеновые рецепторы некорректированное отношение рисков для общей выживаемости составило 0,83 (логарифмический ранговый критерий: p=0,04250), что свидетельствует о клинически и статистически значимом снижении риска летального исхода на 17 %.

Результаты дополнительного исследования по изучению состояния костной ткани в рамках Межгруппового исследования экземестана показали, что у женщин, применявших экземестан после 2–3 лет лечения тамоксифеном, наблюдалось умеренное снижение минеральной плотности костей (МПК). В целом по исследованию частота переломов, произошедших после начала лечения и оценивавшихся в течение периода лечения продолжительностью 30 месяцев, была выше у пациентов, получавших экземестан, по сравнению с пациентами, получавшими тамоксифен (4,5 % и 3,3 % соответственно, p=0,038).

Результаты, полученные в дополнительном исследовании по изучению состояния эндометрия в рамках Межгруппового исследования экземестана, свидетельствуют о том, что после 2 лет лечения наблюдалось уменьшение толщины эндометрия с медианой 33 % у пациентов, получавших экземестан, по сравнению с отсутствием заметных изменений у пациентов, получавших тамоксифен. Утолщение эндометрия, зарегистрированное в начале применения экземестана, вернулось к норме (< 5 мм) у 54 % пациентов, получавших экземестан.

Дальнейшее наблюдение с медианой 87 месяцев в Межгрупповом исследовании экземестана

Результаты наблюдения с медианой продолжительности лечения около 30 месяцев и медианой продолжительности дальнейшего наблюдения около 87 месяцев продемонстрировали, что последующее лечение экземестаном после 2–3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания по сравнению с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования экземестан значительно снижал риск рецидива рака молочной железы — на 16 % по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков 0,84; p=0,002).

В целом большая польза от применения экземестана по сравнению с тамоксифеном по показателю выживаемости без признаков заболевания была очевидной независимо от статуса лимфатических узлов или предшествующего проведения курса химиотерапии или гормональной терапии. Статистическая значимость не была выявлена в нескольких подгруппах с небольшой выборкой. Они продемонстрировали тенденцию в пользу экземестана у пациентов с более чем 9 положительными узлами или предшествующим курсом химиотерапии по схеме CMF (циклофосфан + метотрексат + 5-фторурацил). У пациентов с неизвестным статусом узлов, другой предшествующей химиотерапией, а также неизвестным/отсутствующим статусом предшествующей гормональной терапии наблюдалась статистически незначимая тенденция в пользу тамоксифена.

Кроме того, экземестан также значительно увеличивал выживаемость без рака молочной железы (отношение рисков — 0,82; p=0,00263) и выживаемость без системных рецидивов (отношение рисков — 0,85; p=0,02425).

Экземестан также снижал риск контралатерального рака молочной железы, хотя эффект уже не был статистически значимым в течение данного периода наблюдения в исследовании (отношение рисков — 0,74; p=0,12983). В общей популяции исследования наблюдалась тенденция к улучшению общей выживаемости при применении экземестана (373 летальных исхода) по сравнению с тамоксифеном (420 летальных исходов) с отношением рисков 0,89 (логарифмический ранговый критерий: p=0,08972), что соответствовало снижению риска летального исхода на 11 % в пользу экземестана. При корректировке по заранее заданным прогностическим факторам (т.е. проба на эстрогеновые рецепторы, статус лимфатических узлов, предшествующий курс химиотерапии, применение заместительной гормональной терапии и бисфосфонатов) при применении экземестана по сравнению с тамоксифеном в общей популяции исследования наблюдалось статистически значимое снижение риска летального исхода на 18 % (отношение рисков для общей выживаемости — 0,82; тест хи-квадрат (тест Вальда): p=0,0082).

По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределённой пробой на эстрогеновые рецепторы некорректированное отношение рисков для общей выживаемости составило 0,86 (логарифмический ранговый критерий: p=0,04262), что является клинически и статистически значимым снижением риска летального исхода на 14 %.

Результаты, полученные в дополнительном исследовании по изучению состояния костной ткани, свидетельствуют, что применение экземестана в течение 2–3 лет после применения тамоксифена в течение 3–2 лет привело к увеличению потери костной массы в ходе данного лечения (средний % изменения МПК по сравнению с исходным уровнем через 36 месяцев: -3,37 (позвоночник), -2,96 (бедро полностью) при применении экземестана и -1,29 (позвоночник), -2,02 (бедро полностью) при применении тамоксифена). Однако к концу периода после лечения продолжительностью 24 месяца изменение значения МПК по сравнению с исходным уровнем в обеих группах лечения было минимальным, конечное снижение значения МПК в группе тамоксифена было несколько большим для всех участков (средний % изменения МПК через 24 месяца по сравнению с исходным уровнем: -2,17 (позвоночник), -3,06 (бедро полностью) при применении экземестана и -3,44 (позвоночник), -4,15 (бедро полностью) при применении тамоксифена).

Количество всех переломов, зарегистрированных в течение периодов лечения и дальнейшего наблюдения, было значительно большим в группе лечения экземестаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (169 (7,3 %) по сравнению с 122 (5,2 %); p=0,004), однако не было выявлено различий в количестве переломов, зарегистрированных как следствие остеопороза.

Лечение распространённого рака молочной железы

В рандомизированном сравнительном контролируемом клиническом исследовании применение экземестана в суточной дозе 25 мг продемонстрировало статистически значимое увеличение продолжительности выживания, времени до прогрессирования заболевания, времени до установления отсутствия эффекта лечения по сравнению со стандартной гормональной терапией с применением мегестрола ацетата у женщин с распространённым раком молочной железы в постменопаузе, прогрессировавшим после или во время лечения тамоксифеном как адъювантной терапии или как терапии первой линии распространённого рака.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приёма экземестан быстро абсорбируется. Доза, поглощаемая из желудочно-кишечного тракта, высока. Абсолютная биодоступность не установлена, хотя распределение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном приёме дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме крови достигает максимума через 2 часа и составляет 17 нг/мл. Фармакокинетика экземестана является линейной и не зависит от времени, при длительном применении кумуляции не наблюдалось. Конечный период полувыведения препарата составляет приблизительно 24 часа. Установлено, что пища улучшает всасывание: уровень в плазме крови при этом на 40 % выше, чем у пациенток, принимавших препарат натощак.

Распределение

Объём распределения экземестана без коррекции на пероральную биодоступность составляет приблизительно 20 000 л. Фармакокинетика экземестана является линейной, конечный период полувыведения экземестана составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 90 % и не зависит от концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Экземестан не накапливается непредсказуемым образом после применения повторных доз.

Метаболизм и экскреция

Экземестан метаболизируется путём окисления метиленовой группы (6) с участием изофермента CYP 3А4 и/или путём восстановления 17-кетогруппы с участием альдокеторедуктазы и последующей конъюгации. Клиренс экземестана составляет 500 л/час. По отношению к ингибированию ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. После перорального приёма однократной дозы экземестана, меченного радиоактивным изотопом 14С, было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном завершалась в течение недели, при этом равные части дозы выводились с мочой и с калом (по 40 %). 0,1–1 % радиоактивной дозы выделялось с мочой в виде неизменённого радиоактивно меченного экземестана.

Специальные группы

Возраст. Не наблюдалось никакой существенной корреляции между системным клиренсом экземестана и возрастом.

Почечная недостаточность. У пациентов с нарушениями функции почек (CLcr < 30 мл/мин) системный клиренс экземестана был вдвое выше по сравнению со здоровыми добровольцами.

С учётом данных о безопасности экземестана корректировка дозы не требуется.

Нарушения функции печени. У пациентов с умеренными или серьёзными нарушениями функции печени системный клиренс экземестана в 2–3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. С учётом данных о безопасности экземестана корректировка дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в постменопаузальном периоде после 2–3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.

Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом, у которых отмечено прогрессирование заболевания после терапии антиэстрогенами. Эффективность не была продемонстрирована у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецептор游戏副本

Особенности применения.

Экземестан Дженефарм не следует назначать женщинам с пременопаузальным эндокринным статусом. Поэтому в соответствующих клинических случаях необходимо установить постменопаузальный статус путем оценки уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола.

Лекарственное средство следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или почек.

Экземестан Дженефарм является препаратом, который сильно снижает уровень эстрогенов; при применении экземестана наблюдалось уменьшение МПК и увеличение частоты переломов (см. раздел «Фармакодинамика»). В начале адъювантной терапии препаратом Экземестан Дженефарм у женщин, страдающих остеопорозом или имеющих риск его развития, следует оценить МПК на исходном уровне, основываясь на текущих клинических рекомендациях и практиках. МПК у пациентов с распространенным заболеванием следует оценивать в индивидуальном порядке.

Хотя отсутствуют достаточные данные относительно влияния терапии на потерю МПК, вызванную экземестаном, необходимо проводить мониторинг состояния пациентов, принимающих препарат Экземестан Дженефарм, и начинать лечение или профилактику остеопороза у пациентов из группы риска.

Перед началом лечения ингибиторами ароматазы следует провести обычную оценку уровня 25-гидрокси-метаболитов витамина D, поскольку у женщин с раком молочной железы ранних стадий часто возникает тяжелый дефицит витамина D. Женщины с дефицитом витамина D должны получать его дополнительно.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Клинические данные по применению экземестана у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтому Экземестан Дженефарм противопоказан для применения беременным женщинам.

На основании результатов исследований на животных и механизма действия, экземестан может оказывать эмбриотоксическое действие при применении в период беременности. В исследованиях на животных введение экземестана беременным крысам и кроликам вызывало повышение частоты абортов и эмбрио-фетальную токсичность. Беремых женщин, которым назначено применение экземестана, необходимо информировать о возможном риске для плода. Женщин репродуктивного возраста следует предупредить о необходимости использования эффективной контрацепции во время лечения Экземестаном Дженефарм и в течение 1 месяца после окончания приема препарата.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли экземестан в грудное молоко. Экземестан Дженефарм не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Женщины в перименопаузальном периоде или репродуктивного возраста. Врач должен обсудить необходимость применения соответствующей контрацепции у женщин, которые могут забеременеть, а также у женщин, находящихся в перименопаузальном периоде или недавно перешедших в постменопаузальный период, пока их постменопаузальный статус не будет полностью установлен (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении экземестана сообщалось о сонливости, сонливом состоянии, астении и головокружении. Пациентам следует сообщить, что при возникновении этих симптомов возможно нарушение их физических и/или психических реакций, необходимых для управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые пациенты, включая пожилых пациентов

Рекомендуемая доза препарата Экземестан Дженефарм составляет 1 таблетку 25 мг в сутки, принимать ежедневно после еды.

У пациентов на ранних стадиях рака молочной железы лечение препаратом Экземестан Дженефарм должно продолжаться до завершения пятилетней комбинированной последовательной адъювантной гормональной терапии (тамоксифен, затем Экземестан Дженефарм) или до появления рецидива опухоли.

У пациентов с распространённым раком молочной железы применение препарата Экземестан Дженефарм следует продолжать до явной прогрессии опухоли.

Для пациентов с печеночной или почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Дети

Экземестан Дженефарм не рекомендуется для применения у детей.

Передозировка

Данные клинических исследований применения экземестана в однократных дозах до 800 мг у здоровых женщин-добровольцев и до 600 мг — у женщин в постменопаузе с злокачественным раком молочной железы свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Однократная доза экземестана, способная вызвать симптомы, опасные для жизни, не установлена. В исследованиях на животных летальный исход отмечали после введения однократных доз, эквивалентных 2000 и 4000 рекомендованных человеческих доз в мг/м². Специфических антидотов при передозировке не существует, следует проводить симптоматическое лечение. Показаны общие поддерживающие мероприятия, включая постоянный мониторинг показателей жизнедеятельности организма и тщательное наблюдение за состоянием здоровья пациента.

Побочные реакции

Экземестан в целом хорошо переносился во всех клинических исследованиях при применении стандартной дозы 25 мг в сутки; побочные реакции обычно были слабой или умеренной степени тяжести.

Частота прекращения лечения из-за побочных реакций составляла 7,4 % у пациентов с раком молочной железы ранних стадий, получавших адъювантную терапию экземестаном после начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях, как приливы (22 %), артралгия (18 %) и повышенная утомляемость (16 %).

Частота прекращения лечения из-за побочных реакций составляла 2,8 % в общей популяции пациентов с метастатическим раком молочной железы. Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях, как приливы (14 %) и тошнота (12 %).

Большинство побочных реакций можно объяснить нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогенов (например, приливы).

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период применения экземестана, приведены ниже по классам систем органов и частоте.

Показатели частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:
очень часто – лейкопения**;
часто – тромбоцитопения**;
частота неизвестна – снижение количества лимфоцитов**.

Со стороны иммунной системы:
нечасто – повышенная чувствительность.

Метаболические и нарушения питания:
часто – анорексия.

Со стороны психики:
очень часто – депрессия, бессонница.

Со стороны нервной системы:
очень часто – головная боль, головокружение;
часто – синдром запястного канала, парестезия;
редко – сонливость.

Со стороны сосудов:
очень часто – приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто – боль в животе, тошнота;
часто – рвота, диарея, запор, диспепсия.

Со стороны печеночной и билиарной системы:
очень часто – повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови;
редко – гепатит†, холестатический гепатит†.

Со стороны кожи и подкожных тканей:
очень часто – повышенное потоотделение;
часто – алопеция, сыпь, крапивница, зуд;
редко – острый генерализованный экзантематозный пустулез†.

Со стороны костно-мышечной системы и костей:
очень часто – боль в суставах и мышечно-скелетная боль*;
часто – перелом, остеопороз.

Общие расстройства и реакции в месте введения:
очень часто – боль, повышенная утомляемость;
часто – периферические отеки, астения.

* Включает артралгию и реже – боль в конечностях, остеоартрит, боль в спине, артрит, миалгию и скованность суставов.

** У пациентов с метастатическим раком молочной железы случаи тромбоцитопении и лейкопении регистрировались редко. Периодическое снижение количества лимфоцитов наблюдалось примерно у 20 % пациентов, получавших экземестан, особенно у пациентов с уже существующей лимфопенией. Однако средние значения количества лимфоцитов у этих пациентов со временем существенно не изменялись, и соответствующего увеличения частоты вирусных инфекций не наблюдалось. Эти эффекты не наблюдались у пациентов, получавших лечение в исследованиях рака молочной железы ранних стадий.

† Частота, рассчитанная по правилу 3/X.

В таблице ниже приведены показатели частоты предопределённых побочных реакций и заболеваний в Межгрупповом исследовании экземестана у пациентов с раком молочной железы ранних стадий, независимо от причинной обусловленности, зарегистрированных у пациентов, получавших терапию экземестаном и в течение периода до 30 дней после её завершения.

В Межгрупповом исследовании экземестана частота явлений ишемии миокарда в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составила 4,5 % и 4,2 % соответственно. Не наблюдалось никаких значимых различий по отдельным сердечно-сосудистым явлениям, включая артериальную гипертензию (9,9 % по сравнению с 8,4 %), инфаркт миокарда (0,6 % по сравнению с 0,2 %) и сердечную недостаточность (1,1 % по сравнению с 0,7 %).

В Межгрупповом исследовании экземестана применение экземестана сопровождалось более высокой частотой гиперхолестеринемии по сравнению с применением тамоксифена (3,7 % по сравнению с 2,1 %).

В отдельном двойном слепом рандомизированном исследовании среди женщин в постменопаузальном периоде с ранними стадиями рака молочной железы низкого риска, получавших лечение экземестаном (N=73) или плацебо (N=73) в течение 24 месяцев, применение экземестана ассоциировалось со снижением уровня холестерина ЛПВП в плазме крови в среднем на 7–9 % по сравнению с повышением на 1 % в группе плацебо. Также наблюдалось снижение уровня апопротеина A1 на 5–6 % в группе лечения экземестаном по сравнению со снижением на 0–2 % в группе плацебо. Влияние на все другие проанализированные параметры липидов (уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, апопротеина-B и липопротеина-а) было сопоставимым в обеих группах лечения. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

В Межгрупповом исследовании экземестана язва желудка наблюдалась с большей частотой в группе лечения экземестаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (0,7 % по сравнению с < 0,1 %). Большинство пациентов, принимавших экземестан и имевших язву желудка, также одновременно принимали нестероидные противовоспалительные препараты и/или принимали их ранее.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением данного лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Лекарственное средство не требует специальных температурных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Genepharm S.A.

Дженефарм С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

18th km Marathonos Ave, Pallini Attiki, 15351, Greece.

18-й км Маратонос Аве, Палліні Аттікі, 15351, Греція.