Exemestane Genefarm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Exemestane Genefarm

Composizione:

principio attivo: exemestane;

1 compressa contiene 25 mg di exemestane;

eccipienti: polisorbato 80, mannite, idrossipropilmetilcellulosa 5cP, crospovidone (tipo A), cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato;

rivestimento filmogeno della compressa Opadry OY-S-9622: biossido di titanio (E 171), propilenglicole, idrossipropilmetilcellulosa 5cP.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film, contenenti 25 mg di exemestane.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con la marcatura «E» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti ormonali e sostanze analoghe. Inibitori dell'aromatasi. Codice ATC L02B G06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Exemestane Genefarm è un inibitore steroideo irreversibile dell'aromatasi, strutturalmente simile alla sostanza naturale androstenedione. Nelle donne in postmenopausa, gli estrogeni sono prodotti principalmente attraverso la conversione degli androgeni in estrogeni mediata dall'enzima aromatasi nei tessuti periferici. L'inibizione della formazione di estrogeni tramite il blocco dell'aromatasi rappresenta un metodo efficace e selettivo per il trattamento del carcinoma mammario ormono-dipendente nelle donne in postmenopausa. In queste donne, Exemestane Genefarm riduce in modo significativo la concentrazione di estrogeni nel siero, a partire dalla dose di 5 mg; la riduzione massima (> 90 %) si ottiene con dosi comprese tra 10 e 25 mg. In pazienti in postmenopausa con diagnosi di carcinoma mammario che hanno ricevuto 25 mg di Exemestane Genefarm al giorno, il livello totale di aromatasi è risultato ridotto del 98 %.

Exemestane Genefarm non possiede attività progestinica né estrogenica. Una lieve attività androgenica, probabilmente legata al derivato 17-idro, è stata osservata principalmente con l'uso di alte dosi di Exemestane Genefarm. Durante studi di somministrazione quotidiana a lungo termine, Exemestane Genefarm non ha influenzato la biosintesi di ormoni come il cortisolo o l'aldosterone nelle ghiandole surrenali, il cui livello è stato misurato prima o dopo il test con ACTH (ormone adrenocorticotropo); ciò ha dimostrato la selettività nei confronti di altri enzimi coinvolti nel metabolismo degli steroidi.

Per questo motivo, non è necessaria una terapia sostitutiva con glucocorticoidi o mineralcorticoidi.

Si osserva un lieve aumento, indipendente dalla dose, dei livelli sierici di ormone luteinizzante (LH) e di ormone follicolo-stimolante (FSH), anche con dosi basse. Tuttavia, tale effetto è atteso per i farmaci di questa classe farmacologica; probabilmente si sviluppa per feedback negativo a livello ipofisario, in seguito alla riduzione della concentrazione di estrogeni, che stimola la secrezione ipofisaria delle gonadotropine (anche nelle donne in postmenopausa).

Efficacia clinica e sicurezza

Terapia adiuvante per il carcinoma mammario in stadi iniziali

In uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco (IES – Intergroup Exemestane Study), condotto su 4724 donne in postmenopausa con carcinoma mammario primitivo con recettori per gli estrogeni positivi o con status dei recettori per gli estrogeni non determinato, i pazienti che non avevano presentato recidive dopo un trattamento adiuvante con tamoxifene della durata di 2-3 anni sono stati randomizzati per ricevere Exemestane Genefarm (25 mg al giorno) o tamoxifene (20 o 30 mg al giorno) per ulteriori 2-3 anni, completando così un ciclo completo di terapia ormonale della durata di 5 anni.

Follow-up con mediana di 52 mesi nello studio Intergroup Exemestane

I risultati con una mediana di trattamento di circa 30 mesi e una mediana di follow-up successivo di circa 52 mesi hanno dimostrato che il proseguimento del trattamento con Exemestane Genefarm dopo 2-3 anni di terapia adiuvante con tamoxifene è associato a un miglioramento clinicamente e statisticamente significativo del tasso di sopravvivenza libera da malattia (DFS) rispetto al proseguimento con tamoxifene. I risultati hanno mostrato che durante il periodo di osservazione dello studio, Exemestane Genefarm ha ridotto del 24% il rischio di recidiva del carcinoma mammario rispetto al tamoxifene (hazard ratio – 0,76; p=0,00015). L'effetto più favorevole di Exemestane Genefarm rispetto al tamoxifene in termini di sopravvivenza libera da malattia è stato evidente indipendentemente dallo stato dei linfonodi o dalla precedente chemioterapia.

L'uso di Exemestane Genefarm ha inoltre ridotto in modo significativo il rischio di sviluppare un carcinoma mammario controlaterale (hazard ratio – 0,57; p=0,04158).

Nell'intera popolazione dello studio, si è osservata una tendenza al miglioramento della sopravvivenza globale con Exemestane Genefarm (222 decessi) rispetto al tamoxifene (262 decessi), con un hazard ratio di 0,85 (test log-rank: p=0,07362), corrispondente a una riduzione del 15% del rischio di morte a favore di Exemestane Genefarm. Una riduzione statisticamente significativa del rischio di morte del 23% (hazard ratio per la sopravvivenza globale – 0,77; test chi-quadrato di Wald: p=0,0069) è stata osservata con Exemestane Genefarm rispetto al tamoxifene, dopo aggiustamento per i fattori prognostici predeterminati (ovvero lo stato dei recettori per gli estrogeni, lo stato dei linfonodi, la precedente chemioterapia, l'uso di terapia ormonale sostitutiva e di bifosfonati).

Risultati principali dell'efficacia in tutti i pazienti (popolazione per protocollo) e nei pazienti con carcinoma mammario con recettori per gli estrogeni positivi a 52 mesi

*Test del log-rank; pazienti ER+ = pazienti con recettori per gli estrogeni positivi.

a La sopravvivenza libera da malattia è definita come il primo caso di recidiva locale o sistemica, cancro al seno controlaterale o esito letale per qualsiasi causa.

b La sopravvivenza libera da cancro al seno è definita come il primo caso di recidiva locale o sistemica, cancro al seno controlaterale o esito letale dovuto al cancro al seno.

c La sopravvivenza libera da recidive sistemiche è definita come il primo caso di recidiva sistemica o esito letale dovuto al cancro al seno.

d La sopravvivenza globale è definita come il verificarsi di un esito letale per qualsiasi causa.

I risultati di un'analisi aggiuntiva del sottogruppo di pazienti con recettori per gli estrogeni positivi o indeterminati hanno mostrato un rapporto di rischio non aggiustato per la sopravvivenza globale pari a 0,83 (test del log-rank: p=0,04250), corrispondente a una riduzione clinicamente e statisticamente significativa del rischio di morte del 17%.

I risultati di uno studio aggiuntivo sulla salute ossea condotto nell'ambito dello studio intergruppo su exemestane hanno mostrato una moderata riduzione della densità minerale ossea (DMO) nelle donne trattate con exemestane dopo 2–3 anni di terapia con tamoxifene. Nello studio complessivo, la frequenza di fratture verificatesi dopo l'inizio del trattamento, valutata durante un periodo di trattamento di 30 mesi, è risultata maggiore nei pazienti trattati con exemestane rispetto a quelli trattati con tamoxifene (4,5% contro 3,3%, rispettivamente, p=0,038).

I risultati ottenuti nello studio aggiuntivo sulla salute dell'endometrio condotto nell'ambito dello studio intergruppo su exemestane indicano che, dopo 2 anni di trattamento, si è osservata una riduzione dello spessore dell'endometrio con una mediana del 33% nei pazienti trattati con exemestane, rispetto all'assenza di variazioni significative nei pazienti trattati con tamoxifene. L'ispessimento endometriale registrato all'inizio del trattamento con exemestane è tornato alla normalità (< 5 mm) nel 54% dei pazienti trattati con exemestane.

Ulteriore follow-up con mediana di 87 mesi nello studio intergruppo su exemestane

I risultati del follow-up con una mediana di trattamento di circa 30 mesi e una mediana di ulteriore osservazione di circa 87 mesi hanno dimostrato che il proseguimento del trattamento con exemestane dopo 2–3 anni di terapia adiuvante con tamoxifene si è associato a un miglioramento clinicamente e statisticamente significativo della sopravvivenza libera da malattia rispetto al proseguimento del trattamento con tamoxifene. I risultati hanno mostrato che, durante il periodo di osservazione dello studio, exemestane ha ridotto in modo significativo il rischio di recidiva del cancro al seno del 16% rispetto a tamoxifene (rapporto di rischio 0,84; p=0,002).

Nel complesso, il beneficio maggiore derivante dall'uso di exemestane rispetto a tamoxifene in termini di sopravvivenza libera da malattia è stato evidente indipendentemente dallo stato dei linfonodi o dalla precedente chemioterapia o terapia ormonale. La significatività statistica non è stata osservata in alcune sottogruppi con campioni ridotti. Tali sottogruppi hanno mostrato una tendenza a favore di exemestane nei pazienti con più di 9 linfonodi positivi o con precedente chemioterapia con schema CMF (ciclofosfamide + metotrexato + 5-fluorouracile). Nei pazienti con stato linfonodale sconosciuto, con diversa chemioterapia precedente o con stato di terapia ormonale precedente sconosciuto/assente, si è osservata una tendenza statisticamente non significativa a favore di tamoxifene.

Inoltre, exemestane ha prolungato in modo significativo anche la sopravvivenza libera da cancro al seno (rapporto di rischio 0,82; p=0,00263) e la sopravvivenza libera da recidive sistemiche (rapporto di rischio 0,85; p=0,02425).

Exemestane ha anche ridotto il rischio di cancro al seno controlaterale, sebbene l'effetto non fosse più statisticamente significativo durante questo periodo di osservazione nello studio (rapporto di rischio 0,74; p=0,12983). Nella popolazione complessiva dello studio, si è osservata una tendenza al miglioramento della sopravvivenza globale con l'uso di exemestane (373 decessi) rispetto a tamoxifene (420 decessi), con un rapporto di rischio di 0,89 (test del log-rank: p=0,08972), corrispondente a una riduzione del rischio di morte del 11% a favore di exemestane. Dopo aggiustamento per fattori prognostici predeterminati (ovvero test per recettori per gli estrogeni, stato dei linfonodi, precedente chemioterapia, uso di terapia ormonale sostitutiva e bifosfonati), si è osservata una riduzione statisticamente significativa del rischio di morte del 18% (rapporto di rischio per la sopravvivenza globale 0,82; test chi-quadrato (test di Wald): p=0,0082) con l'uso di exemestane rispetto a tamoxifene nella popolazione complessiva dello studio.

I risultati di un'analisi aggiuntiva del sottogruppo di pazienti con recettori per gli estrogeni positivi o indeterminati hanno mostrato un rapporto di rischio non aggiustato per la sopravvivenza globale pari a 0,86 (test del log-rank: p=0,04262), corrispondente a una riduzione clinicamente e statisticamente significativa del rischio di morte del 14%.

I risultati ottenuti nello studio aggiuntivo sulla salute ossea indicano che l'uso di exemestane per 2–3 anni dopo un trattamento con tamoxifene per 3–2 anni ha portato a un aumento della perdita di massa ossea durante tale trattamento (variazione media percentuale della DMO rispetto al basale a 36 mesi: -3,37 (colonna vertebrale), -2,96 (anca completa) con exemestane e -1,29 (colonna vertebrale), -2,02 (anca completa) con tamoxifene). Tuttavia, alla fine del periodo di trattamento di 24 mesi, la variazione della DMO rispetto al basale in entrambi i gruppi di trattamento è stata minima, con una riduzione finale della DMO leggermente maggiore nel gruppo tamoxifene per tutte le sedi (variazione media percentuale della DMO a 24 mesi rispetto al basale: -2,17 (colonna vertebrale), -3,06 (anca completa) con exemestane e -3,44 (colonna vertebrale), -4,15 (anca completa) con tamoxifene).

Il numero totale di fratture registrate durante i periodi di trattamento e di follow-up successivo è stato significativamente maggiore nel gruppo trattato con exemestane rispetto al gruppo trattato con tamoxifene (169 (7,3%) contro 122 (5,2%); p=0,004), ma non è stata osservata alcuna differenza nel numero di fratture registrate come conseguenza di osteoporosi.

Trattamento del cancro al seno avanzato

In uno studio clinico randomizzato, controllato e comparativo, l'uso di exemestane alla dose giornaliera di 25 mg ha dimostrato un aumento statisticamente significativo della sopravvivenza, del tempo alla progressione della malattia e del tempo alla mancata risposta al trattamento rispetto al trattamento ormonale standard con acetato di megestrolo in donne in postmenopausa con cancro al seno avanzato progredito dopo o durante il trattamento con tamoxifene come terapia adiuvante o come terapia di prima linea per cancro al seno avanzato.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, exemestane viene rapidamente assorbito. La frazione assorbita dal tratto gastrointestinale è elevata. La biodisponibilità assoluta non è stata determinata, sebbene la distribuzione possa essere limitata dall'effetto di primo passaggio. Dopo una dose singola di 25 mg assunta dopo un pasto, la concentrazione plasmatica media raggiunge il picco dopo 2 ore ed è pari a 17 ng/ml. La farmacocinetica di exemestane è lineare e indipendente dal tempo; con l'uso prolungato non si è osservata cumulazione. L'emivita terminale del farmaco è di circa 24 ore. È stato dimostrato che il cibo migliora l'assorbimento: la concentrazione plasmatica in tali condizioni è del 40% superiore rispetto a quella osservata nelle pazienti che hanno assunto il farmaco a digiuno.

Distribuzione

Il volume di distribuzione di exemestane, non corretto per la biodisponibilità orale, è di circa 20.000 litri. La farmacocinetica di exemestane è lineare; l'emivita terminale di exemestane è di 24 ore. Il legame alle proteine plasmatiche è del 90% e non dipende dalla concentrazione. Exemestane e i suoi metaboliti non si legano ai globuli rossi. Exemestane non si accumula in modo imprevedibile dopo somministrazione ripetuta.

Metabolismo ed escrezione

Exemestane viene metabolizzato attraverso l'ossidazione del gruppo metilenico (6) con il coinvolgimento dell'isoenzima CYP 3A4 e/o attraverso la riduzione del gruppo 17-cheto con il coinvolgimento di aldo-cheto reduttasi e successiva coniugazione. La clearance di exemestane è di 500 l/ora. Per quanto riguarda l'inibizione dell'aromatasi, questi metaboliti sono inattivi o meno attivi rispetto al composto originale. Dopo somministrazione orale di una dose singola di exemestane marcati con isotopo radioattivo 14C, si è osservato che l'eliminazione del farmaco e dei suoi metaboliti si completa principalmente entro una settimana, con porzioni uguali della dose eliminate con le urine e con le feci (40%). Lo 0,1–1% della dose radioattiva è stato escreto nelle urine sotto forma di exemestane radioattivo non modificato.

Popolazioni speciali

Età. Non è stata osservata alcuna correlazione significativa tra l'esposizione sistemica a exemestane e l'età.

Insufficienza renale. Nei pazienti con compromissione della funzione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), l'esposizione sistemica a exemestane è risultata doppia rispetto ai volontari sani.

Alla luce dei dati sulla sicurezza di exemestane, non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Compromissione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, l'esposizione sistemica a exemestane è risultata 2–3 volte superiore rispetto ai volontari sani. Alla luce dei dati sulla sicurezza di exemestane, non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia adiuvante in donne con carcinoma mammario invasivo nelle fasi iniziali recettore positivo agli estrogeni in postmenopausa, dopo 2-3 anni di terapia adiuvante iniziale con tamoxifene.

Trattamento del carcinoma mammario avanzato in donne con status postmenopausa naturale o indotto, in cui si è verificato un progresso della malattia dopo terapia con antiestrogeni. L'efficacia non è stata dimostrata nelle pazienti con recettori per gli estrogeni negativi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Il medicinale è altresì controindicato nelle donne in premenopausa, nelle donne in stato di gravidanza o allattamento.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I risultati degli studi in vitro hanno mostrato che l'exemestane viene metabolizzato dal citocromo P450 (CYP3A4) e dalle aldochetoreduttasi (vedere sezione «Farmacocinetica») e non inibisce nessuno dei principali isoenzimi CYP. Uno studio clinico di farmacocinetica ha dimostrato che l'inibizione specifica del CYP3A4 da parte del chetoconazolo non ha un effetto significativo sulla farmacocinetica dell'exemestane.

In uno studio sull'interazione con la rifampicina, un potente induttore del CYP450, alla dose giornaliera di 600 mg e con una dose singola di exemestane pari a 25 mg, l'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) dell'exemestane è diminuita del 54% e la concentrazione massima (Cmax) del 41%. Poiché il significato clinico di questa interazione non è stato studiato, l'uso concomitante di medicinali come la rifampicina, farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina e carbamazepina) e fitopreparati contenenti erba di San Giovanni, noti per indurre il CYP3A4, potrebbe ridurre l'efficacia del medicinale Exemestane Genefarm.

Exemestane Genefarm deve essere usato con cautela in associazione con medicinali metabolizzati dal CYP3A4 e dotati di un ristretto intervallo terapeutico. Non esistono esperienze cliniche sull'uso concomitante di exemestane con altri medicinali antineoplastici.

Exemestane Genefarm non deve essere usato con medicinali contenenti estrogeni, poiché l'azione farmacologica di questi ultimi viene annullata in caso di somministrazione concomitante.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Exemestane Genefarm non deve essere somministrato a donne con status endocrino premenopausale. Pertanto, nei casi clinici appropriati, è necessario stabilire lo stato postmenopausale mediante valutazione del livello dell'ormone luteinizzante (LH), dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) e dell'estradolo.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale.

Exemestane Genefarm è un farmaco che riduce fortemente i livelli di estrogeni; è stata osservata una diminuzione della densità minerale ossea (BMD) e un aumento della frequenza di fratture dopo l'uso di exemestane (vedere sezione «Farmacodinamica»). All'inizio della terapia adiuvante con Exemestane Genefarm, nelle donne affette da osteoporosi o a rischio di svilupparla, si raccomanda di valutare la BMD basale, seguendo le attuali raccomandazioni e pratiche cliniche. La BMD nei pazienti con malattia avanzata deve essere valutata caso per caso.

Sebbene non vi siano dati sufficienti sull'effetto della terapia durante il trattamento della perdita di BMD indotta da exemestane, è necessario monitorare le pazienti in trattamento con Exemestane Genefarm e avviare un trattamento o una profilassi dell'osteoporosi nelle pazienti a rischio.

Prima di iniziare la terapia con inibitori dell'aromatasi, si raccomanda di valutare il livello di 25-idrossi metaboliti della vitamina D, poiché nelle donne con cancro alla mammella in stadio precoce si verifica spesso una grave carenza di vitamina D. Le donne con carenza di vitamina D devono ricevere un'integrazione adeguata.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non sono disponibili dati clinici sull'uso di exemestane in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva; pertanto, Exemestane Genefarm è controindicato durante la gravidanza.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del meccanismo d'azione, l'exemestane può esercitare un effetto embriotossico se somministrato durante la gravidanza. Negli studi sugli animali, la somministrazione di exemestane a ratti e conigli gravidi ha causato un aumento della frequenza di aborti e tossicità embrio-fetale. Le donne in gravidanza cui viene prescritto exemestane devono essere informate del possibile rischio per il feto. Le donne in età fertile devono essere avvertite della necessità di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Exemestane Genefarm e per 1 mese dopo l’interruzione del farmaco.

Allattamento. Non è noto se exemestane passi nel latte materno. Exemestane Genefarm non deve essere somministrato alle donne durante l’allattamento.

Donne in età perimenopausale o in età fertile. Il medico deve discutere la necessità di un’adeguata contraccezione per le donne che potrebbero rimanere incinte, così come per quelle in età perimenopausale o che recentemente sono entrate in menopausa, finché lo stato postmenopausale non sia completamente confermato (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di utilizzo»).

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Durante il trattamento con exemestane sono stati riportati sonnolenza, sonnolenza diurna (sommolenza), astenia e capogiri. I pazienti devono essere informati che, in caso di comparsa di questi sintomi, potrebbe verificarsi un’alterazione delle loro reazioni fisiche e/o psichiche, necessarie per guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Pazienti adulti, compresi i pazienti anziani

La dose raccomandata di Exemestane Genefarm è di 1 compressa da 25 mg al giorno, da assumere quotidianamente dopo un pasto.

Nei pazienti con carcinoma mammario in stadio precoce, il trattamento con Exemestane Genefarm deve proseguire fino al completamento della terapia ormonale adiuvante combinata sequenziale di cinque anni (tamoxifene, seguito da Exemestane Genefarm) o fino alla comparsa di recidiva tumorale.

Nei pazienti con carcinoma mammario avanzato, il trattamento con Exemestane Genefarm deve proseguire finché non sia evidente una progressione tumorale.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza epatica o renale.

Bambini.

Exemestane Genefarm non è raccomandato per l'uso nei bambini.

Sovradosaggio.

I dati degli studi clinici sull'uso di exemestane in dosi singole fino a 800 mg in donne volontarie sane e fino a 600 mg in donne in postmenopausa con carcinoma mammario maligno indicano un'ottima tollerabilità di tali dosi. Non è stata stabilita una dose singola di exemestane in grado di causare sintomi pericolosi per la vita. Negli studi sugli animali, la letalità è stata osservata dopo somministrazione di dosi singole equivalenti a 2000 e 4000 volte la dose raccomandata per l'uomo, espressa in mg/m². Non esistono antidoti specifici in caso di sovradosaggio; si deve pertanto praticare un trattamento sintomatico. Sono indicate misure di supporto generali, compreso un costante monitoraggio dei parametri vitali e un'attenta sorveglianza dello stato di salute del paziente.

Effetti indesiderati

L’Exemestane Genefarm è stato generalmente ben tollerato in tutti gli studi clinici con la dose standard di 25 mg al giorno; gli effetti indesiderati erano solitamente di grado da lieve a moderato.

La frequenza di interruzione del trattamento a causa di effetti indesiderati è stata del 7,4% nei pazienti con carcinoma mammario in stadio precoce che ricevevano terapia adiuvante con exemestane dopo un’iniziale terapia adiuvante con tamoxifene. Gli effetti indesiderati più comunemente riportati sono stati vampate di calore (22%), artralgia (18%) e affaticamento (16%).

La frequenza di interruzione del trattamento a causa di effetti indesiderati è stata del 2,8% nella popolazione generale di pazienti con carcinoma mammario avanzato. Gli effetti indesiderati più comunemente riportati sono stati vampate di calore (14%) e nausea (12%).

La maggior parte degli effetti indesiderati può essere spiegata dalle normali conseguenze farmacologiche del blocco degli estrogeni (ad esempio, vampate di calore).

Gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e l’esperienza post-marketing con exemestane sono riportati di seguito, classificati per sistemi e organi e frequenza.

Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Sistema ematopoietico e linfatico:
molto comune – leucopenia**;
comune – trombocitopenia**;
frequenza non nota – riduzione del numero di linfociti**.

Sistema immunitario:
non comune – ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
comune – anoressia.

Patologie del sistema nervoso:
molto comune – depressione, insonnia.

Sistema nervoso:
molto comune – cefalea, capogiri;
comune – sindrome del tunnel carpale, pararestesia;
rado – sonnolenza.

Patologie vascolari:
molto comune – vampate di calore.

Patologie gastrointestinali:
molto comune – dolore addominale, nausea;
comune – vomito, diarrea, costipazione, dispepsia.

Sistema epatobiliare:
molto comune – aumento dei livelli degli enzimi epatici, aumento dei livelli ematici di bilirubina, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue;
rado – epatite†, epatite colostatica†.

Pelle e tessuto sottocutaneo:
molto comune – sudorazione eccessiva;
comune – alopecia, eruzioni cutanee, orticaria, prurito;
rado – pustolosi esantematica generalizzata acuta†.

Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
molto comune – dolore articolare e dolore muscoloscheletrico*;
comune – fratture, osteoporosi.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:
molto comune – dolore, affaticamento;
comune – edema periferico, astenia.

* Include artralgia e, più raramente, dolore agli arti, osteoartrite, dolore alla schiena, artrite, mialgia e rigidità articolare.

** Nei pazienti con carcinoma mammario avanzato, i casi di trombocitopenia e leucopenia sono stati rari. Una riduzione periodica del numero di linfociti è stata osservata in circa il 20% dei pazienti trattati con exemestane, in particolare in pazienti con linfopenia preesistente. Tuttavia, i valori medi del numero di linfociti in questi pazienti non sono cambiati significativamente nel tempo e non è stato osservato un aumento della frequenza di infezioni virali. Tali effetti non sono stati osservati nei pazienti trattati negli studi sul carcinoma mammario in stadio precoce.

† Frequenza calcolata secondo la regola del 3/X.

Nella tabella seguente sono riportate le frequenze degli effetti indesiderati e delle patologie precedentemente definite nello studio intergruppo con exemestane in pazienti con carcinoma mammario in stadio precoce, indipendentemente dalla relazione causale, osservati nei pazienti trattati con exemestane e durante il periodo fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento.

Nello studio intergruppo con exemestane, l’incidenza di eventi di ischemia miocardica nei gruppi trattati con exemestane e tamoxifene è stata rispettivamente del 4,5% e del 4,2%. Non sono state osservate differenze significative per nessun singolo evento cardiovascolare, compresa ipertensione arteriosa (9,9% rispetto all’8,4%), infarto miocardico (0,6% rispetto allo 0,2%) e insufficienza cardiaca (1,1% rispetto allo 0,7%).

Nello studio intergruppo con exemestane, l’utilizzo di exemestane è stato associato a una maggiore incidenza di ipercolesterolemia rispetto al tamoxifene (3,7% rispetto al 2,1%).

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, condotto su donne in postmenopausa con carcinoma mammario in stadio precoce a basso rischio, trattate con exemestane (N=73) o placebo (N=73) per 24 mesi, l’uso di exemestane è stato associato a una riduzione media del colesterolo HDL plasmatico del 7–9% rispetto a un aumento dell’1% nel gruppo placebo. È stata inoltre osservata una riduzione dell’apolipoproteina A1 del 5–6% nel gruppo trattato con exemestane rispetto a una riduzione dello 0–2% nel gruppo placebo. L’impatto sugli altri parametri lipidici analizzati (livelli di colesterolo totale, colesterolo LDL, trigliceridi, apolipoproteina-B e lipoproteina-a) è stato simile nei due gruppi di trattamento. L’importanza clinica di questi risultati è sconosciuta.

Nello studio intergruppo con exemestane, l’ulcera gastrica è stata osservata con maggiore frequenza nel gruppo trattato con exemestane rispetto al gruppo trattato con tamoxifene (0,7% rispetto a <0,1%). La maggior parte dei pazienti che assumevano exemestane e che presentavano ulcera gastrica assumevano contemporaneamente o avevano precedentemente assunto farmaci antiinfiammatori non steroidei e/o.

Segnalazione di reazioni avverse sospette. La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta secondo le modalità previste dalla normativa vigente.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione relative alla temperatura.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse rivestite con film in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Genepharm S.A.

Genefarm S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo in cui esercita l’attività.

18th km Marathonos Ave, Pallini Attiki, 15351, Greece.

18° km Marathonos Ave, Pallini Attiki, 15351, Grecia.