Эксипенем

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭКСИПЕНЕМ (EXIPENEM)

Состав:

действующее вещество: меропенем;

каждый флакон содержит меропенема тригидрат в количестве, соответствующем меропенему

1000 мг;

вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Карбапенемы. Меропенем.

Код АТХ J01DH02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток у грамположительных и грамотрицательных бактерий за счет связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP).

Как и для других бета-лактамных антимикробных средств, показатели времени, в течение которого концентрации меропенема превышали минимальные подавляющие концентрации (МПК) (T>МПК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. В доклинических моделях меропенем демонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышавших МПК для инфицирующих микроорганизмов, примерно 40 % от интервала дозирования. Эта целевая величина не была установлена клинически.

Бактериальная резистентность к меропенему может развиваться вследствие: (1) — снижения проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов), (2) — снижения сродства к целевым PBP, (3) — повышенной экспрессии компонентов эффлюксных насосов и (4) — продукции бета-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы.

В Европейском Союзе были зарегистрированы очаги инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам.

Перекрестной резистентности между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, в отношении целевых микроорганизмов не наблюдается. Тем не менее, бактерии могут проявлять резистентность более чем к одному классу антимикробных препаратов в случае, когда задействованный механизм включает непроницаемость клеточной мембраны и/или наличие эффлюксного(ых) насоса(ов).

Предельные значения МПК, установленные в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), приведены ниже.

1Граничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л (чувствительные) и 1 мг/л (резистентные).

2Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими граничные значения S/R, являются очень редкими или на данный момент о них не сообщалось. Анализы по идентификации и определению чувствительности к любому такому изоляту необходимо повторить, и если результат подтверждается, изолят следует направить в экспертную лабораторию. До тех пор, пока отсутствуют данные о клиническом ответе на верифицированные изоляты с МИК, превышающими текущие граничные значения резистентности (выделены курсивом), изоляты следует регистрировать как устойчивые.

3Чувствительность стафилококков к карбапенемам прогнозируется на основании данных чувствительности к цефоксиму.

4Граничные значения относятся только к менингиту.

5Граничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном на основании фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) данных и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для применения к видам, не указанным в таблице и сносках. Граничные значения, не связанные с видами, основаны на следующих дозах: граничные значения EUCAST применяются к меропенему в дозе 1000 мг 3 раза в сутки внутривенно в течение 30 минут как к наименьшей дозе. Также рассматривались дозы по 2 г 3 раза в сутки при тяжелых инфекциях и при промежуточных/резистентных граничных значениях.

6Чувствительность бета-лактамных стрептококков групп A, B, C и G прогнозируется на основании чувствительности к пенициллину.

«–» Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для лечения данным лекарственным средством. Изоляты могут быть определены как резистентные без предварительного тестирования.

Распространённость приобретённой резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости, когда уровень распространённости резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

Ниже перечислены патогенные микроорганизмы на основании клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis 7

Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный)8

Виды Staphylococcus (метициллинчувствительные), включая Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (группа В)

Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (группа А)

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Грамположительные анаэробы

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Виды Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides caccae

Группа Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium 7,9

Грамотрицательные аэробы

Виды Acinetobacter, Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы

Stenotrophomonas maltophilia

Виды Legionella

Другие микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

7Виды, проявляющие естественную промежуточную чувствительность.

8Все метициллинрезистентные стафилококки устойчивы к меропенему.

9Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах ЕС.

Сап и мелиоидоз: применение меропенема у людей основано на данных чувствительности B. mallei и B. pseudomallei in vitro и ограниченных данных у людей. Врачи должны опираться на национальные и/или международные консенсусные документы, касающиеся лечения сапа и мелиоидоза.

Фармакокинетика.

У здоровых людей средний период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1 час; средний объём распределения — около 0,25 л/кг (11–27 л); средний клиренс — 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, с уменьшением клиренса до 205 мл/мин при дозе 2 г. При введении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг в виде инфузии в течение 30 минут средние значения Cmax составляют приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл соответственно; соответствующие значения AUC составляли 39,3, 62,3 и 153 мкг×ч/мл. После инфузии в течение 5 минут значения Cmax составляют 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось.

В ходе исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были выявлены значения показателей Cmax и периода полувыведения, соответствующие показателям здоровых людей, но с большим объёмом распределения (27 л).

Распределение

Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составило приблизительно 2 % и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, но это значительно менее выражено после 30-минутной инфузии. Было установлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани женских половых органов, кожу, фасцию, мышцы и перитонеальные экссудаты.

Метаболизм

Меропенем метаболизируется путём гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. In vitro меропенем демонстрирует сниженную чувствительность к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, поэтому необходимость в одновременном применении ингибитора ДГП-I отсутствует.

Выведение

Меропенем в основном выводится почками в неизменённом виде; около 70 % (50–75 %) дозы препарата выводится в неизменённом виде в течение 12 часов. Ещё 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь около 2 % от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек приводит к повышению показателей AUC в плазме крови и удлинению периода полувыведения меропенема. Было отмечено увеличение AUC в 2,4 раза у пациентов со средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) 33–74 мл/мин), в 5 раз — у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК 4–23 мл/мин) и в 10 раз — у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл/мин), по сравнению со здоровыми лицами (КК >80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам со средней и тяжёлой степенью нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Меропенем выводится при гемодиализе со скоростью клиренса, которая во время гемодиализа была примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность

Исследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показало отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.

Взрослые пациенты

Исследования фармакокинетики, проведённые с участием пациентов, не выявили существенных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми лицами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основных параметров от массы тела, клиренса креатинина и возраста.

Дети

Исследования фармакокинетики у новорождённых и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг продемонстрировали значения Cmax, близкие к значениям, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. При сравнении были выявлены фармакокинетические характеристики между дозами препарата и периодами полувыведения, аналогичные тем, что наблюдались у взрослых, во всех возрастных группах, кроме самых маленьких пациентов (< 6 месяцев, t1/2 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составляли 5,8 мл/мин/кг (6–12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2–5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6–23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2–5 месяцев). Приблизительно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и ещё 12 % — в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют приблизительно 20 % от одновременно выявленных уровней препарата в плазме крови, хотя имеется значительная межиндивидуальная вариабельность показателей.

Фармакокинетика меропенема у новорождённых, которым проводилось антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорождённых старшего возраста после рождения или с большим гестационным возрастом, со средним общим периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование процесса по методу Монте-Карло с учётом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто T>MIC 60 % в отношении P. aeruginosa у 95 % недоношенных новорождённых и у 91 % доношенных новорождённых.

Пациенты пожилого возраста

Исследования фармакокинетики у здоровых лиц пожилого возраста (65–80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев среднего и тяжёлого нарушения функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Эксипенем показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:

• пневмонии, включая внебольничную и госпитальную пневмонию;
• бронхолегочных инфекций при муковисцидозе;
• осложненных инфекций мочевыводящих путей;
• осложненных интраабдоминальных инфекций;
• инфекций во время родов и послеродовых инфекций;
• осложненных инфекций кожи и мягких тканей;
• острого бактериального менингита.

Эксипенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Лечение пациентов с бактериемией, связанной или потенциально связанной с любой из вышеуказанных инфекций.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов.

Тяжелая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (например, пенициллинам или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активный канальцевый вынос и, таким образом, подавляет почечную экскрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении пробенецида и меропенема.

Потенциальное влияние Эксипенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучалось. Однако, поскольку связывание с белками крови крайне незначительно, взаимодействия с другими соединениями по данному механизму можно не ожидать.

При одновременном применении с карбапенемами отмечалось снижение уровней вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровней вальпроевой кислоты в течение примерно 2 дней составляло 60–100 %. Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпромида и карбапенемов считается не поддающимся коррекции, поэтому такую взаимодействие следует избегать (см. раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтный эффект. Зарегистрировано множество сообщений о повышении антикоагулянтного эффекта пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно получающих антибактериальные препараты. Риск может варьировать в зависимости от типа основного инфекционного заболевания, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить вклад антибактериальных препаратов в повышение уровней МНО (международного нормализованного отношения) трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровней МНО во время и сразу после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Дети

Все исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

Особенности применения.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск отбора препаратом бактерий, устойчивых к карбапенемам.

Резистентность со стороны Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter

В Европейском Союзе резистентность к пенемам со стороны Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter варьируется. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях тяжелых, иногда с летальным исходом, реакций повышенной чувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

У пациентов, в анамнезе которых зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, может также наблюдаться повышенная чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует тщательно опросить пациента о предыдущих реакциях повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

Колит, связанный с применением антибиотиков

При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая меропенем, регистрировались случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и случаи псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема развилась диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфической терапии, направленной против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Судороги

Во время лечения карбапенемами, включая меропенем, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»).

Контроль функции печени

В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушения функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать печеночные пробы (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: при лечении меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать функцию печени. Коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса)

Лечение меропенемом может привести к появлению положительной прямой/непрямой реакции Кумбса.

Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпромида не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эксипенем содержит около 2,0 мэкв или 4,0 мэкв натрия на дозу 500 мг или 1 г препарата соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении меропенема у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения меропенема в период беременности.

Кормление грудью

Небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять в период кормления грудью только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Ниже приведены общие рекомендации по дозировке лекарственного средства.

Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и ответа на лечение.

Экспенем при применении в дозе до 2 г три раза в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг, а также в дозе до 40 мг/кг три раза в сутки у детей может быть особенно целесообразен при лечении некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) или при очень тяжелых инфекциях.

Необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозировке при лечении пациентов с нарушением функции почек (см. ниже).

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Таблица 1

Эксипенем обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут.

Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Нарушение функции почек

Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг при клиренсе креатинина у пациентов менее 51 мл/мин

Таблица 2

Данные, подтверждающие применение указанных в Таблице 2 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены.

Меропенем выводится при помощи гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

Рекомендаций по установленной дозе препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени корректировка дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин корректировка дозы не требуется.

Дети в возрасте до 3 месяцев

Нет данных о безопасности и эффективности меропенема у детей в возрасте до 3 месяцев, и оптимальный режим дозирования не установлен. Существуют ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меропенема 20 мг/кг каждые 8 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Рекомендуемые дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг

Таблица 3

Дети с массой тела более 50 кг

Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.

Опыт применения препарата детям с нарушением функции почек отсутствует.

Способ применения

Эксипенем обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг могут вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Проведение внутривенной болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Эксипенем в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре до 25 °С или 12 часов в холодильнике (2–8 °С).

С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/восстановления/разведения не исключает риска микробиологического загрязнения, лекарственное средство следует использовать немедленно.

Если лекарственное средство сразу не используется, следует тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора.

Проведение внутривенной инфузии

Раствор для инфузии следует готовить путем растворения лекарственного средства Эксипенем в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1–20 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре 25 °С или в течение 24 часов в холодильнике (2–8 °С). С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу не используется, следует тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора.

Приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) раствор Эксипенема следует использовать немедленно.

Не следует замораживать приготовленные растворы.

Дети.

Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза препарата не корректируется, как описано в разделе «Способ применения и дозы». Опыт постмаркетингового применения препарата ограничен. Поэтому если после передозировки возникают нежелательные реакции, они соответствуют профилю указанных побочных реакций, описанных в разделе «Побочные реакции», и, как правило, слабо выражены и проходят после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.

У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.

Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.

Побочные реакции.

При анализе данных 4872 из 5026 пациентов, касающихся воздействия лечения меропенемом, наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с применением меропенема, были диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %) и воспаление в месте введения инъекции (1,1 %). Наиболее частыми лабораторными показателями, о которых сообщалось как о нежелательных явлениях, связанных с применением меропенема, были тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровней печеночных ферментов (1,5–4,3 %).

В приведенной ниже таблице все побочные реакции указаны по классу системы органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы частот побочные реакции перечислены в порядке уменьшения проявлений.

Инфекции и инвазии — нечасто: оральный и вагинальный кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы — часто: тромбоцитемия; нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы — нечасто: ангионевротический отек, анафилактическая реакция (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы — часто: головная боль; нечасто: парестезии; редко: судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта — часто: диарея, рвота, тошнота, боль в животе; нечасто: колит, ассоциированный с применением антибиотиков (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны печени и желчевыводящих путей — часто: повышение уровней трансаминаз, повышение уровней щелочной фосфатазы в крови, повышение уровней лактатдегидрогеназы в крови; нечасто: повышение уровней билирубина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей — часто: сыпь, зуд; нечасто: крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема; частота неизвестна: лекарственная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS).

Со стороны почек и мочевыводящих путей — нечасто: повышение уровней креатинина в крови, повышение уровней мочевины в крови.

Общие расстройства и состояния в месте введения препарата — часто: воспаление, боль; нечасто: тромбофлебит, боль в месте инъекции.

Нет данных, свидетельствующих об увеличении риска побочных явлений у детей на основании ограниченного количества доступных данных. Все полученные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с законодательством.

Срок годности. 3 года.

Восстановленный раствор следует использовать не позднее чем через час с момента приготовления.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

При приготовлении раствора следует применять стандартные асептические методики.

Перед применением взбалтывать приготовленный раствор.

Все флаконы предназначены только для одноразового использования.

Несовместимость. Эксипенем не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.

Эксипенем, который будет использоваться для болюсных внутривенных инъекций, следует восстанавливать в стерильной воде для инъекций.

Меропенем во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстановить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

Упаковка. По одному флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

Эксир Фармацевтикал Компани, Иран

Exir Pharmaceutical Company, Iran.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

2-й км кольцевой дороги, Боруджерд 69189, Иран

2nd km Ring Road, Boroujerd 69189, Iran.