Exipenem

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EXIPENEM (EXIPENEM)

Composición:

Principio activo: meropenem;

cada vial contiene meropenem trihidrato en una cantidad equivalente a meropenem

1000 mg;

Excipiente: carbonato sódico anhidro.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Carbapenemes. Meropenem.

Código ATC J01DH02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El meropenem ejerce un efecto bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas, a través de la unión a proteínas plasmáticas que se unen a la penicilina (PBP).

Como ocurre con otros agentes antibacterianos beta-lactámicos, los parámetros de tiempo durante los cuales las concentraciones de meropenem superaron las concentr游戏副本

1Los valores de corte de meropenem para Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae en meningitis son 0,25 mg/l (sensibles) y 1 mg/l (resistentes).

2Las cepas de microorganismos con valores de CMI superiores a los valores de corte S/R son muy raras o no se han notificado hasta ahora. Los análisis de identificación y sensibilidad antimicrobiana frente a cualquier aislado de este tipo deben repetirse, y si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que haya datos sobre la respuesta clínica para aislados verificados con CMI superiores a los valores de corte actuales de resistencia (indicados en cursiva), los aislados deben registrarse como resistentes.

3La sensibilidad de los estafilococos a los carbapenémicos se predice a partir de los datos de sensibilidad a la cefoxitina.

4Los valores de corte se aplican únicamente al meningitis.

5Los valores de corte no especie-específicos se han determinado principalmente a partir de datos de farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) y no dependen de la distribución de CMI de especies individuales. Están destinados a usarse para especies no especificadas en la tabla y en las notas al pie. Los valores de corte no especie-específicos se basan en las siguientes dosis: los valores de corte EUCAST se aplican a meropenem a 1000 mg tres veces al día por vía intravenosa durante 30 minutos como dosis más baja. Se consideraron dosis de 2 g tres veces al día en infecciones graves y para valores de corte intermedios/resistentes.

6La sensibilidad a los betalactámicos de los grupos estreptocócicos A, B, C y G se predice a partir de la sensibilidad a la penicilina.

«–» No se recomienda realizar el análisis de sensibilidad, ya que la especie no es un buen blanco para el tratamiento con este medicamento. Los aislados pueden considerarse resistentes sin necesidad de pruebas previas.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente para especies individuales, por lo que se recomienda basarse en información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si la prevalencia local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, es dudosa, se debe consultar a un experto.

A continuación se enumeran los microorganismos patógenos según la experiencia clínica y los protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis 7

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)8

Espcies de Staphylococcus (sensibles a la meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (grupo A)

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobios grampositivos

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Espcies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobios gramnegativos

Bacteroides caccae

Grupo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecium 7,9

Aerobios gramnegativos

Espcies de Acinetobacter, Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Aerobios gramnegativos

Stenotrophomonas maltophilia

Espcies de Legionella

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

7Especies que muestran sensibilidad intermedia intrínseca.

8Todas las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a meropenem.

9Tasa de resistencia > 50 % en uno o más países de la UE.

Sapa y melioidosis: el uso de meropenem en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro frente a B. mallei y B. pseudomallei y en datos limitados en humanos. Los médicos deben basarse en documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento de la sapa y la melioidosis.

Farmacocinética.

En personas sanas, el periodo medio de eliminación plasmática es aproximadamente de 1 hora; el volumen de distribución medio es aproximadamente de 0,25 l/kg (11-27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min con una dosis de 250 mg, disminuyendo a 205 ml/min con una dosis de 2 g. Tras la administración de dosis de 500, 1000 y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de Cmax son aproximadamente 23, 49 y 115 μg/ml, respectivamente; los valores correspondientes de AUC fueron 39,3, 62,3 y 153 μg×h/ml. Tras una infusión de 5 minutos, los valores de Cmax fueron 52 y 112 μg/ml tras la administración de 500 y 1000 mg, respectivamente. No se observó acumulación de meropenem tras la administración de dosis múltiples cada 8 horas en pacientes con función renal normal.

En un estudio con 12 pacientes a los que se administró meropenem a 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, se observaron valores de Cmax y periodo de semivida similares a los de personas sanas, pero con un mayor volumen de distribución (27 l).

Distribución

El porcentaje medio de unión de meropenem a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 2 % y no depende de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida del fármaco (5 minutos o menos), la farmacocinética es bicompartimental, aunque esto es mucho menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que meropenem penetra bien en ciertos líquidos y tejidos corporales, incluyendo pulmones, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculos y exudados peritoneales.

Metabolismo

Meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo beta-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, meropenem muestra una menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con imipenem, por lo que no es necesaria la administración concomitante de un inhibidor de DHP-I.

Eliminación

Meropenem se elimina principalmente sin cambios por los riñones; aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis se excreta sin cambios en 12 horas. Un 28 % adicional se elimina como metabolito microbiológicamente inactivo. La excreción por heces representa solo aproximadamente el 2 % de la dosis. Las mediciones del aclaramiento renal y el efecto de la probenecida indican que meropenem sufre tanto filtración como secreción tubular.

Insuficiencia renal

La alteración de la función renal provoca niveles plasmáticos más elevados de AUC y un periodo de semivida más prolongado para meropenem. Se observó un aumento de la AUC de 2,4 veces en pacientes con disfunción renal moderada (aclaramiento de creatinina (ACr) 33-74 ml/min), 5 veces en pacientes con disfunción renal grave (ACr 4-23 ml/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (ACr <2 ml/min), en comparación con personas sanas (ACr >80 ml/min). Los niveles de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentaron significativamente en pacientes con disfunción renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal moderada o grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

Meropenem se elimina mediante hemodiálisis con un aclaramiento durante la hemodiálisis aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática

Un estudio en pacientes con cirrosis hepática alcohólica mostró ausencia de efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenem tras la administración de dosis repetidas.

Pacientes adultos

Estudios farmacocinéticos en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con personas sanas con función renal similar. Un modelo poblacional basado en datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen principal del peso corporal, aclaramiento de creatinina y edad.

Pacientes pediátricos

Estudios farmacocinéticos en lactantes y niños con infección tras la administración de dosis de 10, 20 y 40 mg/kg mostraron valores de Cmax cercanos a los observados en adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. El análisis comparativo mostró características farmacocinéticas entre dosis y periodos de semivida similares a las observadas en adultos, en todos los casos excepto en los pacientes más jóvenes (< 6 meses, t1/2 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento de meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y un 12 % adicional como metabolito. Las concentraciones de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis representan aproximadamente el 20 % de los niveles plasmáticos simultáneos, aunque existe una variabilidad interindividual considerable.

La farmacocinética de meropenem en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento más alto en recién nacidos mayores desde el nacimiento o con mayor edad gestacional, con un periodo medio de semivida total de 2,9 horas. La simulación Monte Carlo basada en el modelo farmacocinético poblacional mostró que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas se alcanzó un T>MIC del 60 % frente a P. aeruginosa en el 95 % de recién nacidos prematuros y en el 91 % de recién nacidos a término.

Pacientes de edad avanzada

Estudios farmacocinéticos en personas sanas de edad avanzada (65-80 años) mostraron una reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la reducción del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de disfunción renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Exipenem está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:

• neumonía, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad y neumonía nosocomial;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones obstétricas y posparto;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

Exipenem puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre de origen bacteriano sospechoso.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o que pueda estar asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenémicos.

Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves de la piel) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano betalactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción de este medicamento con otros fármacos, excepto con probenecid.

La probenecid compite con el meropenem por la excreción tubular activa y, por tanto, inhibe la excreción renal del meropenem, lo que provoca un aumento del período de semivida y una elevación de la concentración plasmática de meropenem. Se debe tener precaución en caso de administración concomitante de probenecid con meropenem.

No se ha estudiado el posible efecto del Exipenem sobre la unión a proteínas de otros medicamentos o sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas plasmáticas es tan baja, no se esperan interacciones con otros compuestos mediante este mecanismo.

Se han registrado disminuciones de los niveles sanguíneos de ácido valproico cuando se administra conjuntamente con carbapenémicos, resultando en una reducción de entre el 60 y el 100 % aproximadamente en 2 días. Debido al inicio rápido y a la magnitud de esta reducción, se considera que la administración concomitante de ácido valproico/valproato sódico/valpromida con carbapenémicos no es corregible, por lo que debe evitarse esta interacción (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes orales

La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede potenciar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que reciben simultáneamente antibióticos. El riesgo puede variar según el tipo de infección de base, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar la contribución específica de los antibióticos al aumento de la INR (relación normalizada internacional). Se recomienda realizar un control frecuente de los niveles de INR durante y tras la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

Niños

Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en adultos.

Características de aplicación.

Al elegir el meropenem como agente terapéutico, debe considerarse la conveniencia de utilizar un antibacteriano del grupo de los carbapenemes, teniendo en cuenta factores como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibacterianos adecuados, así como el riesgo de selección de cepas bacterianas resistentes a carbapenemes.

Resistencia de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter

En la Unión Europea, la resistencia a los penems de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter es variable. Se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias a los penems al prescribir el medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves, a veces con desenlace fatal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenemes, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos pueden presentar asimismo hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar la terapia con meropenem, debe realizarse una evaluación cuidadosa de los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad previas a antibióticos betalactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, debe interrumpirse la administración del medicamento y adoptarse las medidas adecuadas.

Colitis asociada al uso de antibióticos

Con el uso de casi todos los antibacterianos, incluido el meropenem, se han notificado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y de colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que presenten diarrea durante o después del tratamiento con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la interrupción del tratamiento con meropenem y la instauración de un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Convulsiones

Durante el tratamiento con carbapenemes, incluido el meropenem, rara vez se han notificado convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Control de la función hepática

Debido al riesgo de toxicidad hepática (alteración de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenem, debe controlarse cuidadosamente la función hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

Aplicación en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática preexistente, debe vigilarse estrechamente la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»). Seroconversión en la prueba directa de antiglobulina (prueba de Coombs)

El tratamiento con meropenem puede provocar una reacción positiva directa o indirecta de Coombs.

La administración concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato sódico/valpromida no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Exipenem contiene aproximadamente 2,0 mEq o 4,0 mEq de sodio por dosis de 500 mg o 1 g del medicamento, respectivamente, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes sometidos a una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos o la cantidad de datos sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas es limitada.

Los estudios en animales no han mostrado efectos directos ni indirectos sobre la toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

Lactancia

Una pequeña cantidad de meropenem atraviesa a la leche materna humana. El meropenem puede administrarse durante la lactancia solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Se recomienda tener especial precaución al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria, teniendo en cuenta la posibilidad de que se presenten cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado con el uso de meropenem.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Las tablas que figuran a continuación contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.

La dosis de meropenemo y la duración del tratamiento dependen del tipo de microorganismo causante, de la gravedad de la enfermedad y de la respuesta al tratamiento.

El uso de Exipenem en dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg, y en dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede ser especialmente adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones provocadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o en casos de infecciones muy graves.

Debe seguirse las recomendaciones adicionales sobre dosificación en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal (ver más abajo).

Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg

Tabla 1

El ertapenem generalmente debe administrarse como una infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración.

Además, las dosis del medicamento de hasta 1 g pueden administrarse como una inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en bolo intravenoso del medicamento en una dosis de 2 g en adultos son limitados.

Alteración de la función renal

Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg cuando el aclaramiento de creatinina del paciente es inferior a 51 ml/min

Tabla 2

Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la Tabla 2, ajustadas a una dosis unitaria de 2 g, son limitados.

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo que la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones sobre la dosis establecida del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Propiedades farmacocinéticas»).

Dosis para pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.

Niños menores de 3 meses de edad

No existen datos sobre la seguridad y eficacia de meropenem en niños menores de 3 meses, y el régimen posológico óptimo no ha sido establecido. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropenem de 20 mg/kg cada 8 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Dosis recomendadas del medicamento para niños de 3 meses a 11 años de edad y con peso corporal inferior a 50 kg

Tabla 3

Niños con peso corporal superior a 50 kg

Se debe utilizar la dosis recomendada para adultos.

No existe experiencia sobre la utilización del medicamento en niños con disfunción renal.

Vía de administración

Exipenem generalmente debe administrarse como una infusión intravenosa de entre 15 y 30 minutos de duración. Además, dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en bolo intravenoso de meropenem en niños a una dosis de 40 mg/kg son limitados.

Administración de inyección intravenosa en bolo

La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento Exipenem en agua para preparaciones inyectables hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo durante 3 horas a una temperatura de hasta 25 °C o durante 12 horas en nevera (2-8 °C).

Desde el punto de vista microbiológico, si el método de apertura/reconstitución/dilución no excluye el riesgo de contaminación microbiológica, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

Administración de infusión intravenosa

La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento Exipenem en solución de cloruro sódico al 0,9 % para perfusión o en solución de glucosa (dextrosa) al 5 % para perfusión, hasta obtener una concentración de 1-20 mg/ml.

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro sódico al 0,9 % durante 3 horas a 25 °C o durante 24 horas en nevera (2-8 °C). Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

La solución de Exipenem preparada con solución de glucosa (dextrosa) al 5 % debe utilizarse inmediatamente.

No se deben congelar las soluciones preparadas.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 3 meses de edad.

Sobredosificación.

Una sobredosificación relativa es posible en pacientes con disfunción renal si la dosis del medicamento no se ajusta como se describe en la sección «Posología y forma de administración». La experiencia poscomercialización con el medicamento es limitada. Por tanto, si tras una sobredosificación aparecen reacciones adversas, estas serán coherentes con el perfil de reacciones adversas indicadas descritas en la sección «Reacciones adversas» y, por lo general, serán leves en intensidad y desaparecerán tras la interrupción del medicamento o la reducción de su dosis. Debe considerarse la necesidad de un tratamiento sintomático.

En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por los riñones.

La hemodiálisis elimina el meropenem y sus metabolitos del organismo.

Reacciones adversas.

En un análisis de datos de 4872 de 5026 pacientes respecto al impacto del tratamiento con meropenem, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración de meropenem fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %) y flebitis en el sitio de inyección (1,1 %). Las alteraciones de laboratorio más frecuentes notificadas asociadas con el uso de meropenem fueron trombocitosis (1,6 %) y elevación de enzimas hepáticas (1,5–4,3 %).

En la tabla siguiente, todas las reacciones adversas se indican por clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones – poco frecuentes: candidiasis oral y vaginal.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático – frecuentes: trombocitemia; poco frecuentes: eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Alteraciones del sistema inmunitario – poco frecuentes: angioedema, reacción anafiláctica (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Alteraciones del sistema nervioso – frecuentes: cefalea; poco frecuentes: parestesias; raras: convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones del aparato gastrointestinal – frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes: colitis asociada al uso de antibióticos (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones hepáticas y de las vías biliares – frecuentes: aumento de los niveles de transaminasas, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre; poco frecuentes: aumento de los niveles de bilirrubina en sangre.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo – frecuentes: erupción cutánea, prurito; poco frecuentes: urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme; frecuencia desconocida: reacción alérgica a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Alteraciones renales y del tracto urinario – poco frecuentes: aumento de los niveles de creatinina en sangre, aumento de los niveles de urea en sangre.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración – frecuentes: inflamación, dolor; poco frecuentes: tromboflebitis, dolor en el sitio de inyección.

No existen datos que indiquen un aumento del riesgo de reacciones adversas en niños, según la limitada cantidad de datos disponibles. Todos los informes recibidos correspondieron a reacciones adversas observadas en pacientes adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con la legislación vigente.

Periodo de validez. 3 años.

La solución reconstituida debe usarse dentro de la primera hora tras su preparación.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Durante la preparación de la solución, deben aplicarse técnicas asépticas estándar.

Agitar la solución preparada antes de su uso.

Todos los frascos son de uso único.

Incompatibilidades. Exipenem no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos.

Exipenem destinado a administración intravenosa en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyección.

Meropenem en frascos para infusión intravenosa puede reconstituirse directamente con solución de cloruro sódico al 0,9 % o con solución de glucosa al 5 % para administración por infusión.

Envase. Un frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

Exir Pharmaceutical Company, Irán

Exir Pharmaceutical Company, Iran.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

2.º km de la carretera anular, Borujerd 69189, Irán

2nd km Ring Road, Boroujerd 69189, Iran.