Экспон

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЭКСОПОН (EXOPON)

Состав:

действующее вещество: парацетамол;

1 мл раствора содержит 10 мг парацетамола;

вспомогательные вещества: гидроксипропилбетадекс, динатрия эдетат, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат дигидрат, динатрия гидрофосфат дигидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола еще не установлен, возможно, он включает центральное и периферическое действие.

Парацетамол обеспечивает облегчение боли через 5–10 минут после введения. Пик обезболивающего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта обычно составляет 4–6 часов.

Парацетамол снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект сохраняется в течение не менее 6 часов.

Фармакокинетика.

Взрослые.

Всасывание.

После однократного применения до 2 г и после повторного применения в течение 24 часов фармакокинетика парацетамола является линейной.

Биодоступность после внутривенной инфузии 1 г парацетамола такая же, как и после введения 2 г пропацетамола (содержащего 1 г парацетамола). Максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается в конце инфузии продолжительностью 15 минут при введении 1 г парацетамола и составляет 30 мкг/мл.

Распределение.

Объем распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (приблизительно 1,5 мкг/мл) был зарегистрирован в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии.

Метаболизм.

Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация с глюкуроновой кислотой и конъюгация с серной кислотой. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита увеличивается.

Выведение.

Метаболиты парацетамола выводятся преимущественно с мочой. 90 % введенной дозы выводится в течение 24 часов, преимущественно в виде глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %). Менее 5 % выводится в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс — 18 л/ч.

Особые группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в три раза медленнее, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между введениями следует увеличить до 6 часов.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Коррекция дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационный период, а также кратковременное лечение гипертермических реакций, когда внутривенное применение является клинически обоснованным или другие способы применения неприемлемы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к парацетамолу или к другим компонентам лекарственного средства.

Тяжелая печеночноклеточная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола за счёт ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении парацетамола с пробенецидом необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола.

Салициламид может удлинять период полувыведения парацетамола.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с веществами, индуцирующими ферменты (см. раздел «Передозировка»).

Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям показателей международного нормализованного отношения (МНО). В этом случае контроль показателей МНО следует усилить в период одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом.

При одновременном применении с гормональными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и возможно снижение его анальгетического действия. Антиконвульсанты (фенилтоин, фенобарбитал, метилфенобарбитал, примидон) снижают биодоступность парацетамола и усиливают его гепатотоксичность.

При одновременном применении с левомицетином возможно усиление токсичности левомицетина, вероятно, за счёт подавления его метаболизма в печени.

При одновременном применении с ламотриджином умеренно повышается выведение ламотриджина из организма.

При одновременном применении с метоклопрамидом или домперидоном возможно увеличение абсорбции парацетамола в тонком кишечнике.

При одновременном применении с рифампицином возможно увеличение клиренса парацетамола вследствие усиления его метаболизма в печени.

Имеются сообщения о возможном повышении токсичности зидовудина (нейтропения, гепатотоксичность) при одновременном применении с парацетамолом.

При одновременном применении парацетамола с флуклоксацилином следует соблюдать осторожность, поскольку одновременный приём был связан с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком, обусловленным пироглутаминовым ацидозом, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Риск медицинских ошибок!

Чтобы избежать ошибок дозирования из-за несоответствия между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении лекарственного средства. Ошибки могут привести к случайному передозировке и даже летальному исходу.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) как следствии пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксациллина. При подозрении на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Рекомендуется использовать соответствующую анальгетическую пероральную терапию, как только станет возможен этот путь введения.

Чтобы избежать риска передозировки, следует проверить, не содержат ли другие применяемые лекарственные средства парацетамол или пропацетамол.

Применение лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендованные, вызывает риск серьезного поражения печени. Клинические признаки и симптомы поражения печени (включая фульминантный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно наблюдаются только в первые 2 дня после введения лекарственного средства, при этом пик выраженности обычно проявляется через 4–6 дней. Лечение антидотом должно быть проведено как можно скорее (см. раздел «Передозировка»).

Что касается всех растворов для инфузий в стеклянных флаконах, следует помнить о необходимости мониторинга процедуры, особенно при завершении инфузии.

Парацетамол следует назначать с осторожностью пациентам при:

• печеночной недостаточности;
• тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»));
• хроническом алкоголизме;
• хроническом недоедании (низкие запасы глутатиона в печени);
• дегидратации.

Важная информация о вспомогательных веществах

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 100 мл раствора, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Значительное количество данных о применении лекарственного средства у беременных женщин подтверждает отсутствие тератогенного эффекта или фетальной/неонатальной токсичности.

Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию парацетамола, не дают убедительных результатов. Репродуктивные исследования внутривенной формы парацетамола на животных не проводились. Однако исследования с пероральной формой не выявили нарушений развития и фетотоксических эффектов. Тем не менее, парацетамол следует применять в период беременности только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка и при клинической необходимости. В этом случае его следует применять в минимальной эффективной дозе, в течение кратчайшего периода времени и с наименьшей частотой применения.

Период лактации. После перорального применения парацетамол выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Не было отмечено никаких побочных эффектов у детей при применении парацетамола в период лактации. Следовательно, парацетамол можно применять женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Значительного влияния нет.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство ЭКСОПОН применять внутривенно.

Флакон объемом 100 мл предназначен для взрослых и детей с массой тела более 33 кг.

Дозирование:

Дозирование зависит от массы тела пациента (см. таблицу ниже).

Таблица 1

*Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза предназначена для пациентов, которые не получают другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и должна соответствующим образом корректироваться при приеме таких лекарственных средств.

** Пациенты с меньшей массой тела нуждаются в меньших объемах.

Минимальный интервал между введениями должен составлять не менее 4 часов. Курс лечения обычно не превышает 4 инфузии в течение 24 часов.

Минимальный интервал между приемами у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью должен составлять не менее 6 часов.

Пациенты особых групп.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью

При назначении парацетамола пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) рекомендуется увеличить минимальный интервал между приемами до 6 часов.

Пациенты с печеночной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, пациенты, которые хронически недоедают (низкие запасы печеночного глутатиона), пациенты с дегидратацией.

Максимальная суточная доза не должна превышать 3 г.

Способ применения

Будьте осторожны при назначении и применении лекарственного средства ЭКСОПОН, чтобы избежать ошибок дозирования из-за несоответствия между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), которые могут привести к случайной передозировке и даже летальному исходу. Необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении лекарственного средства. При оформлении рецептов следует указывать общую дозу в мг и общую дозу в объеме.

Раствор парацетамола вводят внутривенно капельно в течение 15 минут.

Информация для флакона объемом 100 мл:

Необходимый объем препарата следует набирать из флакона с помощью иглы 0,8 мм, держа флакон вертикально, необходимо проколоть пробку в специально указанном месте.

В отношении всех растворов для инфузий в стеклянных флаконах следует помнить о необходимости мониторинга процедуры, особенно при завершении инфузии, независимо от способа введения. Мониторинг при завершении инфузии следует применять, в частности, при центральном внутривенном введении с целью предотвращения воздушной эмболии.

Дети.

Не применять детям с массой тела менее 33 кг.

Передозировка.

Симптомы. Существует риск поражения печени (включая фульминантный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у пожилых лиц, маленьких детей, пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, у пациентов с хроническим недоеданием и у лиц со сниженной ферментативной активностью. В указанных случаях передозировка может быть летальной.

Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болью в животе.

Передозировка у взрослых может возникнуть при однократном введении в дозе от 7,5 г, у детей — в дозе 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатия, что может привести к коме и летальному исходу пациента. В течение 12–48 часов повышается уровень печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина.

Клинические симптомы поражения печени проявляются через 2 суток и достигают максимума через 4–6 дней. Дозы, превышающие 20–25 г, потенциально летальны.

Лечение. Неотложные меры:

• немедленная госпитализация;
• определение концентрации парацетамола в плазме крови как можно скорее после передозировки до начала лечения;
• внутривенное или пероральное применение антидота — N-ацетилцистеина (NAC), по возможности не позднее чем через 10 часов после передозировки. NAC можно применять и позже, чем через 10 часов после передозировки, однако лечение должно продолжаться дольше;
• симптоматическое лечение.

Перед началом лечения необходимо провести печеночные пробы и повторять их каждые 24 часа. В большинстве случаев уровень печеночных трансаминаз возвращается к нормальным показателям в течение одной–двух недель с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Побочные реакции.

Как и при применении других лекарственных средств, содержащих парацетамол, побочные реакции возникали редко (> 1/10000 ‑ < 1/1000) или очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным), см. табл. 2.

В клинических исследованиях сообщалось о частых (≥ 1/100 ‑ < 1/10) побочных реакциях в месте введения (боль и жжение).

Таблица 2

*Сообщалось о очень редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, кожных высыпаний, которые требуют прекращения лечения.

**В пострегистрационный период при одновременном применении парацетамола с флуклоксацилином; обычно при наличии факторов риска.

***Сообщалось о очень редких случаях серьезных кожных реакций, которые требуют прекращения лечения.

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминовой кислоты наблюдались у пациентов с факторами риска, которые применяли парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая кислота может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Парацетамол не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 100 мл раствора в контейнере в защитном пакете; по 12 контейнеров в защитном пакете в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЮНІ-ФАРМА КЛЕОН ЦЕТІС ФАРМАСЬЮТІКАЛ ЛАБОРАТОРІЕС СА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

14-й км Национальной дороги 1, здание А и здание Б, Като Кифисия, Аттика, 14564, Греция.