Exopon

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE EXOPON (EXOPON)

Composizione:

Principio attivo: paracetamolo;

1 ml di soluzione contiene 10 mg di paracetamolo;

Eccipienti: idrossipropilbetadex, edetato disodico, cloruro di sodio, diidrato di sodio fosfato monobasico, diidrato di sodio fosfato bibasico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente, incolore o leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Codice ATC N02BE01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il meccanismo esatto delle proprietà analgesiche e antipiretiche del paracetamolo non è ancora stato completamente chiarito e potrebbe includere effetti sia centrali che periferici.

Il paracetamolo assicura un sollievo dal dolore entro 5-10 minuti dall'amministrazione. Il picco dell'effetto analgesico viene raggiunto entro 1 ora e la durata di tale effetto è generalmente di 4-6 ore.

Il paracetamolo riduce la temperatura corporea entro 30 minuti dall'amministrazione; l'effetto antipiretico dura almeno 6 ore.

Farmacocinetica.

Adulti.

Assorbimento.

Dopo somministrazione singola fino a 2 g e dopo somministrazione ripetuta entro 24 ore, la farmacocinetica del paracetamolo è lineare.

La biodisponibilità dopo infusione endovenosa di 1 g di paracetamolo è equivalente a quella ottenuta dopo somministrazione di 2 g di propacetamolo (che contiene 1 g di paracetamolo). La concentrazione massima (Cmax) nel plasma viene raggiunta alla fine di un'infusione della durata di 15 minuti di 1 g di paracetamolo e corrisponde a 30 µg/ml.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione del paracetamolo è di circa 1 l/kg. Il paracetamolo si lega debolmente alle proteine plasmatiche. Dopo somministrazione di 1 g di paracetamolo, concentrazioni significative (circa 1,5 µg/ml) sono state riscontrate nel liquido cerebrospinale già 20 minuti dopo l'infusione.

Metabolismo.

Il paracetamolo viene ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso due principali vie: coniugazione con acido glucuronico e coniugazione con acido solforico. Quest'ultima via si satura rapidamente a dosi superiori a quelle terapeutiche. Una piccola parte (meno del 4%) viene metabolizzata dal citocromo P450 con formazione di un metabolita intermedio (N-acetilbenzoquinonimina), che in condizioni normali viene rapidamente neutralizzato dal glutatione ridotto ed escreto nelle urine dopo legame con cisteina e acido mercapturico. Tuttavia, in caso di intossicazione massiccia, la quantità di questo metabolita tossico aumenta.

Eliminazione.

I metaboliti del paracetamolo vengono eliminati principalmente attraverso le urine. Il 90% della dose somministrata viene eliminato entro 24 ore, principalmente come glucuronide (60-80%) e solfato (20-30%). Meno del 5% viene escreto immodificato. Il tempo di dimezzamento è di 2,7 ore, il clearance totale è di 18 l/ora.

Popolazioni speciali.

Pazienti con insufficienza renale.

In caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina 10-30 ml/min), l'eliminazione del paracetamolo è leggermente rallentata e il tempo di dimezzamento varia da 2 a 5,3 ore. La velocità di eliminazione dei glucuronidi e dei solfati nei pazienti con grave insufficienza renale è tre volte più lenta rispetto ai volontari sani. Pertanto, nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min), l'intervallo minimo tra le somministrazioni deve essere aumentato a 6 ore.

Pazienti anziani.

La farmacocinetica e il metabolismo del paracetamolo nei pazienti anziani non sono modificati. Non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento a breve termine del dolore di intensità media, in particolare nel periodo postoperatorio, e trattamento a breve termine delle reazioni ipertermiche, quando l'applicazione endovenosa è clinicamente giustificata o altri metodi di somministrazione non sono accettabili.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al paracetamolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Grave insufficienza epatocellulare.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il probenecid provoca un dimezzamento quasi completo del clearance del paracetamolo inibendo la sua coniugazione con l'acido glucuronico. Quando si somministra paracetamolo contemporaneamente al probenecid, si deve prendere in considerazione l'opportunità di ridurre la dose di paracetamolo.

Il salicilamide può prolungare il tempo di dimezzamento del paracetamolo.

È necessario prestare cautela nell'uso contemporaneo di paracetamolo con sostanze che inducono enzimi (vedere sezione «Sovradosaggio»).

L'assunzione contemporanea di paracetamolo (4 g al giorno per almeno 4 giorni) con anticoagulanti orali può provocare lievi variazioni dei valori del rapporto normalizzato internazionale (INR). In tal caso, è necessario intensificare il controllo dell'INR durante il periodo di somministrazione concomitante e per 1 settimana dopo l'interruzione del trattamento con paracetamolo.

L'assunzione contemporanea di paracetamolo con contraccettivi ormonali accelera l'eliminazione del paracetamolo dall'organismo e può ridurre il suo effetto analgesico. Gli anticonvulsivanti (fenitoina, fenobarbital, metilfenobarbital, primidone) riducono la biodisponibilità del paracetamolo e aumentano la sua epatotossicità.

L'assunzione contemporanea con cloramfenicolo può aumentare la tossicità del cloramfenicolo, probabilmente a causa dell'inibizione del suo metabolismo epatico.

L'assunzione contemporanea con lamotrigina aumenta moderatamente l'eliminazione della lamotrigina.

L'assunzione contemporanea con metoclopramide o domperidone può aumentare l'assorbimento del paracetamolo nell'intestino tenue.

L'assunzione contemporanea con rifampicina può aumentare il clearance del paracetamolo a causa dell'aumento del suo metabolismo epatico.

Sono stati riportati casi di possibile aumento della tossicità della zidovudina (neutropenia, epatotossicità) in seguito all'assunzione concomitante con paracetamolo.

È necessario prestare cautela nell'assunzione contemporanea di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale associazione è stata collegata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammico, in particolare nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Caratteristiche di impiego.

Rischio di errore medico!

Per evitare errori di dosaggio dovuti alla confusione tra milligrammi (mg) e millilitri (ml), è necessario calcolare con attenzione le dosi quando si prescrive e si somministra il medicinale. Gli errori possono portare a un sovradosaggio accidentale e persino a esiti letali.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico in pazienti con patologie gravi, come insufficienza renale grave e sepsi, o in pazienti con alimentazione inadeguata o altre cause di carenza di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un monitoraggio accurato. La misurazione dei livelli di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piruglutammico come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Si raccomanda di passare a una terapia analgesica orale appropriata non appena questa via di somministrazione diventi possibile.

Per evitare il rischio di sovradosaggio, è necessario verificare che altri medicinali somministrati non contengano paracetamolo o propacetamolo.

L'uso del medicinale a dosi superiori a quelle raccomandate comporta il rischio di gravi danni epatici. I segni e sintomi clinici di danno epatico (inclusi epatite fulminante, insufficienza epatica, epatite colostatica, epatite citolitica) si manifestano di solito entro i primi 2 giorni dalla somministrazione del medicinale, con un picco di gravità generalmente tra i 4 e i 6 giorni. Il trattamento con antidoto deve essere effettuato il più rapidamente possibile (vedere la sezione «Sovradosaggio»).

Per tutti i medicinali per infusione in flaconi di vetro, è necessario ricordare l'importanza del monitoraggio della procedura, in particolare durante il completamento dell'infusione.

Il paracetamolo deve essere somministrato con cautela nei pazienti con:

• insufficienza epatocellulare;
• grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e dosi»));
• alcolismo cronico;
• malnutrizione cronica (basse riserve epatiche di glutathione);
• disidratazione.

Informazioni importanti sugli eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per 100 ml di soluzione, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza. Un ampio numero di dati sull'uso del medicinale in donne in gravidanza conferma l'assenza di effetti malformativi o di tossicità fetale/neonatale.

Gli studi epidemiologici sugli effetti dell'esposizione intrauterina al paracetamolo sullo sviluppo del sistema nervoso nei bambini non forniscono risultati convincenti. Non sono stati condotti studi riproduttivi con la formulazione endovenosa di paracetamolo negli animali. Tuttavia, gli studi con la formulazione orale non hanno dimostrato malformazioni né effetti fetotossici. Tuttavia, il paracetamolo deve essere utilizzato durante la gravidanza solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto o il neonato e in caso di necessità clinica. In tale caso, deve essere utilizzato alla dose efficace più bassa, per il periodo più breve possibile e con la minore frequenza di somministrazione.

Allattamento al seno. Dopo somministrazione orale, il paracetamolo viene escreto nel latte materno in quantità ridotte. Non sono stati osservati effetti indesiderati nei neonati durante l'allattamento al seno con paracetamolo. Pertanto, il paracetamolo può essere utilizzato nelle donne che allattano.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non vi è un'influenza significativa.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale Exopon va somministrato per via endovenosa.

Il flacone da 100 ml è destinato agli adulti e ai bambini con un peso corporeo superiore a 33 kg.

Dosaggio:

Il dosaggio dipende dal peso corporeo del paziente (vedere la tabella seguente).

Tabella 1

*Dose giornaliera massima: la dose giornaliera massima è indicata per i pazienti che non assumono altri medicinali contenenti paracetamolo ed andrà adeguatamente corretta in caso di assunzione concomitante di tali medicinali.

** I pazienti con peso corporeo inferiore richiedono volumi minori.

L'intervallo minimo tra le somministrazioni deve essere di almeno 4 ore. Il trattamento di solito non supera 4 infusioni nell'arco di 24 ore.

L'intervallo minimo tra le somministrazioni nei pazienti con insufficienza renale grave deve essere di almeno 6 ore.

Pazienti di gruppi particolari.

Pazienti con insufficienza renale grave

Quando si somministra paracetamolo a pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min), si raccomanda di aumentare l'intervallo minimo tra le somministrazioni a 6 ore.

Pazienti con insufficienza epatocellulare, alcolisti cronici, pazienti cronicamente malnutriti (basse riserve epatiche di glutathione), pazienti con disidratazione.

La dose giornaliera massima non deve superare 3 g.

Modalità di somministrazione

Prestare particolare attenzione nella prescrizione e nell'uso del medicinale Exopon per evitare errori di dosaggio dovuti alla confusione tra milligrammi (mg) e millilitri (ml), che potrebbero causare un sovradosaggio accidentale e persino esiti letali. È necessario calcolare con attenzione le dosi nella prescrizione e nella somministrazione del medicinale. Nelle ricette, indicare sia la dose totale in mg che la dose totale in volume.

Il soluzione di paracetamolo deve essere somministrata per infusione endovenosa nell'arco di 15 minuti.

Informazioni per flacone da 100 ml:

Il volume necessario del prodotto deve essere prelevato dal flacone utilizzando un ago da 0,8 mm, tenendo il flacone in posizione verticale e forando il tappo nel punto appositamente indicato.

Per tutti i medicinali in soluzione per infusione in flaconi di vetro, è importante ricordare la necessità di monitorare attentamente la procedura, specialmente alla fine dell'infusione, indipendentemente dal metodo di somministrazione. Tale monitoraggio è particolarmente raccomandato nell'infusione centrale endovenosa per prevenire embolia gassosa.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini con peso corporeo inferiore a 33 kg.

Sovradosaggio.

Sintomi. Esiste il rischio di danno epatico (compresi epatite fulminante, insufficienza epatica, epatite colostatica, epatite citolitica), specialmente negli anziani, nei bambini piccoli, nei pazienti con malattia epatica, nei casi di alcolismo cronico, nei pazienti cronicamente malnutriti e in soggetti con ridotta attività enzimatica. In questi casi, il sovradosaggio può essere letale.

I sintomi compaiono entro le prime 24 ore e si manifestano con nausea, vomito, anoressia, pallore, dolore addominale.

Il sovradosaggio negli adulti può verificarsi con una dose singola di 7,5 g, nei bambini con una dose di 140 mg/kg di peso corporeo. In tali casi si sviluppa citolisi epatica, insufficienza epatica, acidosi metabolica, encefalopatia, che possono portare a coma e decesso del paziente. Entro 12-48 ore aumentano i livelli delle transaminasi epatiche (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi), della lattato deidrogenasi, della bilirubina e si riduce il livello del protrombina.

I sintomi clinici di danno epatico compaiono dopo circa 2 giorni e raggiungono il massimo tra 4 e 6 giorni. Dosi superiori a 20-25 g sono potenzialmente letali.

Trattamento. Misure di emergenza:

• immediato ricovero ospedaliero;
• determinazione della concentrazione plasmatica di paracetamolo il più rapidamente possibile dopo il sovradosaggio, prima dell'inizio del trattamento;
• somministrazione endovenosa o orale dell'antidoto N-acetilcisteina (NAC), se possibile entro 10 ore dal sovradosaggio. L'NAC può essere somministrata anche oltre le 10 ore, ma il trattamento dovrà essere prolungato;
• trattamento sintomatico.

Prima dell'inizio del trattamento è necessario eseguire esami epatici e ripeterli ogni 24 ore. Nella maggior parte dei casi, i livelli delle transaminasi epatiche tornano alla normalità entro una-due settimane con completo recupero della funzione epatica. In alcuni casi può essere necessario il trapianto epatico.

Effetti indesiderati.

Come per l'uso di altri medicinali contenenti paracetamolo, gli effetti indesiderati si sono verificati raramente (> 1/10000 - < 1/1000) o molto raramente (< 1/10000), frequenza sconosciuta (non può essere stimata dai dati disponibili), vedere tab. 2.

Negli studi clinici sono stati riportati effetti indesiderati comuni (≥ 1/100 - < 1/10) nel sito di somministrazione (dolore e bruciore).

Tabella 2

*Sono stati segnalati casi molto rari di reazioni di ipersensibilità come shock anafilattico, orticaria, eruzioni cutanee, che richiedono l’interruzione del trattamento.

**Durante il periodo post-registrazione, in seguito all’uso concomitante di paracetamolo e floxacillina; generalmente in presenza di fattori di rischio.

***Sono stati segnalati casi molto rari di gravi reazioni cutanee che richiedono l’interruzione del trattamento.

Descrizione di reazioni avverse singole

Acidosi metabolica con intervallo anionico elevato

Casi di acidosi metabolica con intervallo anionico elevato, come conseguenza dell’acidosi da pirrolidonecarbossilico, sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L’acidosi da pirrolidonecarbossilico può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il paracetamolo non deve essere mescolato con altri medicinali.

Confezionamento.

100 ml di soluzione in un contenitore all’interno di una busta protettiva; 12 contenitori in busta protettiva in una scatola di cartone.

Categoria di dispensazione. Con ricetta medica.

Produttore.

UNI-PHARMA KLEON CETIS PHARMACEUTICAL LABORATORIES S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Km 14 della strada nazionale 1, Edificio A e Edificio B, Kato Kifisia Attica, 14564, Grecia.